鼠药溴敌隆及其分析进展
溴敌隆颗粒毒饵适口性试验及现场灭鼠效果试验观察
溴敌隆颗粒毒饵适口性试验及现场灭鼠效果试验观察
章进宝;张爱军;楼文军
【期刊名称】《医学动物防制》
【年(卷),期】1999(15)3
【摘要】溴敌隆作为第二代抗凝血灭鼠剂,越来越受到人们的重视,已广泛应用于大面积灭鼠,为掌握该药的适口性及灭鼠效果,1998年3月我们在南京进行了实验室适口性及现场灭效试验,现将结果报告如下:1 材料和方法1.1 实验室适口性试验1.1.1 药物:0.005％溴敌隆颗粒毒饵由江苏省锡山市洛社卫生用品厂提供。
1.1.2 试鼠:SD大鼠20只,体重180～220g,昆明小鼠20只,体重20～22g,雌、雄各半,无外伤,无怀孕,体格健壮;饲养笼具为实验动物房正常饲喂用具。
【总页数】3页(P136-138)
【关键词】溴敌隆;颗粒毒铒;适口性试验;灭鼠效果
【作者】章进宝;张爱军;楼文军
【作者单位】江苏省卫生防疫站;南京爱卫办
【正文语种】中文
【中图分类】R979.8
【相关文献】
1.0.005%溴敌隆颗粒剂毒饵宅区灭鼠效果试验 [J], 文炳智;冉茂坤;龙开军;樊江顺;杨洵;胡小东;杨举
2.溴敌隆灭鼠效果观察：Ⅰ农村大面积现场灭鼠试验报告 [J], 董希超;张兰花
3.溴敌隆蛤蜊肉毒饵现场灭鼠试验效果观察 [J], 王洪林;宋明亮;姜洪荣;刘崇山
4.东线溴敌隆诱杀鼠剂适口性及灭鼠效果试验研究 [J], 贾德胜;田树林;刘守仁;曹勇平;王文德;陆年宏
5.溴敌隆颗粒与蜡块毒饵灭鼠效果现场评价 [J], 郑智民;阮青燕;骆明亮;陈东龙;李拱辰;苏春德;陈坎生;张根展;吴彬滨;黄应修;郭淑清;吴维发;王冰;罗运扬;张耀辉;高秀珠
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
关于溴敌隆药理分析及救治措施知识讲座
关于溴敌隆药理分析及救治措施知识讲座溴敌隆为高毒杀鼠剂。
对眼睛有中度刺激作用。
对皮肤无明显刺激。
在试验剂量内对动物无致畸、致突变、致癌作用。
中毒时，可引起皮肤和脏器出血。
中文名：溴敌隆；3-（3-（4-溴-（1，1-联苯）-4-基）-3-羟基-1-苯丙基）-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮；乐万通；溴敌鼠英文名：bromadiolone;Miki;Bromone;Canadien2000;Contrac;Musal;Ratiums(Tamogam);Super-Caid;Temus1 毒性原理按我国农药毒性分级标准,大隆为高毒杀鼠剂。
原药大鼠急性经口LD50<0.72毫克/公斤,兔急性经皮LD50为50毫克/公斤,大鼠急性吸入LC50为0.5－5.0毫克/m3。
原药大鼠亚急性经口无作用剂量为0.00001％，在试验条件下未见致崎、致突变、致癌作用。
.对鱼、鸟有毒。
溴敌隆有效成分通常为0.005%～0.15%(50～150mg/kg）原药为灰白色粉末,有效成分含量>98%，熔点228－223℃，20℃时溶解度水中小于10毫克/升(PH7),三氯甲烷中3克/升,苯中0.6－6.0毫克/升,丙酮中6－20克/升，蒸气压<l×10-6毫米汞柱。
对一般金属无腐蚀性。
贮存稳定性两年以上。
毒理作用类似于其它抗凝血剂,主要是阻碍凝血酶原的合成,损害微血管，导致大出血而死。
中毒潜伏期一般在3-5天。
猪、狗、鸟类对大隆较敏感，对其他动物则比较安全。
2 临床表现患者以皮肤、黏膜出血为主要表现，出血不易自止。
少数有血尿为首发的临床表现，口腔黏膜出血、皮肤淤点、瘀斑、半身部肌肉出血导致肢体疼痛，少数无出血症状。
溴敌隆轻微中毒现象为眼或鼻分泌物带血、皮下出血或大小便带血，严重中毒症状包括多处出血、腹背剧痛或神智昏迷等。
口服溴敌隆中毒者可出现恶心、呕吐、纳差、腹痛、精神不振、发热等症状，大部分表现为皮肤黏膜或脏器出血，患者大多有２－３种出血表现，如牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀斑、血尿、黑便、咯血、脑出血、月经过多等，严重者可发生休克、昏迷深部肌肉出血。
鼠药溴敌隆及其分析进展
鼠药溴敌隆及其分析进展摘要：溴敌隆是当前我国常见的杀鼠剂之一，近几年来，因其引发的中毒案日渐增多。
为补充杀鼠剂溴敌隆在法医毒物鉴定中的空白，本文以杀鼠剂溴敌隆为切入点，深入研究了溴敌隆的毒理作用及其分析鉴定的方法，以便法医毒物分析中对溴敌隆中毒案件的鉴定分析。
关键词：溴敌隆；鼠药；毒物分析1.溴敌隆简述溴敌隆别名乐万通，化学名为 3-［3-（4'-溴联苯-4-基）-3-羟基-1-苯丙基］-4-羟基香豆素，分子式 C30H23O4Br，分子量527.4，其商品为非对映异构体混合物［1］。
2.溴敌隆中毒现象人中毒情况下潜伏期1-2天，前期反应为不同程度的出现头昏、恶心、乏力、口干、心悸等不适。
主要症状为不同程度的发热，紫瘢、鼻衄、齿龈以及胃肠道反应、恶心、上腹不适或腹痛。
大概率出现皮肤瘀点、瘀斑，一般概率牙龈出血，存在黑匣或大使浴血阳性及血尿，小概率出现神志不清、抽搐和皮肤巩股黄染。
小概率出现肝功能检查胆红素、谷丙转氨酶增高，大部分患者出现不同程度的凝血酶原时间延长，显例头颅CT检查见脑实质有散在出血灶。
1周后出现鼻及牙龈出血、肉眼血尿，并且不易止血。
10天后出现腹痛、疲乏无力、食欲减退、恶心、呕吐咖啡色样物[d]。
重度溴敌隆中毒会引起十二指肠球后壁穿孔，包括休克，重度贫血貌，四肢冰凉，表清淡漠，但意识尚清，右上腹部压痛阳性，无明显腹肌紧张。
[2]3.溴敌隆中毒抢救方法溴敌隆中毒时，不要给中毒者服用任何东西，应立即就医。
可静脉注射 10mg 维生素K，每次间隔8－12小时重复2－3次。
口服10mg，一天最大用量不得超过100mg，服用维生素K共 10－15 天。
输200ml宁檬酸化血液[3]。
4.溴敌隆鉴定方法当前对溴敌隆的检验主要有分光光度法、薄层色谱法及高效液相色谱法[4]。
其中高效液相色谱法因其不仅能检测出溴敌隆的分子量和分子式，还能够检测出其它物质的分子量及分子式，故在法医临床鉴定中比较常用。
0.005%溴敌隆毒谷库区灭鼠效果观察
后 ， 统一 时 间 、 一投 放 量 ， 一方 法开 展灭 鼠工 按 统 统 作。 ２ ２ 灭 鼠效 果 考 核 方 法 随机 取 一 处 旱地 和稻 田 ． 作 为灭 鼠前 和灭 鼠后 的鼠密度 监 测点 ，采 用笼 夹法 进行 鼠密 度 调查 ， 个 监测 点布 放 鼠笼 １０只 ， 每 ５ 连放 ２ 晚上 ， ３０笼次 。以所测 得 灭 鼠前 后 鼠密度 进 个 共 ０
地 方 病 防治 杂 志 ， ０ ０ ６ ４ ：５ 明 ，易 建 荣 ． 敌 隆 麦 米 毒 饵 灭 鼠 研 究 ３ 溴
［］ 中 国卫 生 杀 虫 药 械 ，０ ６ ６ ３ ： １ —２ ５ Ｊ． ２ ０ ， （） ２４ １ ．
收 稿 日期 ：０ ０ ２—１ ２ １ —１ ４
刁江水 系水 位上涨 ， ２ 亩 田地被 淹 ， 没 区域涉 近 万 淹
及该 县 ５ 乡 中 的 ２ 个 ０多个 村 。 了防 止 因水 电站蓄 为 水 而导致 鼠类 迁移 ，造成 沿岸 居 民点 的 鼠密度 异 常 增高 ， 乐滩 水 电站 蓄水前 ， 整个 被 淹 区域 进 行 了 在 对
１３ ％ （／ ０ ） 见 表 １ ．３ ４ ３０ 。 。
量 为 ：０～２ｇ 居 民点室 内按 房 间大 小投 放毒 饵 ， １ ０。 小
于 １ｍ 的房 间放 ２ ， 于 １ｍ 放 ３ ５ 堆 大 ５ ～５堆 。 屋外 房 围水 沟 和墙根 ， ５ 每 ｍ放 １ 。家禽 家 畜栏舍 以及垃 堆
应用预防医学 ２１ ００年 ｌ 月 第 ｌ 第 ６ ２ ６卷 期
文 章 编 号 ： ６ ３ ５ Ｘ（ ０ ０ ０ １ ７ —７ ８ ２ １ ） ６—０ ８ —０ ３３ １ 中 图 分 类 号 ： ８ ．５ Ｒ１４ ３ 文 献 标 识 码 ： Ａ
溴敌隆毒饵灭鼠效果的研究
行速度匀速前进,在营区内喷雾。
分别于喷雾前、后1h以及喷雾后2h测定蚊虫密度,蚊种主要为刺扰伊蚊(表3)。
表3 创卫10%杀虫乳油超低容量喷雾对蚊虫杀灭效果光照(lux)温度(℃)湿度(%)风速(m/s)平均密度(只/15m in)对照组试验组RP I密度下降率(%)喷雾前80002462112445喷雾后1h89002664112812.1597.78喷雾后2h199002666112548.8282.22 创卫10%杀虫乳油对蚊、蝇、蟑螂具有较好的速杀效果,能快速降低室内蚊、蝇、蟑螂的密度。
创卫10%杀虫乳油物体表面喷雾后,具有一定的持效,在室内对蚊、蝇、蟑螂的杀灭效果能保持3～4d 的时间。
创卫10%杀虫乳油在室外超低容量喷雾,对降低室外蚊虫密度具有一定的效果,喷雾后能明显降低蚊虫密度,且能保持1～2h的效果。
(收稿日期:2004212228)【论 著】中图分类号:S482.5+5;R184.35 文献标识码:A 文章编号:167122781(2005)0420248203溴敌隆毒饵灭鼠效果的研究3瞿宾雁,莫英瑛,吴 戈,吴登科,石金泉,麻小敏(湘西自治州疾病预防控制中心,湖南 吉首 416000)【摘 要】 目的 观察溴敌隆毒饵现场灭鼠效果。
方法 采用粉迹法调查鼠密度,在现场采用饱和投毒法投放溴敌隆毒饵。
结果 投放25d后,鼠密度由灭鼠前的2416%～2818%下降至210%～219%,灭鼠率为89%以上。
结论 01005%溴敌隆毒饵现场大面积灭鼠效果好。
【关键词】 溴敌隆;灭鼠;灭鼠率Effect of Bro modi olone poison ba it aga i n st rodents i n the fi eldsQU B in2yan,MO Y ing2ying,WU Ge,WU D eng2ke,SH I J in2quan,MA X iao2m in(Center for D isease Control and Prevention of X iangxi,J ishou416000,China)【Abstract】 O bjecti ve T o observe the effect of01005%B r omodi ol one pois on bait against the r odents1M ethods The r odent density was investigated by the method of powder trace.B r omodi ol one posi on bait was put in the fields.Results 25days after p lacing the pois on bait,the r odent density decreased fr om2416%～2818%t o210%～219%.The rate of deratizati on was above89%.Conclusi on 01005%B r omodi ol one pois on bait had good effect onkilling r odents in fields.【Key words】 B r omodi ol one;deratizati on;deratizati on rate 溴敌隆是20世纪70年代由法国某制药厂研制的一种抗凝血剂,我国引进并用之于灭鼠长达十余年。
溴敌隆母液
溴敌隆母液%溴敌隆母液，是第二代抗凝血杀鼠剂，通过抑制血液凝固所必须的凝血酶原的形成最终导致老鼠中毒出血而死亡。
属一次性中毒，无二次中毒现象，本品为中毒原液，溴敌隆中毒潜伏期长,中毒症状至少要12～24h后出现，需3一5天中毒达高峰期。
4天没反应.是洗了冑用了解毒药.不应忽视.应定时做凝血酶原时间。
凝血酶原时间，部分凝血活酶时间检查.药代动力学代谢符合零相消除动力学半衰期为10—24天，维生素K拮抗剂，干扰VK依赖性凝血因子ⅡⅦⅨⅩ的合成。
直接损伤毛细血管壁。
对已合成的凝血因子无直接对抗作用，服药后1---7天，最长者10天才出现症状。
毒性可能持续45天甚至8个月之久。
临床表现早期无症状，部分出现恶心，呕吐，腹痛，头晕，乏力等。
多部位出血创伤部位出血，皮下紫班，溃疡面，针刺部位，刷牙后齿龈面渗血。
自发性出血皮肤紫癜，受压部位青紫或血肿，鼻齿龈或口咽部出血，月经延长内出血咯血呕血黑便或血便血尿子宫阴道关节颅内等死因颅内出血胃肠道出血性休克实验室检查凝血机制凝血酶原时间PT 活化部分凝血活酶时间APTT 延长肝功能，血小板正常，可有不同程度贫血。
纤维蛋白原，D-二聚体正常，ⅡⅦⅨⅩ因子活性减低，其他凝血因子正常VK起效时间肌肉注射1—2小时起效，3—6小时止血效果明显。
一般12---14小时后凝血酶原时间恢复正常静脉给药速度不超过1毫克每分钟。
超过5毫克/分引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等，曾有快速静脉注射致死的报道。
牛肝、鱼肝油、蛋黄、乳酪、优酪乳、优格、海藻、紫花苜蓿、菠菜、甘蓝菜、莴苣、花椰菜，豌豆、香菜、大豆油、螺旋藻、西红柿酱、南瓜、青菜及蛋黄鱼、鱼卵、肝、蛋黄、奶油、黄油、干酪、肉类、奶、水果、坚果、蔬菜及谷物等食物。
长效抗凝血灭鼠剂中毒研究进展
文献综述长效抗凝血灭鼠剂中毒研究进展杨永志,彭睿(解放军75130部队) 摘要:近些年国家明令禁止生产和使用剧毒灭鼠药毒鼠强,提倡使用以溴敌隆为代表的第二代长效抗凝血灭鼠药,从而导致溴敌隆在林业㊁农业㊁畜牧业的广泛使用,随之而来的溴敌隆中毒㊁自杀案例时有发生㊂本文就长效抗凝血灭鼠药的基本情况㊁中毒机制㊁临床表现和诊断㊁治疗进行综述,希望能全面加深读者对长效抗凝血灭鼠药的理解㊂ 关键词: 长效抗凝血灭鼠药; 溴敌隆; 中毒 中图分类号:R995 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2018)08-01088-04作者简介:杨永志(1989-),男,大学本科,医师㊂从事基层临床工作㊂ 长效抗凝血灭鼠药(Long -acting anticoagulantrodenticides,LAARs)根据分子结构可分为双香豆素类和茚二酮类,根据出现时间可分为第一代和第二代长效抗凝血灭鼠药,以溴敌隆为代表的第二代长效抗凝血灭鼠药为我国市面上流行的主流灭鼠药㊂LAARs 主要通过人体消化道摄入引起中毒,中毒后以全身各器官组织的出血为主要表现,例如血尿㊁鼻衄㊁颅内出血等,同时伴有凝血指标的异常㊂其特效解毒剂为维生素K,使用上分为早期大剂量冲击治疗和后期小剂量维持治疗㊂现就LAARs 的基本情况㊁中毒机制㊁临床表现和诊断㊁治疗进展进行综述㊂1 LAARs 的概述 老鼠有很强的记忆力,当熟悉的环境中改变一部分,立即会引起它的警觉,它不敢向前,经反复熟悉后才敢向前,如果在此地受过袭击,它会长时间回避此地㊂此为老鼠对于灭鼠药拒食性的基础㊂华法林无色无味,具有延迟的毒性效果,降低了鼠拒食性,其独特的特性使其成为理想的灭鼠药㊂另外华法林有高效的解毒剂,如果有牲畜误服,可用维生素K 解毒〔1〕㊂20世纪50年代到60年代,开发出比华法林毒性强㊁半衰期长的灭鼠药,称为长效抗凝血灭鼠药㊂根据分子结构,可分为双香豆素类和茚二酮类㊂1960年,发现有的老鼠对华法林耐药,而到了1965年,发现有的老鼠对当时所有的LAARs 均耐药,研究者发现其耐药机制,包括增加代谢率,对维生素K 环氧化物还原酶(VKOR)可逆性抑制,对维生素K 环氧化物还原酶的亲和力够㊂研究人员将4-羟基香豆素上的甲基用长苯基侧链取代后,成功解决了耐药性,并通过增强其脂溶性和对肝组织及肝药酶的亲和力从而增强了毒力和半衰期,从此出现了第二代LAARs 或者叫做超级华法林〔2〕㊂2 LAARs 中毒机制及机体维生素K 循环 维生素K 依赖的凝血因子FII㊁FVII㊁FIX㊁FX 以及抗凝血蛋白质PC㊁PS 在其翻译后需要将其N 末端富含的谷氨酸残基侧链羧基化形成γ-羧基谷氨酰残基,从而发挥正常的凝血功能,此过程为翻译后修饰㊂该反应由γ-谷氨酰羧化酶催化完成,反应所需的氢离子由维生素K 氢醌型提供,其本身则被氧化为维生素K 2,3-环氧化物㊂维生素K 2,3-环氧化物在VKOR 的作用下生成维生素K 醌型,接着在维生素K 醌型还原酶参与下形成维生素K 氢醌型,此过程称为维生素K 循环,该反应的限速酶是VKOR㊂LAARs 为维生素K 拮抗剂,通过抑制VKOR 活性,从而干扰正常机体维生素K 循环,影响维生素K 依赖的凝血因子翻译后修饰过程,导致维生素K 依赖的凝血因子缺乏,最终引起机体凝血功能障碍〔3〕;另外,溴敌隆的分解产物亚苄基丙酮还可以进一步损害毛细血管壁,使毛细血管壁通透性增强,从而加重出血发生率〔4〕㊂3 LAARs 中毒的临床特点及诊断 根据美国毒物控制中心2003年的数据显示〔5〕,LAARs 中毒途径包括经皮肤(3.3%)㊁经呼吸道(1.0%)㊁经口(95.0%),其中以经口途径为主㊂LAARs不能阻止已经活化的凝血因子发挥作用,只能当体内维生素K依赖的凝血因子耗竭后,才导致凝血障碍㊂维生素K依赖的凝血因子II㊁VII㊁IX㊁X 及抗凝蛋白质PC㊁PS的半衰期分别为60h㊁4~6h㊁24h㊁48~72h㊁8h㊁30h,因此LAARs中毒后症状多出现在接触毒物后的第3-9天〔6〕㊂LAARs中毒后可出现全身各组织器官的出血,包括消化道出血㊁阴道出血㊁颅内出血等,King等人〔7〕对174例LAAR 中毒患者的临床表现进行了分析,其中出现率较高的是血尿(59.34%)㊁牙龈出血(52.30%)㊁鼻衄(41.24%)㊁消化道出血(40.23%)㊁自发性瘀斑(38.22%)㊂大多数LAARs中毒后以器官组织出血为主要表现,但也有的病例表现为血栓形成,Franco 等人〔8〕报道了1例大隆中毒,患者为48岁女性,接触大隆后出现腹痛㊁血尿和腿痛,实验室检查发现国际标准比率(INR)升高,但辅助检查却发现下肢深静脉血栓形成㊂在另外1例氯鼠酮中毒的案例中〔8〕,患者出现了颅内静脉血栓形成,随后引起意识障碍,最后因脑出血引起脑疝而死亡㊂LAARs中毒引起血栓的机制可能是早期抗凝蛋白的缺乏,引起促凝系统相对亢进所致㊂还有的LAARs中毒症状比较罕见,例如关节腔出血〔9〕㊁流产〔10〕㊁肠梗阻〔11〕㊂由于毒物接触史往往比较隐秘以及症状表现多种多样,缺乏特异性,且具有延迟性,临床上对于LAARs中毒诊断比较困难,误诊率较高㊂因此,对于1名怀疑凝血功能障碍的病人,应该首先检查凝血酶原时间(PT)㊁部分活化凝血酶原时间(APTT)以及INR,如果检查结果异常,应进一步评估凝血因子含量㊂一般情况下,通过毒物接触史以及维生素K依赖的凝血因子含量下降,往往能诊断LAARs中毒,进一步的检查如维生素K水平㊁维生素K2,3-环氧化物水平㊁尿γ羧基谷氨酸水平均有助于LAARs中毒诊断,必要时也可行毒物检测明确诊断㊂4 LAARs中毒的治疗 美国LAAR中毒院外救治指南〔5〕推荐:对于使用LAARs自杀的病人,无论其摄入剂量大小,均应立即送入医院救治;对于无意中摄入<1mg有效成分的任意一种LAARs的患者,只需在家中观察,不需要去医院检查凝血功能;而无意中摄入≥1mg有效成分的任意LAARs的患者,即使无症状,也应该在48~72h内去医院检查凝血功能;对凝血功能的检测应先于维生素K的治疗㊂对于送入医院的明确诊断为通过摄入LAAR引起急性中毒的患者,治疗原则包括阻止毒物继续吸收㊁消除已吸收毒物㊁应用特效解毒剂㊁对症支持治疗㊂4.1 阻止毒物继续吸收 包括催吐㊁导泻(可用20%甘露醇60~100ml口服)㊁洗胃(建议用冰水,同时观察是否有胃出血)㊁口服活性炭㊂活性炭是内部有许多小孔的细小颗粒,表面积大,吸附能力强,不被胃肠道所吸收,无刺激性,常用于各种胃肠道毒物的清除㊂王明良等人〔12〕研究发现,尽管活性炭的应用可以降低染毒家兔血中溴敌隆浓度,但并不能显著改善家兔的凝血功能和死亡情况,其认为溴敌隆有可能通过肝肠循环回到肠腔,建议采用活性炭多次给药途径㊂赵丹玭等人〔13〕研究了分别经2倍和4倍LD50的溴敌隆灌胃染毒致死犬体内溴敌隆及其代谢物苄叉丙酮在各器官组织的分布,发现两组中溴敌隆和苄叉丙酮在胆汁和尿中的浓度明显高于其他器官组织㊂基于以上研究,考虑溴敌隆分子量大,脂溶性高,在胆汁中含量高,笔者高度怀疑其体内代谢存在肝肠循环㊂然而国外有案例报道称对于大隆中毒的患者予以小剂量多次喂服活性炭(25g,1次/4h)并不能影响维生素K治疗的持续时间〔14〕㊂笔者认为这主要是由于活性炭的治疗时间窗太窄,一般在摄毒后30~60min以内服用活性炭效果最好,而LAARs中毒的诊断困难㊁误诊率高,很难在最佳治疗时间窗内服用活性炭治疗㊂同时活性炭与毒物的吸附是可逆的,其在肠道滞留时间长,可能会导致已吸附的毒物再次入血㊂4.2 消除已吸收毒物 主要是血液净化技术的运用,包括血液透析(HD)㊁血液灌流(HP)㊁连续肾脏替代治疗(CRRT)及血浆置换等㊂HP是将患者动脉血引入储有吸附材料的血液灌流装置,通过接触血液使其中的毒物㊁代谢产物被吸附而净化,然后再回输体内㊂临床上开展血液灌流常用的灌流器为RA树脂血液灌流器,其吸附剂一般为:苯乙烯或二苯乙烯苯聚合而成,由于这种物质特有的性质,使其主要吸附分子量为500~5000的中分子物质,而溴敌隆的分子量为527.41,所以适合用血液灌流〔15〕㊂其他LAAR如大隆㊁氟鼠灵中毒也可以使用血液灌流㊂在高丽丹等人〔16〕运用血液灌流救治一例危重溴敌隆中毒患者报告中,其使用HA330灌流器,血流量200ml/min,治疗时间2.5h,连续3次血液灌流结束后血溴敌隆水平分别为1000ng/ml㊁865ng/ml㊁550ng/ml,下降45%,说明血液灌流可有效降低血溴敌隆水平㊂白丽娜等人〔17〕也做了类似的研究,其认为溴敌隆中毒患者行血液灌流后,单次灌流前后血溴敌隆浓度变化显著(P<0.01),且单次清除率为27.4%~36.9%,总清除率为34.1%~89.7%,灌流次数越多,总清除率越高㊂提示血液灌流对溴敌隆中毒患者的清除效果明确,且反复灌流不良反应小,并能明显缩短病程㊂CRRT是模仿肾小球的滤过原理,通过对流和弥散来对体内中大分子溶质和炎症介质进行清除,具有很高的溶质清除率㊂同时,可以矫正酸碱紊乱,调节液体平衡,维持内环境的稳态㊂刘雅东等人〔18〕认为溴敌隆中毒机体内炎症与氧化介质的一系列变化是导致机体危重变化的主要因素㊂虽然目前没有研究评估CRRT用于治疗LAARs中毒的效果,但是使用CRRT可有效清除炎性物质及代谢废物,重建机体免疫稳态和内环境稳态,增加患者康复率㊂血浆置换疗法也常用于临床,通常拟被清除的致病物质分子量较大,一般大于15000D㊂溴敌隆脂溶性强,蛋白结合力高,血液中溴敌隆主要以与蛋白结合形成的大分子治病物质,因此血浆置换可迅速清除这部分已与血浆蛋白质结合的毒素,防止对脏器的序贯性损害,缩短治疗病程㊂刘芳等人〔19〕观察发现,对溴敌隆中毒病人给予血浆置换合并维生素K1后,病人病程明显缩短,显著降低复发率㊂4.3 应用特效解毒剂 主要是维生素K的使用,包括急性期的大剂量(50~800mg/d)冲击疗法以减轻出血症状和恢复凝血功能,以及维持期的小剂量(10~120mg/d)持续疗法以继续稳定凝血功能㊂目前国内外均没有指南明确维生素K用于治疗LAARs中毒的剂量和持续时间㊂由于LAARs高脂溶性,蛋白结合力高,对肝组织及肝药酶亲和力高,导致其体内的半衰期特别长,平均治疗时间168d〔7〕㊂维生素K的给药途径包括经口㊁经静脉㊁肌肉注射㊁皮下注射㊂虽然没有研究来评判维生素K的不同给药方式是否影响对于LAARs中毒患者的救治效果,但是Lubetsky等人〔20〕做了一个前瞻性随机对照研究,来比较经口和经静脉使用维生素K 对于使用华法林过度抗凝的病人的效果,发现经静脉途径虽然可以在6~12h内迅速将INR恢复至正常范围,但是12h后两种给药途径效果相当,最终认为口服5mg维生素K的疗效相当于经静脉给药1mg㊂目前国内维生素K的口服制剂并不是很多,存在一定的获取难度,临床上主要还是通过静脉㊁肌肉注射㊁皮下注射的给药方式来补充维生素K㊂有报道,对于LAARs中毒引起凝血功能差的病人采用肌肉注射的方式补充维生素K可引起肌间血肿〔21〕㊂经静脉给予维生素K可引起面色潮红㊁多发红斑伴瘙痒㊁腰痛㊁呼吸困难㊁胸闷㊁心慌㊁低血压等过敏性休克的表现〔22〕,有人认为出现过敏反应是因为静脉给予维生素K速度过快或者给药前未将维生素K 稀释,但是即使是将稀释后的维生素K缓慢经静脉给药,仍然会出现过敏反应〔23〕㊂Long等人〔24〕的研究发现,在维持治疗阶段血LAARs浓度和维生素K 的剂量并不存在显著的剂量效应关系,即并不是血毒物浓度越高所需的维生素K的剂量就越大,同时,单纯加大维生素K剂量也不能缩短PT恢复正常所需时间㊂在维持阶段,维生素K的剂量随着VKSTT(vi⁃tamin K1sustained treatment time)延长有下降的趋势,进一步的研究后,其提出了LAARs中毒后的标准化治疗曲线,对于指导治疗具有显著意义㊂4.4 对症支持治疗 包括新鲜冰冻血浆的使用㊁酚磺乙胺及氨甲苯酸等的使用㊁凝血酶原复合物的使用㊁镇静药的使用等其他对症支持治疗㊂值得注意的一点是,在LAARs中毒治疗的过程中,除了治疗出血症状外,还要警惕血栓形成㊂对于LAARs中毒后有出血症状并存缺血性脑卒中或下肢深静脉血栓形成时,在迅速恢复凝血因子水平后,应早期进行抗凝治疗,以改善预后〔25〕㊂参考文献:〔1〕 ALTAY S,CAKMAK H A,BOZ G C,et al.Prolonged co⁃agulopathy related tocoumarin rodenticide in a young pa⁃tient:superwarfarin poisoning〔J〕.Cardiovasc JAfr,2012,23(9):e9.〔2〕 MISENHEIMER T M,LUND M,BAKER E M,et al.Bio⁃chemical basis of warfarin and bromadiolone resistance inthe house mouse,Mus musculus domestics〔J〕.BiochemPharmacol,1994,47(4):673.〔3〕 薛峰,杨仁池.维生素K环氧化物还原酶亚单位1的研究进展〔J〕.中华血液病杂志,2008,29(3):213.〔4〕 刘初强,吕远明.急性溴敌隆中毒8例临床分析〔J〕.医学信息,2011,7(24):4368.〔5〕 CARAVATI E M,ERDMAN A R,SCHARMAN E J,et al.Long-acting anticoagulant rodenticide poisoning:anevidence-based consensus guideline for out-of-hospitalmanagement〔J〕.Clin Toxicol(Phila),2007,45(1):1.〔6〕 WU Y F,CHANG C S,CHUNG C Y,et al.Superwarfarin intoxication:hematuria is a major clinical manifestation〔J〕.Int J Hematol,2009,90(2):170.〔7〕 KING N,TRAN M H.Long-Acting Anticoagulant Rodenti⁃cide(Superwarfarin)Poisoning:A Review of Its Histori⁃cal Development,Epidemiology,and Clinical Management〔J〕.Transfusion Medicine Reviews,2015,29(4):250.〔8〕 FRANCO D,EVERETT G,MANOUCHERI M.I smell a rat:a case report and literature review of paradoxicalthrombosis and hemorrhage in a patient with brodifacoumtoxicity〔J〕.Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(2):202.〔9〕 BARNETT V T,BERGMANN F,HUMPHREY H,et al.Diffuse alveolar hemorrhage secondary to superwarfariningestion〔J〕.Chest,1992,102(4):1301.〔10〕 NIE H,WEI W,CAO Y,et al.Superwarfarin poisoning as a cause of intestinal obstruction〔J〕.Clin Toxicol(Phila),2010,48(3):238.〔11〕 LOVALLO E,PATTERSON S,ERICKSON M,et al.When is pseudo-Ludwig's angina”associated with co⁃agulopathy also a pseudo”hemorrhage〔J〕.J InvestMed High Impact Case Rep,2013,1(2):1.〔12〕 王明良,张宏顺,孟聪申,等.口服活性炭对溴敌隆急性中毒的疗效研究〔J〕.中国工业医学杂志,2010,23(4):281.〔13〕 赵丹玭,杨泽国,尉志文,等.溴敌隆及其代谢物-苄叉丙酮在犬体内的死后分布〔J〕.中国法医学杂志,2017,32(3):294.〔14〕 DONOVAN J W.Activated charcoal in management of poisoning.A revitalized antidote〔J〕.Postgrad Med,1987,82(1):52.〔15〕 HAZAN-HALEVY I,LANDESMAN-MILO D,ROSEN⁃BLUM D,et al.Immunomodulation of hematological ma⁃lignancies using oligonucleotides based-nanomedicines〔J〕.Journal of Controlled Release,2016,5(11):343.〔16〕 高丽丹,杨红军,陈芝,等.血液灌流救治一例危重溴敌隆中毒患者报告〔J〕.中国疗养医学,2011,20(2):169.〔17〕 白丽娜,黄昌保,张锡刚.血液灌流对急性溴敌隆中毒患者体内毒物清除疗效的评估〔J〕.中国急救复苏与灾害医学杂志,2016,9(11):862.〔18〕 刘雅东,刘刚.血液灌流在急性溴敌隆中毒中的应用〔J〕.河北医学,2012,18(12):1726.〔19〕 刘芳,袁凯锋,韩丽英,等.血浆置换联合维生素K1治疗急性溴敌隆中毒效果〔J〕.家庭护士,2008,6(9):2380.〔20〕 LUBETSKY A,YONATH H,OLCHOVSKY D,et al.Comparison of oral vs intravenous phytonadione(vitaminK1)in patients with excessive anticoagulation:a pro⁃spective randomized controlled study〔J〕.Arch InternMed2003,163:2469.〔21〕 王方.一例溴敌隆中毒患者肌内注射后臀部血肿的经验教训〔J〕.今日健康,2014,13(7):269.〔22〕 王军华,刘宁,丛燕燕.静脉注射维生素K1注射液致过敏性休克4例临床抢救体会〔J〕.基层医学论坛,2014,18(27):3727.〔23〕 DE LA RUBIA J,GRAU E,MONTSERRAT I,et al.An⁃aphylactic shock and vitamin K1〔J〕.Ann Intern Med,1989,110(11):943.〔24〕 LONG J H,PENG X B,LUO Y,et al.Treatment of a long-acting anticoagulant rodenticide poisoning cohortwith vitamin K1during the maintenance period〔J〕.Medicine,2016,95(51):e5461.〔25〕 LAPOSATA M,VAN COTT E M,LEV M H.Case re⁃cords of the Massachusetts General Hospital.Case1-2007.A40-year-old woman with epistaxis,hemateme⁃sis,and altered mental status〔J〕.N Engl J Med,2007,356(2):174.(收稿日期:2018-04-04;修回日期:2018-05-10)(上接1087页)与常规CT扫描无明显差异,本组对照组检出率为91.1%,观察组为93.3%,对比P>0.05,证实了该研究结果〔3〕㊂此外,对肺结核病变予以扫描时,低剂量CT扫描还可将CT扫描中使用剂量减少,进而减少受检者遭受的辐射健康损害〔4〕㊂本研究显示,观察组CTDIvol为(1.9±0.5)mGy,ED为(1.3±0.2)mGy, DLP为(62.1±6.5)mSv,均明显低于对照组,对比P<0.05,与报道一致〔5〕㊂低剂量CT扫描不会将扫描质量降低,而是将辐射剂量减少,主要途径为管电流减少㊂因低剂量CT扫描时剂量较少,故而明显减少X 线球管运行负荷,进而明显延长其使用寿命,将检查成本相应降低㊂肺结核患者多数为慢性病程,身体衰弱㊁营养低下㊁基础疾病多,16排螺旋CT影像技术对继发性肺结核的检查㊁诊断及复查应用价值高,尤其是低剂量扫描,对患者机体损伤更小,安全性更高,值得推广㊂参考文献:〔1〕 袁吉欣,汤艳,王志永,等.螺旋CT在继发性肺结核与肺癌鉴别诊断中的价值〔J〕.现代肿瘤医学,2011,19(10):2024.〔2〕 路雨澍.16排螺旋CT影像在继发性肺结核中的诊断价值〔J〕.转化医学电子杂志,2015(8):20.〔3〕 刘国昌.菲利普16排螺旋CT诊断肺结核结果分析〔J〕.健康必读(中旬刊),2013,12(12):80.〔4〕 梅丽努尔,阿布都克尤术江,艾则孜江,等.38例继发性肺结核CT诊断分析〔J〕.中外健康文摘,2010,7(31):166.〔5〕 王涛,高春丽,宋立江,等.16排螺旋CT胸部低剂量扫描在肺结核诊断中的运用〔J〕.当代医学,2015,22(8):96.(收稿日期:2018-03-02;修回日期:2018-05-27)。
溴敌隆毒饵实验室药效测定结果及分析
溴敌隆毒饵实验室药效测定结果及分析
范锁平;吕永杰;阮春来;孙养信
【期刊名称】《中华卫生杀虫药械》
【年(卷),期】2006(12)3
【摘要】目的探索在实验室条件下慢性抗凝血杀鼠剂药效测定方法及结果评价,确定防制家鼠的最佳使用方法和使用剂量,为杀鼠剂登记的药效评价和安全、合理使用提供依据。
方法有选择性摄食试验。
结果0.005%溴敌隆毒饵对大白鼠的摄食系数为0.49,杀灭率为100%。
结论该药适口性好,毒杀效果好,具有推广应用价值。
【总页数】3页(P192-194)
【关键词】溴敌隆;毒饵;适口性;灭鼠效果
【作者】范锁平;吕永杰;阮春来;孙养信
【作者单位】陕西省疾病预防控制中心
【正文语种】中文
【中图分类】S482.3
【相关文献】
1.0.005%溴敌隆毒饵防治番茄保护地害鼠的药效试验 [J], 张兴国;李维根;姜策
2.溴敌隆毒饵实验室药效测定效果及分析 [J], 孙亮;阮春来
3.溴敌隆毒饵实验室药效测定结果及分析 [J], 范锁平;秦子荣;吕永杰;阮春来;孙养信
4.溴敌隆颗粒毒饵防制家栖及农田鼠类药效研究 [J], 杨再学;金星;郑元利;雷帮海;
秦益芬;姜宏;卢方林
5.高效液相色谱法同时测定灭鼠毒饵中杀鼠灵、溴敌隆、大隆的含量 [J], 刘思洁;方赤光;张博;李青;张丽薇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
鼠药溴敌隆及其分析进展
发表时间：2018-04-04T14:31:47.670Z 来源：《基层建设》2017年第36期作者：庄捷1 朱志忠2 黄世旸2 白文韬3 刘子洋1 傅[导读] 摘要：溴敌隆是当前我国常见的杀鼠剂之一，近几年来，因其引发的中毒案日渐增多。
1.广东省广东警官学院刑事科学技术系 510440；
2.广东省广东警官学院侦查系 510440；
3.广东省广东警官学院交通管理工程 510440
摘要：溴敌隆是当前我国常见的杀鼠剂之一，近几年来，因其引发的中毒案日渐增多。
为补充杀鼠剂溴敌隆在法医毒物鉴定中的空白，本文以杀鼠剂溴敌隆为切入点，深入研究了溴敌隆的毒理作用及其分析鉴定的方法，以便法医毒物分析中对溴敌隆中毒案件的鉴定分析。
关键词：溴敌隆；鼠药；毒物分析
1.溴敌隆简述
溴敌隆别名乐万通，化学名为 3-［3-（4'-溴联苯-4-基）-3-羟基-1-苯丙基］-4-羟基香豆素，分子式 C30H23O4Br，分子量527.4，其商品为非对映异构体混合物［1］。
2.溴敌隆中毒现象
人中毒情况下潜伏期1-2天，前期反应为不同程度的出现头昏、恶心、乏力、口干、心悸等不适。
主要症状为不同程度的发热，紫瘢、鼻衄、齿龈以及胃肠道反应、恶心、上腹不适或腹痛。
大概率出现皮肤瘀点、瘀斑，一般概率牙龈出血，存在黑匣或大使浴血阳性及血尿，小概率出现神志不清、抽搐和皮肤巩股黄染。
小概率出现肝功能检查胆红素、谷丙转氨酶增高，大部分患者出现不同程度的凝血酶原时间延长，显例头颅CT检查见脑实质有散在出血灶。
1周后出现鼻及牙龈出血、肉眼血尿，并且不易止血。
10天后出现腹痛、疲乏无力、食欲减退、恶心、呕吐咖啡色样物[d]。
重度溴敌隆中毒会引起十二指肠球后壁穿孔，包括休克，重度贫血貌，四肢冰凉，表清淡漠，但意识尚清，右上腹部压痛阳性，无明显腹肌紧张。
[2]
3.溴敌隆中毒抢救方法
溴敌隆中毒时，不要给中毒者服用任何东西，应立即就医。
可静脉注射 10mg维生素K，每次间隔8－12小时重复2－3次。
口服10mg，一天最大用量不得超过100mg，服用维生素K共 10－15 天。
输200ml宁檬酸化血液[3]。
4.溴敌隆鉴定方法
当前对溴敌隆的检验主要有分光光度法、薄层色谱法及高效液相色谱法[4]。
其中高效液相色谱法因其不仅能检测出溴敌隆的分子量和分子式，还能够检测出其它物质的分子量及分子式，故在法医临床鉴定中比较常用。
现将对溴敌隆主要的鉴定方法做如下简述： A紫外分光光度法
分光光度法，即用不同波长的光照射一定浓度的溶液，用分光光度计得到其相对应的吸收度，得到特定的吸收光谱曲线，然后通过曲线可以分析出该物质以及进行物质定性和定量分析。
[5]其基本原理是对光的选择性吸收。
由于溶液的颜色、物质的分子结构、物质含量的不同，导致溶液对光的吸收强度不同。
利用分光光度法鉴定溴敌隆的方法：一般用紫外可见吸收光谱，紫外分光光度计紫外光谱鉴定溴敌隆，通过对样本进行测试，得到样本的波长曲线，再与溴敌隆标准品的波长曲线进行对比，可分析出样本是否为溴敌隆。
[5] B薄层色谱法
通过薄层色谱法能快速对溴敌隆进定性检验，弥补气相色谱和气质联用仪检测速慢的缺点。
薄层色谱法检验溴敌隆的过程如下： a溶解提取溶剂：丙酮、乙醚、氯仿等，可优先选择溶解效果较好的乙醚。
b吸附剂：HSGF254
c展开剂：
二氧六环：丙酮（2：3），Rf= 0.9
二氧六环：氯仿（2：3），Rf= 0.84
二氧六环：正己烷（3：7），Rf= 0.57
二氧六环：石油醚（3：7），Rf= 0.72
d 显色方法：0.5克香兰素（醛）溶于24毫升无水乙醇中，再加入浓硫酸0.5毫升混匀备用（新配）。
喷上显色剂后，在电炉上烘烤片刻，即会出现兰黑色的椭圆形斑点。
e灵敏度：通过定量实验，灵敏度为4微克左右[6]。
C高效液相色谱法
a材料与试剂：Backman 344M型高效液相色谱仪（165紫外检测器，427积分仪）；甲醇：色谱纯；10%醋酸（V /V）溶液：用优级纯醋酸和高纯水配制；溴敌隆标准溶液：精确称取含量为99%的溴敌隆标准品0.7000g于250ml容量瓶中，用甲醇完全溶解后稀释至刻度，浓度为1ml= 2.772mg，再经两次稀释使其浓度为1ml=69.3ug。
b色谱条件：色谱柱：AGEX ODS C18柱；流动相：甲醇+ 10%醋酸= 90+ 10；流速1.0ml/分钟；检测器波长265nm；进样体积20ul。
c样品前处理：称取溴敌隆原粉0.0500g于25.0ml具塞比色管中，甲醇完全溶解后稀释至刻度。
取该溶液1.0ml于25.0ml具塞比色管中，用甲醇稀释至刻度，混匀进HPLC定量分析。
[7]
5.总结与展望
本文简述了鼠药溴敌隆的三种检测方法，三种方法各有各的优势及不足，随着时间的推移和社会的发展，必将有一种低成本、高效、精确的鉴定方法问世。
在此笔者对当前的技术方法进行了简要的总结与概括，供后人研究使用。
参考文献：
[1]韩奇杰.溴敌隆中毒研究进展.[J].中国法医学杂志2012.27.06P471-473
[2]肖礼民.成人重度溴敌隆中毒27例临床分析.[J].中国乡村医药杂志 2014.01.022 P38-40
[3]姚裕群，甘建华.生物化学实验与学习指导.[M].第四军医大学出版社，2015
[4]杨小琪.鼠药—溴敌隆的极谱测定研究.[J].预防医学情报杂志 2004.20.06 P637-638
[5]王虹.溴敌隆原粉中有效成分含量测定.[J].中国媒介生物学及控制杂志 1998.09.3P238
[6]白文兵.鼠药溴敌隆的薄层色谱分析检验.[J].广东公安科技 2006.04 P13。