免疫学补体
免疫学之补体系统
DAF作用机理
CD46 膜辅因子蛋白 (Membrane Cofactor Protein, MCP,) • 单链膜蛋白结构，与C3b,C4b结合，抑制补体的活化。 •分布于大部分细胞，但红细胞缺如。 • I因子的辅助因子，促进C3b,C4b灭活，抑制补体活化，比 H因子强50倍
Ｓ蛋白的作用
结合Ｃ5b67, 阻止膜攻击复合物的形成
C1r N
SS C C1q
C1s N
SS
C
C1r
酶活性区
C1r、C1s分子结构
2、活化阶段
（1）C4：由3条链组成
（2）C2：单链 （3）C3：双链 C3既是经典途径中Ｃ5转化酶的 重要组成部分，又是替代途径中Ｃ3 转化酶的重要组成部分。
chain
参与C3和C5 转化酶的形成 过敏毒素 chain
C4、C2、C3成分，形成C3转化酶与C5转
化酶的活化过程。
（一）激活条件
激活物：免疫复合物(immune complex, IC)
１．IgG 、IgM
２．C1需同时与２个抗体单体分子结合； IgG结合CH2，IgM结合CH3 ３．IC形成之后，才激活。
（二）激活顺序
C1，C4，C2，C3，C5
膜结合性调节分子的作用
CD55和CD46 CD55（DAF）是经GPI锚固 于胞膜表面的75 kDa 糖 蛋白，能够与C3b结合并 且降解C3/C5转化酶。 CD46是一个分子量为5666 kDa的膜蛋白，与CD55、 CR1和CR2等具有同源性。 能够与C3b和C4b结合并使 之被I因子降解。
补 体 抑 制 因 子
C3 与 C3b 正 反 馈 环 路
C3b
D因子
Bb
C3bB
补体名词解释免疫学
补体名词解释免疫学
补体名词解释免疫学
补体：补体是由血清因子（称为补体）和血小板分泌的一组物质，它们能够有效地抵抗外来病原体的侵袭，从而保护身体免受感染。
它们可以活化免疫系统中的某些细胞，从而促进病原体的杀菌作用。
抗体：抗体是一种特异性的蛋白质，它是由特定的免疫反应产生的，能够与特定的外源抗原结合，起到抵抗感染的作用。
抗体可以帮助免疫系统识别外源抗原，从而保护身体免受病毒、细菌和其他病原体的入侵。
T细胞：T细胞是一类由皮质髓质淋巴细胞分化而成的细胞，它们是参与特异性免疫反应的关键细胞，它们的主要功能是识别外源抗原，并激活抗体和B细胞，从而有效地抵抗外源抗原的侵袭。
B细胞：B细胞是由皮质髓质淋巴细胞分化而成的细胞，它可以识别外源抗原，并且能够产生抗体。
它们可以把抗原结合在自己的表面上，形成抗原抗体复合物，从而被其他细胞识别，从而发挥免疫反应。
淋巴细胞：淋巴细胞是皮质髓质淋巴细胞的一种，它们是免疫系统的基础细胞，起着及其重要的作用。
它们可以识别外源抗原，并且能够分泌抗体和激活其他免疫细胞，从而发挥免疫功能。
临床免疫学与检验-补体系统
应用
补体结合试验广泛应用于病毒学、细菌学、寄生虫学等领域的诊断和研究，如检测病毒抗体、鉴定细菌种类、诊 断寄生虫病等。
样本采集
应使用无菌技术采集静脉血，避免溶血和污染。
样本保存
应尽快分离血清或血浆，并储存在适当的温度下，以避免 补体活化或降解。
样本处理
应避免反复冻融和长时间储存，以确保补体活性不受影响。
试剂选择和质量控制标准
试剂选择
应选择经过验证的、高质量的试 剂，以确保实验的准确性和可重 复性。
质量控制标准
应建立严格的质量控制标准，包 括试剂的批间差异、灵敏度、特 异性等指标。
新型补体抑制剂在临床试验中应用
自身免疫性疾病
新型补体抑制剂在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫 性疾病的临床试验中展现出良好疗效。
移植排斥反应
在器官移植领域，新型补体抑制剂可有效减少移植排斥反应，提高 移植成功率。
感染性疾病
针对细菌感染、病毒感染等感染性疾病，新型补体抑制剂可辅助治 疗，减轻炎症反应。
补体组成
补体系统由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成，故称为补体系 统。
补体系统生物学功能
溶菌、溶细胞作用
补体系统激活后，最终在靶细胞 表面形成MAC，从而使细胞内外
渗透压失衡，导致细胞溶破。
调理作用
补体激活过程中产生的C3b、 C4b等片段可结合在细菌或其他 颗粒性物质表面，通过与吞噬细 胞表面的补体受体结合，增强吞
医学免疫补体的名词解释
医学免疫补体的名词解释在医学免疫学领域，免疫补体是指一组与机体免疫系统密切相关的蛋白质，主要包括C1-C9成分。
这些蛋白质在免疫反应中发挥着重要的作用，参与了机体的免疫防御和炎症反应等生理过程。
免疫补体的发现和研究为医学领域的免疫学研究提供了重要的理论基础和临床应用。
免疫补体的作用机理可以被简单地概括为三个方面：溶菌、炎症和清除。
首先，免疫补体能通过激活补体级联反应促使溶菌作用的发生。
当机体暴露于病原体或细菌感染时，免疫补体可以被激活，形成膜攻击复合物(MAC)，从而引发溶菌作用。
这个过程会导致病原体或细菌的溶解和死亡，从而清除感染源。
其次，免疫补体在免疫炎症反应中发挥重要作用。
当机体受到感染、创伤或其他免疫刺激时，免疫补体不仅能够吸引炎性细胞的迁移和粘附，还能够促进炎性细胞的活化，从而引发炎症反应。
这些炎性细胞会释放炎症介质，如组织胺、补体因子等，加强炎症反应，起到抗菌、修复组织损伤等作用。
最后，免疫补体也起到了清除机体内垃圾、废物和免疫复合物的作用。
当机体遭受免疫攻击或者自身免疫反应紊乱时，会产生大量的免疫复合物和垃圾物质。
免疫补体可以结合这些复合物和垃圾，促使它们被肝脏和脾脏的巨噬细胞清除。
这一过程被称为免疫复合物清除，有助于维持机体内部环境的稳定。
除了这些主要作用，免疫补体还与其他免疫细胞和分子相互作用，发挥着复杂的调控和调节作用。
在某些疾病中，免疫补体的功能受损可能会导致疾病的发生和发展。
例如，免疫补体缺陷可能导致阵发性嗜酸性粒细胞增多症，这是一种免疫系统的遗传性疾病，患者会出现反复发作的感染。
在临床应用方面，免疫补体也具有一定的潜力。
研究人员正在努力开发与免疫补体相关的治疗方法，以应对传染病、免疫系统疾病和炎症等方面的问题。
例如，一些研究正在探索利用人工合成的免疫补体成分，作为治疗某些感染病原体和炎症疾病的手段。
这些治疗方法可能会为一些现有疾病的治疗带来新的路径和选择。
总之，医学免疫补体是一组与机体免疫系统密切相关的蛋白质。
补体的名词解释临床免疫学
补体的名词解释临床免疫学补体，是一种复杂的蛋白质系统，存在于人体的血液和组织间隙中，是免疫系统中的一个重要组成部分。
通过一系列的酶活性反应，补体能够介导炎症反应、杀伤微生物和免疫复合物，以及调节免疫细胞的功能。
在临床免疫学领域，研究补体的功能和调控对于深入理解免疫系统的活动和疾病发展具有重要意义。
补体系统起始于三条激活途径，分别是经典途径、替代途径和乙酰胆碱酯酶途径。
经典途径主要通过抗原-抗体免疫复合物的形成来激活，替代途径则与微生物、病毒等非自身物质的直接接触有关，而乙酰胆碱酯酶途径则是一种非免疫的激活方式。
这三条途径在不同的生理和病理条件下相互协同，共同促进补体系统的激活。
当补体被激活后，它能够产生一系列的生物活性产物，如溶菌素、趋化因子和炎症介质等。
溶菌素是一种能够直接杀伤细菌的蛋白质，通过破坏细菌细胞膜结构，导致其溶解和死亡。
趋化因子能够吸引和激活免疫细胞，如中性粒细胞和单核细胞，使其迁移至病变部位，参与炎症反应和局部免疫效应。
炎症介质在炎症反应中起到重要作用，如组胺和前列腺素等，能够扩张血管、促进血管渗透性增加、引起局部血流和组织血流动力学的改变等。
补体系统在免疫应答过程中发挥着重要的作用，与免疫系统的其他组成部分相互协同，共同参与对抗感染和维持正常生理状态。
然而，补体系统的异常调控和功能紊乱也会引发多种疾病，如自身免疫疾病、炎症性疾病和免疫复合物相关疾病等。
因此，临床免疫学中对补体的研究至关重要。
自身免疫疾病是一类由于机体免疫系统对自身组织产生攻击的疾病，其中一些疾病与补体系统的异常激活和炎症反应有关。
例如，系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫疾病，其中免疫复合物的沉积和补体系统的激活导致多器官损伤和炎症反应。
在临床上，检测补体成分的水平可以作为判断疾病活动程度和预测疾病进展的指标之一。
除了自身免疫疾病，补体系统在炎症反应和感染过程中也发挥着重要作用。
细菌感染时，补体系统能够识别并杀伤细菌，发挥免疫清除的作用。
免疫学原理-第09章 补体 课堂
第二节 补体系统的激活
补体系统的激活： 补体系统的激活：补体系统从酶原状态转化成具 有酶活性状态的过程。 有酶活性状态的过程。 在某些启动因素作用下， 在某些启动因素作用下，补体固有成分按一定顺 序以连锁反应的方式依次活化，能启动补体激 序以连锁反应的方式依次活化， 活过程的物质称补体激活剂 补体激活剂。 活过程的物质称补体激活剂。 经典途径（ pathway） 经典途径（classical pathway） 旁路途径（ pathway） 旁路途径（alternative pathway） 甘露糖结合凝集素途径（ pathway） 甘露糖结合凝集素途径（MBL pathway）
C4b2b(C42) C3转化酶 C3 C3b C3a
C 4b2b3b(C5转化酶)
2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成） 2.活化阶段（C3转化酶和 转化酶的形成 转化酶和C5转化酶的形成） 活化阶段 C1s C4 C4a C4b C42 C1s C2 C2b C2a
C4b2b(C42) C3转化酶 C3 C3b C3a
补体激活途径
经典（传统） 经典（传统） 途径 抗体依赖 甘露糖凝集素 途径 非抗体依赖 替代（旁路） 替代（旁路） 途径
激活C3形成 转化酶 激活 形成C5转化酶 形成
普通免疫学补体
I 因子
88
血清浓度 （m g/ml）
80 50
50 600
20
70
65
55 55 60 1300 210 1
25 200
250
480
35
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补体激活后，许多成分能降解，C2、C5和B因子 能降解2个片段；C4、C3则4个片段。降解片断重新组
合。C3b是参与经典途径和替换途径活化的重要成分。
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二、补体成分的理化性质
1、理化特性 化学组成均为糖蛋白，各成分的血清含量相对稳定 ，以C3含量最高。 性质不稳定，不耐热，56℃30分钟即可灭活，室温下
很快失去活性。
2、合成与代谢
合成：肝细胞，单核/巨噬细胞，造血细胞，纤维母细 胞，内皮细胞，生殖细胞，脂肪细胞，神经细胞。 代谢：非常快，血浆中补体每天约有一半更新。
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（液相）
（液相）
当C3b结合在有激活
物质存在的表面时
（C3b钝化因子）
（C3转化酶）
C3b的钝化
（C3转化酶） （C5转化酶）
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当C3bBb与P因子结合，水解后，形成pC3bBb（稳 定的固相C3转化酶）或 pC3（H2O）Bb（稳定的液相 C3 转化酶）。
2、激活阶段 包括2 个相关补体酶的依次形成，即C3转化酶
（C4b2b）和C5转化酶（ C4b2b 3b）
(Ag-IgM或Ag-IgG 复合物)
（丝蛋白酶）
（释放到液相）
（释放到液相）
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病原生物和免疫学38章补体系统
•激活物为旁路途径提供保护性的微环境 (不易被I/H因子灭活) •C3转化酶---C3bBb, C5转化酶---C3bBb3b •与经典途径有共同的末端效应 •补体系统重要的放大机制 （指不断的提供C3a、C3b和形成完整的C3，以及
C3bBb转化酶形成的过程）
3.MBL激活途径
---由MBL结合至细菌启动激活的途径
球蛋白为主
血清中含量相对稳定
占血清总球蛋白10%,C3 含量最高,D因子最少
补体成分不耐热 56℃30分钟灭活 以非活性(酶前体)形式存在，活化时具有级放大效应
三 .补体的激活
---补体的各个成分在激活物作用下，以连锁的 酶促反应依次被激活的过程，也称为补体级联 反应 (complement cascade)
Ca 2 +
C4b2a C4b2a3b
非特异性体液免疫 非特异性体液免疫 感染早期发挥作用 感染早期发挥作用
1.补体的自身调控
四.补体活化的调控
C2b、 C4b 、C5b极易衰变
2.体液中补体调节成分的作用
C1抑制物和C4bp---C3转化酶不能形成/衰变失活 H和I因子---抑制C3转化酶形成及促进其衰变失活 S蛋白---干扰C5b67与细胞膜结合
二.补体系统的组成、命名和理化性质 1.补体的概念
补体 Complement, C 补体是存在于正常人或动物血清中的一组 与免疫相关,经活化后具有酶活性的球蛋白。 由30余种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组成， 又称补体系统。
2.补体系统的组成
固有成分
经典途径的C1、C4、C2 旁路途径的P因子、B因子和 D因子 MBL途径的MBL和丝氨酸蛋白酶 (MBL:甘露聚糖结合凝集素) 共同成分： C3、 C5 ~C9
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补体的代谢
来源：主要由肝细胞、单核-巨噬细胞等合成； 合成调节：不同合成细胞各自调节生物合成，多
因素调节； 分解代谢：代谢快，每天50％补体更新
第二节 补体的激活途径
在生理情况下，大多数血清补体成分以 酶前体形式存在。 补体的激活过程是一系列放大的连锁反 应。 经典激活途径 go 三、凝集素激活途径 go
补体系统的命名： 经典途径：以发现先后命名为C1、2、3、4、 5、6、7、8、9； 旁路途径：B因子、D因子、P因子、H因子、 MBL； 具酶活性：C4b2a 裂解片段：C3a,C2b··· 调节因子：C1INH、C4结合蛋白···
补体的理化性质
均为糖蛋白； 含量相对稳定； 以酶原形式存在； 激活后发挥作用； 对热不稳定，-20℃以下保存； 56°C，30分钟灭活
三.旁路途径的调节
抑制C3转化酶的组装和形成: I因子、H因子、MCP、CR1等
促进C3转化酶、C5转化酶的解离： H因子、CR1、DAF等
对旁路途径的正性调节作用： P因子
四.膜攻击复合物形成的调节
抑制MAC的形成：如C8bp、CD59（阻碍C56与 C7、C8结合）分布在多种组织细胞 S蛋白：阻止C567插入细胞脂质双层膜 群集素：抑制MAC组装，促进其从细胞膜 上解离
C3a,4a,C5a：过敏毒素作用 C5a：趋化作用（Neu）
清除免疫复合物：C3b,CR1,CR3
补体的调理作用
补体C3b
细菌
CR1 吞噬细胞
3.参与适应性免疫应答
参与特异性IR的诱导、免疫细胞的活化、效 应以及记忆细胞的形成。
4.与某些酶的相互作用
与凝血系统、激肽系统、纤溶系统之间存在 密切的关系。
IgM>IgG3>IgG1>IgG2
C1q
C1r C1s
C1qr2s2
抗体 抗 原 <40nm 抗 原
（二）激活过程
2IC＋ C1q C1q构型改变 C1r裂解、活化
C1s裂解、 活化 C1酯酶 形成
C1s
C4
C1s
C2
C4a（具有过敏毒素作用）
C3
C4b ＋
C4b2a C3转化酶
C2a
+
C3b C3a
1．关于补体分子的叙述，哪项是正确的？
A．一组具有酶活性的脂类物质
B．仅存在人或动物的血清中
C．含量随免疫原的刺激而增高
D．作用是非特异的
E．对热稳定
2．构成攻膜复合物的补体成分是
A.C5b67 B.C6b78 C.C6b～9 D.C5b～9 E.C3bBb
3．下列哪种成分是C3转化酶？
A.C234 B.C567 C.C3bBb D.C3bnBb E.C5b～9
C4b2a
C4b2a3b
三条途径的比较
第三节 补体系统的调节
一、补体的自身调控
补体激活过程中的一些中间产物极不稳定， 成为级联反应的重要自限因素。
如C3转化酶、C3b、C4b、C5b等易衰变。
二.经典途径的调节
C1抑制物：抑制C1s和MASP活性，阻 止C4b2a形成。 C4bp、CR1、I因子（裂解C4b）、MCP 、DAF：抑制C3转化酶形成
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第四节 补体的生物学意义
补体系统的功能可分为两大方面： ➢ 补体在细胞表面激活并形成MAC，介导
溶细胞效应； ➢ 补体激活过程中产生不同的蛋白水解片
段，从而介导各种生物学效应。
1. 溶菌、溶病毒、溶细胞作用 2.补体活性片段介导的生物学效应
调理作用：C3b,C4b,iC3b(CR3) 引起炎症反应：
C2b
C4b2a3b
C5转化酶 过敏毒素作用
C3b
与靶细胞 或 IC结合 C3转化酶解
部位 I因子作用部位
C3分子结构
知识 拓展
与CR1结合 部位
表达RBC及有核 细胞，结合
C3b,C4b,iC3b
攻膜复合物MAC形成
C423
C5
C5a（具有过敏毒素、趋化作用）
C5b
C5b67
C56789
C6 C7
一、经典激活途径
（一）激活物 激活物：免疫复合物（IC）--抗原＋抗体 C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合 LPS，HIV-gp120等
C1分子结构
C1由 一个 C1q、两个 C1r 和两个 C1s分子的 共同组成。
补体活化的经典途径
激活条件：
一个C1q分子如果 同时与两个以上的 Fc段结合将造成其 构象的变化，继之 使C1r和C1s活化， 启动补体活化的经 典途径。
第五节 补体与疾病
补体遗传缺陷与疾病
遗传性血管性水肿
第五节 补体与疾病
补体与感染性疾病:如EBV可与补体受体结
合进入细胞
补体与炎症性疾病：补体在炎症反应中的具
有生理和病理性的作用
思考题： 1、何为补体、MAC？ 2、补体有何理化性质？ 3、补体活化的三条途径各有何特点？ 4、补体有何生物学作用？ 5、 C2a， C3a，C4a，C5a各有何作用？
游离的或结合于自身正常细
胞表面的易被灭活
C3a
C3bBb
C3b
C3bBbP
C3转化酶
C3
C3Bb3b
（C5转化酶）
三、凝集素（MBL）途径
急性期蛋白
MBL
+
激活MASP
病原体甘 露糖残基
C3b
C3
C3a
MASP1
旁路激活
MASP2 C4 C2
C4a + C4b C2b + C2a
C4b2a
同经典途 径激活
补体系统
complement system
第一节 概述
go
第二节 补体的激活
go
第三节 补体激活的调节 go
第四节 补体的生物学意义 go
第五节 补体与疾病
go
第一节 补体概述
补体：是广泛存在于血清、组织液和细 胞表面一个具有精密调控机制的蛋白 质反应统。
补体系统的组成
补体的固有成分：参与经 典激活途径的成分（C1、C4 、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL；丝氨酸 蛋白酶；参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子）； 共同成分：C3、C5~C9 调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等 补体受体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR
C8 C9（多个）
C4b2a C2b
C4b2a3b
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7 C5b
C8
C9多 聚体
二、旁路激活途径
(一)激活物质：细菌、内毒素、酵母多糖 、葡聚糖等 旁路途径是补体系统重要的放大机制
（二）激活过程
B因子
C3b
C3bB D因子
H,I因子
Ba
灭活
C3bBb