16第十七章超敏反应

案例（血型和新生儿溶血病）
Chareston 夫人血型为O型、Rh阴性，她丈夫血型为A型、 Rh阳性。他们有四个孩子，其中两个患有新生儿溶血病，具体如下： 第一个孩子 1968年生 无新生儿溶血 第二个孩子 1974年生 轻微新生儿溶血 第三个孩子 1976年生 严重新生儿溶血，经子宫内输血 第四个孩子 1980年生 无新生儿溶血 对于受累的两个孩子（二和三），针对孩子红细胞表面RhD抗原的 抗体是导致溶血的原因。在第二、三、四个孩子产生后， Chareston 夫人被给予了抗RhD血型抗体。（1972年英国已推荐Rh预防。） 问：1、你认为第一个孩子的血型是什么？ 2、随着连续怀孕，为什么新生儿溶血通常变得更加严重？ 3、为什么给予母亲抗RhD抗体？ 4、为什么抗体在产后给予而不在早些时候？
1、补体依赖的细胞毒作用（CDC） 经典途径 2、调理吞噬作用 抗体Fc段与吞噬细胞表面Fc受体结合 C3b与吞噬细胞表面C3b受体结合 3、ADCC效应 抗体IgG的Fab段与靶细胞抗原结合后，Fc 段与NK细胞上的Fc受体结合，发挥杀伤作用。
二、常见的Ⅱ型超敏反应
1.输血反应（ABO血型）
2.新生儿溶血症（Rh血型）
①母体内存在的天然抗A或抗B血型抗体IgM 。
② 胎儿血清及其他组织中也存在有A、B型抗原
物质 。
3.免疫性血细胞减少症（青霉素、氨基比林）
(1)、外来抗原或半抗原 药物半抗原先与体内蛋白质或血细胞结合 (2)、自身抗原 甲基多巴治疗高血压时，可导致血细胞膜上的抗原 性发生改变。 4.肾毒性肾炎/风湿热 5.肺-肾综合症（Goodpasture综合征） 6.甲状腺机能亢进（Graves病）
(1)抗原物质在体内持续存在
(2)抗原量略多于抗体，且抗体为中等亲和力抗
体时，形成中等大小可溶性免疫复合物，这
是引起Ⅲ型超敏反应的关键； (3)抗原的性状 (4)解剖和血液动力学因素
2、可溶性IC的沉积
血管活性胺类物质的释放
----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高， 易于IC沉积嵌入
局部解剖和血液动力学因素
（二）IgE交叉连接引发细胞活化
抗原桥联 相同过敏原再次刺激，与吸附在肥大细胞 或嗜碱性粒细胞表面的IgE-Fab 结合，形成抗原桥联。 只有变应原与致敏细胞表面的2个或2个以上相邻IgE 抗体结合，并与IgE Fc受体（FcεRⅠ）交联成复合 物，才能启动活化信号。
抗IgE抗体（如IgG）与结合在细胞膜上的IgE结合，
Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应—迟发型或细胞介导型
抗体 参与 效应T细 胞参与
第一节 Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型
案例(严重的过敏性休克)：62岁杨女士在她的后花 园被蜂房的蜜蜂蛰了一下，夏天收获蜂蜜时她又 被叮了几次。最近被叮后几分钟，她感到手脚及 腹股沟部瘙痒，并伴有痉挛性腹痛。不久，她有 昏厥感并呼吸急促，一会儿，她就瘫倒在地，不 省人事。她的丈夫是一名医生，注意到她呼吸急 促，眼睑和嘴唇肿胀，脸色苍白，颈部和手臂有 一块块红斑
第三节 Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型
血液循环中由于抗原与体内相应抗体IgG
或IgM结合形成免疫复合物（IC），在 某些条件下，沉积于毛细血管壁或组织间隙，
活化补体、并吸引血小板、中性粒细胞等， 释放溶酶体酶，引起血管及其周围炎症。
特点：
由IgG、IgM类抗体介导 中等大小的可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及中性粒细胞、血小板、肥大细胞、嗜碱性等参 与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征 的炎症反应和组织损伤
（四）免疫新疗法
将起佐剂作用的IL-12等分子与变应原共同 使用，诱导Th1型应答，下调IgE的产生
用编码变应原的基因与DNA载体重组制成 DNA疫苗进行接种，诱导Th1型应
案例(严重的过敏性休克)的治疗
检查发现，心尖有搏动但桡动脉搏动微弱，她的丈夫立 即给她肌注了0.5ml 1：1000的肾上腺素并静脉注射 了10mg氯苯吡胺（抗组胺H1-受体）和100mg氢化 可的松。她恢复了知觉，呼吸频率下降。次日，她完全 恢复。
（一）致敏阶段
变应原进入机体，刺激特异性B细胞增 殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞 表面的IgE Fc受体（FcεRⅠ）结合，使 机体处于致敏状态
花粉
IgE Fc受体
IgE Fc受体 桥连
释放生物活 性介质
IgE 浆细胞 肥大细胞、嗜 碱性粒细胞
致敏阶段
炎症、 痉挛 等
Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型
特点
1、发生快，消退亦快
(出现风团和红晕)
2、 IgE抗体参与 3、肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 4、有明显的个体差异和遗传倾向
一、Ⅰ型超敏反应的发生机制
（一）、主要参与反应的物质：
1、变应原：能够选择性诱导机体产生特异性IgE 抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原 物质。
（三）药物治疗
抑制生物活性介质合成和释放的药物
阿司匹林（抑制前列腺素D2的生成） 色甘酸钠（稳定细胞膜，阻止或减少生物介质的释放） 肾上腺素（抑制生物介质的释放和松弛支气管平滑肌）
生物活性介质拮抗药
抗组胺剂：苯海拉明、扑尔敏（氯苯那敏）、异丙嗪
改善效应器官反应的药物
肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等
3、效应细胞
（1）肥大细胞、嗜碱性粒细胞
IgE Fc 受体
IgE
肥大细胞、嗜碱性粒细胞
表达高亲和力IgE Fc受体（FcεRⅠ） 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 （2）嗜酸性粒细胞（ FcεRⅡ ）参与慢性期炎 症反应
肥 大 细 胞 嗜 碱 性 颗 粒
（二）、发生过程
第二节 Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型
抗体IgG或IgM与细胞表面的相应抗原、半抗
原结合后，在补体、NK细胞和巨噬细胞参与下引起靶 细胞破坏 如：红细胞输血反应(抗AB抗体) 新生儿溶血病(抗RhD抗体)
天疱疮（抗细胞间黏附分子的抗体）
重症肌无力（抗肌肉膜表面的乙酰胆碱受体的抗体）
又称细胞毒型（cytotoxic type） 或细胞溶解型（cytolytic type） 参加物质包括抗原、抗体（主要有IgM 和 IgG ）、补体、 NK细胞、单核－巨噬细 胞等。 靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。
（二）脱敏治疗
1、异种免疫血清脱敏疗法 用于抗毒素皮试阳性 方法：小剂量、短间隔（20～30分钟）多次注射 机制 ：小剂量分批多次注射使体内靶细胞分批脱敏，少 量介质很快被降解，无积累效应。
2、特异性变应原脱敏疗法
用于：已查明而难以避免接触的变应原如花粉、 尘螨等。 方法：皮下注射（小剂量、间隔较长时间、反复 多次） 机制：改用皮下注射途径后，诱导机体产生大量 特异性IgG抗体，IgG类抗体与变应原的结合，阻 断了变应原与致敏靶细胞的结合。该类IgG又称为 封闭抗体。
Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型
一、发生机制 (1)靶细胞抗原包括细胞固有抗原和自身抗原如血 型抗原。 1、细胞固有的抗原 血型抗原 2、外来抗原或半抗原吸附在细胞上 化学制剂、药物 3、改变的自身抗原 病毒感染 (2)抗体及其所致的细胞毒作用。 主要是IgG和IgM类 如某些
主要通过三条途径，导致自身组织细 胞的损伤：
花粉、尘螨或其排泄物、蜂毒、真菌孢子、动物 皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹
青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机
常见的几种变应原
尘螨
格链孢子
长蠕孢子
禾本科花粉
豚草花粉
2、 IgE抗体
IgE半衰期短，多数人血清水平很低 过敏患者IgE血清水平高
影响因素：
①遗传因素
特应症（过敏性体质）
---- IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回 处，如肾小球基底膜和关节滑膜
3、可溶性IC沉积的后果
补体的作用
----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 ----吸引中性粒细胞
即刻相 发生快，消失也快。 迟缓相 发生慢，持续时间长，局部出现嗜酸性和中性粒细 胞浸润为主的炎症。
变应性鼻炎
消化道过敏反应：
过敏性胃肠炎
皮肤过敏反应：
荨麻疹 湿疹
三、Ⅰ型超敏反应的防治原则
（一）寻找变应原，避免再次接触
皮肤过敏试验
皮试——刺痕试验：将容易引起过敏反应的药物、生物制品或其他可疑变应 原稀释后，取0.1ml 在受试者前臂内侧做皮内注射，15—20分钟出现 风团和红晕，持续30分钟或更长时间，观察风团大小（儿童 3mm×3mm，成人4mm×4mm），确定阳性反应
杨女士以前没有对蜂毒、食物及抗生素的副反应史。另 外，也没有哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏或特应性皮炎。 基于病史及观察结果，诊断为蜂毒过敏性休克，并决定 进行脱敏治疗。
案例(严重的过敏性休克)的治疗
她被告知治疗可能有危险性并征得同意后，被 皮下注射蜂毒并逐步增加剂量。治疗是在医院 中和具有复苏设备的条件下进行的。没有进一 步的过敏反应发生，随后她每月接收一次蜂毒 治疗并持续了2年。后来的一个夏天，她又被 蜜蜂叮了几下，但没有副反应
或抗IgE受体（ 抗FcεRⅠ ）抗体的交联均可刺激肥 大细胞与嗜碱性粒细胞的活化和介质的释放。
（三）释放生物活性介质
活化的肥大细胞或嗜碱性粒释放生物活性介质 预先合成并贮备介质：
组胺（血管舒张和血管通透性→ 产生风团和红晕） 激肽酶（作用于激肽原→血管舒张→水肿） 嗜酸性粒细胞趋化因子
新合成的介质：
②Th细胞及其产生的细胞因子 Th2分泌的IL-4和IL10 诱导B 细胞分泌IgE ③胞内CAMP浓度 降低则促使活性介质的释放