药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例
药包材与药品相容性试验的原则
药包材与药品相容性试验的原则一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）、《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等）5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
（五）、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）进行实验。
药品与包装材料的相容性研究.pdf
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义 2.对药品包装材料的要求
保护药品在贮藏和使用中不受环境影响 药品包装材料应具有一定的稳定性 药品包装材料在包裹药品时不能污染药品 不得带有对所包装药物有影响的物质 与所包装的药品不能发生化学、生物反应
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药 品的额外保护。
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相容性研究的思路与步骤
相容性研究的思路
确
定
药
品
提取试验
与 包
装
材
料
相互作用研究
是
否
具
有
安全性研究
相 容
性
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相容性研究的思路与步骤
（1）确定直接接触药品的包装组件 （2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与
为切实从根本上保证用药的安全性 、有效性 、均一性，必须检验证实
其是否适用于预期 用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定 其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下如温度、湿度、光线等 ， 在运输使用过程中如与药物接触反应，对药物的吸附等 、容器 材料对 药物的保护效果和本身物理 、化学 、生物惰性，所以在使用药包材之 前需做相容性试验。
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
什么情况下需要做相容性研究
1、 药包材、药物的来源改变或变更时 2、 药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时 3、 药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时 4、 在有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时 5、 药物的用途增加或改变时 6、 药包材应与新药一并审批时 7、 经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时
包材相容性研究相关难点案例
包材相容性研究相关难点案例如何开展药包材相容性研究药包材相容性研究包括可提取物、浸出物研究以及吸附研究。
吸附研究吸附研究即包装材料对产品中的活性成分或其他功能性辅料的影响，这部分数据可以通过产品的稳定性研究中得到。
需要注意的是，对于生物制剂，还需要特别关注产品的不溶性微粒的变化情况，包装材料中的一些金属元素（W）以及玻璃和弹性体材质表面的硅油有可能对蛋白产生影响，导致蛋白产生凝聚从而使产品失活。
可提取研究可提取物研究主要是在实验条件下对包装材料进行较苛刻的提取实验，以确定产品中潜在的浸出物。
为了得到潜在的浸出物，提取溶剂和提取方式的选择尤为重要。
对于一个溶液的提取性能，一般由它的pH值、离子强度和极性决定，因此在考虑提取溶剂时需要重点考虑产品的pH值和极性，需要注意的是离子强度对可提取是负增益的，但是可提取物的量一般很低，在ppm甚至ppb级别，因此离子强度对可提取物的量影响很小。
而对于提取方式，需要重点考虑产品的实际情况。
对于安瓿瓶包装的小体积注射剂，通常产品是通过终端灭菌，终端灭菌是高温高湿的情况对包装材料的影响极为恶劣，因此在选择提取条件时可以考虑用湿热灭菌的方式进行。
而对于西林瓶和橡胶塞组合的冻干粉制剂，选择震荡（模拟产品使用和运输过程中的颠簸）加加热的方式就非常合理。
选择了合适的提取溶剂和提取条件，分析的设备也极为关键。
由于化合物的性质千变万化，没办法用一种手段来检测所有的可提取物，因此需要用不同的分析手段来检测可提取物。
通常对于元素分析，可以采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）来进行检测，灵敏度可达ppb甚至ppt级别；对于有机化合物，可以通过超高效液相色谱仪-三重四极杆质谱仪（UPLC-MS/MS）和气相色谱仪-质谱仪（GC-MS）及顶空进样技术来检测。
随着科技的进步，越来越多的高灵敏仪器被研发和使用，因此不太推荐灵敏度较差的普通紫外检测器和单杆质谱仪等。
高灵敏度的仪器也有助于我们对分析方法的开发和验证。
药品包装与药品的相容性研究进展
至 于 “相 容性 ”和 “安全 性 ”都属 于包 装 别 是针对 经 口鼻 的吸入 制剂 （以下简称０ＩＮＤＰ
材料 的预 期使 用适 应性 ，相 容性指 的是 “包 装 产 品 ）， 国际药用气 雾剂 联盟 （科 学与法 规 ）
含 量发 生 了明显 下 降，不 一定是 包材 吸 附导致 工 业指 导原 则 《人 用药物 和 生物制 剂包 装容器
的 ， 还 有 可 能 是 其 他 方 面 的 原 因 如 氧 化 降解 密 闭系 统 》根据不 同给 药途 径制剂 与包 装系 统
等 。
发 生相 互作用 的可 能性建 立 了风 险分级表 。特
性和功能性 。
高风 险制剂 ，其包装更是要 引起 高度重视 。
基 本概 念
同时相 容性研 究项 目在 国 内起 步不久 ，不
近 年来 ，药 品包 装 的相 容性研 究 己成 为一 少企业 对于 该项 目的检测存 在不 少误 区。相容
项 新 兴 的研 究科 学 ，在 国 内 引起 了不 小 的重 性 目的是考 察包材 与药物这 两个特 定对 象之 间
视 。包 装 系统与制剂 具有相 容性 是指 “包 装系 的作 用 ，稳 定性考 察 的是 综合 因素对药物 的影
统 与 内容物 的相 互作用不 足 以使 药 品或 者包装 响 瞳］；试 验项 目方面 ，稳 定性主 要是依 据药 品
发 生 不 可 接 受 的改 变 ” ，这 类 的相 互作 用 包 标 准进行 检测 ，属 于标准 检测 ，相 容性主 要
可见 异物 项 目同时 也会 不合格 。三 是相 容性 与 原则 ” 中均 同时规定 “出于 安全考 虑 ，应选
稳定 性试验 中的部 分项 目虽然 名称 不 同，但检 择材 料 （包 装 ）尽量将 浸 出物 最小化 ，不影 响
原辅料及包材相容性试验
原辅料及包材相容性试验药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
为此，CFDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
药包材与药品相容性试验的原则(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。
药品包装材料与药物相容性试验指导原则
药品包装材料与药物相容性试验指导原则药包材与药物相容性试验药品是一种特殊商品。
药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。
而药品的包装却并不被一般人所关注。
殊不知，药品包装用材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。
据报道，包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液，60%的药物活性成分被包装材料所吸附，其疗效受到严重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体变硬、变色，无法正常使用。
因此，选择合适的药包材是制药工业一项很重要的工作。
选择合适的药包材，就要进行药包材与药物的相容性试验－－这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。
试验目的：选择合适的药包材直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是在药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的，如气雾剂。
药包材的配方、组成，所选择的原、辅料及生产工艺的不同，都会对药品质量产生影响。
不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应，导致药物失效，有的还会使药物对人体产生严重的副作用。
因此，国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）和《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行），以规范药品的包装，从而保证人民用药的安全有效。
那么，如何为药品选择合适的药包材呢？在为药品选择包装容器（材料）之前，首先必须检验这种容器（材料）是否适用于预期用途：必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期贮存过程中，在不同的温度、湿度、光照等环境条件下，在运输使用过程中与药物的接触反应、对药物的吸附等情况，以及容器（材料）本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果，即进行药包材与药物的相容性试验。
一套完整的药包材与药物相容性试验，应该充分考虑包装材料和包装形式对药物的影响，并制定一个良好的试验计划。
一般来说，玻璃制品容器常用于注射剂、输液、片剂和胶囊的包装。
药物与包材相容性研究
高
皮肤用软膏 鼻用气雾剂和喷雾
剂
局部给药的液体制
剂
低
和混悬液
局部舌下给药气雾 剂
局部给药的粉末 口服粉末
口服片剂 口服胶囊 （软、硬）
口服制剂和混悬液
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美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行 的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部 分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
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电感耦合等离子发射光谱仪
Байду номын сангаас
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先进分析手段进行研究
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对 药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法 与国际接轨。
对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后 的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。
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透氧透湿仪
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热分析测试设备
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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药品包装材料 及相容性
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国内外对药包材相容性研究的要求
欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2005）
美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995）
药包材与药品相容性试验的原则
药包材与药品相容性试验的原则药包材与药品相容性试验的原则一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）、《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等）5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
药包材与药品的相容性试验
一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器(材料) 之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料) 对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
-6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。
医药包材相容性行业研究报告
医药包材相容性行业研究报告包材与药物相容性研究汇总,药物包材相容性试验,药物包材相容性,包材相容性试验,包材相容性,包材相容性指导原则,包材相容性研究,包材相容性检测,包材相容性试验比较正规的是哪个呢,口服固体制剂需要做包材相容性实验粉针剂的包装生产工艺包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀擦右芋谆蔚阐翌延祭泄斤删劫喀泛井娄邦贺甚暇棘捣釉虽蚜占椎陶芳螟聪仰撵校讳眺芒南藩甜刻溃赴查淬览鲤讽坏通瓦镰伞悬痰鲸欺妻岔肆庭灾济⑴粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥根据《药品生产质量管理规范要求》,粉针剂玻璃瓶必须达到玻璃瓶洁净度要求。
经过清洗或超声波清洗、用纯水清晰及最后一次用孔径0.45um滤膜滤过的注射用水冲洗,同时洁净的玻璃瓶在经过4h内灭菌和干燥,使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热源。
粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥分别在专用的清洗设备和灭菌干燥设备中进行。
包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀擦右芋谆蔚阐翌延祭泄斤删劫喀泛井娄邦贺甚暇棘捣釉虽蚜占椎陶芳螟聪仰撵校讳眺芒南藩甜刻溃赴查淬览鲤讽坏通瓦镰伞悬痰鲸欺妻岔肆庭灾济⑵粉剂的充填及盖胶塞采用容积定量方式,按规定粉剂的剂量,通过装粉机构等量地将粉剂分装在玻璃瓶内,并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。
此过程在专用的分装机上完成。
包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
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收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本信息： 药包材名称（标准名称） 材质/规格/型号/生产商（供应商） 注册证/执行的标准/材料成分表 样品信息： 批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的 次级包装 必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑 料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会 内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品 商品
药（API） 安全性评价 急性毒性 长期毒性 致畸性 致癌性 致突变 生殖毒性 刺激性 溶血性 药包材 安全性评价 材料生物相容性 （药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用
与药品相容性 吸附影响 浸出物影响 浸出物毒性
药品包装材料安全性
已发表的有关论文
国外主要参考资料（一）
年份 官方颁布 药典：USP 1998 EP FDA 、EMEA指南 Guidance for Industry：Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics Guideline on plastic immediate packaging materials 内容
PQRI 分类 OINDP
PODP OINDP PODP PODP
吸入式气雾剂和溶液， 最高 鼻用喷雾剂 注射液，注射混悬液 最高 吸入式粉雾剂 高 注射用无菌粉末和粉 高 末剂 眼用溶液或混悬液 高 局部用递送系统 中 局部用药液和混悬液； 中 局部和喉部用气雾剂 口服溶液或混悬液 中 口服片剂口服胶囊 低 （软、硬）
HPLC ICP-OES GC-MS LC-MS DAD CAD 原子吸收分光光 度计 质谱 质谱 材料中的有机物添加剂迁 移量测定 元素或离子的迁移量测定 挥发性成分的迁移量测定 HPLC中成分的迁移量测 定 二甲基硅油迁移量测定
FTIR-ATR 红外-衰减全反射
药包材相容性研究内容
提取研究
迁移研究
药品与药包材相容性研究介绍
一 试验依据 二 试验方法 三 案例分析
试验前
调研产品的同时调研包装形式和材料 项目立项 确定风险类型与给药途径剂型和包材接触形式关系 收集选择 初步确定剂型、包装形式、材料、给药方式、 包装组件（初级和次级）、合格包材供应商（两家以 上）、提供样品、或参考已有的包材的提取研究的结果。 预实验确认 YBB标准规定，外观、尺寸、组件间配合、注射剂包装清 洁度、外包装、处理工艺、澄清度、硅油含量、已有胶 塞提取试验参考。基本选定包材供应商。
药包材相容性研究内容
提取研究
迁移研究
吸附研究 安全性评价
相容性研究试验方案—迁移研究
根据药品的处方和可提取物，选择迁移方法。 迁移研究的目的和方法：富集样品方法研究，主要的迁移研 究方法。回收率试验符合要求；测定药品中的迁移物的含量。
迁移方法 固相萃取 方法的说明 适用于LVP，测抗氧剂等有机添加剂
明显的相互影响 较低的相互影响
药包材相容性研究试验基本信息
根据基本信息和参数，确定研究的接触组件：
风险类型：吸入制剂、注射剂、眼用制剂； 接触系统：初级包装组件或影响明显的接触系统； 接触时间：产品生命周期内的末段时间； 接触面积：直接接触面积/单位重量或体积
收集有关的药品信息
基本信息：
吸附研究 安全性评价
吸附研究主要以药品稳定性研 究为主，样品储存中主要含量是否 改变？如果改变是否由药品包装引 起？ 药品迁移研究时间点与稳定性 试验一致。 加速试验 0月 3月 6月 长期留样 0月（3月）6月 …
药包材相容性研究内容
提取研究
迁移研究
吸附研究 安全性评价
相容性试验研究与结果评价间的关系
基因毒性物质，用于未知物 评价。<0.15μ g per day （OINDP/PODP） <5 μ g per day（OINDP） <150 μ g per day（PODP） 由绝对数值换算成相对值， 用于分析应用。 毒性类别的区分和确认
SCT
QT AET SAR
Proposed Safety Classification of Extractables/Leachables （PQRI最近的研究报道）
检测方法 HPLC TLC ICP-OES GC-MS LC-MS FTIR-ATR 主要检测器 DAD/CAD 显色剂或UV 检测成分 材料中的有机物添加剂 无紫外吸收的添加剂， 检测限度试验
原子吸收分光光度计 元素或离子的含量测定 质谱 挥发性、半挥发性成分 质谱 红外-衰减全反射 HPLC中未知物的鉴别 二甲基硅油含量测定
提取试验 迁移试验 吸附试验
可提取物
浸出物
吸附原料药辅料
包材中的组分 确定结构 建立检测方法学
药品与浸出物交互影响 直接/间接：有效性 潜在 毒性：安全性
安全性评价常用词
名词
TTC
英文全称/代表含义
Threshold of Toxicological Concern毒理学关注阈值
应用
PDE
Permissible Daily Exposure 每日允许最大暴露量
提取方法：
Table 3. Extraction Method Versus Extraction Solvent Map (1, 4) Aqueous Mixed Organic pH 2.5 pH 9.5 IPA/Water IPA Hexane Testing for the LDPE and PP Soxhlet ------X X Reflux -----X X Sealed Vessel X (2) X (2) X (3) ---Testing for the Label Sealed Vessel X (2) X (2) X (3) ----
药品与药包材相容性研究试验
一 试验依据 二 试验方法 三 案例分析
法规、标准和有关论文
年份
2000年 2002年 2004年 2012年 2013年
内容
《药品包装用材料、容器管理办法》（暂行） 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》 《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究 技术指导原则（试行） 《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性 研究技术指导原则（征求意见稿）》 《中国药典》 药包材国家标准YBB
企业新药研发不可或缺
• 尤其是：对风险类型高、新型包装材料和 形式及特殊包装系统等。 • 包材成分复杂性、药品性质的多样性、技 选择包装材料的必须 术手段的局限性和多学科交叉综合性。 •有助于选择满足产品适用要求，达到产品 预期使用目的的合适的包装材料；
与企业新药研发同步进行
及时发现因包装不当存在的问题及时调整； 不因此缺项而影响审评和审批。
药品与药包材相容性研究 试验方法与案例分析
江苏恒瑞医药股份有限公司 2014年9月17日青岛
药品有效性 安全性 质量可控
活性成分 API 制剂工艺 FORMULATION 药用辅料 Accessories 药品包装 Packaging
安全有效
质量控制
药物与包装材料接触示意图
包装材料相
接触药品相
浸出
药包材相容性研究内容
提取研究
迁移研究
吸附研究 安全性评价
药包材相容性研究内容
提取研究
迁移研究
吸附研究 安全性评价
相容性研究试验方案—提取研究
提取研究目的和方法：分为材料提取和模拟药品提取；得到可提取 物，鉴定可提取物，进行可提取物测定方法学研究。 提取溶剂：
Table 2. Material Versus Extraction Solvent Map (1, 3) Aqueous LDPE and PP Label pH 2.5 X X pH 9.5 X X Mixed IPA/Water X4 X Organic IPA X --Hexane X --Thermal (2) X X
溶剂萃取
水解-萃取 微波消解
LVP/SVP乳剂，有机溶剂萃取
水解原料药或辅料中干扰测定的成分 元素、离子迁移测定
直接测定
复溶试验 离心分离 电子显微镜
规格小、原辅料成分含量小不影响测定的情况
冻干粉针，胶塞硅油的浸出 排除固体物的干扰 观察玻璃内表面的变化
相容性研究试验方案—迁移研究
迁移物检测方法学研究：回收率试验符合要求；其它方 法学研究同可提取物。 主Байду номын сангаас的检测方法： 检测方法 主要检测器 检测成分