外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nr-CWS)的研发历程
红色诺卡氏菌细胞壁骨架的理化性质_化学成分及含量测定的研究_张祝兰
摘要 : 对红色诺卡氏菌细胞壁骨架 (N2CWS) 的理化性质 、化学成分进行研究 ,并建立其含量测定的方
法 。采用化学鉴别 、光谱分析及比色法 。结果表明由红色诺卡氏菌 P028 菌株制备的 N2CWS 为白色粉末 ,性质 稳定 ,不溶于水 、甲醇等有机溶媒 。含有类脂化合物 (1711 %) 、多糖 (阿拉伯半乳聚糖 4613 %) 、粘肽 (主要为丙 氨酸 、谷氨酸 、二氨基庚二酸 、葡萄糖胺 、胞壁酸) ;通过比色法测定 N2CWS 中的阿拉伯糖并推算 N2CWS 的含 量 ,其重现性较好 ,小鼠抑瘤活性实验表明 N2CWS 的含量与活性呈平衡关系 。本文建立的测定方法可行 。
表 1 结果说明由红色诺卡氏菌 P028 菌株制备的 N2CWS 与文献报道的 N2CWS 成分相同 、含量相近 。 2. 3 N2CWS 含量测定
诺卡氏菌细胞壁骨架的类型属 Ⅳ型 ,即含内消旋 二氨基庚二酸 ,糖类型属A型 ,即含阿拉伯糖和半乳
图 1 N2CWS 中糖成分的纸层析 1 :阿拉伯糖 ; 2 :半乳糖 ; 3 :N2CWS 成品 ;
46. 3 % 丙氨酸 0. 823 谷氨酸 0. 359 αε二氨基庚
二酸 0. 175 0. 121 0. 331
文献数据
21. 30 % 阿拉伯糖和半乳糖 45. 50 %～46. 30 %
丙氨酸 0. 927 谷氨酸 0. 345 α二氨基庚 二酸 0. 346
0. 255 0. 233
上行层析重复 4 次 ,层析纸用酸性酞酸苯胺 (3125g 的 苯二甲酸溶于 100ml 水饱和正丁醇 ,加入 2ml 苯胺) 喷 色显影 ,证明含有阿拉伯糖和半乳糖 ,其 Rf 值分别为 0155 、0128 ,不含其它糖 (图 1) 。 2. 2. 3 粘肽分析 称 取 N2CWS 粉 末 10mg , 加 1ml 6mol/ L HCl 于管内 ,封管后于 105 ℃水解 18h ,水解物 精制后以氨基酸自动分析仪 (日立 835250 型) 分析 ,其 主要氨基酸为丙氨酸 、谷氨酸 、meso2二氨基庚二酸 ,氨 基糖为葡萄糖胺和胞壁酸 ,次要氨基酸成分有亮氨酸 、 丝氨酸 、缬氨酸 、甘氨酸 、苯丙氨酸和赖氨酸等 ,结果见 图 2 和表 1 。
注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架生产流程
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NCWS抗宫颈HPV感染的研究进展_迟源
第11卷 第4期 2009 年 4 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11No. 4Apr .，2009红色诺卡氏菌细胞壁骨架(No-cardia rubra Cell Wall Skeleton, N-CWS)是一种从红色诺卡氏菌中提取的细胞壁骨架成分[1]，N-CWS对机体免疫系统有一定的调节功能，可增强体内T细胞、巨噬细胞、NK 细胞的活性，诱导体内细胞间粘附分子-1、白细胞介素-1和干扰素-γ等细胞因子的表达，具有抑制癌细胞、防治肿瘤复发的功能。
近年来在因肿瘤引起的胸腹水的控制,肺癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、晚期胃癌和食道癌的辅助治疗等方面已有报道[2]。
本文就N-CWS抗宫颈HPV感染的研究和治疗作简要的综述。
1 N-CWS的剂型 药理作用及免疫作用机制1.1N-CWS应用在临床的剂型N-CWS是由日本学者首先报道的一种非特异性免疫增强剂。
1976年Azuma等[3]研究了八种诺卡氏菌制剂对肥大细胞瘤的细胞介导的细胞毒效应，筛选结果认为红色诺卡氏菌细胞壁骨架（N-CWS）作用最强。
Sakatani 和Ogura 等1987 年报道N-CWS 可以诱导生成并活化和聚集巨噬细胞,提高中性粒细胞转移和吞噬功能,增强机体对肿瘤病灶的非特异性包围,而发挥抗瘤及抗转移作用。
同时能促进B 细胞分化,提高机体体液免疫的抗肿瘤作用。
Kawase 等[4]1989 年报道N-CWS 可通过增强T 细胞介导的细胞毒作用,并抑制鼠同系移植肿瘤的生长。
许多试验表明N-CWS 对多种动物的实验性肿瘤及人类的多种肿瘤有明显的抑癌作用。
近年来以N-CWS为主要成分的生物制剂广泛应用于临床，多数学者曾报道N-CWS冻干粉针剂、口服制剂（商品名：胞必佳）的化学成分为枝菌酸、多糖及粘肽的复合物，用于肺癌、胃癌、肠癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、淋巴癌、鼻咽癌、黑素瘤、急性粒细胞白血病、膀胱癌等的辅助治疗, 特别对控制恶性胸、腹水的效果更为显著。
红色诺卡氏菌细胞壁骨架(N-cws)通过产生LAK细胞辅助因子对人LAK细胞的增强作用
红色诺卡氏菌细胞壁骨架(N-cws)通过产生LAK细胞辅助因子对人LAK细胞的增强作用张元芬【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】1991(000)005【摘要】输入淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）后,给予rIL-2癌症免疫疗法对多种小鼠实验性肺与肝转移癌有明显的抗肿瘤作用,但临床试验时仅对一些肿瘤有效,且大量使用rIL-2有严重的副作用。
本文研究用较低剂量rIL-2增强LAK疗效的另一途径。
取健康人外周血单个核细胞（PBMC）于存在rlL-2条件下与N-cws培养4天以产生LAK。
并从该培养上清制备LAK细胞辅助因子（LHF）。
经半提纯后作测定。
LAK活性用<sup>51</sup>Cr释放法、LHF活性用混合淋巴细胞培养法测定。
结果【总页数】1页(P10-10)【作者】张元芬【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.宫颈局部外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染的疗效观察 [J], 霍泳贤2.外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗宫颈高危型HPV持续感染的临床疗效及免疫效果评价 [J], 梁欢;邹存华;程菡莹;朱瑞森;赵淑萍3.红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效及安全性 [J], 朱正达;高岩;何汶秀;方鑫;刘洋;魏攀;闫志敏;华红4.红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗高危型人乳头瘤病毒临床效果分析 [J], 田卫红5.红色诺卡氏菌细胞壁骨架促进高危人乳头瘤病毒感染合并宫颈上皮内瘤变患者的局部免疫状态 [J], 陈炜;张雷;邵素霞;赵春芳;张亚楠;郭浅妤;刘乾文;孙均意;刘珂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
最新纳可佳治疗HPV感染和宫颈癌前病变的临床研究-药学医学精品资料
3、纳可佳的临床实验
在纳可佳广泛用于临床治疗宫颈糜烂过程中，特别是 治疗重度颗粒型和乳突型宫颈糜烂的病人过程中发现，许 多病人同时还患HPV感染，一些重症病人实际上是宫颈癌 前期病变，在使用纳可佳治疗后，大多数病人HPV感染转 阴，一些宫颈癌前期病变治愈。特别是在北京大学第一医 院，在对患宫颈炎症病人治疗中，对许多HPV感染病人进 行了临床观察，发现纳可佳对于HPV感染有逆转作用。纳 可佳不但对高危HPV感染有效，对低危HPV感染也有效，而 且对高、低危混合感染者都有效。
所以据以上分析，纳可佳适宜治疗人群是：
持续HPV感染者 30岁以上HPV感染者 反复发生HPV感染者 宫颈癌前低度病变患者 宫颈上皮细胞不典型患者 以及还可以为非危险人群的HPV感染者进行预防治疗， 对宫颈癌 高度病变患者进行配合治疗。
三、纳可佳的治疗方法和疗程
• 由于纳可佳是免疫调节剂，治疗时必须将纳可佳药液与宫 颈创面充分接触，这是确保快速激活免疫系统，促使效应 细胞充分发挥免疫作用的关键。关于疗程的设定是由两个 因素决定，一是上皮细胞脱落周期，二是病毒感染程度和 病变程度。一般情况，单纯的HPV感染要比HPV感染并发宫 颈癌前期低度病变治疗时间短一些。
2、纳可佳的体内药效实验
胜宝康公司委托国家病毒病研究所进行“纳可佳抑制HPV感染肿 瘤生长”实验，研究人员分别进行两个主要HPV感染型别（HPV16型、 HPV18型）的抑制实验。 实验1：将感染HPV18型的Hela细胞分别种植在实验组和对照组 SCID小鼠身上，然后在实验组使用纳可佳药物，实验结果表明，实验 组小鼠身上肿瘤平均0.62g明显小于对照组小鼠身上平均2.54g肿瘤。 实验2：将感染HPV16型TC-1细胞种植在实验组和对照组SCID小鼠 身上，实验组两组小鼠分别使用纳可佳不同浓度药物，实验结果表明， 实验组小鼠肿瘤一组平均0.83g，二组平均0.32g，明显小于对照组平 均2.03g。 以上两项实验表明，纳可佳对HPV16型感染肿瘤细胞（TC-1）和 HPV18型感染肿瘤细胞（Hela）的生长有显著的抑制作用。也说明纳 可佳抑制HPV感染，在HPV型别上具有非特异性。
成功治疗胸水的案例(2)
病友总结成功治疗胸水的案例：小提琴分享的帖子：胸水在短期内不断增长，肿瘤科的主任还坚持不抽，这是一个退休反聘的老胸外科主任说：“必须得抽了，我治疗胸水是一绝”。
经过如下：第一天：抽胸水后，注射顺铂。
第三天：抽胸水后，注射顺铂。
第四天：抽胸水后，注射白介素二60。
第五天：抽胸水后，注射白介素二80。
第六天：抽胸水后，注射白介素二100。
第七天：抽胸水后，注射白介素二120。
第八天：抽胸水后，注射白介素二100。
变成蜂格，又打了一次化格药。
据老主任说：1、关键是每次抽完胸水后马上注射药物，不能向现在有的医生说的，等胸水没有了再注射。
2、当发现一种药控制不好时，及时换药。
3、抽的越及时越好，最好一天一抽。
4、注射顺铂时要隔一天一抽。
5、因抽胸水的上面都是营养，必须注射白蛋白，否则人就趴下了。
6、一般抽胸水后都需要及时调理，补充营养。
仅供参考。
平安姐姐：恶性胸腔积液是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸腔积液，是晚期恶性肿瘤的常见并发症。
肿瘤阻塞了壁层胸膜血管，淋巴管或转移致纵隔淋巴结，使胸腔积液的回流吸收受阻，以及肿瘤直接侵犯和伴随的炎症，使毛细血管的通透性增加，是MPE产生的主要机制。
因为积液量往往较多，且发展迅速，使肺扩展受到了机械性限制，影响心肺功能，易并发肺不张和反复感染，常常造成患者严重的呼吸困难和循环障碍，极大影响了患者的生存质量，如不及时治疗，即可危机生命。
因此，积极治疗MPE是延长肿瘤患者生存期和提高生存质量的有效措施之一。
治疗方法：1、腔内化疗胸腔内化疗是目前临床上治疗恶性胸水最常见的方法，通过胸腔内化疗可直接杀灭癌细胞，达到消除胸水的目的。
适用于胸水中癌细胞检查呈阳性的病历，不适于因肿瘤原发病灶或转移灶压迫血管和淋巴管而引起的胸水。
通过胸腔内化疗可以刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作用，还可通过化疗药物直接杀灭癌细胞，达到消除胸水的目的。
常用化疗药物有以下几种：1.1 顺铂（cisplatin，DDP）由于DDP可直接杀灭肿瘤细胞，并可刺激胸膜产生化学性胸膜炎，减少胸水渗出，所以DDP胸腔内灌注是目前MPE首选且有效的方法之一，其有效率在60%以上，常用剂量为40mg-60mg加生理盐水50ml胸腔内灌注。
红色诺卡氏菌细胞壁骨架辅助治疗肿瘤作用的研究个例分析及文献复习
doi: 10.13241/ki.pmb.2020.21.008.临床研究.红色诺卡氏菌细胞壁骨架辅助治疗肿瘤作用的研究个例分析及文献复习*万路1白春梅2葛郁平2李宁宁2周娜2王颖轶丛(北京协和医院1内科;2肿瘤内科北京100730)摘要目的:探究红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wall skeleton,N-C W S)辅助治疗肿瘤作用的研究。
方法：在北京协和 医院肿瘤内科近5年收治的实体肿瘤患者中，选取愿意接受N-C W S辅助治疗的患者，皮下注射红色诺卡氏菌细胞壁骨架（商品 名艾克佳），2〇〇〜4〇0p g/次，每周2次，监测其肿瘤标志物血清癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen,C E A)、影像学及体力状 况评分(eastern cooperative oncology g r o u p,E C0G评分)等变化，评估N-C W S疗效。
结果：病例1加用N-C W S后C E A下降并保持 低值4月左右,E C O G评分保持在0~1分。
病例2加用N-C W S后C E A下降并维持稳定2月，E C O G O~1分，患者自觉使用后体力 较前好转。
病例3在化疗6程后C E A保持最低，并保持稳定1个月。
E C O G保持在0〜2分。
病例1和病例2的C E A保持稳定的 时间长于病例3,且E C O G评分保持低于病例3。
结论:使用N-C W S辅助治疗肿瘤，患者C E A水平下降,体力状况改善，显著的改 善了患者的症状。
关键词：红色诺卡氏菌细胞壁骨架;抗肿瘤；临床疗效中图分类号：R730.5;R927文献标识码：A文章编号：1673-6273(2020)21-4042-04Study on the Role of Nocardia Rubra Cell Wall Skeleton in AdjuvantTreatment of Tumors (Case Analysis)*WAN Lu\ BAI Chun-mef, GE Yu-ping2, LI N ing-ning2, ZHOU Na2, WANG Ying-yfA(1 Department o f I nternal Medicine, 2 Department o f O ncology, Peking Union Medical College Hospital, Beijing, 100730, China)A B S T R A C T Objective:Study o n the role of Nocardia rubra cell wall skeleton(N-C W S)in adjuvant treatment of tumors.M e t h o d s: A m o n g patients with solid tumors treated b y the Department of O n c o l o g y,Peking U n i o n Medical College Hospital in the past 5 years, patients w h o w e r e willing to receive N-C W S adjuvant therapy wer e subcutaneously injected with Nocardia red cell wall skeleton(brand n a m e Aikejia), 200 ~400(xg /time T w i c e a w e e k,monitor the changes in t u mor markers s e r u m carcinoembryonic antigen (C E A), imaging a nd physical condition scores to evaluate the efficacy of N-C W S.Results:After the addition of N-C W S to Case 1,C E A decreased and remained l o w for about4 m o n t h s,a nd the E C O G score remained at0 to 1.In case2, C E A decreased and remained stable for t w o mont h s after N-C W S w a s a d ded,a nd E C O G w a s 0 to1point.T h e patient's physical strength improved after using the consciousness.T h e C E A of case3 remained m i n i m u m after6 cycles of chemotherapy and remained stable for 1m o n t h.E C O G stays at0 〜2 points.T h e C E A of cases 1a nd 2 remained stable for higher than case 3，a nd the E C O G score remained lower than case 3. Conclusions:W i t h the use of N-C W S as an adjuvant therapy for tumors,the C E A level of patients decreased,and the patient's physical condition improved,w h ich significantly improved the patient's s y m p t o m s.K e y w o r d s:Nocardia rubra cell wall skeleton;Antitumor;Clinical efficacyChinese Library Classification(C L C):R730.5; R927 D o c u m e n t c ode:AArticle I D:1673-6273 (2020)21-4042-04刖目红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Nocardia rubra cell wall skeleton,N-C W S)主要成份为诺卡氏霉菌酸、阿拉伯 半乳聚糖和粘 肽。
恶性胸腔积液的生物免疫治疗进展
恶性胸腔积液的生物免疫治疗进展恶性胸腔积液是恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致，为恶性肿瘤常见并发症之一。
恶性胸腔积液病情发展较为迅速，积液量生成多，造成患者呼吸困难，严重影响患者的生存质量，甚至危及患者的生命。
因此，迅速、有效地治疗恶性胸腔积液是整个肿瘤多学科治疗的重要环节之一。
生物免疫治疗是当前肿瘤治疗中发展最为迅速、研究最为活跃的领域，用于胸腔内注射，既能诱导产生免疫效应细胞而发挥抗肿瘤作用，又可使胸膜产生化学性炎症粘连而使胸膜腔闭塞，且对机体刺激轻微，元骨髓抑制和消化道反应等，因此近年来广泛应用于恶性胸腔积液的治疗。
1白介素-2(IL-2)IL-2是20世纪80年代末开始应用于临床肿瘤生物治疗，经临床研究证明，II－2能显著地增强T细胞、B细胞、巨噬细胞和NK细胞的免疫功能，又能诱导新型的杀伤细胞LAK细胞，激活TIL，还能与其它多种细胞因子之间协同增强免疫功能。
常用量为l×105u／次，用生理盐水稀释后注入胸腔，然后注入地塞米松10mg，每周1～2次，连续2～4wk。
同时，LL-2注入胸膜腔还可以产生非特异性炎症，使胸膜增厚粘连，减少积液渗出。
不良反应主要为寒颤、发热、水钠潴留及流感样症状，其控制胸水的机制可能与激活胸腔内的免疫功能有关。
胸腔内灌注抗肿瘤药联合生物反应调节剂(简称生化治疗)对于恶性胸腔积液的临床疗效是目前公认的。
IU-2联合顺铂控制恶性胸腔积液，不仅能增强杀伤胸腔内肿瘤细胞的作用，又能增强机体的细胞免疫功能，且据研究，两者联合使用具有协同作用。
邓述恺等报道，胸腔内灌注IL-2联合顺铂控制肺癌恶性胸腔积液的有效率为86.2％，而出现发热、恶心、呕吐等毒副作用的概率与单用顺铂组没有差别，与有关文献报道结果相似。
胸腔置管闭式引流并腔内灌注IL-2联合顺铂对控制肺癌恶性胸腔积液的临床疗效是肯定的。
2肿瘤坏死因子(TNF)TNF是由激活的巨单核细胞系统产生的内源性多功能调节因子，是迄今为止发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。
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外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Nr-CWS）的
研发历程
1970年，美国及日本的科学家在寻找理想抗原，针对恶性肿瘤的过程中，发现了红色诺卡氏菌细胞壁骨架。
1980年，参与该项研究的杨凤文教授将红卡菌种带回国内继续研究。
1998年国家卫生部批准了红色诺卡氏菌细胞壁骨架的《新药证书》。
1999年开始接手外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架项目。
2003年国家药监局批准了红卡的药品生产批准文号。
2005年在临床应用红卡的过程中，发现其对清除HPV有显著疗效，同时对皮肤疮疡、带状疱疹及真菌感染均有疗效。
红卡至今已获得十余项国内，国际发明专利。
2005年至今，红卡项目与高校、科研院所及临床单位始终进行全方位，长期持续的药效机理研究及临床疗效的观察统计。
2017在北京协和医院郎景和院士的牵头下，全国十余家医院正在进行“红卡对宫颈高危型HPV持续感染患者的有效性和安全性”的630例、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。