紫杉醇新制剂技术中文介绍
紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较
紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较紫杉醇（PTX）最初是1963年从美国西部的太平洋杉树皮和木材中分离得到的，后来发现紫杉醇对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的活性，从而开始将紫杉醇应用于抗肿瘤治疗的研究，并于1992年获得批准上市。
PTX通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。
由于PTX高度亲脂性，微溶于水，注射剂中必须经纯化的聚氧乙烯蓖麻油和USP级的无水乙醇接近等比例的混合溶剂作为溶剂，而聚乙烯蓖麻油是比较强的致过敏物质，在PTX应用前必须应用种类多样、步骤繁杂的抗过敏预药物，降低紫杉醇注射液的过敏反应。
而随着医药技术的变革，PTX的制备工艺得以改善，溶解度提高，患者获得更好的治疗效果。
目前国内临床应用的剂型有三种，主要区别在于辅料不同，包括：紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体及紫杉醇白蛋白结合型[1]。
1.1PTX三种剂型配置与用法区别从目前国内销售的药品说明书可发现三种注射液辅料与应用的区别：1.2PTX三种剂型的过敏预处理传统紫杉醇注射液因其过敏不良反应的高发，需要对患者进行用药前抗过敏处理，而脂质体PTX理论上可以和白蛋白结合型PTX一样不需要进行用药前预处理，而直接注射给药。
白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白结合释放的特征，去除了助溶剂，提高紫杉醇的溶解性，缩短滴注时间，大大减少了临床用药，从而避免预处理药物的不良风险，提高了患者的顺应性。
1.3 PTX三种剂型的药动学差异因为PTX 注射液的辅料与制作工艺的差别，三种剂型在药动学上也存在明显差异。
2.1三种剂型的疗效比较因改善药物严重的过敏风险而改变药物的溶剂和制作工艺是否会对原料药PTX造成疗效上的减退呢？近年来，不少医疗工作者针对这一问题进行了一系列严格的临床试验，也给出了明确的答案。
来自粱娟的研究[2]表明：脂质体PTX疗效不低于传统剂型。
而来自谢天等的研究[3]也表明在说明书规定的剂量下，白蛋白结合型PTX的疗效要明显高于传统剂型。
白蛋白结合型紫杉醇
5、肌肉、关节不良反应
临床表现为肌肉、关节疼痛，酸痛性质为主， 双下肢为主。通常发生于使用药物后的 2 ～ 3 天。
肿瘤血管内皮细胞
白蛋白紫杉 醇复合体
窖蛋白和胞 膜窖小泡
白蛋白通过胞吞转运 作用进行转运
肿瘤间质
白蛋白紫杉醇与 SPRAC蛋白结合后 聚集在一起
白蛋白 紫杉醇 SPARC蛋白
SPARC蛋白
紫杉醇引发肿瘤细胞 凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型剂型带来的优势
“三高一低”：
-高剂量 （提高紫杉醇的耐受剂量） -高肿瘤组织分布 -高疗效 -低毒性
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/mmg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
滴注时间：30分钟
本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已 基）邻苯二甲酸酯（DEHP）的输液装置，不建议在输液 管中接装过滤器。若有，不可使用孔径小于15um的滤器
白蛋白结合型紫杉醇
2018年11月7日 湖南省肿瘤医院
紫杉醇白蛋白结合型说明书
紫杉醇白蛋白结合型说明书紫杉醇白蛋白结合型说明书紫杉醇是一种强效的抗肿瘤药物，可用于治疗多种恶性肿瘤，例如乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。
而紫杉醇白蛋白结合型是一种新型的治疗药物，它将紫杉醇与白蛋白结合，以提高药物的效果并减少对机体的毒副作用。
药物名称中文名：紫杉醇白蛋白结合型注射液英文名：Paclitaxel protein-bound particles for injection适应症适用于一线治疗晚期非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胃癌等，同样适合于治疗再次出现或转移的乳腺癌、卵巢癌和胃癌。
用法用量该药物为静脉注射，注射前应密切观察患者是否有过敏反应。
推荐的剂量为260mg/m2，每隔3周给药一次。
注意事项1. 孕妇和哺乳期妇女禁止使用该药物。
2. 患有严重肝功能障碍、严重骨髓抑制、过敏等情况患者不宜使用该药物。
3. 不要与其他药物混合注射。
4. 禁止使用混浊或有颗粒的注射液。
5. 过敏反应如发生过敏性休克，应立即停止用药，进行抢救治疗。
不良反应1. 由于该药物是一种细胞毒素，可导致骨髓抑制，表现为贫血、白细胞减少和血小板减少等。
2. 可能出现过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸急促、低血压、恶心和呕吐等。
3. 可能出现神经毒性，表现为感觉异常、手脚麻木和肌肉无力等。
4. 它可能引起肝酶升高、肝损害和肾损害等。
5. 可能引起低血压和心律失常等。
存储条件1. 注射液应在室温下存放，避免光照和摇晃。
2. 不使用的药品应正确处置。
结语紫杉醇白蛋白结合型是一种治疗恶性肿瘤的有效药物，但其使用必须严格按照医生的建议。
患者在使用该药物时应注意遵循医生的建议，并定期进行相关检查。
如出现过敏反应等严重不良反应应及时停止药物，并寻求医生的帮助。
紫杉醇(TAX、泰素、特素、紫素)
【药物名称】中文通用名称：紫杉醇英文通用名称：Paclitaxel其它名称：安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxelum、PTX、Taxol【临床应用】主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌；经联合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌)，对肺癌、食管癌、胃癌、软组织肉瘤、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、精原细胞瘤等也有一定疗效。
【药理】1.药效学本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。
可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。
本药还可在缺少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。
在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。
对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。
2.药动学本药静脉滴注后，血药峰值浓度(Cmax)为435-802ng/mL，滴注结束6-12小时后，血药浓度仍可达具有细胞毒活性的水平(85ng/mL)。
血浆蛋白结合率为89%-98%。
在血浆内消除呈二室模型，平均半衰期α相为0.27小时，β相为6.4小时。
主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)孕妇及哺乳妇女。
(3)白细胞计数低于1.5×10×E9/L 的严重骨髓抑制者。
(4)中性粒细胞计数低于1×10×E9/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi's肉瘤)患者(国外资料)。
2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。
(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。
(3)有周围神经病变者(国外资料)。
3.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等。
紫杉醇(Paclitaxel)：一种广泛应用的抗癌化疗药物的详细介绍
紫杉醇（Paclitaxel）：一种广泛应用的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍紫杉醇（Paclitaxel），这是一种广泛应用的抗癌化疗药物。
紫杉醇属于植物生物碱类，具有强大的抗肿瘤活性，可用于乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等多种癌症的治疗。
我们将探讨紫杉醇的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-紫杉醇通过干扰微管的动态稳定性，阻止癌细胞的正常有丝分裂过程。
-它结合并稳定微管，阻碍肿瘤细胞的分裂和扩散，导致细胞凋亡和生长抑制。
2. 药理特点：
-紫杉醇可以通过静脉输注给药，进入血液循环，并迅速分布到全身各组织器官与肿瘤部位。
-它主要在肝脏代谢，并通过胆汁和粪便排泄。
3. 临床应用：
-紫杉醇广泛应用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等生殖系统恶性肿瘤；
-非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等其他类型的恶性肿瘤。
4. 副作用：
-紫杉醇的常见副作用包括恶心、呕吐、脱发、周围神经病变、骨髓抑制等。
-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、感染、心脏毒性和神经毒性等。
5. 注意事项：
-使用紫杉醇需在医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行血常规、肝功能和神经功能监测。
-在使用紫杉醇期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
紫杉醇胶束-英文说明书-译文
紫杉醇胶束-英文说明书-译文Paclitaxel Powder for injection专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物Composition（组成）：Genexol PM规格：30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂：q.sDescription（处方）Genexol PM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。
Genexol PM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication（适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药Dosage and Administration（用法用量）乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h，1次/3W。
Premedication（预防用药）Genexol PM不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予Genexol PM前30min，进行预防用药，包括：氢化可的松100mg iv（或其同类药物），马来酸非尼拉敏45.5mg iv（或其同类药物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg iv（或其同类药物）。
Dose Adjustment（剂量调整）接受Genexol PM治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。
如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受，需考虑停药。
表1. 乳腺癌患者剂量调整指导原则剂量水平0（首次剂量）Level-1（↓20％）Level-2（再↓20％）推荐剂量300mg/m2240mg/m2190mg/m2First dose adjustment（240mg/m2）：患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1；如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1；如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药。
白蛋白紫杉醇 胰腺癌 机制
白蛋白紫杉醇胰腺癌机制
白蛋白紫杉醇治疗胰腺癌的机制如下：
白蛋白紫杉醇是一种较新的紫杉醇制剂，通过采用纳米技术将紫杉醇溶于人血白蛋白，形成为胶状的悬浮颗粒。
白蛋白紫杉醇含有的白蛋白可以与血管内皮细胞的膜表面特异的gp60结合，从而激活细胞囊泡的窖蛋白-1，进而导致以白蛋白为主要载体的药物复合体通过细胞膜内陷完成跨膜转运，最终达到药物进入靶细胞（肿瘤细胞）。
随着临床上化疗药物的发展，白蛋白紫杉醇在胰腺癌的治疗中取得了较好的疗效，在国内外药物治疗指南中都纳入了此药物，但也需要与其他药物联合使用，治疗胰腺癌的效果更佳。
紫杉醇制药原理范文
紫杉醇制药原理范文紫杉醇（Paclitaxel）是一种广泛应用于抗癌药物中的有效成分，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症。
它通过干扰微管的动态稳定性发挥抗肿瘤作用。
下面将详细介绍紫杉醇的制药原理。
紫杉醇属于一类称为“微管稳定剂”的药物。
微管是一种基本的细胞骨架结构，由蛋白质聚合物组成，起关键作用于细胞分裂、运输和细胞结构维持中。
紫杉醇通过结合并稳定微管蛋白质聚合物，阻止其解聚和重组，从而抑制了肿瘤细胞的分裂与生长。
紫杉醇的制备最初来自于喜树属植物中国南方的一种名为紫杉（Taxus chinensis var. mairei）的树皮。
但由于从植物中提取紫杉醇成本高、产量低，近年来科学家通过生物技术手段，利用微生物合成、半合成方法以及体外合成等方式来生产紫杉醇。
目前，主要有两种技术用于紫杉醇的生产：通过微生物合成和通过半合成。
微生物合成是利用不同的微生物细胞系（如真菌、细菌）对母株产生紫杉醇的基因进行转化而获得目标产品的方法。
最典型的例子是通过在真菌Taxomyces andreanae中发现紫杉醇生合成酶（taxadiene synthase）基因，然后将这个基因导入更易于培养的拟革兰氏阳性菌属Bacillus，利用Brcillus的分泌表达系统来产生紫杉醇。
半合成是先从紫杉树或其他能产生紫杉醇前体的植物中提取得到一种称为紫杉醇酯的物质，然后通过化学反应将其转化为紫杉醇。
其中最常见的方法是在紫杉醇酯的醇羟基上进行反应，将酯化合物转化为醇化合物。
在临床上，紫杉醇主要通过静脉注射给药途径使用。
该药物的有效成分溶解在一个特殊的溶剂中，以确保其在体内的稳定性和可溶性。
由于紫杉醇具有脂溶性，所以在给药之前需要进行适当的溶解。
总结起来，紫杉醇是一种抗癌药物，通过稳定微管的动态，抑制肿瘤细胞的分裂和生长。
其制药原理主要通过微生物合成和半合成技术生产得到，然后进行纯化和制剂制备。
最后通过静脉注射给药途径供临床使用。
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各种低分子量水溶性壳聚糖在小肠里的吸收
(激光共聚焦显微镜, × 100) ,
3.8K
肠
3.8K 空肠
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100K空 100K空肠
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230K空 230K空肠
“ 分子量对水溶性壳聚糖口服吸收的影响 J.283J.-W. Nah et al., Journal of Controlled Release, 102, 283-294(2005)
纳米颗粒结构
疏水基半份子 亲水基半份子 低分子量水溶 性壳聚糖
冻干
紫杉醇充填容量和充填效率
饰
WSC:MPEG:CHOL
填
(wt.(wt.-%) 填
(wt.(wt.-%)
WSCWSC-NPTX 1(a)
10 : 2 : 1.0
4.4
13
WSCWSC-NPTX 2(b)
10 : 2 : 1.5
5.6
ne uri or tum le sc mu ne bo y ne kid e ti n es int ch ma s to n lee sp er liv
30min 60min 240min
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100
%ID/g
40
20
0
Organ
对不同癌细胞株抗癌活性的比较研究
中国专利
• 申请号：200580051527.4
紫杉醇
1.紫杉醇于1960年代由美国国家癌症研究所（NCI） 的科学家从稀有的太平洋红豆杉树皮提取物中发 现 2. 适应症: 乳癌, 卵巢癌 ，肺癌，胃癌等 3. 是全球应用最广泛的抗癌药之一 4. 但是由于紫杉醇难溶于水导致作为注射剂使用中 剂量增加上有所限制 (水中溶解度: 0.2㎍/㎖) [紫杉醇制剂的缺点] 聚氧乙烯35蓖麻油作为紫杉醇溶于水的表面活性剂。但是这样会导致 下列不良反应, 肾毒性，神经毒性， 心血管毒性等
对
( 养6 )
结肠
肝
总
对人正常胚肺成纤维细胞株ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞毒性试验 (人二倍体细胞)
SWOT
S:
紫杉醇被医生广泛认可； 紫杉醇被医生广泛认可； 本品增加水溶性，提高疗效，降低不良 本品增加水溶性，提高疗效， 反应； 反应；
W
O：
T：
韩国还没有上市， 肿瘤市场巨大，增长迅速； 韩国还没有上市，报批投入大 肿瘤市场巨大，增长迅速； 植物提取类产品销售额最大， 植物提取类产品销售额最大，紫杉醇是 其主要产品； 其主要产品； 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 增加水溶性的制剂如脂质体更被认可， 市场增长迅速； 市场增长迅速； 有专利，上市10年内不会被仿制； 10年内不会被仿制 有专利，上市10年内不会被仿制； 产品上市后推广容易，利润巨大； 产品上市后推广容易，利润巨大； 目前阶段许可费低
pl as w ho m a le bl o bl oo od d ce l ls
25 m in 3 hrs 8 hrs 24 hrs
bi le br ai n fa t he ar t ki dn ey l iv er lu n pa gs nc re as sp ly le m en ph no de s th ym us ur ov in ar ar ie st y s om bl ad ac d h co er sm nt al st li om ent nt s es ac ti n h sm e c w on a ll la r g al l te in e nt te in s st te in st e in w e la al co rg l e nt in en te ts st in e w al l
13
WSCWSC-NPTX 3(c)
10 : 2 :1.8
18
26
壳 纳 颗
®
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control 空 Paclitaxel Paclitaxel s˛ 2mg/kg 10mg/kg
WSC - -NPTX 2mg/kg NPT 2mg/kg WSC - -NPTX 10mg/kg NPT 10mg/kg
0.4
1.2
2.6
4.6
7.0
0.11
0.31
0.71
1.23
1.89
推荐理由
• 紫杉醇应用广泛但不良反应较多，限制 使用量 • 本产品改善原有紫杉醇缺点，大大提高 用量和疗效
合作模式
• 产品技术转让，在国内生产申报
27
˜ 京优
费
技术转让费：10万美金+5%销售提成 中介费：20万元
雌性大鼠注射C14紫杉醇后各组织中平均放射性浓度
Mean concentration of radioactivity in tissues following i.v. administration of 14 C-Taxol (9mg/Kg) to female mice
裸鼠注射水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇后紫杉醇分布模型
Kittotaxel
水溶性壳聚糖纳米颗粒紫杉醇制剂
Kittolife
来源：IMS 抗肿瘤药市场增长率超过20%
来源：IMS 紫杉醇增长率也超过20%，不如多西他赛增长快。 2009年紫杉醇占所有抗肿瘤药的11%，占植物提取类42%
紫杉醇市场增长得益于紫杉醇脂质体（力扑素）的迅猛增长，其销售额基本为进口紫 杉醇的两倍。其他同样可以改善紫杉醇的制剂也将会有广阔的市场前景
市场展望
单位：亿元 按增长率10%
2009 13.88
2010 15.27
2011 16.79
2012 18.47
2013 20.32
2014 22.35
2015 24.59
2016 27.05
2017 29.75
2018 32.73
2019 36.00
2020 39.60
研发进度
• 完成临床前研究 • 预计2011年开始1期临床，2015年上市
WSCWSC-NPT
水溶性壳聚糖分子量依赖性渗透结肠腺癌细胞细胞层(体外)
25 WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
水溶性壳聚糖浓度. (µg/mL)
20
15
10
5
0 0 20 40 60 80 100 120
Time (min)
水溶性壳聚糖肠吸收模型 (体内)
25 WSC 3.8K WSC 7.5K WSC 13K WSC 22K WSC 230K
水溶性壳聚糖浓度. 水溶性壳聚糖浓度. (mg/mL)
20
15
10
5
0 0 1 2 3 4
Time (h)
FITC 标记的水溶性壳聚糖(FITC/WSCs= 1/50 RU) 剂量 : 100 mg/Kg (20mg/Kg FITC WSCs) 血样:眼眶静脉丛取血
目前价格
• 百时美施贵宝公司2010年 5ml：30mg 中标 价为1365元。
预计价格
• 由于本品属于技术创新，有专利。上市后 中标价将不低于1350元
销售预测
2016 紫杉醇销售额（亿元） Kittotaxel占比 Kittotaxel销售额（亿 元） Kittotaxel销售量(百 万支） 利润（亿元）销售额20 % 27.00 2% 0.54 2017 31.05 5% 1.55 2018 35.71 10% 3.57 2019 41.06 15% 6.16 2020 47.22 20% 9.44
药
在CT-26 小鼠模型的抗癌作用
Control Paclitaxel Paclitaxel 2mg/kg 10mg/kg
WSC - NPTX2mg/kg NPT 2mg/kg WSC - NPTX10mg/kg NPT 10mg/kg
用药后肿瘤的增长
ug equivalents/g tissue 10 50 60 70 80 90 20 30 40 0
医用高分子实验室
药物传输系统(DDS)
□
用于递送抗癌剂的水溶性壳聚糖纳米颗粒及其制备方法J.-W. Nah et al., Patent : PCT/KR10-0578382, EU, USA
- 通过引入疏水和亲水集团，低分子量壳聚糖纳米颗粒可以作为紫杉醇载 体 - 毒性检测显示, 低分子量壳聚糖及低分子量壳聚糖纳米颗粒对 293T 细 胞的细胞毒性极小