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生药学-人卫版PPT课件
3.如何鉴别大黄与黄连的粉末药材？
大黄粉末镜检： ①草酸钙簇晶多，棱角大多短钝。 ②导管多为网纹，非木化。 ③淀粉粒多为单粒，脐点星状。
黄连粉末镜检： ①石细胞类方形、类圆形，黄色，壁厚，壁孔明显。 ②韧皮纤维纺锤形或梭形，黄色。 ③具木纤维及木薄壁细胞。 ④鳞叶表皮细胞绿黄色或黄棕色，细胞长方形或长多角 形，壁微波状弯曲，或作连珠状增厚。 ⑤导管为网纹或孔纹，短节状。
2. 附子、川乌具强心作用。有效成分去甲
乌药碱、去甲猪毛菜碱。
3. 川乌和乌头碱类可扩张血管，起一过性
降压作用。
4．川乌与附子具有很强的毒性。
乌头碱中毒
• 表现为呼吸兴奋、运动麻痹、末稍痉挛，呕 吐样开口运动，通常称为乌头碱症状。
• 急性中毒时，心搏增强，继而引起传导阻滞 而致心律不齐，最后心脏停止于舒张期。
[功效] 祛风，镇痛； 有大毒。
习题：川乌和草乌的来源、性状有何不 同？二者在功效上有何区别？
答案：
⑴来源： 川乌为毛莨科植物卡氏乌头Aconitum carmichaeli . 的干燥母根（主根）。 草乌为同属植物北乌头A.kusnezoffii.
及华乌头的干燥块根。 ⑵ 性状鉴别：川乌呈圆锥形，中部多向一侧膨大。外表棕 褐色，有瘤状侧根及除去子根后的痕迹。断面粉白或浅灰黄色， 饱满。
三角叶黄连C.deltoidea 、云南黄连C.teetoides 的干燥根茎。 味连主产于四川、湖北；雅连主产于四川；云连主产于云南
及西藏地区。 ⑵ 性状鉴别： 味连 多分枝，集聚成簇，形如鸡爪。表面黄褐色，节密生，
节间膨大，呈连珠状，并有须根或须根痕，部分节间平滑，习称 “过桥”。味极苦。
雅连 多单枝，略呈圆柱形，两端膨大似蚕形。“过桥”较 长。
药物分析(人卫版)第15章PPT课件
02
CATALOGUE
药物分析的化学基础
药物的化学结构与性质
药物的化学结构决定了其理化性 质和生物学活性，是药物分析的
重要基础。
药物的酸碱性、溶解度、稳定性 等性质对药物的鉴别、杂质检查
和含量测定都有重要影响。
了解药物的化学结构与性质有助 于选择合适的分析方法，提高药
物分析的准确性和可靠性。
药物的化学反应与鉴别
它具有分离效果好、灵敏度高、可同 时测定多个组分等优点，是药物分析 中常用的方法之一。
在药物分析中，色谱分析法常用于药 物的鉴别、含量测定、杂质检查等方 面，尤其对于复杂混合物的分离和测 定具有显著的优势。
04
CATALOGUE
药物分析的应用
药物制剂分析
药物制剂分析
对药物制剂的组成、含量、质量标准、安全性及有效性进行分析 ，以确保药物制剂的质量和安全。
药物分析(人卫版)第 15章ppt课件
目录
• 药物分析概述 • 药物分析的化学基础 • 药物分析的实验技术 • 药物分析的应用
01
CATALOGUE
药物分析概述
药物分析的定义
药物分析是应用化学、物理学、生物 学以及微生物学的方法和技术，对药 物的质量、组分、结构进行研究、鉴 定和控制的科学。
药物分析涉及的领域广泛，包括药物 化学、药理学、药剂学、药物代谢动 力学以及临床药学等。
生物药物分析的意义
确保生物药物的质量和安全，推动生物医药产业 的发展。
THANKS
感谢观看
Байду номын сангаас
利用各种仪器对药品的物理性 质进行分析，包括光谱法（紫 外-可见分光光度法、红外光谱 法等）、色谱法（高效液相色 谱法、气相色谱法等）以及质 谱法等。
《药物学基础》(人卫版第4版)认识药物与药物学(课件)
4 熟悉药物的不良反应和防治措施，了解有关配伍禁忌， 熟记混合配置静脉用药的规范和要点；
5 做好护患沟通和心理护理等配合措施
用药中
“三查、七对、一注意、六准确”
1 未经医生许可，不得随意变更给药方案，如剂量、滴速、 间隔、时间和次数等，尤其是新生儿、婴儿、儿童的剂 量换算要确保无误；
2 认真观察和评估疗效、不良反应，如有异常情况及时报 告给医生；
护 理
提高护理质量
2.用药护理流程
执行处方或医嘱 观察治疗效果和不良反应 指导合理用药 开展母婴保健和健康教育
用药前
1 仔细阅读医嘱、处方，掌握病人用药史等基本信息；
2 熟悉药物应用知识，如选择药物的依据和类别，相关适 应症和不良反应等，尤其要熟悉具有“三致”作用的药 物；
3 熟悉选用药物的剂型、规格、剂量、用法疗程及注意事 ，也特别注意婴幼儿适宜剂型的选择；
《药物学基础》（人卫版第4版）认识药 物与药物学（课件） 认识药物与用药护理
目录
一 药物学的概念和任务 二 用药护理在职业岗位上的基本内容和要求 三 药物学的学习方法
学习目标
掌握
药物、药物学、药理学、药效学、药动学等重要概念
熟悉
在未来岗位工作中，药物学的目的、性质、任务和用药护理程序
了解
药物的其他知识
4 开展合理用药的健康教育，尤其对出院病人和病儿家属 加强用药后指导，提高药物远期疗效或社区用药水平
三、药物学的学习方法
1.掌握本门课程的内容特点。
主要介绍： 药物作用
利用好： 工作情景与任务
药物用途 不良反应
工作任务解析 知识窗 知识拓展
在临床中的实际应用
护理学而思
2.掌握本门课程基本框架和由共性到个性的学习规律。
5 做好护患沟通和心理护理等配合措施
用药中
“三查、七对、一注意、六准确”
1 未经医生许可，不得随意变更给药方案，如剂量、滴速、 间隔、时间和次数等，尤其是新生儿、婴儿、儿童的剂 量换算要确保无误；
2 认真观察和评估疗效、不良反应，如有异常情况及时报 告给医生；
护 理
提高护理质量
2.用药护理流程
执行处方或医嘱 观察治疗效果和不良反应 指导合理用药 开展母婴保健和健康教育
用药前
1 仔细阅读医嘱、处方，掌握病人用药史等基本信息；
2 熟悉药物应用知识，如选择药物的依据和类别，相关适 应症和不良反应等，尤其要熟悉具有“三致”作用的药 物；
3 熟悉选用药物的剂型、规格、剂量、用法疗程及注意事 ，也特别注意婴幼儿适宜剂型的选择；
《药物学基础》（人卫版第4版）认识药 物与药物学（课件） 认识药物与用药护理
目录
一 药物学的概念和任务 二 用药护理在职业岗位上的基本内容和要求 三 药物学的学习方法
学习目标
掌握
药物、药物学、药理学、药效学、药动学等重要概念
熟悉
在未来岗位工作中，药物学的目的、性质、任务和用药护理程序
了解
药物的其他知识
4 开展合理用药的健康教育，尤其对出院病人和病儿家属 加强用药后指导，提高药物远期疗效或社区用药水平
三、药物学的学习方法
1.掌握本门课程的内容特点。
主要介绍： 药物作用
利用好： 工作情景与任务
药物用途 不良反应
工作任务解析 知识窗 知识拓展
在临床中的实际应用
护理学而思
2.掌握本门课程基本框架和由共性到个性的学习规律。
药物化学人卫版 三 外周神经系统药物ppt课件
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主
要用于抗老年性痴呆。
可逆性AChE抑制剂
➢生物碱类：毒扁豆碱
➢季铵类：溴新斯的明
溴新斯的明的发现
①颠茄生物碱类M受体拮抗剂
N CH3
OH O
O
阿托品 Atropine
N CH3 O
OH O
O
东莨菪碱 Scopolamine
CH3 N HO
OH
O
O
N CH3 O
山莨菪碱 Anisodamine
H O O H 樟柳碱
O
Anisodine
O
托品Tropine的立体化学
8
N
71 6 54
➢ 托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原 子
孙居锋
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂
局部麻醉药
概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：本章主要内容
传 出 神 经
递质(transmitter) 当神经冲动到达神经末梢时，在突
触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲 动和信号，与受体结合产生效应。
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
H NO H3C
O
CH3
NN CH3 CH3
毒扁豆碱 Phys学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子 – 芳环 – 氨基甲酸酯
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主
要用于抗老年性痴呆。
可逆性AChE抑制剂
➢生物碱类：毒扁豆碱
➢季铵类：溴新斯的明
溴新斯的明的发现
①颠茄生物碱类M受体拮抗剂
N CH3
OH O
O
阿托品 Atropine
N CH3 O
OH O
O
东莨菪碱 Scopolamine
CH3 N HO
OH
O
O
N CH3 O
山莨菪碱 Anisodamine
H O O H 樟柳碱
O
Anisodine
O
托品Tropine的立体化学
8
N
71 6 54
➢ 托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原 子
孙居锋
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂
局部麻醉药
概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：本章主要内容
传 出 神 经
递质(transmitter) 当神经冲动到达神经末梢时，在突
触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲 动和信号，与受体结合产生效应。
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
H NO H3C
O
CH3
NN CH3 CH3
毒扁豆碱 Phys学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子 – 芳环 – 氨基甲酸酯
最新天然药物化学人卫第5版完整下PPT课件
2.30-2.45 ( 3H, s )
甲氧基
3.45-4.10 ( 3H, s )
四、黄酮类化合物的波谱
3、黄酮类化合物13C-NMR谱
129.0
126.3
131.0
133.7
O 1 1 8 . 1 156.3
131.8 163.2
126.3
129.0
125.2
178.4 124.0 125.7
107.6
O
苄氢:δ6.50-6.70( 1H,s ) δ6.37-6.94( 1H,s, DMSO-d6 )
四、黄酮类化合物的波谱
2、黄酮类化合物1H-NMR谱
化合物
糖 黄酮醇3-O-葡萄糖苷
上 的
黄酮醇7-O-葡萄糖苷
氢 黄酮醇4'-O-葡萄糖苷
黄酮醇5-O-葡萄糖苷
黄酮醇6及8-C-糖苷
黄酮醇3-O-鼠李糖苷
5-O-葡萄糖苷
104.3
7-O-鼠李糖苷
99.0
3'
2'
4'
四、黄酮类化合物的波谱
3、黄酮类化合物13C-NMR谱 3'
2'
4'
2）苷元的苷化位移
O
7
O
苷元糖苷化后，直接与糖相连的C-1向 高场位移，而邻、对位的C则向低场位移
四、黄酮类化合物的波谱
4、黄酮类化合物MS谱
途径I：
O
O
M
途径II：
O
O CO
A1
HC C
B1
+
+ O = C = C+-OH C
MO
B2+
四、黄酮类化合物的波谱
药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药ppt课件
Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可
天然药物化学人卫第5版(完整)上_图文_图文
三、提取分离的方法
②根据物质分配比不同极性分离 a.液-液萃取法 b.反流分布法 c.液滴逆流层析法 d.高速逆流层析法 e.GC法 f.LC法:LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土,纤维素等;有正反相之分;压力
有低、中、高之分;载量有分析、制备之分。
三、提取分离的方
③根法据物质吸附性不同极性分离
绝 对 构 型： 离端基碳最远的碳原子的构型 D型 ／ L型 (Haworth式限于羰基碳与该
原子成环的）
二、单糖的立体化学
差向异构体 ：
端基碳(anomeric carbon)的相对构型 α型／β型(Haworth式限于羰基碳与 该原子成环的）
是C1相对于C5的构型，因此β-D-糖和α-L-糖的端基碳原子的 构型是一样的。
一、概 述
天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主 要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具 体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提 取分离方法、结构测定等。
天然药物来源: 植物（为主）、动物、矿物天然 药物中的活性成分是其药效的物资基础。 例如：
一、概 述
一、概 述
一、概 述
第二章 糖和苷
一、概述 二、单糖的立体化学 三、糖和苷的分类 四、苷类化合物的理化性质 五、苷键的裂解 六、糖的核磁共振性质 七、糖链的结构测定 八、糖和苷的提取分离
二、单糖的立体化学
单糖结构的表示方法 ：
Fisher式 Haworth式 成环状结构后，多了一个手性碳------端基碳
二、单糖的立体化学
三、糖和苷的分类
一 氧苷： 苷元与糖基通过氧原子相连，根据苷元与
糖缩合的基团的性质不同，分为以下几类： (1) 醇苷：是通过醇羟基与糖端基脱水而成的苷。
5-8药物化学人卫版
S
N
H N N
H N
N
西咪替丁
Cimetidine 是第一个上市（1976年）的H2受体拮抗剂。
H2受体拮抗剂的发展
CH3
HN N NH2
合理药物设计 Rational drug design
HN N NH2
Histamine 生理pH7.4
HN N
HN N
H2激动剂：位阻大，限 制了侧链的自由旋转
S NH CH3
布立马胺（burimamide） 高选择性，H2受体拮抗剂 不可口服
HN N NH2
1. 2. 3. 4.
侧链3位氨基与受体的激动剂键 合部位结合 末端氨基与受体的拮抗部键合 部位结合 咪唑键合部位 降低碱性可以提高拮抗活性
CH3 HN N NH2
HN N
CH3
H2受体选择性
S N H NH CH3
咪丁硫脲的主要质点是阳离子，[1,4]互变异构体 HN + NH 最少； 而组胺的主要质点是[1,4]互变异构体； 阳离子 两者占优势的质点各不相同。
R
研究认为：
R 如果拮抗剂的活性质点主要为 [1 ， 4]互变异构体， 即与组胺相同侧拮抗作用可能增强。 N NH 为进一步研究明确了方向： 通过改变环上取代基，增加 [1 ， 4] 互变异构体的 [1,5]异构体 量。
H N NCN
H
化学名:
N’-甲基-N”-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基] 硫代]乙基]-N-氰基胍
泰胃美（tagamet）
N N H
S
H N
H N NCN
Cimetidine 是第一个上市（1976年）的H2受体拮 抗剂。 其化学结构由 咪唑五元环， 含硫醚的四原子链 末端取代的胍三部分组成。
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M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留； 降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔兹海默病； 大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用， 可用于止痛。
11
氯贝胆碱 Bethanechol C. Cl
O
氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
N
O
S
▪ 占诺美林Xanomeline(M1) 阿尔茨海默病
NS N
O N
19
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
▪ 抑制AChE将导致 乙酰胆碱的积聚， 延长并增强乙酰 胆碱的作用
20
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser
OH
酯结合位点
离子结合位点
离子结合位点 -O
Glu O
O
d+ d-
+
O
N
His H
N
N
谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子
15
生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
毒蕈碱 HO
Muscarine
N O
毛果芸香碱 O O Pilocarpine
N
N
槟榔碱
O
Arecoline
O
N
临床应用
青光眼 驱绦虫药， 泻药
16
毛果芸香碱 Pilocarpine
OO
N
N
对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼压降低。 ——临床用其硝酸盐制成滴眼液，治疗原发性青光眼。
▪ 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。 ▪ 熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。 ▪ 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的
发展和现状。
6
: [] []
2
1
拟 胆
乙 酰 胆 碱
胆 碱 受 体
碱 药 分 类
酯激
酶动
抑剂
制
剂
7
一、胆碱受体激动剂
O O
N . Cl
H O
C O O H serined ecarboxyla se H O
▪ 用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留
24
吸收/代谢
▪ 口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大于 注射剂量；
HO
N Br
▪ 口服后尿液无原型药物排出，但能检出二个代 谢物。其中一个酯水解产物为溴化3-羟基苯基 三甲铵。具有与Neostigmine相似但较弱的活性。
17
Pilocarpine 的稳定性
OO H
NaOH,H2O
N N
epimerization
Pilocarpine 的衍生物
O OH OH N N
OO
N
H
N
O
OR OR' N
N
OO N
N N
前药，生物利用度提高
电子等排体：长效
18
选择性M受体亚型激动剂
▪ 西维美林 Cevimeline(M1/M3) 2000年上市，口腔干燥症
22
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
▪ 生物碱类：毒扁豆碱 ▪ 季铵类：溴新斯的明 ▪ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ▪ 其它类
23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
NO O
N Br-
▪ 3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
N H 2
N H 2 ch olineN -m e th yltra nsfe ra se
N H O
cholineaceyltra nsfe rase
O O
N
乙酰胆碱的生物合成
8
•乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因： --Ach对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产 生副作用； --Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利 用度极低； --Ach化学稳定性差在水溶液在胃肠道和血液中易 被酯酶水解失去活性。
3
拟胆碱药
外 周
乙酰胆碱
抗胆碱药
神 经
肾上腺素
拟肾上腺药
系
抗肾上腺药
统
药
物
组胺
H1受体拮抗剂
局麻药
作用靶点：递质、相关酶或受体
4
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
5
学习要求
▪ 掌握拟胆碱药物的类型、胆碱酯类M受体激动 剂的构效关系、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机 制及应用特点。
▪ 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、 理化性质和用途。
13
发现过程
O O
N . Cl
乙酰氧基 亚乙基桥 季胺基
O O
N . Cl
醋甲胆碱 口腔粘膜干燥症 S构型比R构型强
O H2N O
N . Cl 卡巴胆碱 毒副作用大，仅用 于青光眼的治疗
N
O NH2 . Cl
O
三个结构部分的最佳组合
14
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
五原子规则
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降
O
N+
O
氨甲酰基取代使酯键稳定
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
合成
Cl
OH COCl2 Cl
O Cl NH3
O
C2H5OH
Cl
O NH2 N(CH3)3 O
N
O NH2 . Cl
O
12
作用机制/应用
▪ M胆碱受体激动剂 —对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高； —对心血管系统达的作用几乎无影响。
▪ 作用比乙酰胆碱长 —由于不易被乙酰胆碱酯酶水解。
▪ 临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因 所致的胃肠道/膀胱功能异常。
人卫版药化课件
自
虚实
主
线线
神
代代
经
表表
系 统 分
去胆 甲碱 肾能 上神
布
腺经
示
素
意
能
图
神 经
2
神经冲动的传导，在神经元中依靠电传导，向下 一级神经元或效应器传导时靠化学递质。
化学递质主要有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去 甲肾上腺素(noradrenaline, NA)等。
9
HO N
O
毒蕈碱（Muscarine）
N N
烟碱（Nicotine）
毒蕈碱型受体(M受体): M1,M2,M3,M4,M5
烟碱型胆碱受体(N受体）：N1,N2
10
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢； 消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动 脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又 可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。
结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。
—组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子
化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。
21
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE Ser OH N+
+
N+
OH +
O
N+
O
O
HOOSer AChE
OSer AChE
A
OB
AChE Ser OH +
O OH
▪ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ▪ 不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留； 降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔兹海默病； 大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用， 可用于止痛。
11
氯贝胆碱 Bethanechol C. Cl
O
氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
N
O
S
▪ 占诺美林Xanomeline(M1) 阿尔茨海默病
NS N
O N
19
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
▪ 抑制AChE将导致 乙酰胆碱的积聚， 延长并增强乙酰 胆碱的作用
20
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser
OH
酯结合位点
离子结合位点
离子结合位点 -O
Glu O
O
d+ d-
+
O
N
His H
N
N
谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子
15
生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
毒蕈碱 HO
Muscarine
N O
毛果芸香碱 O O Pilocarpine
N
N
槟榔碱
O
Arecoline
O
N
临床应用
青光眼 驱绦虫药， 泻药
16
毛果芸香碱 Pilocarpine
OO
N
N
对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼压降低。 ——临床用其硝酸盐制成滴眼液，治疗原发性青光眼。
▪ 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。 ▪ 熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。 ▪ 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的
发展和现状。
6
: [] []
2
1
拟 胆
乙 酰 胆 碱
胆 碱 受 体
碱 药 分 类
酯激
酶动
抑剂
制
剂
7
一、胆碱受体激动剂
O O
N . Cl
H O
C O O H serined ecarboxyla se H O
▪ 用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留
24
吸收/代谢
▪ 口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大于 注射剂量；
HO
N Br
▪ 口服后尿液无原型药物排出，但能检出二个代 谢物。其中一个酯水解产物为溴化3-羟基苯基 三甲铵。具有与Neostigmine相似但较弱的活性。
17
Pilocarpine 的稳定性
OO H
NaOH,H2O
N N
epimerization
Pilocarpine 的衍生物
O OH OH N N
OO
N
H
N
O
OR OR' N
N
OO N
N N
前药，生物利用度提高
电子等排体：长效
18
选择性M受体亚型激动剂
▪ 西维美林 Cevimeline(M1/M3) 2000年上市，口腔干燥症
22
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
▪ 生物碱类：毒扁豆碱 ▪ 季铵类：溴新斯的明 ▪ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ▪ 其它类
23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
NO O
N Br-
▪ 3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
N H 2
N H 2 ch olineN -m e th yltra nsfe ra se
N H O
cholineaceyltra nsfe rase
O O
N
乙酰胆碱的生物合成
8
•乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因： --Ach对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产 生副作用； --Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利 用度极低； --Ach化学稳定性差在水溶液在胃肠道和血液中易 被酯酶水解失去活性。
3
拟胆碱药
外 周
乙酰胆碱
抗胆碱药
神 经
肾上腺素
拟肾上腺药
系
抗肾上腺药
统
药
物
组胺
H1受体拮抗剂
局麻药
作用靶点：递质、相关酶或受体
4
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
5
学习要求
▪ 掌握拟胆碱药物的类型、胆碱酯类M受体激动 剂的构效关系、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机 制及应用特点。
▪ 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、 理化性质和用途。
13
发现过程
O O
N . Cl
乙酰氧基 亚乙基桥 季胺基
O O
N . Cl
醋甲胆碱 口腔粘膜干燥症 S构型比R构型强
O H2N O
N . Cl 卡巴胆碱 毒副作用大，仅用 于青光眼的治疗
N
O NH2 . Cl
O
三个结构部分的最佳组合
14
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
以两个碳原子 长度为最好
五原子规则
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降
O
N+
O
氨甲酰基取代使酯键稳定
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
合成
Cl
OH COCl2 Cl
O Cl NH3
O
C2H5OH
Cl
O NH2 N(CH3)3 O
N
O NH2 . Cl
O
12
作用机制/应用
▪ M胆碱受体激动剂 —对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高； —对心血管系统达的作用几乎无影响。
▪ 作用比乙酰胆碱长 —由于不易被乙酰胆碱酯酶水解。
▪ 临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因 所致的胃肠道/膀胱功能异常。
人卫版药化课件
自
虚实
主
线线
神
代代
经
表表
系 统 分
去胆 甲碱 肾能 上神
布
腺经
示
素
意
能
图
神 经
2
神经冲动的传导，在神经元中依靠电传导，向下 一级神经元或效应器传导时靠化学递质。
化学递质主要有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去 甲肾上腺素(noradrenaline, NA)等。
9
HO N
O
毒蕈碱（Muscarine）
N N
烟碱（Nicotine）
毒蕈碱型受体(M受体): M1,M2,M3,M4,M5
烟碱型胆碱受体(N受体）：N1,N2
10
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢； 消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动 脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又 可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。
结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。
—组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子
化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。
21
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE Ser OH N+
+
N+
OH +
O
N+
O
O
HOOSer AChE
OSer AChE
A
OB
AChE Ser OH +
O OH
▪ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ▪ 不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂