第五章消化系统药物
《实用药物学基础与实践》第五章

头晕。月经紊乱、溢乳和男性乳房发育偶有所 见。此外还有便秘、腹泻、皮疹、乳腺肿痛、 恶心、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容 易激动等。
【剂型及规格】片剂:5 mg;10 mg。注射
剂:10 mg(1 mL);10 mg(2 mL)。
第五章 ● 第二节 胃动力药
临床主要用于各种与胃酸相关的疾患,如十二指肠溃疡、胃溃疡、 胃—食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤 等。对胆碱型迷走神经张力过高所致的胃酸分泌过多更为适用。
第五章 ● 第一节 抗消化性溃疡药 二、抑酸药 ● (四)胆碱受体阻断剂
【不良反应】
与剂量有关。常见不良反应有 轻度口干、眼睛干燥及视力调节障 碍等,但较轻微,停药后症状即消 失。偶有便秘、腹泻、头痛、精神 错乱,一般较轻,有2%需停药。
第五章 ● 第一节 抗消化性溃疡药
二、抑酸药 ● (一)H2受体阻断剂
【理化性质】 常用其盐酸盐,本品为类白
色或淡黄色结晶性粉末;有异臭, 味微苦带涩;极易潮解,吸潮后 颜色变深。在水或甲醇中易溶, 在乙醇中略溶,在丙酮中几乎不 溶。熔点137~143℃。
雷尼替丁
第五章 ● 第一节 抗消化性溃疡药
兰索拉唑
泮托拉唑
第五章 ● 第一节 抗消化性溃疡药 二、抑酸药 ● (二)质子泵抑制剂
雷贝拉唑
埃索美拉唑
第五章 ● 第一节 抗消化性溃疡药 二、抑酸药 ● (三)胃泌素受体阻断剂
丙谷胺
【理化性质】
白色结晶性粉末;无臭,味略苦;在 乙醇或三氯甲烷中易溶,在水中极微溶解, 在氢氧化钠试液中溶解;熔点148.5~ 152℃。
【理化性质】
【药理作用与临床 应用】
南华大学 药物化学第五章-消化系统药物

N
NH2
19
抗组胺药物
有效地减弱组胺的许多反应
–抗过敏疾病 –(现在把这批抗组胺药叫作H1受 体拮抗剂)
但不能拮抗胃部组胺对胃酸分 泌的促进作用
20
H1受体和H2受体
人们猜想: –存在组胺受体的两个亚型
H2受体 –可能在胃壁细胞存在 –与胃酸分泌有关
21
开始研究H2受体拮抗剂
Ach:乙酰胆碱 His:组胺 G:胃泌素 s :胃质子泵
13
胃壁细胞分泌胃酸的过程:
1.组胺,Ach,胃泌素G等刺激胃壁细胞底-边膜
上的受体,引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。 2.经cAMP和Ca2+的介导激活蛋白激酶,刺激由细
胞内向细胞顶端传递。
3.在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分 泌性微管融合,原位于管状泡处的胃质子泵(H+/
N
HN
N
N
S
NN
HH
35
与原有治疗方法比较
传统的胃溃疡治疗方法 –抗酸剂和手术
这两种方法都不使人满意
36
西咪替丁在商业上的成功
上市时20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额
超过十亿美元的药物
H2-受体拮抗剂西咪替丁的发
现是合理药物设计的经典实例
37
38
诺贝尔奖摘录
However, the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural products they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.
药物化学-消化系统药物

药物化学
Medicinal Chemistry
开发成功
发现甲硫咪脲 N 侧链CH2换成电负性大的S
药物化学
Medicinal Chemistry
防御因子
胃粘膜表面的上皮细胞能分泌粘液和 HCO3-,具有保护作用。 前列腺素(PGE2,PGI2),作用于PG受 体,抑制cAMP依赖性钙通道,促进胃和 十二指肠分泌粘液和HCO3-。
解热镇痛药抑制PG合成
药物化学
Medicinal Chemistry
(N-[2-[[[5- (dimethylamino)methyl]-2furanyl)methyl]thio]ethyl]-N ' -methyl-2-nitro-1,1ethenediamine hydrochloride
HCl
O
H N
N
S
NO2
HN
药物化学
Medicinal Chemistry
延长侧链----提高活性与选择性
口服无效
N
NH2
N
H
H
N
N
N H
Histamine
药物化学
S N H
burimamide
Medicinal Chemistry
动态构效分析法
为得到口服高活性药物 分析组胺在生理PH条件下异构体
药物化学
Medicinal Chemistry
组胺(Histamine)
药物化学
五消化系统药物

• 当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保 护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时
• 含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃 疡
胃酸的分泌过程
顶端膜(腔面膜)
胃酸 分泌过程
第三步
第二步 第一步
HCl
H+
K+Cl-
s
K+ Ca++ cAMP
Ca++
Ach
2.酸碱性: • 具弱碱性、弱酸性(国外有钠盐供药用)
3.稳定性: • 对光、强酸、 水溶液均不稳定. • 低温避光保存
体内代谢
• Omeprazole口服后在十二指肠吸收,可选 择性聚集在胃壁细胞的酸性环境中, 在壁 细胞中可存留24小时,作用持久.
• 极低浓度也有药效. • 体内代谢产物多: 在肝脏代谢后,产物经
• 组胺的主要质点是[1,4]互变异构体(约80%), 阳离子(约3%)
• 若拮抗剂的活性质点主要是[1,4]互变异构体, 与组胺相同, 则拮抗 作用可能增强
• 而各化学质点的相应比例, 受取代基R的影响.
• 通过改变R, 增加[1,4]互变异构体的量.
电负性大
N N H
给电子基
HH NN S
S
甲硫咪脲 Metiamide
咪丁硫脲
口服无效
Burimamide
动态构效分析方法 在 生 理 pH 条 件 下
咪 唑 衍 生 物 存 在 :阳 离 子 , [1,4]和 [1,5]互 变 异 构 体
R
HN ++
N H
Cation
4 R H+
H+ 1
消化系统药物

HH NN
S AH15475
31
雷尼替丁的发现
选择呋喃环,并用环外的 二甲氨基以使其有类 似咪唑环的碱性;并以 硝基甲叉基 置换了西咪 替丁侧链末端的 氰基亚氨基 。
32
呋喃类
雷尼替丁 (ranitidine) 又名甲硝呋胍、呋喃硝胺
乙烯为母核
N'-甲基-N-[2[[5-[二( 甲基氨基 )甲基-2-呋喃基]-
根据不可逆性质子泵抑制剂发展及代谢特点可 分为两代: 第一代:奥美拉唑、泮托啦唑和兰索拉唑 第二代:雷贝拉唑,埃索美唑和艾普拉唑
44
奥美拉唑的发现
1970年瑞典H? ssle的研究人员在 筛选抗病毒药物 时, 发现吡啶硫代乙酰胺 (Pyridylthioactamide )具有 抗胃酸分泌的作用。
OCH 3 CH 3
H+ Smiles 重排
N
SO HN NH
H 3C
OC H3 CH 3
H+
N
S OH HN NH
H2O
H 3C
O CH3 CH 3
N S
NN
OCH 3
肝 [O]
H 3C
OCH3 CH 3
N S
N NH
OCH 3
OCH3
O CH3
H+/K+ ATP 酶
H 3C
O CH 3 CH 3
吡啶环 甲基亚砜
49
结构特点
S O R2R1
存在光学异构体,药物为其外消旋体。 奥美拉唑为其左旋体 右旋体现也已经用于临床,为埃索美拉唑
50
性质
?具有两性
弱碱性
弱酸性
?水溶液不稳定,对强酸不稳定 低温避光保存,制剂为肠溶解衣胶囊;
第五章消化系统药

第五章消化系统药一.抗酸药及胃粘膜保护药1.抗酸药碳酸氢钠Sodium Bicarbonate【别名】小苏打,重碳酸钠【制剂】碳酸氢钠注射液:0.5g/10ml;碳酸氢钠注射液:250ml:12.5g碳酸氢钠片:0.3g*1000片【药理及适应症】本品口服后能迅速中和胃中过剩的胃酸,减轻疼痛,但作用持续时间较短。
静脉给予5%的溶液,用于代谢性酸血症;能直接增加机体的碱储备,使体内氢离子浓度降低。
4%溶液在妇科用于冲洗阴道或坐浴,可使阴道内呈碱性,抑制真菌繁殖,用于真菌性阴道炎。
适用于胃酸过多、消化不良及碱化尿液等;静脉给药用于酸中毒;外用滴耳软化盯聍;2%溶液坐浴用于霉菌性阴道炎。
【用法用量】代谢性酸中毒,静脉滴注,所需剂量按下式计算:补碱量(mmol)=(-2.3-实际测得的BE值)×0.25×体重(kg),或补碱量(mmol)=正常的CO2CP-实际测得的CO2CP(mmol)×0.25×体重(kg)。
除非体内丢失碳酸氢盐,一般先给计算剂量的1/3~1/2,4~8小时内滴注完毕。
心肺复苏抢救时,首次1mmol/kg,以后根据血气分析结果调整用量(每1g碳酸氢钠相当于12mmol碳酸氢根)。
静脉用药还应注意下列问题:①静脉应用的浓度范围为1.5%(等渗)至8.4%;②应从小剂量开始,根据血中pH值、碳酸氢根浓度变化决定追加剂量;③短时间大量静脉输注可致严重碱中毒、低钾血症、低钙血症。
当用量超过每分钟10ml高渗溶液时可导致高钠血症、脑脊液压力下降甚至颅内出血,新生儿及2岁以下小儿更易发生。
故以5%溶液输注时,速度不能超过每分钟8 mmol钠。
但在心肺复苏时因存在致命的酸中毒,应快速静脉输注。
碱化尿液,成人:口服首次4g,以后每4小时1~2g。
静脉滴注,2-5mmol/kg,4-8小时内滴注完毕。
小儿:口服每日按体重1-10mmol/kg。
【不良反应】1.大量注射时可出现心律失常、肌肉痉挛、疼痛、异常疲倦虚弱等,主要由于代谢性碱中毒引起低钾血症所致。
消化系统药物汇总

第五章消化系统药物Digestive System Agents要求:1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。
掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。
了解西咪替丁的合成路线。
2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。
掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。
了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。
了解昂丹斯琼的合成路线。
3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。
了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。
了解促动力药的作用。
4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
了解水飞蓟素、熊去氧胆酸的结构特点及用途。
了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。
第一节抗溃疡药Anti-ulcer Agents一、消化性溃疡1.概念发生在胃幽门和十二指肠处,由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤2.机理胃酸分泌过多,粘膜的抵抗力下降二、幽门螺旋杆菌(HP )侵袭1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的pH值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。
3.HP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。
三、胃壁细胞分泌胃酸的过程四、分类根据药物的作用机制1.中和过量胃酸的抗酸药2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物,H2受体拮抗剂,抗胃泌素药和质子泵制剂3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药五、 H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂的研发历程1.20世纪60年代中期,发现胃壁细胞里存在组胺H2受体2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用3.侧链端基换为甲基硫脲,将侧链增长为四个碳原子,得到咪丁硫脲(Burimamide)4.Burimamide中次甲基换为S,环上5位接上甲基,得到甲硫咪脲(Metiamide)5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基,制得Cimetidine(一)西咪替丁Cimetidine1.化学名:N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl] guanidine2.理化性质1)本品对湿、热稳定2)在过量稀盐酸中,氰基缓慢水解3)与铜离子结合生成蓝灰色沉淀4)灼热放出硫化氢,使醋酸铅试纸显黑色3.药理作用1)临床:活动性十二指肠溃疡,预防溃疡复发2)对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效3)中断用药后复发率高,需维持治疗4)副作用:长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎,妇女溢乳等副作用4.化学合成5.结构改造(二)盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride1.化学名:N’-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine monohydrochloride2.理化性质1)易溶于水,极易潮解,吸潮后颜色变深2)存在顺反两种异构体,药用其反式体,顺式体无活性3)灼热,产生硫化氢气体,能使湿润的醋酸铅试纸显黑色六、质子泵抑制剂1.质子泵:即H+/K+-ATP酶,催化胃酸分泌的第三步即最后一步2.质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一,选择性高,副作用较小3.研究历程1)早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺2)苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑(Timoprazole)3)奥美拉唑4)吡啶环的4位引入含氟烷氧基,得到 Lansoprazole5)可逆质子泵抑制剂 SCH32651和SK&F 96067(一)奥美拉唑Omeprazole,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)-1H-苯并咪唑(R,S)5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl) benzimidazole2.理化性质1)具光学活性,药用其外消旋体2)单一光学活性S体,吡帕拉唑(Perprazole )3)具弱碱性和弱酸性4)水溶液中不稳定,对强酸也不稳定,应低温避光保存1)口服后在十二指肠吸收,选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 24小时之久2)临床:十二指肠溃疡较快愈合,治愈率较高Cimetidine 或Ranitidine无效的卓、艾二氏综合症3)比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少第二节止吐药Antiemtic一、呕吐1.是人体的一种本能,可将食入胃内的有害物质排除2.可能妨碍饮食,导致失水,紊乱,失调,障碍,甚至发生食管贲门粘膜裂伤等并发症3.某些疾病,妊娠,癌症病人的放射治疗和药物治疗等都可引起恶心呕吐二、止吐机理呕吐神经反射环受多种神经递质影响脑干的极后区有丰富的多巴胺受体、阿片受体和5-HT3受体,孤束核富有脑啡肽、组胺和M胆碱受体,外周的小肠壁内神经丛也有5-HT3受体三、分类根据其拮抗的受体1.抗乙酰胆碱受体止吐药地芬尼多Difenidol2.抗多巴胺受体止吐药硫乙拉嗪Thiethylperazine3.5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼Ondansetron4.抗组胺受体止吐药(一)5-HT3受体拮抗剂 5-HT3 Receptor Antagonists研究历程1.高剂量甲氧氯普胺(Metoclopramine)对抗抗癌药顺铂引起的恶心、呕吐2.以5-HT和Metoclopramine作为先导化合物3.以Metoclopramine作为先导化合物四氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮(dl)-1,2,3,4-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-carbazol-4-one2.研究进展1)八十年代,作为止吐药开发研究2)1990年上市3)临床用其外消旋体;光学活性的(R)体现正作为新药申报4)用作抗焦虑抑郁症与精神分裂症,继续进行临床研究3.药理作用1)化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放,作用5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射2)强效,高选择性的5-HT3受体拮抗作用3)临床:癌症病人的恶心呕吐症状,辅助癌症病人的药物治疗,预防和治疗手术后的恶心和呕吐4.化学合成N H ON HOBr OONH 2Br NN H ONNNONHN NN OIi-PrOH(CH 3)2NH,(HCHO)nCH 3IHCl·H 2O NN NOHCl·2H 2O5. 5-HT 3受体拮抗剂的基本药效结构现已公认芳环,羰基,和碱性中心是必要组成 也有学者认为羰基只是一接受氢质子的化学结构(二) 其他止吐药Other AntiemticNOH·HCl1-diphenyl-4-piperidinobuta-1-nol hydrochloride 2. 化学合成3. 药理作用1) 作为抗乙酰胆碱受体止吐药2) 可以改善椎底动脉供血不全,对前庭神经系统有调节作用,对各种中枢性,末梢性眩晕有治疗作用3) 有止吐及抑制眼球震颠作用,可用于运动病 马来酸硫乙拉嗪N NN SS·2OOHO OH1. 奥美拉唑的作用机制是A. 组胺受体H2抑制剂B. 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶C. 质子泵抑制剂D. 血管紧张素转化酶抑制E. 组胺受体H1抑制剂 答案C2. 下列药物中哪个是呋喃类H2受体拮抗剂A. 西眯替丁B. 法莫替丁C. 昂丹司琼D. 雷尼替丁E. 奥美拉唑 答案:D3. 下面哪些性质与奥美拉唑相符A. 为无活性的前药,在体内转化为活性物质B. 为两性化合物,易溶于碱液,在强酸中易分解C. 用于治疗消化道溃疡D. H2受体拮抗剂E. 分子中含有亚磺酰基和苯并咪唑结构答案:ABCE第三节 促动力药 Prokinetics一、 促动力药促使胃肠道内容物向前移动的药物,用于治疗胃肠道动力障碍疾病,如反流性食管炎,消化不良,肠梗阻 二、 分类多巴胺D2受体拮抗剂 Metoclopramine 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 Domperidone 作用于乙酰胆碱药 Cisapride(一) 西沙必利 Cisapride1. 化学名:(±)顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺(±)cis-4-Amino-5-chloro-N-{1-[3-(4- fluerophenoxy )-propyl]-3-methoxy- piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamide NClH 2NON H OOFO2) 顺式 :分子中甲氧基 和苯甲酰氨基 均在 哌啶环的同侧 3) C-3 ,C-4 均有手性,有四个光学异构体 4) 药用其顺式 的两个外消旋体 3. 研发历程N H NOH 2NCl ON HNNHNNOOCl4) 合成了大量的哌嗪1位不同取代的衍生物 5) 开发上市了优秀的促动力药CisaprideNOO OH N LORCl H 2NON HO4. 体内代谢5. 药理作用1) 可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放,通过胆碱能神经系统起作用,促进食管、胃、肠道的运动2) 可能是激活了5-HT 4受体而起作用3) 临床:各种以胃肠动力障碍为特征的疾病(胃轻瘫、反流病 ) 4) 副作用:罕见的、可危及生命的心室心律失常 6. 系列衍生物(二) 甲氧氯普胺 Metoclopramide1. 理化性质1) 含叔胺和芳伯胺结构,具有碱性2) 与硫酸共热,显紫黑色,加水,有绿色荧光,碱化后消失 2. 药理作用1) 系中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂,具有促动力作用和止吐的作用2) 改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率,对非溃疡性消化不良有效 3) 对反流病效果不佳 4) 大剂量时用作止吐药5) 副作用:锥体外系症状,常见嗜睡和倦怠 Me 2COCl 2OON HOOOON HCl O O H 2NNN H NON HCl OO H 2ON HNOH 2NCl O ,K 2CO 3(CH 3)2SO 4 EtOHH 2SO 4, MeOH Ac 2O,OHO H 2NOHO O H 2NOHO O NHOHO ,N HNNHNNOOCl基)丙基]-4-哌啶]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮2.药理作用1)较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂2)促进上胃肠道的蠕动,使张力恢复正常,促进胃排空3)增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门的收缩4)也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张力,对小肠和结肠平滑肌无明显作用第四节肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases一、肝病辅助治疗药肝病的引发因素1.病毒、细菌、原虫等病原体感染2.毒素、化学药物的损害3.遗传基因缺陷所致代谢障碍4.自身免疫抗体反应异常,5′,6′-二次甲二氧- 2,2′-二甲酸甲酯联苯4,4-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimehtyl- enedioxy-2,2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl2.发生与发展1)中药五味子2)七○年代初,发现蜜丸和粉剂能降低SGPT3)五味子仁的乙醇提取物制成“五仁醇”片剂上市4)从五味子醇提物中分离到七种单体,作为先导化合物5)70年代最终将五味子丙素γ体的中间体Bifendate 开发上市6)75年合成、并发现其保肝作用7)77年开始临床使用8)83年研制成功滴丸新剂型9)95年,药典收载3.理化性质1)有二种晶型,低熔点为方片状晶体,高熔点为棱柱状晶体2)异羟肟酸铁盐试验显暗紫色3)在浓硫酸作用下产生甲醛,后者能与变色酸形成紫紫色的产物4)有联苯的特征紫外吸收带278±1nm ,用于定性和定量分析4.体内代谢5.药理作用1)使血清谷丙转氨酶降低,有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用2)临床:迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者3)远期疗效不巩固,停止服药后,部分病人的血清转氨酶可上升,但继续服药仍有效6.化学合成HO OHOO OHO OH HOO OBr2O OOOOCH2I2O O OO OBrO OOOOOOOOOCuDM F7.结构改进(二)水飞蓟宾SilibininO HOOH O OHOOOHOOH1.从菊科水飞蓟属植物水飞蓟草(Silybum marianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物2.临床:急、慢性肝炎,初期肝硬化,肝中毒等症二、胆病辅助治疗药熊去氧胆酸Ursodeoxycholic AcidOH HOOH O1.化学名:3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸3α,7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid2.鉴别反应遇硫酸甲醛试液,生成蓝绿色悬浮物3.药理作用有利胆作用,用于治疗胆固醇结石,及预防药物性结石形成4.化学合成习题1.关于西沙必利的叙述,下列哪个是错误的A.从化学结构看,属于苯甲酰胺衍生物B.可能是激活了5-HT4受体而起作用C.药用其反式外消旋体D.可导致非常严重的室性心率失常E.对胃轻瘫和反流病有效答案:A.鹅去氧胆酸B.西沙必利C.地高辛D.熊去氧胆酸E.多潘立酮答案:3.下面哪些性质与联苯双酯符合A.有二种晶型,低熔点为方片状晶体,高熔点为棱柱状晶体B.为我国创制的治疗肝炎的降酶药C.口服易吸收,生物利用度高D.在浓硫酸作用下,能与变色酸形成紫紫色的产物E.能使血清谷丙转氨酶降低,有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用答案:。
消化系统药物

4. 用作“保肝”的药物有 A. 联 苯 双 酯 B. 多 潘 立 酮 C. 水 飞 蓟 宾 D. 熊 去 氧 胆 酸 E. 乳 果 糖
5. 5-HT3止 吐 药 的 主 要 结 构 类 型 有 A. 取 代 的 苯 甲 酰 胺 类 B. 三 环 类 C. 二 苯 甲 醇 类 D. 吲 哚 甲 酰 胺 类 E. 吡 啶 甲 基 亚 砜 类
3. 下列药物中,具有光学活性的是 A. 雷 尼 替 丁 B. 多 潘 立 酮 C. 双 环 醇 D. 奥 美 拉 唑 E. 甲 氧 氯 普 胺
4. 联苯双酯是从中药( A. 五 倍 子 B. 五 味 子 C. 五 加 皮 五 灵 酯
)的 研 究 中 得 到 的 新 药
1
D. 五 苓 散
5. 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是 A. 环 系 不 同 B. 11 位 取 代 不 同 C. 20 位 取 代 的 光 学 活 性 不 同 D. 七 位 取 代 基 不 同 E. 七 位 取 代 的 光 学 活 性 不 同
第五章 消化系统药物
一、 单项选择题
1. 可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是 A. 盐 酸 氯 丙 嗪 B. 奋 乃 静 C. 西 咪 替 丁 D. 盐 酸 丙 咪 嗪 E. 多 潘 立 酮
2. 下 列 药 物 中 , 不 含 带 硫 的 四 原 子 链 的 H2-受 体 拮 抗 剂 为 A. 尼 扎 替 丁 B. 罗 沙 替 丁 C. 甲 咪 硫 脲 D. 西 咪 替 丁 E. 雷 尼 替 丁
二、 配伍选择题
1.
A. N
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第五章消化系统药物第五章消化系统药物第一节健胃药和助消化药一、健胃药【定义】:凡能提高食欲,促进胃的分泌蠕动,加强消化机能的药物。
(一)苦味健胃药刺激味觉感受器,通过神经反射引起味觉分析器兴奋,提高食物中枢的兴奋性,加强唾液和胃液分泌,获提食欲的效果。
1.龙胆【来源与成分】本药为龙胆科植物龙胆或三花龙胆的干燥根茎和根。
有效成分为龙胆苦苷约2%,龙胆糖约4%,龙胆碱约0.15%。
【作用与适应证】本药味苦性寒,因其味苦,内服可作用于舌味觉感受器,促进唾液与胃液分泌增加,加强消化,提高食欲。
常与其他健胃药配伍制成散剂、酊剂、舔剂等剂型,用于食欲不振及某些热性病引起的消化不良等。
2.马钱子【机理】:兴奋味觉主治:消化不良、食欲不振、前胃弛缓、瘤胃积食。
(二)芳香性健胃药【作用】轻度刺激消化道反射地增加消化液的分泌,促胃肠蠕动;轻度抑菌和制止发酵的作用1.陈皮又名橙皮,为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮,内含挥发油、川皮酮、橙皮苷、维生素B和肌醇等。
1【作用】内服发挥芳香健胃作用,能刺激消化道黏膜,增强消化液的分泌及胃肠蠕动,呈现健胃驱风的功效。
【应用】用于消化不良、积食气胀等。
2.桂皮又名肉桂,为樟科植物肉桂的干燥树皮,内含挥发性桂皮油1%~2%,油中主要成分为桂皮醛。
【作用】桂皮油对胃肠黏膜有和缓的刺激作用,能加强消化,排除积气,缓解痉挛性疼痛;还能使中枢和末稍血管扩张,可增强血液循环。
【应用】常用于消化不良,胃肠胀气,产后虚弱等。
【注意】:孕畜禁用,以免流产。
3.豆蔻为姜科植物白豆蔻或爪哇白豆蔻的干燥成熟果实。
【作用】健胃驱风。
【应用】用于消化不良、胃肠气胀、前胃弛缓。
4.姜【作用】内服对口腔和胃黏膜有较强的刺激作用,能提高食欲,增加消化液的分泌,促进胃蠕动,具有健胃、制酵、驱风等功效。
【注意】:孕畜禁用。
5.大蒜(Garlic)【作用】由于内含大蒜素,具有明显的抑菌作用。
【应用】用于食欲不振,积食气胀;禽及幼畜肠炎、下痢等。
(三)盐类健胃药【作用】1.渗透压作用,刺激消化道粘膜。
2.补充离子,调节体内离子平衡。
1.食盐【作用】健胃、刺激、防腐、补体液。
【应用】食欲减退、消化不良、洗涤伤口。
2.人工盐【组成】由硫酸钠、硫酸钾、碳酸氢钠、氯化钠等组成。
【用法】内服,小剂量健胃,大剂量腹泻。
【应用】临床上多与其他健胃药合用。
促进胃肠分泌和蠕动,中和胃酸,加强饲料消化。
【治疗】消化不良、胃肠弛缓。
二、助消化药【作用】多为消化液的主要成分,补充消化液中某些成分的不足,发挥代替疗法,速恢复正常的消化活动。
【常用药物】稀盐酸、稀醋酸、乳酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生、干酵母、山楂、麦芽、药曲1.稀盐酸【作用】促进胃蛋白酶消化、胃排空、蛋白质和脂肪进一步消化;增加钙、铁吸收;抑菌止酵;【应用】治疗胃酸缺乏引起的消化不良、胃内发酵、前胃弛缓、胃扩张、碱中毒等。
【注意】用量不宜过大,浓度不宜过高;禁与碱类、盐类健胃药、有机酸、洋地黄及其制剂配合使用。
2.稀醋酸【作用】同稀盐酸。
3.乳酸【作用】防腐、制酵,促进消化液的分泌。
【注意】禁与氧化剂、氢碘酸、蛋白质溶液及重金属盐配伍。
4.胃蛋白酶【作用】消化蛋白质,用于胃液不足引起的消化不良。
【注意】禁止与碱性药物、鞣酸、重金属盐等配合使用;温度超过70°C时迅速失活,剧烈搅拌可破坏其活性,导致减效。
5.乳酶生【作用】乳酸杆菌的干燥制剂作用:分解糖类,产生乳酸。
当肠内酸度增高时,可抑制腐败性细菌的繁殖制止发酵,减少产气。
【应用】消化不良、肠膨气和幼畜腹泻等。
6.干酵母【作用】参与糖、蛋白质、脂肪等代谢和生物氧化。
【应用】消化不良和维生素B缺乏的疾病。
7.胰酶【成分】胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。
【作用】消化蛋白质、淀粉和脂肪。
应用:胰脏机能障碍引起的消化不良。
8.麦芽【作用】参与淀粉分解,加强胃肠机能活动;【应用】治疗消化不良。
9.山楂【作用】增加食欲,促进消化【应用】治消化不良、积食。
10.药曲【组成】本药系用青蒿、苍耳、辣蓼的汁液,配合杏仁泥、赤小豆末、面粉等经过发酵制成,做成小块。
【应用】治疗积食、消化不良、胃肠气胀、马骡大肠秘结或阻塞。
第二节抗酸药一、碱性抗酸药【作用】能降低胃内容物酸度的弱碱性无机物质。
可直接中和胃酸,减轻对胃壁的直接刺激以及解除己形成溃疡面的腐蚀和刺激。
对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。
【常用药物】碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁氢氧化铝、胃舒平(复方氢氧化铝)二、抑制胃酸分泌药【作用】胃酸由壁细胞分泌,并受神经递质(Ach)、内分泌(促胃液素)、旁分泌(组胺、生长抑素和前列腺素)等体内多种内源性因素的调节,它们作用于壁细胞的特异性受体,增加cAMP及Ca2+浓度,最终影响壁细胞顶端分泌小管膜内的质子泵(H+-K+-ATP酶)而影响胃酸分泌。
【分类】(1)H2受体阻断药(西咪替丁、雷尼替丁等,详见第九章)(2)H+-K+-ATP酶抑制药(奥美拉唑)(3)M-胆碱受体阻断药(溴丙胺太林、甲吡戊痉平)1.奥美拉唑又名洛赛克,为第一个问世的质子泵抑制剂。
【机制】本品为弱碱性亚砜类咪唑化合物,经肠吸收,能透过细胞膜,分布在胃壁细胞分泌小管部位。
质子化的药物分子转化为亚磺酸和亚磺酰胺,这两种活性化合物均能与H+-K+·ATP酶位于细胞外表面的α亚单位中半胱氨酸残端的-SH相结合形成共价键,使酶不可逆的失去活性。
【药物相互作用】:本品具有酶抑制作用,可延缓经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物(如双香豆素、安定、苯妥英钠、华法令、硝苯定)在体内的消除。
【应用】用于治疗消化性胃溃疡。
【注意】:不能用于怀孕及泌乳雌马,用药后的动物禁止食用。
2.溴丙胺太林又名普鲁本辛。
【作用】本品为节后抗胆碱药,对胃肠道M受体选择性高,有类似阿托品样作用,治疗剂量对胃肠道平滑肌的抑制作用强而持久,也可减少唾液、胃液及汗液的分泌。
此外,尚有神经节阻断作用。
中毒量时可阻断神经肌肉传导,引起呼吸肌麻痹等。
【药物相互作用】:延缓呋喃妥因与地高辛在肠内的停留时间,增加上述药物的吸收。
【应用】用于胃酸过多及缓解胃肠痉挛。
3.甲吡戊痉平又名格隆溴铵、胃长宁。
【作用】本品为节后抗胆碱药,作用类似于阿托品,抑制胃液及唾液分泌较强。
对胃肠道解痉作用较差。
【应用】用于胃酸过多、消化性溃疡。
第三节止吐药与催吐药一.止吐药恶心、呕吐是动物许多疾病的常见伴发症状,长期剧烈呕吐可引起机体脱水及电解质紊乱。
呕吐是上消化道的一种复杂协调性活动过程,由位于延髓的呕吐中枢调控。
止吐药为不同环节抑制呕吐反应的药物,在兽医临床上主要用于制止犬、猫、猪及灵长类等动物呕吐。
1.氯苯甲嗪【作用】抑制前庭神经、迷走神经兴奋传导,同时中枢抑制也起一定作用。
【应用】用于犬、猫等动物呕吐症。
2.甲氧氯普胺【作用】阻断多巴胺D2受体作用,抑制延髓催吐化学感受区,反射地抑制呕吐中枢所致。
【应用】用于胃肠胀满,恶心呕吐及用药引起的呕吐等。
3.舒必利中枢性止吐药【作用】止吐作用强大,效果好于甲氧氯普胺。
二.催吐药催吐药(emetics)是一类能引起呕吐的药物。
催吐作用可由兴奋中枢呕吐化学感受区引起,如阿朴吗啡;也可通过刺激食道、胃等消化道黏膜,反射地兴奋呕吐中枢,引起呕吐,如硫酸铜。
阿朴吗非用于犬驱除胃内毒物,猫不用。
第四节瘤胃兴奋药一、氨甲酰甲胆碱【作用】直接作用于M胆碱受体,呈现M样作用,对胃肠道平滑肌呈明显的收缩作用,而对心血管系统的抑制作用较弱。
【应用】胃肠迟缓。
【注意】肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。
二、浓氯化钠注射液为10%氯化钠灭菌水溶液。
【机制】静脉注射后,血中高氯离子和高钠离子能反射性兴奋迷走神经【作用】使胃肠平滑肌兴奋,蠕动增加,消化液分泌增多。
【应用】前胃弛缓、瘤胃积食、马属动物胃扩张和便秘疝等。
第五节制酵药与消沫药一、制酵药【概念】制酵药是指能抑制细菌或酶的活力,阻止胃肠内容物发酵,使其不能产生过量气体的药物。
1.鱼石脂【作用】内服有防腐制酵、驱风并有缓和促进胃肠蠕动的作用。
外用对皮肤和黏膜有温和的刺激作用和轻微抑菌作用,能消炎、消肿、促进肉芽生长。
【应用】内服用于胃肠道制酵,如瘤胃臌胀、前胃弛缓、胃肠臌气、急性胃扩张。
外用于慢性皮炎、蜂窝织炎、腱炎、腱鞘炎、慢性睾丸炎、冻伤、溃疡及湿疹等。
二、消沫药1.松节油【应用】(1)内服常用于瘤胃臌胀、泡沫性臌气、肠臌气、胃肠弛缓等。
(2)松节油蒸气吸入时,对呼吸道黏膜有温和的刺激作用,可用于慢性支气管炎的辅助治疗。
(3)外用于各种关节炎、肌肉风湿、肌腱炎、周围神经炎等。
2.二甲基硅油【作用】降低瘤胃内气泡液膜的局部表面张力,使泡沫破裂,作用迅速,易排气。
【应用】瘤胃膨胀疗效良好第六节泻药和止泻药一、泻药【概念】泻药是一类促进肠道蠕动,增加肠内容积,软化粪便,加速粪便排泄的药物。
【作用】治疗便秘,排出胃肠道内的毒物及腐败分解物;与驱虫药合用以驱除肠道寄生虫。
【分类】1.容积性泻药:硫酸钠、硫酸镁(用于大肠便秘)2.润滑性泻药:液状石蜡(用于小肠阻塞)3.刺激性泻药:大黄、蓖麻油(使肠蠕动排便)(一)容积性泻药【机理】:不易被肠壁吸收的盐离子在肠腔内形成高渗溶液,吸收大量水份,软化粪便,肠容积增大,机械性刺激肠黏膜:另外盐离子和形成的渗透压对肠黏膜亦有一定的刺激作用,肠管蠕动,引起排便。
【影响因素】1、盐离子吸收越难,则下泻效果越强,反之则弱:K +>Na+>Ca2+>Mg2+Cl ->Br->NO3->SO4-2、微高渗浓度:硫酸钠、硫酸镁(4%-6%,或6%-8%),浓度过高,影响胃的排空及引起肠炎。
3、体内的含水量:机体内水量多,则能提高下泻效果,因此,用药前应补液或饮水。
1.硫酸钠又名芒硝【机制】内服大剂量时,在肠内解离出的SO42-和Na+不易被肠壁吸收,在肠腔内保留大量水分,增加肠内容积,且稀释肠内容物,软化粪便,并刺激肠壁增强其蠕动,从而产生泻下作用。
【应用】主要用于大肠便秘、排除肠内毒物或辅助驱虫药驱除虫体。
【注意】禁与钙盐配合应用。
2.硫酸镁【作用及应用】基本同硫酸钠。
(二)润滑性泻药【机理】润滑肠管、软化粪便,阻止水份吸收,引起排粪。
【常用药物】1.液状石蜡:不宜长期反复应用,以免影响消化及阻碍脂溶性维生素和钙、磷吸收。
2.植物油:孕畜及肠炎病畜禁用,不用于排出脂溶性毒物。
(三)刺激性泻药【机理】肠内代谢分解出有效成分,对肠黏膜感受器产生化学性刺激作用,促使肠管蠕动,下泻。
【应用】可加强子宫平滑肌收缩,禁用孕畜。
1.大黄又名川军,是蓼科植物大黄、掌叶大黄或唐古大黄的干燥根茎。
【有效成分】苦味质、鞣质及蒽醌苷类衍生物(大黄素、大黄酚、大黄酸等)。
【作用】1.小剂量,苦味健胃2.中等剂量,收敛作用(鞣质),止泻3.大剂量,致泻作用(大黄素)。