元素杂质控制策略-Q3D解读

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5. ICH Q3D针对实施采取的培训
因Q3D指南实施方法的复杂性，2014年10月，ICH指导委员会专门批准成立了 Q3D实施工作组（IWG），制定综合培训计划和支持性文件，以确保行业和监 管机构的适当解释和有效利用，以便在全球范围内协调一致地顺利实施Q3D。
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2. Q3D的工作进程
已上市制剂在Q3D公布（2014 年12月16日）的36月后执行
Q3D指南已于2014年12月进入ICH第4步流程，现在处于第5步贯彻实施阶段。
Q3D提供了在制剂和成分中定性和定量地限制金属杂质的全球策略。是对现有的Q3A指南 将杂质分类为有机（Q3A、Q3B、M7）、无机（Q3D）和残留溶剂（Q3C）的补充。
Q3D（R1）修订的皮肤和透皮给药途径的PDEs（step1）：用在皮肤及其附属物（如头 发，指甲）上的产品是尚未建立元素PDE的最大领域。2016年9月，ICH管理委员会批准 修订ICH Q3D概念文件，必要的情况下，将皮肤和透皮给药途径的PDE纳入继续协调的 进程。这导致建立专家工作组（EWG），为皮肤和经皮给药途径开发Q3D指南中包含的 所有24个元素的PDE。
3.1 Principles of the Safety Assessment安全评估的原则 3.2 Other Routes of Administration 其它给药途径 3.3 Justification for Elemental Impurity Levels Higher than an Established PDE元素杂质水平
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3. 已采纳的监管机构
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4. Q3D的主要内容
1. Introduction简介 2. Scope范围 3. Safety Assessment of Potential Elemental Impurities潜在元素杂质的安全评估
高 于已建立的PDE的论证 3.4 Parenteral Products 大容量注射剂
4. Element Classification元素分类 5. Risk Assessment and Control of Elemental Impurities元素杂质风险评估和控制 6. Control of Elemental Impurities 元素杂质的控制 7. Converting between PDEs and Concentration Limits PDE和浓度限度之间的转换 8. Speciation and other Considerations形态和其它考虑 9. Analytical Procedures分析方法 10. Lifecycle Management生命周期管理 Appendix 1: Method for Establishing Exposure Limits建立暴露限度的方法 Appendix 2: Established PDEs for Elemental Impurities已建立的元素杂质PDE Appendix 3: Individual Safety Assessments单个元素安全评估 Appendix 4: Illustrative Example举例说明
USP <232>ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS
ICH Q3D
EMEA/CHMP/SWP/4446/2000 GUIDELINE ON THE SPECIFICATION LIMITS FOR RESIDUES OF METALCATALYSTS OR METAL REAGENTS（2008）
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1. 为什么要制定Q3D？
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重金属检测现行方法的局限
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Q3D是元素杂质控制现代化的协调
Module 0 – Overview概述 Module 1 - Developing Acceptable Levels for Other Routes of Administration其他给药途
径可接受水平的建立 Module 2 - Justification for Exceeding a PDE超出PDE的理由 Module 3 - Developing Acceptable Levels for EI not in Q3D不在Q3D中的元素杂质可接受
元素杂质的控制策略-ICH Q3D
Element Impurity Control Strategy - ICH Q3D Interpretation
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主要内容
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一、Q3D概述
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1. 为什么要制定Q3D 2. Q3D的工作进程 3. 已采纳的监管机构 4. Q3D的主要内容 5. ICH Q3D针对贯彻实施采取的培训
ICH Q3D元素杂质是控制新制剂（药用产品）中元素杂质的质量指南，并为口服、注射和 吸入给药的制剂制定了24种元素杂质（EI）的允许日暴露量（PDEs）。此外，Q3D还提 供了如何为通过其他给药途径的制剂制定元素的可接受水平提供指导。
Q3D在持续维护过程中，维护程序适用于Q3D元素杂质指南的修订。这些变化包括：对于 新的元素杂质（EI）/给药途径纳入到允许日暴露量（PDE），并在有元素新的毒理数据 时，修订Q3D中已有的元素的PDE。