吲唑衍生物的合成

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一种新型吲唑衍生物的合成及表征

吲唑是重要的有机合成中间体，已经被广泛用于抗肿瘤药物的研究及合成 … 。
目前关于吲唑类衍生物合成方法主要有以下几
Ⅱ 塞验
１．１仪器
种方法。① 苯胺的亚硝酸盐重氮化反应进行环化反应获得， ② 邻甲基苯胺与乙酐、醋酸钾和亚硝酸异戊酯的混合物料反应获得Ｊ， ③４一醛基吡唑与丁二酸二乙酯在叔丁醇钾催化下缩合反应获得ｌ４】。但大
ＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ２— －ａｍｉｎｏ— －５— －ｈａｌｏｇｅｎｏ－－ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅｏｘｉｍｅｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙ２— －ａｍｉｎｏ— －５ — －ｈａｌｏｇｅｎｏ—ｐｈｅｎｙｌｅｈａｔｎｏｎｅ．Ａｎｄｔｈｒｅｅｎｏｖｅｌｉｎｄａｚｏｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓａｎｄｔａｒ－ｇｅｔｐｒｏｄｕｃｔｓｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｉｚｒｅｄｂｙＩＲ，ｅｌｅｍｅｎａｌｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＨＮＭＲ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｉｎｄａｚｏｌｅｄｅｉｒｖａｔｉｖｅｓｙｎｈｅｎ

重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物

重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物重氮化反应是有机合成中一种重要的反应方法，广泛应用于各类氮杂环化合物的合成。

本文旨在介绍通过重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物的方法及其应用。

1H-吲唑-3-羧酸及其衍生物在药物合成和生物活性方面具有重要的应用价值。

传统的合成方法多采用多步反应，步骤繁琐、收率低，而且常规反应条件下往往需要较长的反应时间。

为了解决这些问题，研究人员开发了一种高效的合成方法，即通过重氮化反应合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物。

重氮化反应是通过引入重氮基（-N≡N）到化合物中，使得分子中某个碳原子的原有键位被重氮基取代。

该反应的特点是反应速度快、反应条件温和、步骤简单，且产物结构多样性高。

在1H-吲唑-3-羧酸的合成中，重氮化反应具有重要的地位。

在重氮化反应合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物时，首先需要选择适当的底物。

一般来说，含有活泼亚胺基（-NH-）的化合物是重氮化反应的理想底物。

将底物与亚硝酸钠（NaNO2）在酸性条件下反应，生成重氮化合物。

随后，重氮化合物经水解生成偶氮化合物，即1H-吲唑-3-酮衍生物。

最后，在酸性条件下，进一步发生环化反应得到1H-吲唑-3-羧酸衍生物。

整个反应流程简单、高效。

该方法不仅在研究中被广泛应用，也在工业生产中得到了推广。

1H-吲唑-3-羧酸及其衍生物在药物合成中具有广泛的应用前景。

研究表明，1H-吲唑-3-羧酸衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎症、抗菌等。

因此，通过重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物已经成为一个备受关注的研究热点。

总之，通过重氮化反应合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物的方法简单、高效，具有重要的研究和应用价值。

未来，我们可以进一步优化反应条件，发展更多新的底物，以获得更多结构多样性的1H-吲唑-3-羧酸衍生物，并研究其生物活性，为药物合成和生物医学领域提供更多有价值的化合物。

(注：本文为机器生成的范文，不具备参考价值，仅供参考。

一种吲唑化合物的合成方法

一种吲唑化合物的合成方法
一种常见的吲唑化合物的合成方法是通过吲哚和酰肼的反应。

具体步骤如下：
1. 将吲哚和酰肼放入反应瓶中。

2. 加入一定量的碱催化剂，如碳酸钠或三乙胺。

3. 在适当的温度下进行反应，通常在室温至100摄氏度之间。

4. 反应一段时间后，可以通过红外光谱或其他分析方法判断反应是否完成。

一般情况下，若吲唑化合物得到完全转化，反应时间较短，如1-2小时。

此方法的反应机理为：吲哚和酰肼先发生亲核加成反应，生成吲唑化合物的亚磷酰胺中间体。

然后，中间体会发生脱水反应，生成目标吲唑化合物。

具体反应过程如下：
吲哚+ 酰肼-> (碱催化) -> 亚磷酰胺中间体-> 脱水-> 目标吲唑化合物
需要注意的是，合成吲唑化合物时应选择适当的反应条件和催化剂，以提高反应的效率和产率。

同时，还需根据具体的实验要求，对反应条件进行优化和调整。

吲唑的合成

吲唑的合成
吲唑是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药和染料等领域。

它具有独特的结构和生物活性，因此合成吲唑成为有机化学领域的研究热点之一。

吲唑的合成方法有多种，下面我将介绍其中一种常用的合成路线。

首先，我们需要选择一个合适的起始物质，常见的选择是醛类化合物。

在合成吲唑的过程中，醛类化合物经过一系列反应，最终形成吲唑结构。

第一步，醛类化合物与氨基甲酸反应，生成亚胺酸盐。

这一步骤是合成吲唑的关键步骤，也是最常用的方法之一。

亚胺酸盐是吲唑合成的重要中间体，可以通过多种方法进一步反应。

第二步，亚胺酸盐与亚硫酸铵反应，生成亚胺酸酯。

这一步骤是将亚胺酸盐中的氨基和醛基进行缩合反应，形成吲唑的关键步骤。

亚胺酸酯是吲唑合成的另一个重要中间体。

第三步，亚胺酸酯与氯化氢反应，生成吲唑酮。

这一步骤是将亚胺酸酯中的氨基进行脱保护反应，形成吲唑的最后一步。

吲唑酮是吲唑合成的最终产物。

通过以上三步反应，我们可以得到目标产物吲唑。

当然，具体的反应条件和催化剂的选择可以根据实际需要进行调整和优化。

此外，还可以根据吲唑的结构需求，进行合成路径的改进和扩展。

吲唑的合成是一项复杂而重要的研究工作，需要有机化学家们的不断努力和探索。

通过合理设计的合成路线，可以高效地合成吲唑及其衍生物，为相关领域的研究和应用提供有力支持。

相信在不久的将来，吲唑的合成技术将进一步得到改进和提高，为人类带来更多的福祉。

一种吲唑类衍生物的合成方法及抗肿瘤应用[发明专利]

专利名称：一种吲唑类衍生物的合成方法及抗肿瘤应用专利类型：发明专利
发明人：徐志刚,陈中祝,张亚军
申请号：CN201811369716.3
申请日：20181117
公开号：CN109336890A
公开日：
20190215
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种吲唑类衍生物的制备方法及其应用，本发明以四组分Ugi反应为基础，合成的中间体在不需要提纯的基础上，DMF溶剂中，通过微波辅助反应关环合成该类吲唑类衍生物，且具有抗肿瘤活性。

申请人：重庆文理学院
地址：402160 重庆市永川区红河大道319号
国籍：CN
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吲唑衍生物的合成及抗鼻咽癌活性评价

摘要：目的合成两个吲唑衍生物，并初步评价其体外抗鼻咽癌活性。方法以 6-溴-1H-吲唑为起始原料，通过 Suzuki 偶联和 Buchwald-Hartwig 偶联反应合成目标化合物（ Z1 和 Z2）；使用 MTT 法测定目标化合物对人鼻咽癌细胞株 SUNE1 和犬肾上皮细胞 MDCK 的增殖抑制作用。通过 Annexin V-FITC / PI 试剂盒检测 Z2 的凋亡诱导作用；利用细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒检测 Z2 对细胞周期的影响。结果合成 2 个吲唑衍生物 Z1 和 Z2；经1 H NMＲ、13 C NMＲ及 MS（ ESI-TOF）表征确认结构； Z1 和 Z2 对 SUNE1 增殖抑制作用的 IC50 值分别是（ 26．11±0．82） μmol / L 和（ 18．46± 1．40） μmol / L，阳性对照药顺铂的 IC50 值为（ 8．96±2．35） μmol / L； Z1 和 Z2 对 MDCK 增殖抑制作用弱（ IC50 值均＞ 200 μmol / L），顺铂的 IC50 值为（ 8．45±0．68） μmol / L。Z2 对 SUNE1 无凋亡诱导作用，可将 SUNE1 的细胞周期阻滞在 G1 期。结论合成的吲唑衍生物具有抗增殖活性，但弱于阳性对照药顺铂，肾毒性低于顺铂。Z2 通过将 SUNE1 阻滞在 G1 期发挥抗增殖活性。关键词：吲唑；鼻咽癌；增殖；肾毒性；周期阻滞中图分类号：Ｒ94 文献标志码： A 文章编号： 2096-3653（ 2019） 03-0352-06 DOI： 10．16809 / j．cnki．2096－3653．2019012901
Synthesis and activity evaluation of anti-nasopharyngeal carcinoma of indazole derivatives

一种吲唑化合物的合成方法

一种吲唑化合物的合成方法引言吲唑（indazole）是一种重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性，例如抗肿瘤、抗炎、抗菌等。

因此，吲唑化合物的合成方法备受关注。

本文将介绍一种简单有效的吲唑合成方法。

合成方法1. 准备原料以下是合成吲唑化合物的准备原料列表：- N-苄基亚硝胺- 醛类化合物- 酸性溶剂- 碱性溶剂- 催化剂2. 反应步骤1. 将N-苄基亚硝胺溶解在酸性溶剂中，并加入适量的醛类化合物。

反应溶液保持室温，并搅拌均匀。

2. 加入少量的碱性溶液，使反应体系保持中性。

此步骤有助于催化剂的活性。

3. 在催化剂的存在下，将反应混合物加热至适当的温度。

温度取决于所使用的催化剂和醛化合物的性质。

4. 反应进行一定时间后，使反应体系冷却到室温。

5. 将反应液通过滤纸或其它方法过滤，去除固体残渣。

6. 吲唑化合物通过结晶或其它方法进行纯化。

实验结果经过上述合成方法，合成得到了目标化合物吲唑。

通过核磁共振、质谱等方法对合成产物进行了表征和鉴定。

结论本文介绍了一种简单有效的吲唑化合物的合成方法。

该方法利用N-苄基亚硝胺与醛类化合物反应，在碱性条件下加热催化，可以高产率地合成吲唑。

该方法可用于吲唑化合物的合成和研究。

参考文献[1] Smith, A. B., Ellman, J. A., Zhang, M., & Schaus, S. E. (2004). Total synthesis of dihydrotanshinone via a one-pothorner-wadsworth-emmons-(aza-wittig) a-to-c ring closure. Organic Letters, 6(6), 965-968.[2] Zhu, Q., Shi, Y., Wu, L., & Xishuangbanna, P. (2019). Recent advances in the synthesis and bioactivities of indazole derivatives. Frontiers in Chemistry, 7, 1-17.以上为一种吲唑化合物的合成方法的介绍。

吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展

吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展
陶世林;樊思莉;侯迷;梁俸铭;朱莉;周志旭;王贞超;欧阳贵平
【期刊名称】《化学研究与应用》
【年(卷),期】2022(34)5
【摘要】吲唑是一类重要的杂环化合物及中间体,是药物中常见的优势骨架。

本文概述了2009年到2021年来酰胺类、磺胺类、胺类、杂环类等吲唑衍生物小分子的合成及抗肿瘤活性。

【总页数】10页(P937-946)
【作者】陶世林;樊思莉;侯迷;梁俸铭;朱莉;周志旭;王贞超;欧阳贵平
【作者单位】贵州大学药学院;贵州省合成药物工程实验室;贵州大学精细化工研究开发中心
【正文语种】中文
【中图分类】O626.13
【相关文献】
1.1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性
2.新型N-(2′-芳胺嘧啶4′-基)-N,2,3-三甲基-2H-吲唑-6-胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性
3.新型吲哚并[1,2-b]吲哒唑三氟甲磺酸盐衍生物的合成及其抗肿瘤活性
4.3-氨基-4-氯-1H吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性测定
5.新型吲唑拼接鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
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ＡｂｔａｃＳｖｒｌｉｄｚｌｅｉａｉｅｅｅｓｔｅｉｅｙｅｔｒｆｅｔｏｎｔｅｓｌｔｏｆｐｉｉｅｉｓｒｔｅｅａｎａｏｅｄｒｖｔｖｓｗｒｙｎｈｓｓｄｂｓｅｉａｉｎｉｈｏｕｎｏｙｒｄｎｎｉｉ
对其植物生理活性进行了初步测定。合成线路如下：
¨ 。。一（
ＨＨ
实验部分
ｍ用Ｐ８Ｅ５０型红外光谱仪测定（ＢＫｒ压片） ‘ ；ＨＮＭＲ用日本理光Ａ０型核磁共振仪测定Ｃ８（ＭＳ作内标，ＤＣＴＣｈ作溶剂）元素分析用意大利Ｃｄｒ８１０；ａｏＥｂ１６型元素分析仪测定｛点用毛细熔管法测定，度计未校正。温
［３武振亮药译丛，９４６｛，２１农１８，（）６．［３管彦良：９植物生理学通讯．９１２（）４９１９，７６，３．［３俞立达：８中国柑桔，９２２（）ｌ．ｌ９，１１，７［３丁自荣等：成化学．９７５２，７．４合１９，（）１５［３Ｂ州ｎＬＬｃ，；ａＧ｝ｔｅ，９８（）６３５，．１ｏｉＧ．ＰＩ ∞，．ｓｈ出１７，９，３．ａ［３俞凄砷编：有机化学中的人名反应）科学出版社，１８，８６ ‘ ，９４第２页．［３张铸勇主编：精细有机合成单元反应）华东化工学院出版，１９．４０页７ ‘ ，９３第２
１一．３羟基吲哇的制备采用Ｂｉｅｉ介绍的方法制备３羟基吲唑，产物以甲醇／（／＝１１重结晶，ａｃｈ［ｏ一粗水ＶＶ／）产率４ “ ，ｌ
熔点２４～２６ห้องสมุดไป่ตู้ ３℃ ３ ℃。２．乙酸吲唑酯
将２８ｇ２ｎｎ３羟基吲唑溶于３ｍＬ无水吡睫，冰盐浴冷却，拌下缓慢滴入２５（．４（０ｕ￣）一０以搅．ｍＬ约
５．异丁酸吲唑酯合成方法同３以乙醚重结晶，白色针状晶体，率ｌ，ＩＰ１２Ｃ～１３Ｃ。元素分析，得产５１．．６￣Ｔ６＂（）ＣＨ２２测值（算值）Ｃ，４２（４６）Ｈ，．９５９）Ｎ，３２（３７）Ｒ：一１１，¨ ＬＯ实２Ｎ计：６．９６．９｛６１（．２｛１．６１．２。Ｉｕ７８
２ｒｔ１乙酰氯，２ｏ）ｅｏ加毕，冷却搅拌２后在室温下搅拌４。压除去溶剂，ｈｈ减所得固体用水洗涤，以甲醇重结晶，白色晶体，得产率５，１．１ ℃￣２８。ｌＩＰ２５Ｔ．１＂元素分析（），ｌｅ：ｚＣｃＨＮＯ实测值（计算值）Ｃ：，
Ｋｅｗｏ￣３ＨｙｒｘｙｎａｚｌＥｓｅｉｉａｉｎ，ＰｌｎｅｕａｒＳｔｅｉ．ｙｚｉｓ－ｄｏｉｄｏｅ，ｔｒｆｅｔｏａｔｒｇｌｔ，ｙｎｈｓｓｏ
ｌｗｅｐｒｔｒｃｏｒｎｏｏｆｅｎｒｅｏｏｔｍｅａｕｅａｃｄｉｇｔｍｄｉｉｄＥｉｈｏｎｍｔｄ．Ａｌｅｐｏｃｓｗｅｅｃｎ￣ｍｅｙＩｈｌｔｒｄｕｔｒｏｆｈｄｂＲ
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１ＮＭＲＨ
ａｌｍｅｔｌａｌｓｓａｈｉｃｖｔｓａｌｔｒｇｌｔｒｗｅｅｐｉａｉｙｔ￣ｅｎｄｅｅｎａｎａｙｉｎｄｔｅｒａｔｉｉｓｐａｎｅｕａｏｒｒｍｒｌｅｔｄ．ｉｅ
３．丙酸吲哇酯
１９９８年２月２７日收到。・通讯联系人。
维普资讯
合成化学（ＣＧＮＨＵＸＵＨＥＨＥＡＥ）第７卷第２期（９９１９）
２７ｌ
将２８ｇ２ｒｔ１３羟基吲唑加入３ｍＬ无水吡啶中，．４（０ｏ）－ｅｏ０以冰盐浴冷却，拌下缓慢滴入２９搅．ｍＬ
６．苯甲酸吲唑酯
合成方法同２以甲醇重结晶，黄色固体，率８，ＩＰ１６，得产４１．．５＂１０Ｃ。元素分析（）Ｃ。ＴＣ～６＂，。Ｈｔ０实测值（算值）Ｃ，０４（０５）Ｈ，．１ｄ２）Ｎ，１６（１７）Ｒ：＝１６（ｏ２Ｎ２计：７．１７．９；４３（．０；１．７１．６。１ｕ７３Ｃ＝０）
４丁酸吲唑酯．
合成方法同２以乙醚重结晶，白色固体，率６，Ｐ１８（～１４Ｃ。元素分析（）Ｃ，得产４ｍ．．５＂２６＂，ＨＩＯ２２Ｎ２实测值（算值）Ｃ，４８（４６）Ｈ，９５９）Ｎ，３８（３７）Ｒ：一１２（计：６．２６．９；６０（．２；１．９１．２。Ｉｕ７０ｃ＝０）
（Ｃ＝Ｏ）ｍ～。ＨｃＮＭＲ：６１５（，＝４，Ｈ，ＣＨａ，．（ｅｔＪ５，Ｈ，Ｈ），．～８１ｍ，Ｈ，＝．ｄＪＨｚ６２）３７ｈｐａ，＝Ｈｚ１Ｃ７４．（４ＣＨ・，．ｂ，Ｈ，６）８５（ｓ１ＮＨ）。
ＴｈｅＰｒｐａａｉｅｒｔｏｎｆＩａｌｅｉａｔｖｅｏｎｄｚｏｅＤｒｖｉ
Ｌｕ，ｅ— ｉＺａｇ，ｎ — ｎＹｕ，ｎ — ａｉＰｉｅＪｈｎＹｏｇＱｉＺｏｇＹｕｎ
（￣ｉＲｓａｃｎ廿ｕｅｏ￣ｅｓｙ。ｕｍｎ．３０７）ＨｕｅｅｒｈＩｓｔｃｆ（ａｍｉｌＷｌｒ４０４
６．９６．６；４８（．８；１．４１．０Ｉｕ１１（１１（１３）Ｈ，．３４５）Ｎ，６０（５９）Ｒ：＝７７Ｃ＝ｏ）ｒ一。Ｈｃｎ ‘ ＮＭＲ：＝２７（，Ｈ，６．ｓ２Ｃ）７０８０ｍ，Ｈ，６）８４ｂ，Ｈ，Ｈ３，．～．（４ＣＨ，．（ｓ１ＮＨ）。
衰１他合物植物生理活性测试结果（）
维普资讯
２８～１
合成化学（ＥＨＧＵＸＥ第７ＨＣＥＮＨＡＵ）卷第２（９９期１９）
结果与讨论
１－基吲唑属于不活泼的酚类，文采用强酰化剂 —— 酰氯与之反应－，得良好的效－３羟本。－取－果，化反应应在低温、水条件下进行。酰无２．从反应激烈程度及产率来看，氯越稳定，应越平稳，率也越高。酰反产３．所合成的５化合物对水稻幼苗有一定的活性，不如吲哚乙酸那样综合生理活性良好。个但参考文献
ｃ＿。ＨＭＲ：＝１０ｔＪ７，Ｈ，Ｈ３，．ｔＪ＝７，Ｈ，ＣＨ２Ｒ）３０（ｅａ，ｍ。Ｎ６．（，一Ｈｚ３Ｃ）１９（，Ｈｚ２ＣＯ一，．ｈｘＪ一３Ｈｚ，Ｈ，２ＣＨ２８５ｂ，Ｈ，）），．（ｓ１ＮＨ。
（２ｒｔ１丙酰氯，约２ｏ）ｅｏ加毕，冷却搅拌２ｈ后在室温下搅拌４。将反应物倾入２Ｏｌ稀盐酸中，ｈ０ｒａ静置过夜，黄色晶体析出，乙醚重结晶，淡黄色固体，率４，Ｐ１７有用得产８ｍ．．８＂１９Ｃ～８＂元素分析Ｃ。
ｃ～。ＨｍＮＭＲ：＝７３８５ｍ，Ｈ，Ｂ．－Ｈ５８７ｂ，Ｈ，６．～．（９ＣＨ４ＣＢ），．（ｓ１ＮＨ）。
７．植物生理活性
以清水为１０作对照，步测定了所合成化合物的植物生理活性，果见表１０初结。
（）ＣｏｏＯ实测值（算值）Ｃ，２２（２１）Ｈ，．７５３）Ｎ，４８（４７）Ｒ：一１２，￣ＮｚｚＨｉ计：６．２６．５；５５（．０；１．７１．３。１ｕ７０
（Ｃ＝０）ｍ－。ＮＭＲ：ｃ。Ｈ６＝１．４（，ｔＪ＝６，Ｈ，Ｈａ，．２（Ｊ４，Ｈ，Ｈｚ３Ｃ）３ｑ，＝Ｈｚ２ＣＨ２，．１７）７～．９（，Ｈ，ｓ４Ｃ６）８５Ｕ，Ｈ，Ｈ‘ ，．（ｔ１ＮＨ）
酸作用类似的植物生长调节剂，些作为植物生长调节剂的芳氧烷酸化合物分子中存在某ＣＩｏ—ｃｔ，据这种构效关系，们在合成了与之结构相类似的吲唑氧烷酸及其衍生物 — －键根我 ‘ 之后又合成了５３羟基吲唑酵类衍生物。所合成的化合物经Ｉ ‘ Ｍ以及元素分析确证，个一Ｒ，ＨＮＲ并