育儿知识-60年代反应停药物致畸的原因
反应停与婴儿畸形事件
“反应停”事件“反应停”是在1953年由一家德国公司作为抗生素合成的，合成后发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，于是在1957年作为镇静催眠剂上市。
厂商吹嘘它没有任何副作用，不会上瘾，胜过了市场上所有安眠药。
对孕妇也十分安全，可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，是“孕妇的理想选择”（当时的广告语）。
“反应停”很快风靡欧洲各国和加拿大，据说光是联邦德国一个月就卖出了一吨。
但是在进入美国时，却遇到了麻烦。
美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。
当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。
她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。
她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。
梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。
但是凯尔西坚持要有更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。
正当双方扯皮时，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状———海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。
这些产妇都曾经服用过“反应停”。
实际上，这时候在欧洲和加拿大已经发现了8000多名海豹肢症婴儿，麦克布里德第一个把他们和“反应停”联系起来。
从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回，梅里尔公司也撤回了申请。
经过长时间的法律较量，研发“反应停”的德国公司同意赔偿受害者的损失，被迫倒闭。
梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响。
读书笔记：反应停的前世今生
读书笔记：反应停的前世今生妊娠呕吐是早孕反应的一种常见症状，约有70%~ 85%的妇女在怀孕早期，出现早孕反应。
包括头晕、疲乏、食欲不振、偏食、恶心、呕吐等。
多数在孕6周前后出现，8~10周达到高峰，孕12周左右自行消失。
1957年联邦德国药厂格兰泰开发出一种药物，沙利度胺，又名反应停能够显著抑制孕妇的妊娠反应，治疗怀孕期间的呕吐，成为当时“孕妇最理想的选择”，一时风靡全球，1960年开始陆续报道反应停具有致畸性，产生“海豹儿”，即婴儿四肢短小或无四肢，截至1962年全球大约产生了1万多名海豹儿，后来仅3000余人幸存下来。
这一悲剧被称为“反应停事件”。
这其中的原因是什么呢？研究发现沙利度胺是一对手性光学异构体，就像人的左右手一样，镜面对称，但不可重叠。
沙利度胺的R型右旋体确实具有镇静作用，可抗孕妇的妊娠反应，但另一半S型左旋体却有强烈的致畸作用，而当时作为药物，两种异构体是混在一起服用的。
沙利度胺在进入美国市场的时候，受到了美国食品药品监督管理局FDA冗长繁琐的调查，由于负责对反应停审查的凯尔西医生的坚持，反应停最终没能进入美国市场，美国免受其害。
华盛顿邮报1962年7月15日以封面大标题美国食品药品监管局的英雄将坏药拒之门外，报道了凯尔西的事迹，使凯尔西及食品药物监管局名声大震。
1962年肯尼迪总统给凯尔西颁发了杰出联邦公民服务奖章。
并且1962年10月10日，美国国会通过了科夫沃哈里斯修正案，美国FDA逐渐成为世界食品药品监管最权威的机构。
2005年90岁的凯尔西从FDA退休，至此她己为FDA服务了45年，2010年FDA以她的名字设立凯尔西奖，每年颁发给在FDA工作的优秀员工。
凯尔西生前也被列入美国妇女名人堂。
2015年8月7日，凯尔西在加拿大安大略省伦敦市去世，享年101岁。
反应停事件也引起了科学家对于手性药物的重视和研究，2001年诺贝尔化学奖授予给在手性催化领域卓有建树的三位科学家。
胎儿容易致畸的生活习惯 你中招了么
胎儿容易致畸的生活习惯你中招了么拥有一个身体健康的宝宝对于每一个家庭来讲都是相当的开心的事情，但是一旦新生儿出现畸形的情况下，无疑对于一个家庭来讲是一场悲剧的到来，但是能够导致胎儿畸形的因素我们要重视起来，那么胎儿畸形的主要的原因有哪些呢?用药不当导致畸形1964年，德国一些孕妇因出现妊娠反应服用一种叫反应停的药物作为镇静剂。
时隔不久就出生了近万例“海豹肢”畸形儿，从而引起全世界对药物致畸作用的重视。
人们过去总认为胎盘是胎儿的天然屏障，任何药物都不能通过胎盘进入胎儿体内。
这件事改变了人们对药物致畸的重新认识。
怀孕三个月前谨慎用药药物对胎儿的致畸作用最敏感时期是怀孕3个月之内。
在这段时间里，胎儿各器官都开始发育，各类蛋白及脂类合成活跃，细胞分化迅速，最后形成各个不同的器官和组织。
如果在器官细胞合成分化过程中受到药物干扰，就会造成胎儿器官畸形。
一个时期内用一种药物可引起多个器官畸形，也可能多种药物共同导致一种畸形。
三个月后遵医嘱用药胎儿3个月后，各器官基本发育成形，此后再使用药物一般不会再发生畸形。
但也不能因此就说怀孕期间不能用药，只要告知医生怀孕的周数，经过医生处方并遵守用药方式，不但可以放心用药，还可避免妊娠高血压、妊娠糖尿病等并发症对胎儿的不良影响。
病毒感染导致畸形妊娠期病毒感染的发生率比正常女性要高，几乎大部分病毒都能传染给胎儿。
其中风疹病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒等对胎儿有严重的影响。
我们为什么说这些病毒感染很可怕？因为通常孕妈妈感染这些病毒后无症状或有些轻微的不适，这些不适不需任何治疗就会消失，可是留给胎儿的是无穷的祸患。
大部分病毒感染无药可治！！所以在怀孕早期，有些检查是孕妈妈一定要做的，其中就包括致畸病毒检查，绝大多数畸形儿的产生都和病毒有关，在孕检的时候孕妈妈一定要特别留意。
有毒气体导致胎儿畸形在怀孕早期，孕妈妈如果经常吸入各种有害有毒气体，经过血液循环，长驱直人至胎儿体内，严重干扰胎儿发育，就会引起胎儿畸形或自然流产。
反应停事件
事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长
期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。 药物本身包括合成药、抗生素类、生物制剂 、中草药(原料药及其制剂)等.
于是，凯尔西要求Merrell公司拿出能证明“
反应停”对孕妇无损害的证据，但是， Merrell公司拿不出来。因此，凯尔西暂时没 有批准“反应停”在美国上市。同时当时美 国著名的医学杂志《柳叶刀》刊登了澳大利 亚产科医生威廉·麦克布里德的报告——“ 反应停”能导致婴儿畸形。当然当时这个女 医生也受到了很多压力，但是就是因为它美 国的孩子免于这场灾难
现代药用
反应停在孕妇中强烈的副反应并不代表着他
没有药用价值，现代科学家发现沙利度胺对 于麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食 品和药品管理监督局批准沙利度胺作为一种 治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此 后，因其有镇吐作用，在肿瘤病人的治疗上 也发挥着重要作用。所以很多药物只是用错 了地方，它需要我们好好分析出来然后用在 对的地方。
事件背后的思考
对于该事件而言，它是药物审批制度不完善
的产物，由于生厂商急功近利，没有做过人 体试验，对于动物，也只是用小白鼠做了试 验。同时，厂商也可以隐瞒了药物的一些副 作用，便酿成了1.2万畸形儿的悲剧。 历史的教训告诫我们在新药的批准上马虎不 得，这就是国家出台GCP,GMP,GLP等药品 管理法规的原因。也是当今社会对于新药的 研发审批上市有这么多步骤和条件的原因。
事件过程
沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来 是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用， 上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都 在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后 确实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是 它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于 是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就 有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的 销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者 甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。
药品不良反应监测
浙江中医药大学
1 自发呈报系统(Spontaneous Reporting System)
正式自发呈报监测的一般程序：
可疑ADR病例
填写
ADR报告表
上报
医院/地区 ADR
监测中心
下级中心
筛选、分类 汇总、反馈
国家 ADR 监测中心
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1 自发呈报系统(Spontaneous Reporting System)
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缺点：
1
2
治疗分配 无系统性 随机，数 据较难统 计
可信性取 决于绿卡 回收率
4 集中监测系统(Intensive Monitoring System)
浙江中医药大学
在一定时间、一定范围 内根据研究目的，详细记 录药物和药品的不良反应 的发生情况，以探讨药品 不良反应的发生规律。
4 集中监测系统(Intensive Monitoring System)
在自愿报告的基础上， 要求医师报告所发生的每 一例属于上述范围的不良 反应，从而发展成为义务 性监测报告制度，使报告 率大为提高。
3 处方事件监测(Prescription Event Monitoring)
浙江中医药大学
1965年，由英国统计学家David Finney首先提出。 1977年，英国南安普敦大学教授Inman创立药物安 全监测研究小组 (Drug Surveillance Research Unit, DSRU) 并准备PEM系统。 1982年，正式开始PEM。 所用调查表为绿色故又称绿卡系统(Green Card Scheme)
3 处方事件监测(Prescription Event Monitoring)
浙江中医药大学
“反应停”事件
1961年，（“反应停”被发 现第四年）麦克布雷德医生发 现，他经治的3名患儿的海豹 样肢体畸形与他们的母亲在怀 孕期间服用过“反应停”有关。
1959 ~1961年，德国“海豹胎” 的出生几率从1/10万升至1/500， 增加了200倍。 自“反应停”后有1万到1· 2万 名因母亲服用“反应停”而导致出 生缺陷的婴儿
“反应停”学名沙利度胺
该化合物具有一定的镇静催眠作用，还何副作用的抗妊娠反应的OTC药物”上 市销售，随即便成为了“孕妇的理想选择”。
（“反应停”被使用第三年） 1960年，有医生发现欧洲新生儿畸 形比率异常升高，当这一数据引起 大多数人注意之后，便展开了流行 病学调查，发现新生儿畸形的发生 率与沙利度胺的销售量呈现相关性
视频：“反应停”事件
“反应停”所造成的胎 儿畸形，成为20世纪最 大的药物导致先天畸形 的灾难性事件
然而大量临床实验证明，”反应停”确实对某些严重威胁人类健 康的疾病有治疗作用。目前医学界已经尝试将”反应停”用于治疗 50多种疾病。 在中国，“反应停”在21世纪初已被医学界人士逐渐改称为“沙 利度胺”。在临床医生的严格指导下，中国众多皮肤科、免疫科和 肿瘤科的患者正在接受着沙利度胺的治疗。
反应停事件
小故事扩展
• 海豹畸形儿第一次被搬上历史的舞台还是源于一 次“意外”，西德某小有名气的记者去有名的流 动马戏团观看马戏表演，在观看著名的“小海豹” 顶皮球表演时，身边一人猛的惊呼出声“天啦！ 那是什么怪物！”定睛一看原来是一个类似海豹 的奇怪人类，说是人类已是牵强，它半肢、无足 或无指、缺耳、无眼。记者把此事记录登报后， 从此“小海豹 ”逐渐被人们重视起来，曝光后人 们观看到真实数据后都不禁大吃一惊，仅仅10个 月中，西德就有5 500名“海豹儿”出生，还有相 当多孕妇出现流产、早产和死产。《事后这无良 的马戏团被判解散，管事背叛绞刑》
反看：“反应停”致畸事件是药物审批制度不 完善的产物，由于厂商急功近利，没有作任何 的人体试验，仅仅在小鼠身上草草试验，便使 全世界诞生了大约1.2万名畸形儿。比悲剧更 恐怖的是不能痛定思痛、吸取教训，反而自欺 欺人、文过饰非，继续制造悲剧。这样惨痛的 历史警示我们及以后的人不能让这样悲惨的历 史重演。
上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效 。 1998年7月16日，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作 为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。
正看：“反应停”致畸事件没有经过临床试验，这 一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善 了现代药物的审批制度。而且后来发现沙利度胺对 麻风病的治疗有独特的疗效 ，美国联邦食品和药 品管理局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性 红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。 所以，人类在发现错误的同时，可以从中找出原因 及改正的态度，以后才能造福于人类。
设计成员：
樊娇梅： 12061020049 甘增霞： 12061020038 彭 萍： 12061020030
反应停事件
反应停事件1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。
伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。
反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。
在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。
这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。
截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。
一、“梅花K”事件（一）事件简介：2001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用“梅花K”黄柏胶囊中毒住院。
株洲市局感到事态严重，迅速派人赶到市一医进行调查，发现患者服用的问题“梅花K”，均标示“广西半宙制药集团第三制药厂”，株洲市“梅花K”中毒人数共达128人，至 2001年9月17日，还有50多人仍未出院。
二、关木通事件（一）事件简介：关木通事件，或称龙胆泻肝丸事件，也称马兜铃酸肾病事件，龙胆泻肝丸是个历史悠久的古方，原配方的药味中有“木通”，主要指木通科的白木通或毛茛科的川木通，这两类木通均不含马兜铃酸。
但在20世纪30年代，东北盛产的关木通首次进入关内，并逐渐占领了市场。
到了80年代已被全国广泛应用，于是白木通退出市场，难以寻觅。
1990年的《中国药典》，卫生部干脆把龙胆泻肝丸组方中的其他类木通全部枪毙，关木通成了“木通族”惟一合法的身份。
悲剧进一步深化！2003年2月，新华社记者朱玉《龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病”根源？》等系列报道，顿时震惊了国家药监局和众多的“龙胆丸”受害者！看到新华社原来的报道：全国有200多家药厂都曾生产龙胆泻肝丸，致病人数约10万人。
三、奥美定事件（一）事件简介：1997年12月，经原国家医药管理局批准，中国富华公司将乌克兰生产的聚丙烯酰胺水凝胶引进中国销售，商品名称“英捷尔法勒”，被作为植入人体的软组织填充材料，广泛用于注射隆胸、丰颞、隆颊、隆臀等美容术。
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60年代反应停药物致畸的原因
'发生在20世纪60年代的“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子。
\n
\n当时一家西德药厂生产了一种治疗早期妊娠反应的新药，有很好的止吐作用。许多有
呕吐
反应的早期妊娠妇女，服用此药后，可迅速把妊娠反应性呕吐住，因而取名为“反应停”。
\n
\n由于止吐效果显著，颇受早孕妇女的欢迎。在很短的时间里便风靡全世界。特别是在十几个经济比较发达的国家内，成为非常畅销的药。但是随后不久，这些国家内不断出生了许多没有胳膊也没有腿的海豹样新生婴儿。仅在生产此药的西德，10个月中，就有5500多个这样的怪胎出生。在英国也在短时间内，登记到的这种怪胎就有8000多个。日本也发现300多个。“反应停”对母体的毒性不强，止吐的效果又很显著，为什么对胎儿却造成如此多的畸胎尼？
\n
\n后来经过研究，发现“反就停”造成胎儿畸形的主要原因，不在于药物的毒性，而在药物的致畸性。其致畸作用竟强达50－80％用药孕妇的胎儿。从这一事件可以说明，对母体疾病有好作用的药物，对胎儿不但不起好作用，反而起了致畸的坏作用。
\n
\n“反应停”事件只是个别的，绝大多数的药物对母儿的作用基本上是一致的，只在作用的大小程度上，随着经胎盘到达胎儿体内药量的多少而有不同。可以经过胎盘到达胎儿体内的药量，又与药物的多少而有不同。可以经过胎盘到达胎儿体内的药量，又与药物分子的大小和它们能在什么样的溶剂中溶解，它们的溶解度如何有关。