蒸汽灭菌器的验证体系

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验证（Validation）的由来
FDA将这类问题归结为：
“过程失控”--企业在投入生产运行时，没有建立明确的控制 生产全过程的运行标准，或是在实际生产运行中缺 乏必要的监控，以致工艺运行状态出现了危及产品 质量的偏差，而企业并没觉察，更谈不上及时采取 必要的纠偏措施。
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验证（Validation）的由来
FDA从败血症案例的调查分析中深切地体会到产品需要 检验，然而检验并不能确保药品的质量。从质量管理是系 统工程的观念出发，FDA当时认为有必要制订一个新的文件， 以“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验 证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”为指导思 想，强化生产的全过程控制，进一步规范企业的生产及质 量管理实践。 这个文件即是1976年6月1日发布的“大容量注射剂GMP 规程(草案)”，它首次将验证以文件的形式载人GMP史册。 实践证明，验证使GMP的实施水平跃上了一个新的台阶， 因此专家认为该规程是GMP发展史上新的里程碑。
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验证相关标准
1. EN_285_2006+A2_2009 Sterilization-Steam sterilizersLarge sterilizers （灭菌器制造标准，标准测试包的热穿透测试） 2. EN ISO 17665
3. CFPP0101 Part C - 英国标准（PQ验证-实际负载热穿透测 试的方法）
4. HTM2010 Part 3 – 英国老标准
5. GB8599-2008 大型蒸汽灭菌器技术要求-自动控制型
6. PDA Validation of Moist Heat Sterilization 2007-美国GMP 指导书 7. 药品生产验证指南 注：每个标准之间会有类同和区别，在此仅为抛砖引玉。 主要以医院的设备为例。
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验证（Validation）的由来
FDA的调查结果： 与败血症案例相关的批并不是由于企业没做无菌检查或违反药 事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场 在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及 生产过程中的各种偏差及问题。FDA将这类问题归结为“过程 失控”。 箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌柜上部的压力表及温度显 示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度。 产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被 再次污染。 管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆，操作人员缺乏 必要的培训等。 是1976年6月1日发布的“大容量注射剂GMP规程(草案)”，它 首次将验证以文件的形式载入GMP史册。 医院感染规范化、标准化管理
清洗消毒器的消毒参数是什么？
90℃，1分钟或5分钟
不同的设备厂家一致吗？
一致！
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蒸汽灭菌器的常规灭菌参数是多少？
不同的设备厂家一致吗？ 134℃或13Байду номын сангаас℃ 4分钟？5分钟？7分钟？ 为什么不一致！
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验证的定义
1. WHO 1992 GMP的定义 能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动 或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。 2.我国98 GMP的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或 系统确实达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 3.FDA 1978 GMP的定义 一个有文件和记录的方案，它能使一项专门的工 艺过程确实始终如一地生产出符合预定规格及质量标 准的产品。 4.药品生产质量管理规范(2010)的定义 证明任何操作规程 (或方法)、生产工艺或系统能 达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
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验证（Validation）的由来
（卫生行业标准叫做 确认）见 药品生产验证指南
20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生。 1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。 1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例； 一周后，败血症病例激增至350人； 1971年3月27日止，总数达到405 个病例。 污染菌为欧文氏菌(Erwimz spp) 或阴沟肠杆菌(Enter － obactercloacae)。 1972年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致6起败 血症死亡病例。 1976年据美国会计总局(General Accounting Office)的统计： 1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注射剂)产品的事件超过600起，410名病人受到伤 害，54人死亡； 1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起， 其中1973年为225起。
蒸汽灭菌器的验证 - 质量监测体系
洁定公司：周义
华东区售后经理、洁定中国培训学院高级培训师
2017-03-20
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目录： 1. 验证的定义及由来 2. 为什么需要验证？ 3. 饱和蒸汽灭菌的三要素 4. 外来器械灭菌参数要求 5. 热穿透测试 6. 清洗消毒器验证
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灭菌法
一．物理灭菌法 • 1. 热力灭菌法 ① 湿热灭菌法 ② 干热灭菌法 • ③ 微波灭菌法 2. 辐射灭菌法 3. 等离子体法 4. 过滤灭菌法 二．化学灭菌法（按照物理状态） 1. 气体灭菌法 2. 固体灭菌法 3. 液体灭菌法 三．生物灭菌法 是指将物品置于灭菌锅内利用高压饱和蒸汽、 过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、 核酸发生变性而杀灭微生物的方法。 湿热消毒法比干热方法优越的多，因而使用 更为广泛，效果更为可靠。湿热杀菌作用强， 主要是因为水分有利于蛋白质凝固，水分愈 多，凝固蛋白质所需温度愈低。蛋白质含水 率在25%时，凝固蛋白质所需温度仅为80℃， 而不含水的蛋白质需在170℃才能凝固。另外， 湿热的穿透性比干热强，因为水或蒸汽传导 热能的效率比空气高，水的比热大（1.0）， 空气比热小（0.24）；其次，蒸汽中含有大 量潜伏热，冷凝时即可将其放出使物体迅速 加热。所以，用湿热灭菌不仅缩短时间，亦 降低了温度。
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验证（Validation）的由来
调查经历了几年时间。调查的结果表明：
与败血症案例相关的问题，并不是由于企 业没做无菌检查或违反药事法规的条款将无菌 检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检 查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷 以及生产过程中的各种偏差及问题
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