中药新药临床前药理学研究
新药的临床前研究和评价
6.剂量
文献资料查询
剂量 范围
试验摸索 按体表面积剂量呼应：成人剂量←→动物剂量 离体试验浓度 参考药动学有效浓度
由分布容积估算最大浓度
最大浓度=成人剂量/最小分布容积（15L）法》（局令第28号）附录2
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
10-10、3×10-10、10-9、3×10-9、10-8、3×10-8、10-7、3×10-7、
10-6
剂量间隔：体内：一般3个剂量组，比值～（1/3/10）
体外： > 5个剂量
尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试
验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
7.对照
包括： ⑴ 正常动物空白对照组 ⑵ 模型动物对照组 ⑶ 阳性药物对照组 应选用正式批准生产的药品 ，根据需要设一个或多个剂量组。 必要时增设溶媒或赋形剂对照组。
药学研究----新药发现
Drug Discovery
经验积累 偶然发现 药物筛选
Drug Discovery
老药新用 综合改造 定向设计
药学研究----主要内容
研究新药的结构、理化性质、鉴别、检查和含测方法等原料 研制出可控、稳定和使用方便的新药剂型 研制出适合于工业化生产的原料及制剂的技术工艺路线 研究原料和制剂的稳定性 制订原料药及其制剂的质量标准 提供临床前评价和临床试验所需的药品
中药新药临床研究的技术要求
中药新药临床研究的技术要求来源:SFDA中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。
中药新药临床研究的技术要求中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。
一、临床试验（一）I期临床试验1．目的初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度，在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据。
2．适应范围对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进行Ⅰ期临床试验。
3．试验设计试验方案由申办者和研究者共同商定。
必须由有经验的合格的医师及相关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计。
（1）临床研究单位国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地。
（2）受试对象选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。
年龄：一般以18-50岁为宜。
性别：一般男女例数最好相等。
健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。
并注意排除有药物、食物过敏史者。
妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦应除外。
注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。
受试例数：20-30例。
（3）给药方案剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。
应当充分考虑中医药特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。
亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。
然后用其1/5量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的1/10～1/5量作为初试剂量。
试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大剂量设定。
从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。
中药药理学与新药研发
中药药理学与新药研发第一章引言中药药理学是研究中药的化学成分及其作用机制的科学。
随着现代医学的发展，中医药逐渐被世界所重视，中药药理学在中药研发中起着重要的作用。
本文将介绍中药药理学的基本概念和应用，以及中药在新药研发中的重要性。
第二章中药药理学的基本概念中药药理学是对中药的化学成分、药效和作用机制进行研究的学科。
它主要包括中药的来源、制备、成分分析、药效评价等方面。
中药药理学的基本概念还包括药物的作用方式、代谢途径和毒副作用等。
通过中药药理学的研究，可以更好地了解中药的作用机理，为中药的合理使用和新药的研发提供依据。
第三章中药药理学的应用中药药理学在中药研发中起着重要的作用。
首先，中药药理学可以为中药研发提供理论基础。
通过对中药的成分分析和药效评价，可以了解中药的主要药效成分，并确定其作用机制。
这对于中药的应用价值和临床疗效评价有重要意义。
其次，中药药理学可以为中药的质量控制和安全性评估提供科学依据。
通过对中药的成分分析和毒副作用的研究，可以确定中药的临床用量和安全性等参数。
这对于中药的质检标准制定和中药配方制定具有重要参考价值。
第四章中药在新药研发中的重要性中药作为传统医学的重要组成部分，具有丰富的药用资源和独特的药效。
在新药研发中，中药具有重要的应用价值。
首先，中药中的化学成分可以作为新药发现的原料。
通过对中药的成分分析和活性筛选，可以获得具有药效的分子，进而进行新药的研发。
其次，中药中的活性成分可以作为新药改良的起点。
通过对中药的作用机制的研究，可以了解中药的药效成分和靶点，从而改良原有药物的结构和性能，提高其药效和安全性。
第五章中药在新药研发中的挑战与前景尽管中药在新药研发中具有重要的应用价值，但是也面临着一些挑战。
首先，中药中的化学成分复杂多样，药效成分的筛选和分离是一项复杂的工作。
此外，中药的作用机制也存在一定的复杂性，需要深入的研究来揭示。
然而，随着现代科技的发展，一些新技术的应用使得中药的研发工作更加便捷和高效。
中药药理学 第六章 中药新药药效学和毒理学研究
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第二节 中药新药药效学研究
一、新药药效研究的意义 中药新药的基本要求：有效、安全、可控和稳定。 有效性评价：实验部分（主要药效学研究）、临
２、给药途径和容积
小鼠禁食（12-16小时）不禁水按体重计算，灌胃不 超过0.4ml/10g体重，注射给药不超过1ml/只。大鼠禁食 （12-16小时）不禁水，灌胃不超过3ml/只；腹腔注射不 超过1.5ml/只，静脉、皮下注射不超过1ml/只。
3、观察时间
不同药物的中毒症状出现早晚不同，如为代谢产物 引起的毒性，出现时间可能较晚，因此，急性毒性试验 观察时间至少1周，如遇迟发性或进行性反应时，还要适 当延长。在此期间应特别注意动物的饲养和管理，以排 除非药物因素引起的死亡。
3、呼吸系统
采用多道生理记录仪在麻醉猫或犬身上观察并 记录给药前、后呼吸频率和深度的变化。如在有效 剂量下出现明显的呼吸兴奋或抑制时应进一步作呼 吸中枢抑制实验，肺溢流实验，初步分析对呼吸系 统的作用部位。
4、其他
根据不同药物药理作用特点。可再适当增加观 察其他系统的指标。
第三节 中药新药毒理学研究
药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用 物质。
第四类：药材新的药用部位及其制剂。 指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位
及其制剂。
第五类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等 物质中提取的有效部位及其制剂。
中药新药药理毒理研究的技术要求
中药新药药理毒理研究的技术要求中药新药的药理毒理研究包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。
中药新药的药效研究，以中医药理论为指导，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试验方案，根据新药的功能主治，选用或建立相应的动物模型和试验方法，其目的是对新药的有效性评价提供科学依据。
中药新药的毒理研究包括急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验等，其目的是对新药的安全性评价提供科学依据。
一、基本要求（一）试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平、工作经验与资历。
确保试验设计合理，数据可靠，结果可信，结论判断准确。
试验报告应有试验负责人签字及单位盖章。
（二）受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。
（三）从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）的要求，药理研究也可参照实行。
二、主要药效研究（一）试验方法的选择1.试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治，参照其功能，选择相应试验方法，进行主要药效试验。
由于中药常具有多方面的药效或通过多种方式发挥作用等特点，应选择相应的方法证实其药效。
2. 药效试验应以体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。
(二) 观测指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。
(三) 实验动物根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。
(四) 给药剂量及途径1. 各种试验至少应设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和/或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
2. 给药途径应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明原因。
(五) 对照组主要药效研究应设对照组，包括正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组（必要时增设溶媒或赋形剂对照组）。
中药新药开发流程和周期
中药新药开发流程和周期中药新药开发是一个复杂而漫长的过程，涉及到多个环节和参与者。
本文将介绍中药新药开发的流程和周期，以及其中的挑战和机遇。
1. 背景介绍中药作为中国传统医学的重要组成部分，在世界范围内具有广泛的应用和认可。
然而，中药的疗效和安全性往往缺乏严格的科学证据支持，这限制了其在现代医学领域的应用。
因此，开发符合现代药物开发标准的中药新药成为了一个迫切的需求。
2. 临床前研究中药新药开发的第一步是进行临床前研究。
这包括对中药药材进行鉴定、分离纯化有效成分、进行药理学和毒理学研究等。
同时，在这个阶段还会制定合适的质量标准，确保产品的安全性和有效性。
3. 临床研究当临床前研究完成后，就进入了临床研究阶段。
这包括三个不同的阶段：Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床试验。
Ⅰ期试验是为了评估中药新药的耐受性和剂量范围，通常在健康志愿者上进行。
Ⅱ期试验则在患者中进行，用于评估中药新药的疗效和安全性。
Ⅲ期试验是最后一个阶段，通常在更大的患者群体中进行，以评估中药新药的疗效和安全性是否确切。
4. 上市许可当临床试验完成后，开发者需要向监管机构提交申请，以获取中药新药上市许可。
监管机构将对临床试验数据进行审查，并考虑中药新药的疗效、安全性和质量标准，最终决定是否批准上市。
5. 市场监测中药新药上市后，监管机构还会继续对其进行市场监测。
这是为了确保中药新药的长期疗效和安全性，并及时采取措施应对任何潜在的风险。
中药新药开发的周期往往比化学药物要长。
这是因为中药复杂的组分和作用机制，以及对中药的长期疗效和安全性的要求。
其中，一个重要的挑战是如何合理利用中药的传统知识，并将其与现代药物开发的标准相结合。
此外，中药新药开发还面临着技术、资金和市场等方面的挑战。
这也给中药新药开发带来了机遇。
随着科技的进步，研究人员可以更好地理解中药的药理学和作用机制，从而提高中药新药的开发效率和质量。
同时，市场对中药新药的需求也在不断增加，这为中药新药开发者提供了商机。
中成药新药的研究方法
中成药新药的研究方法1. 中成药新药的研究方法包括了临床前研究和临床研究两个阶段。
2. 在临床前研究阶段，可以采用分离纯化中药有效成分、药效成分的筛选和鉴定、体内外药效学实验等方法，以确定中药新药的活性成分和药效机制。
3. 还可以运用现代分子生物学、基因组学和蛋白质组学等技术手段，揭示中药在分子水平上的作用机制和靶点，为中成药新药的进一步研究提供依据。
4. 在临床研究阶段，可以采用临床观察、随机对照试验、队列研究等方法，评价中成药新药的安全性、有效性和临床应用价值。
5. 还可以利用药代动力学、药效动力学、药物相互作用研究、药物代谢研究等方法，揭示中成药新药在体内的代谢、药效学特性和作用机制。
6. 对于慢性病的中成药新药研究，还可以采用长期随访、队列研究等方法，评价其长期疗效和安全性。
7. 对于急性病症的中成药新药研究，可以利用加速药代动力学试验、药效学实验等方法，快速评价其治疗效果和安全性。
8. 在中成药新药研究中，还可以采用系统药理学研究、分子影像学研究等方法，揭示中药的多靶点、多途径作用机制。
9. 还可以利用现代生物技术手段，如基因编辑技术、表观遗传学研究等，改良中药活性成分，并进行药效学验证。
10. 对于疾病模型的中成药新药研究，可以采用细胞模型、动物模型等方法，评估其治疗效果和作用机制。
11. 在中成药新药研究中，应重点关注药物的安全性评价，包括急性毒性、慢性毒性、致癌性、致畸性等评价方法。
12. 对于中成药新药的药物质量标准研究，可以采用指纹图谱分析、化学成分分析、质量控制方法学等方法，确保药物的质量稳定性和一致性。
13. 在中成药新药的研究中，还需要考虑到药物的制剂工艺研究，包括中药提取工艺、纯化工艺、制剂工艺等。
14. 在中成药新药的研究中，应充分考虑中华药理学、中医药学基础理论的指导，结合现代药物研究方法，探索中成药新药的研究路径。
15. 对于跨学科研究方法，在中成药新药的研究中还需要考虑到中西医结合的研究方法，结合中医药疗法和西药治疗手段，寻找更有效的新药治疗方案。
第四章 中药新药的药理学毒理学研究
试验要求 动物 种属：某些新药“长毒”要求两种动物、 ① 种属：某些新药“长毒”要求两种动物、啮 齿类常用大鼠，非啮齿类常用犬。 齿类常用大鼠，非啮齿类常用犬。 体重和年龄：大鼠－年龄为6周 体重约100 ② 体重和年龄：大鼠－年龄为 周，体重约 年龄4～ 月 克；犬－年龄 ～6月。 动物数量：大鼠－如试验时间少于90天 ③ 动物数量：大鼠－如试验时间少于 天，每 个剂量组雌雄各10只 如多于90天 个剂量组雌雄各 只；如多于 天，每组雌 雄各20只 每个剂量组雌雄各二只。 雄各 只。犬－每个剂量组雌雄各二只。
中药新药药理学研究的基本内容 →一般药理研究
仅新药材、有效成分或部位、 仅新药材、有效成分或部位、中药注 射剂需要申报，其他类中药新药免报。 射剂需要申报，其他类中药新药免报。
1．动物 ． 常用小鼠、大鼠、 犬类，最好采用清醒动物， 常用小鼠、大鼠、猫、犬类，最好采用清醒动物，也可用 麻醉动物。 麻醉动物。
剂量 小剂量组－ 应设三个剂量组 小剂量组－给等效剂量 或略高于动物有效剂量；大剂量组－ 或略高于动物有效剂量；大剂量组－能产生明 显毒性反应的剂量；中剂量组－介于两者之间。 显毒性反应的剂量；中剂量组－介于两者之间。 剂量差用等比级数。 剂量差用等比级数。 给药途径 原则上应选用与推荐临床试验给药途径一 致的途径。临床用药为静脉注射者， 致的途径。临床用药为静脉注射者，大鼠可采 用其他适当给药途径。 用其他适当给药途径。 试验周期 长毒试验给药时间一般为临床试验用药期 的2～3倍，最长半年。 ～ 倍 最长半年。
观察指标 ① 一般观察 体重、食量、外观体征、行为活动、粪便 体重、食量、外观体征、行为活动、 性状等。 性状等。 红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、 ② 血液学指标 红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、 血小板计数、白细胞分类、凝血时间。 血小板计数、白细胞分类、凝血时间。 天门冬氨酸氨基转换酶（ ）、丙 ③ 血液生化指标 天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、丙 ）、 氨酸氨基转核酶（ ）、碱性磷酸酶 ）、尿素 氨酸氨基转核酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素 ）、碱性磷酸酶（ ）、 ）、总蛋白 ）、白蛋白 ）、血糖 氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖 ）、总蛋白（ ）、白蛋白（ ）、 ）、总胆红素 ）、肌酐 ）、总 （GLU）、总胆红素（T-BIL）、肌酐（Crea）、总 ）、总胆红素（ ）、肌酐（ ）、 胆固醇（ 胆固醇（T-CHO）。 ）。 ④ 病理学检查 1) 系统解剖 全面细致。 全面细致。 2) 脏器系数 心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、 肾上腺、甲状腺、 睾丸、卵巢、子宫、脑和前列腺（ 或 睾丸、卵巢、子宫、脑和前列腺（g或mg/100g体 体 重）。 3) 病理组织学检查 出示病理专家所写病理报告和病理 彩照。 彩照。
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• 2、在有效治疗剂量，出现明显的血压或 心电图的改变时，应进行相应整体或离 体分析性实验，例如血流动力学，离体 心脏等，以确定心血管系统的变化对主 要治疗作用的影响。
• (三)呼吸系统 • 1、观察给药前后呼吸频率及深度的变化。 • 2、在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋 或抑制时，应进行相应整体或离体分析 性试验，例如呼吸中枢抑制的实验法， 肺溢流法，膈肌、膈神经等实验方法， 初步分析对呼吸系统的影响。
二、观察指标
• (一)精神神经系统 • 1、直接观察给药后动物一般行为表现、 姿势、步态，有无流涎、肌颤及瞳孔变 化。对用药后动物的行为活动进行定性、 定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。 • 2、如出现明显的兴奋或抑制现象，应根 据不同药物，采用不同实验方法测定其 对小鼠或大鼠自发活动的影响。
(二)心血管系统
• (四)根据不同药物的药理作用特点，可再 适当观察其他系统的指标（具体要求见 各病证药物的研究），创新药应尽量多 观察一些指标。
三、药物
• (一)给药方法应采用拟推荐临床应用的给 药途径，如确有困难可采用其他给药途 径，但应说明困难的原因和选用其他给 药途径的理由。 • (二)所试药物应选择产生主要药效作用的 2～3个剂量，其中低剂量应参照在这种 动物上产生主要药效的半数有效量(ED50) 可一次或多次给药。 • (三)除受试药物选择2～3个剂量组外，还 应设相应的溶剂对照组。
中药新药临床前 药理学研究
广究
• 中药新药一般药理研究是指新药主要药 效作用以外的广泛药理作用的研究。
一、动物
• 常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限， 但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用 小鼠和兔。尽量采用清醒动物，也可以 在麻醉动物上进行。