生物制药设施设备及验证
生物制药技术中的质量控制及验证方法
生物制药技术中的质量控制及验证方法质量控制是生物制药技术中非常重要的环节，它确保生物治疗药物的质量和安全性。
质量控制主要包括质量特性的测定和验证方法的应用。
一、质量特性的测定1.物理性质的测定：包括药物的颜色、气味、溶解度、密度、分散性等。
这些物理性质对于药物的外观和稳定性具有重要意义。
2.化学性质的测定：包括含量测定、纯度测定、化学结构的鉴定等。
这些测定方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、核磁共振法、质谱法等，可以准确确定药物的化学性质。
3.生物学性质的测定：包括活性测定、微生物污染测定等。
活性测定主要通过体外或体内实验来确定药物的生物学活性，例如抗体相关活性，细胞增殖抑制活性等。
二、验证方法的应用1.分析方法验证：分析方法的验证是确保分析方法可靠性和准确性的过程。
常见的验证方法包括准确性、精密度、线性范围、检出限、定量限、选择性等参数的验证。
2.产品稳定性验证：稳定性验证用于评估药物在储存条件下的稳定性。
通常包括药物在不同温度条件下的降解情况、药物在不同PH值下的稳定性等。
3.清洁验证：清洁验证用于验证生物制药设备和管线在使用过程中的清洁程度，以确保产品不受到污染。
清洁验证一般通过检测设备和管线表面残留的化合物或微生物来进行。
4.过程验证：过程验证用于验证生物制药生产工艺的合理性和可行性。
包括工艺参数、原材料、操作步骤等的验证。
质量控制和验证方法在生物制药技术中占据非常关键的地位，它们不仅可以保证生物治疗药物的质量和安全性，还可以指导制药企业进行质量管理和生产流程的优化。
只有确保了质量控制和验证方法的可靠性和准确性，才能够有效地保证生物制药产品的质量和安全性。
生物制药设备调试验收要点
生物制药设备调试验收要点生物制药设备是制药行业中不可或缺的一部分，设备的调试验收是保证制药工艺质量的重要环节。
本文将针对生物制药设备调试验收过程中的要点进行介绍。
一、准备工作
在进行生物制药设备调试验收之前，必须做好充分的准备工作。
具体包括以下几点：
1.了解设备结构及制造工艺
了解设备的结构及制造工艺是设备调试的前提。
只有了解了设备的结构和制造工艺才能有效地分析设备的问题。
2.检查设备运输过程中的损坏情况
设备在运输过程中难免会受到振动、碰撞等，需要进行全面的检查以确保设备完好无损。
3.组装及安装设备
对于需要组装安装的设备，必须按照操作手册中的要求进行组装安装，确保设备的准确性和完整性。
二、现场调试验收
完成准备工作后即可进入现场调试验收的步骤。
现场调试验收主要包括以下几个方面：
1.电气部分的调试
针对电气部分，需对各个电器设备进行检查、测试和调试。
测试过程中热点及线路是需要特别注意的事项。
2.机械部分的调试
机械部分的调试包括运动和非运动部分的检查，如带轮、键槽、夹具等的检查。
3.管路和阀门的调试
如气体管路、液体管路、润滑油路，其密封性、安全性及流量等方面都需进行严格的检查和测试。
4.依据测试结果进行调整
验收测试后，需要根据测试结果对设备进行调整。
要注意完整性和准确性。
三、结论
在生物制药设备的调试验收中，必须做好准备工作，并按照流程进行现场调试。
在调试过程中需注意事项并根据测试结果进行调整。
只有这样才能保证生物制药设备的质量达到合格标准。
制药企业设施设备gmp验证方法与实务
制药企业设施设备gmp验证方法与实务嘿，伙计们！今天我们来聊聊制药企业设施设备GMP验证方法与实务，这可是一个非常重要的话题哦！毕竟，我们吃的药、喝的药都是要经过严格的检验才能上市的。
那么，GMP验证到底是什么呢？简单来说，就是对制药企业的生产设施、设备、工艺流程等进行全面、系统的检查，确保它们符合国家规定的质量标准和要求。
这样，我们才能吃到放心的药，对吧？我们来说说GMP验证的方法。
其实，GMP验证的方法有很多种，比如文件审查、现场检查、样品检验等等。
但是，无论采用哪种方法，都要遵循一个原则：以客户为中心。
也就是说，我们要从消费者的角度出发，确保他们能够获得高质量的产品。
接下来，我们来聊聊GMP验证的实务。
在进行GMP验证时，我们需要做很多准备工作。
比如，要提前了解国家关于药品生产的相关法规和标准；要对制药企业的生产工艺、设备等进行全面了解；要制定详细的验证计划和方案等等。
这些工作都很重要，因为它们关系到我们能否顺利完成GMP验证。
在进行GMP验证的过程中，我们还需要注意一些细节问题。
比如，要注意保持现场的整洁和卫生；要注意与制药企业的员工保持良好的沟通和协作；要及时处理发现的问题和不足等等。
只有这样，我们才能确保GMP验证的顺利进行。
那么，GMP验证完成后，我们还需要做些什么呢？答案很简单：持续改进。
也就是说，我们要根据GMP验证的结果，找出存在的问题和不足，采取有效的措施进行改进。
这样，我们才能不断提高制药企业的生产质量和水平。
GMP验证对于制药企业来说是非常重要的。
它不仅能够提高企业的生产质量和水平，还能够保障消费者的健康和安全。
所以，我们要认真对待GMP验证这项工作，确保每一个环节都做到位。
只有这样，我们才能为社会创造更多的价值。
好了，今天的分享就到这里啦！希望大家对制药企业设施设备GMP验证方法与实务有了更深入的了解。
如果你还有什么问题或者想法，欢迎在评论区留言哦！咱们下次再见啦！。
制药设备的质量标准和检验方法
制药设备的质量标准和检验方法制药设备的质量标准和检验方法制药设备产业作为支撑制药行业发展的重要环节，其质量标准和检验方法的规范与严格，直接关系到药品质量的保证和生产效率的提升。
本文将介绍制药设备的质量标准和检验方法，以帮助制药企业提高设备质量与管理水平。
一、质量标准1. 设备设计和制造符合国家标准和行业规范：制药设备的设计和制造应符合国家标准和行业规范，如《制药设备通用条件》、《制药设备设计规范》等。
这些标准和规范规定了设备的结构、功能、性能和使用条件，确保设备具备良好的运行稳定性和完好的卫生条件。
2. 使用材料符合相关标准：制药设备中使用的材料应符合国家标准和相关技术规范。
例如，接触药物的部件应选用不会与药物发生相互作用或污染的材料，如316L不锈钢等。
此外，设备制造过程中所采用的焊接和连接技术也应符合相应的标准和规范。
3. 工艺要求符合药品生产的需要：制药设备的工艺要求应满足药品生产的需要，确保设备能够满足药品生产的要求和标准。
例如，对于具有易溶性药物的生产设备，应具备良好的清洗和排放性能，避免药物残留和交叉污染。
二、检验方法1. 视觉检查：视觉检查是最基本的检验方法之一，主要用于检查设备的表面质量、无缺陷性和结构完整性。
检验员通过目视观察设备表面是否有磨损、变形、划痕等缺陷，以及焊缝、连接部位是否牢固完整，进一步判断设备的质量状况。
2. 物理性能测试：物理性能测试包括设备的尺寸精度测试、刚度测试、密封性能测试等。
通过使用相应的测量仪器和方法，检验员能够测定设备的尺寸精度、刚度等性能指标，以评估设备的质量和性能是否符合要求。
3. 功能性能测试：功能性能测试主要通过设备的模拟使用和试验操作，测试设备的工作状态、运行稳定性和功能实现情况。
例如，对于制粒机，可以通过投入一定的原料，测试设备的颗粒大小、密度、均匀性等性能指标，以评估设备的工作质量。
4. 卫生性能测试：卫生性能测试主要针对设备的卫生条件进行检验。
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械（设备）验证导则标准介绍1. 引言制药机械验证导则是为了确保制药设备在安全有效的状态下运行而制定的一套标准。
此导则旨在提供对制药机械验证的一般要求和准则，以确保药品的生产符合法规和业界的标准。
2. 背景药品的生产过程需要依赖多种设备和机械来完成，如乳化机、负压灭菌器、混合搅拌机等。
这些设备必须满足一定的性能要求和验证标准，以确保其在生产过程中的稳定性、可靠性和有效性。
3. 制药机械验证的目的制药机械验证的主要目的是确保设备在设计、安装和操作过程中达到预期的性能和要求。
通过验证，可以确认设备是否符合相关法规、法律要求以及业界标准。
此外，验证也有助于保障生产过程的质量和药品的安全性。
4. 制药机械验证的内容制药机械验证通常包括以下内容：4.1 设计验证设计验证是指对药品生产设备的设计进行评估和确认的过程。
在设计验证中，应考虑设备的功能、工艺要求、材料选择等因素，并确保设计符合相关标准和规范。
此外，还应对设备进行风险评估，以预防可能发生的意外和事故。
4.2 安装验证安装验证是指在设备安装过程中对设备进行检查、测试和确认的过程。
验证的内容包括设备的地基、布局、管道连接、电气接线等方面的合规性和适用性。
同时，还需要对设备进行校准、校验和调试，确保设备在正常运行状态下。
4.3 运行验证运行验证是指对设备在正常运行状态下的性能和操作进行检验和验证的过程。
验证的目的是确保设备在生产过程中能够达到预期的性能要求，并满足相关法规和标准的要求。
运行验证需要对设备进行各项功能和性能的测试，以确保设备稳定、可靠、高效运行。
4.4 性能验证性能验证是指对设备的关键性能指标进行测量、测试和验证的过程。
验证的内容包括设备的温度控制、湿度控制、压力控制、流量控制等性能参数的测试，以确保设备在生产过程中能够满足要求。
4.5 清洁验证清洁验证是指对设备清洁性能和清洁过程进行评估和确认的过程。
验证的内容包括设备的清洁程序、清洁剂的选择和使用、清洁效果的检测等方面。
gmp设备验证方案
gmp设备验证方案在制药行业，GMP（Good Manufacturing Practice）是指医药生产过程中的一系列标准和规范，以确保产品的质量和安全性。
而设备验证是GMP中非常重要的环节之一，旨在验证生产设备的可靠性和合格性，以确保生产过程的一致性和产品的质量。
设备验证是一个系统性的过程，它包括一系列严格的步骤和测试，以确认设备是否符合预定的要求和标准。
一个完整的设备验证方案由以下几个关键步骤组成：1. 设备验证计划设备验证计划是制定设备验证方案的关键步骤。
在这个阶段，制药公司需要确定验证的目标，明确验证的范围和时间，以及指定验证所需的资源和人员。
此外，还需要明确验证的方法和步骤，并将其记录在设备验证计划中。
2. 设备安装验收设备安装验收是设备验证的第一步。
在这个阶段，验证团队会检查设备的安装是否符合规定的标准和要求。
他们会检查设备的布局和连接，确保设备的位置和管线符合规范，以及确认设备的标签和编号是否正确。
3. 设备操作可行性验证设备操作可行性验证是验证设备是否能够有效和可靠地执行其预定功能的一项测试。
验证团队会执行一系列指定的操作和步骤，以确认设备能够按照预定程序运行，并产生预期的结果。
此外，他们还将验证设备的用户界面和控制功能是否正常运作。
4. 设备性能验证设备性能验证旨在测试设备的性能和输出是否符合规定的标准和要求。
验证团队会根据预定的测试方案，对设备进行一系列性能测试，包括设备的准确性、精度、可靠性等方面的验证。
他们会使用标准样品和标准程序进行测试，并记录测试结果供后续分析使用。
5. 清洁验证清洁验证是验证设备清洁程序的有效性和可行性的一项重要测试。
验证团队会选择一些具有代表性的设备进行验证，并执行一系列指定的清洁步骤。
他们会取样并检测设备表面的残留物，以确保设备清洁程序能够有效地去除污染物，以满足GMP标准的要求。
6. 验证报告和总结最后，验证团队将根据各个验证步骤的结果编写验证报告和总结。
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证导则标准介绍
制药机械(设备)验证是确保药品生产设备符合规定标准的过程。
验证的目的是确保设备能够稳定可靠地生产高质量的药品，并且符合相关的法规和规定。
下面是一些制药机械验证的导则标准介绍：
1. 验证计划：在验证设备之前，首先应该编制一份验证计划。
验证计划包括验证的目标、范围、方法、资源、时间表和责任人。
验证计划应该经过管理部门批准，并且在验证过程中严格执行。
2. 设备确认：验证过程中应该确认设备的设计规格和功能特性是否符合制药生产的要求。
这包括对设备的功能、性能、控制系统、安全系统和清洁程序的确认。
3. 设备安装/调试确认：在设备安装/调试完成后，需要进行确
认验证，确保设备安装符合规定，设备的性能和功能符合规定要求。
4. 操作确认：操作员需要接受培训，保证其能够熟练、安全地操作设备。
操作确认验证是为了确保操作员按照规定的程序和标准要求进行操作。
5. 清洁确认：设备的清洁程序是保证药品生产质量的重要环节。
清洁确认验证需要确保设备清洁程序的有效性，以避免对产品质量和生产流程的影响。
6. 性能确认：设备的性能确认验证需要对设备进行性能测试，包括设备的稳定性、可靠性、精确性、灵敏度和可重复性等方面进行验证。
制药机械(设备)验证导则标准的目的是为了确保设备能够稳定可靠地生产高质量的药品，符合相关的法规和规定。
验证过程需要按照严格的程序和标准进行，以保证验证结果的有效性和可靠性。
这些导则标准对于确保药品生产设备的安全性和可靠性，保障药品生产质量具有重要意义。
生物制药技术中的仪器仪表校准与验证方法
生物制药技术中的仪器仪表校准与验证方法生物制药技术已经成为当代医药行业重要的组成部分，它利用生物工程的原理和方法来生产制药产品，包括生物制剂和生物药物。
在生物制药过程中，准确的仪器仪表校准与验证方法是至关重要的，它们确保了生产过程的可靠性、产品质量的稳定性和一致性，同时也保护了患者的安全。
仪器仪表校准是指通过将仪器仪表的读数与已知标准进行比较，从而确定其度量准确性的过程。
在生物制药技术中，常用的仪器仪表包括温度计、压力计、流量计、pH计、浊度计等。
这些仪器仪表在生产过程中需要精确测量和监控各种参数，以确保反应条件的稳定性和产品质量的一致性。
校准的目的是通过比较测量结果与已知标准的值来确定仪器仪表的准确度。
仪器仪表校准通常分为两种类型：内部校准和外部校准。
内部校准是通过仪器内置的功能或特性来进行的，例如仪器内部的自动校准程序。
这种校准方法通常只适用于一些简单的仪器，而对于生物制药过程中使用的复杂仪器，通常需要进行外部校准。
外部校准是通过将仪器连接到已知准确度的标准设备上进行校准，或通过使用由国家或国际认可的标准方法进行校准。
在生物制药技术中，仪器仪表校准的频率和方法依赖于仪器的类型和使用的环境条件。
一般来说，校准频率应根据生产工艺的要求和使用环境的稳定性来确定。
例如，对于需要精确控制温度的反应器，校准的频率可能会更高，以确保温度的准确性和稳定性。
而对于不太关键的参数，如气体流量等，校准的频率可能会较低。
仪器仪表校准的方法主要包括比较法、曲线法和微量法。
比较法是最常用的校准方法之一，它通过将待测的仪器与已知准确度的标准仪器进行比较，来确定待测仪器的准确度。
比较法在实际操作中相对简单，只需将待测仪器和标准仪器同时测量相同的样品，并比较其结果。
曲线法是一种更精确的校准方法，它通过绘制标准曲线来确定待测仪器的准确度。
这种方法适用于需要进行多个测量点的仪器，如pH计等。
微量法是一种用来校准小量样品的方法，它通过称量待测样品和已知准确度的标准样品，来确定待测仪器的准确度。
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ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2008生物制药设施、设备和验证厦门特宝生物工程股份有限公司张林忠, 生产总监Nov 11-12 2008 Beijing内容生物技术产品的特性★生物制药设施生物制药设备生物制药的规范和指南生物制药基于科学和风险的设计和确认生物技术产品的特性生物技术产品通常为:-更大，更复杂的分子-多种活性成分的组合受制于原料药（API）质量广泛多变的特性-依赖高级结构并且柔性很强、反复多变(如构象的变化)-对生产和杂质种类的微小变更敏感，稳定的结构受限复杂的分子实体A i i IgG~660AA, MW: ~150 000 Da Interferon alfa 165AA, MW: 19 625 Da Aspirin ,MW: 180 Da ...为确定质量和性质需要进行物理化学-生物学联合测试...生物技术产品的性能•结构复杂的分子实体•疗效体内生物活性•相关作用（包括不良反应）•纯度•稳定性•杂质典型的生物制药工艺种子扩增公用蒸汽、冷却水、发酵培养基配置工作种子压缩空气PW/WFI/PS CIP 收获&捕获废气处理粗纯原料贮存生物废弃物处理缓冲液配置物废弃物化学废弃物处理病毒清除最终纯化产品贮存制剂生物制药工艺的挑战性•发酵无菌过程、周期很长多关键参数生物安全方面的风险生物安全的险•纯化起始的蛋白中含有多种杂质蛋白对各种外界因素非常敏感病毒清除•清洗蛋白质和杂质很容易黏附在接触的地方杂质种类多vs. 清洁剂有限vs内容生物技术产品的特性生物制药设施★生物制药设备生物制药的规范和指南生物制药基于科学和风险的设计和确认设施设计的基本GMP要求•工艺流程合理科学•操作、转运、在线控制、清场和维护有足够的空间•执行产品保护控制策略•混批的预防•交叉污染的预防•符合GMP•符合健康、安全环保方面的要求生物制药设施的基本战略•处理细胞和组织这类生物原料时要对操作人员进行全面保护•单向的人员和工艺物料流程•如有可能，不同的工艺操作按时间顺序分开进行•更衣程序设计成保护产品不受污染，使空气中的颗粒远离产品，并防止微粒从一个生产区域转移到另一个更高洁净级别的环境中多品种生产设施的例子AB 接种接种发酵发酵入口控制培养基配制./细胞培养收获、回收/细胞培养收获回收上游工艺洗涤清洁A B 发料区缓冲液配制.粗纯粗纯下游工艺洗涤清洁A B物料中心最终纯化最终纯化制剂制剂原料产品出初级隔离-使用物理的设施设计来定义出车间并建立环境受控制工作作区域-处理活生物的区域如种子培养、发酵和回收都应用物理的方法与下游纯化操作隔离起来以避免交叉污染次级隔离•次级隔离使用程序或时间控制使潜在的人为错误最小化•隔离和流程生产材料的流程产品流程人员流程设备清洁流程废弃物流程单向流（或循环流）是更好的原材料的发放发放中应防止交叉污染L-操作人员有吸入的风险R-人员和物料都得到保护培养基/缓冲液的配制和转移-CIP经过确认和验证，可以用作缓冲液的配制和储存-无菌培养基或缓冲液的储存罐和转移管道可以按批灭菌或过滤除菌；-/固体液体混合和溶解设计应考虑固体的密度，数量和加热/冷却要求-缓冲罐和转移管道的CIP应防止各种缓冲液和培养基溶液间的交叉污染-标签系统在防止混批中扮演关键角色种子配制•保护水平取决于宿主菌的生物安全水平步操作在•该步中，多数操作在密闭系统中进行是不可能的•应有清场的去污染程序，并对细胞株进行鉴定•生物危害废物应该灭活•在多品种的种子制备中，可以考虑用生物安全柜代替洁净操作台个保罐中种养发酵和捕获•整个系统应密闭以保护蛋白，并维持罐子中的纯种培养，防止培养物泄漏到环境中•发酵中的流加培养基可以在位灭菌或者在线无菌过滤•发酵工艺和控制策略，应使用最先进的技术手段并进行风险分析捕获包括上清和培养物的分离有时还有匀浆时DNA •捕获包括上清和培养物的分离，有时还有匀浆时DNA,宿主蛋白和细胞器等跟目的蛋白一起从细胞中释放出来•该区域中，环境微生物监控和清洁工艺是非常关键的纯化和原液制备•层析介质应该产品专用•生物负载或内毒素控制包括：工艺尽可能的密闭缓冲液稀释或原液配制在无菌区操作或通过无菌过滤用层流罩或手套箱保护开放操作微滤/超滤或过滤代替离心，保持纯化步骤连续、密闭缓冲液蛋白的配制和储存用次性制品缓冲液、蛋白的配制和储存用一次性制品化和原液配制纯化和原液配制•切向流滤膜重复使用于多个品种一般是不可接受的•液体滤芯一般是单独使用•呼吸滤器或气体滤器能多次使用•取样应以污染风险最小的方式进行•层析树脂必须建立化学清洗规程并验证析树脂须建立化学清洗规程并验•病毒去除至少要有两种不同原理的完整步骤设备清洁系统•生物制药的条件是适于微生物生长的，清洁作业是极其重要的•清洁设备和管道应是自清洁的并能循环验证，特别是共用系统•对多品种共用的CIP系统，最关键的就是清洁策略系统最关键的就是清洁策略•为确保污染去除效果，病毒和非病毒区域，或者上游和下游区域应使用各自独立的系统•由于人员和设备的移动，移动CIP和COP作业规程应预防污染在操作和清洁区间转移多品种生产的操作分批次进行的多品种生产是一种程序或时间上的隔离重点在清洁验证、更换程序和清场同时进行的多品种生产依赖程序或流程隔离重点在隔离和程序控制时间/空间的隔离是更可靠的，程序控制的可以使生物负载更低可以在非产品区共用准备区域（培养基配制，缓冲液配制和装柱）共用和专用设备共用设备可以通过CIP或COP易于清洁（通常是316L材质设备）清洁程序和分析方法是通过验证的，残留的污染在相关的限度内批次/专用设备不能严格的清洁，专用于某一品种：纯化树脂和柱滤膜工艺隔膜吸附型的工艺组分HVACHVAC 系统操作步骤风险评估洁净级别（推荐）可检测性后果发生的可能性接种严重高低LAF in ISO8/7发酵严重低中ISO8细胞培养严重中低ISO7纯化中中低ISO7工艺暴露严重高低LAF in ISO7/8培养基配制低低低ISO8 or CNC缓冲液配制中中低ISO8 or ISO7无菌制剂严重高低LAF in ISO7HVACHVAC 系统运用次级隔离建立单向流人员和物料流不同洁净级别的组分区域设备的专用指定的走廊系统除菌过滤前的溶液准备辅助设备的机械隔离带溶剂的工艺和水溶性操作分开严格措施不同区域交界人员入口或物料转运口设双串联式气闸布局和HVAC系统•多品种生产设施要求设备、人员、产品和原料以及废物在区域内的移动要保不同艺步骤的人员废物在区域内的移动，要保证不同工艺步骤的人员和工艺流程的相互交叉最少两条生产线的空间隔离两条产线的间隔离产品线1废物成品接种洗涤细胞培养收获纯化洗涤制剂设施走廊废物缓冲液准备主更衣清洁清洁AL AL AL AL AL AL AL物料多用走廊主更衣入口清洁细胞纯化清洁AL AL AL AL AL AL AL 培养基接种洗涤培养收获化洗涤制剂产品线2准备门AL气闸传递窗工艺设备清洁观察窗生物技术产品设施的公用系统清洁空气清洁蒸汽注射用水纯水压缩气体（空气、氮气、氧气、二氧化碳）冷却水工业蒸汽内容生物技术产品的特性生物制药设施生物制药设备生物制药的规范和指南★生物制药基于科学和风险的设计和确认典型的工艺设备单元•发酵单元•捕获单元•培养基配制单元•层析单元•交叉流过滤单元（微滤/超滤）•缓冲液配制单元•在位清洗/离线清洗单元•灭菌单元基于科学和风险的设备设计方法基于科学和风险的设备设计方法-确定用户要求标准-关键质量特性-概念设计-影响评估和质量风险评估-功能设计-设计审核-细节设计(P&ID)发酵单元的URS 产品知识-蛋白描述-药理-关键的质量特性-稳定性, 相容性和贮存工艺知识-生产工艺的描述-关键的工艺参数和设计空间-产品保护控制策略法规要求-FDA, EMEA, ICH, USP, EP…FDA EMEA ICH USP EP公司内控质量标准发酵单元的描述•发酵罐容积•温度监测和控制系统•pH 监测和控制系统•通气供应和控制系统•搅拌和挡板系统•搅拌轴的机械密封系统•附属系统培养物转移补料捕获管道CIPSIP压力监测•控制系统发酵罐关键质量参数•生物安全•纯培养•可清洁性•温度监测和控制pH 监测和控制•pH•溶氧供应与监测•补料控制与监测•数据记录与存档工艺设备设计的基本思路•布局易于操作人员进入和便携式设备移动，尽量减少维护人员进入洁净区•密闭系统无菌或污染敏感工艺推荐用密闭系统，它比开放系统更全面的保护产品。
护产品•接触材料与产品相容，抗腐蚀，不吸附产品，不析出•卫生结构符合可清洁性和可排水性要求，容易清洁和灭菌材料与表面抛光-为了纯度和完整，材料应耐受温度、压力和化学物质腐蚀-与工艺条件兼容耐受清洁剂和灭菌-与产品接触的材料应通过公认的工业标准-316/316L ss 可以接受-904L 合金可用于腐蚀性溶液-由于蛋白很容易在接触表面结垢成为工艺杂质，容器与由于蛋白很容易在接触表面结垢成为工艺杂质容器与产品接触的面都应磨光并电抛处理O型圈密封和垫片静态的O-型圈、密封和垫片•静态的密封应设计有O-型圈作为密封元件•垫片和O-型圈一般是安装在设备和管道内表面的•与产品接触的所有O-型圈、密封和垫片都应耐受CIP溶剂耐受灭菌介质和相关条件剂，耐受灭菌介质和相关条件。
•符合规范EPDM –Code 21 CFR 177.2600EPDM C d21CFR1772600PTFE –Code 21 CFR 177.1550USP Class 6BSE statement可清洁性、可排水性-所有的表面都应是可清洁的. 表面瑕疵(裂缝, 槽, 明显的凹点) 都应消除-产品接触面应该易于清洗-容器的顶端与底端应是可以自由排水的-所有的侧面仪器电极和开口都应有一个斜度排水，除非是仪器要求水平工作底部按照的搅拌，垫片等不得妨碍容器的排水可清洁性、可排水性可清洁性、可排水性死角控制-死角可以用L/D来描述，L是从主管道的外壁伸向流路的分支方向的长度，D是伸出分支管路或管件（阀门或仪器）的外径。
-系统的设计者和制造者应尽最大努力消除死角。
通常，L/D 比系统的设计者和制造者应尽最大努力消除死角通常例应达到2:1卫生型元件的实例搅拌与混合•搅拌与混合器及其相关组件应易于清洁剂作用•磁力搅拌的制造商应提供证明其轴材料在运行时将产生最少的颗粒脱落并且是设计成可清洁的。
•搅拌和混合器的制造商应证明其设备是可灭菌和可清洁的。
检验和测试•性能/校验•清洗球测试模拟剂（核黄素，或细菌匀浆物）•灭菌/清洁测试•水压测试•排水测试转轴的机械密封•双密封可以预防培养基和环境密封以预防培养基和境的交叉污染•机械密封腔应充满无菌注射用水或无菌气体并能CIP和SIP•应有措施阻止密封材料的碎片或封液污染工艺物料（如使用碎片收集器、挡板等）工艺阀门•工艺流体阀门（如隔膜阀）应是一体的并设计有开口以便于合适安装后可以排水•卫生型阀门应焊接在管道上•生物工艺流体运用的阀门首选隔膜阀生物艺流体运用的阀门首选隔膜阀•取样阀应是卫生型设计并能CIP和SIP连接•设计设计时应尽量减少连接。