第4章 临床药效学 PPT
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药理学课件之药效学PPT课件
研究药物剂量与效应之间的关 系，确定最佳治疗剂量范围。
药物相互作用
研究不同药物之间的相互作用 及其对疗效和不良反应的影响
。
药效学的重要性
01
02
03
指导临床合理用药
药效学研究有助于医生根 据患者的病情和药物的疗 效、不良反应，制定合理 的用药方案。
新药研发与评价
药效学研究是新药研发的 重要环节，为新药的疗效 和安全性评价提供科学依 据。
概念
药效学研究为药物研发、临床合理用 药提供科学依据，有助于深入了解药 物作用机制，为新药研发提供理论支 持。
药效学的研究内容
药物作用机制
研究药物如何与机体细胞、组 织、器官相互作用，产生治疗
作用的机制。
药物分类与比较
根据药物作用机制对药物进行 分类，比较不同药物的疗效和 不良反应。
药物剂量与效应关系
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
促进医药学科发展
药效学研究有助于深入了 解药物作用机制，推动医 药学科的发展和进步。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受体结合，触 发一系列生物化学反应，从而发挥药 效。
药物与受体的选择性
受体类型
根据作用机制的不同，受体可分为激 动剂、拮抗剂和调节剂等类型。
03
如出现不良反应，应立即就医，并告知医生所用药 物及配伍情况。
THANKS
感谢观看
药物与食物的相互作用
食物对药物吸收的影响
食物中的某些成分可能会与药物结合 ，影响药物的吸收。
食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能会影响药物的 代谢酶，从而影响药物的代谢和清除 。
06
药物与药物的配伍禁忌
药物相互作用
研究不同药物之间的相互作用 及其对疗效和不良反应的影响
。
药效学的重要性
01
02
03
指导临床合理用药
药效学研究有助于医生根 据患者的病情和药物的疗 效、不良反应，制定合理 的用药方案。
新药研发与评价
药效学研究是新药研发的 重要环节，为新药的疗效 和安全性评价提供科学依 据。
概念
药效学研究为药物研发、临床合理用 药提供科学依据，有助于深入了解药 物作用机制，为新药研发提供理论支 持。
药效学的研究内容
药物作用机制
研究药物如何与机体细胞、组 织、器官相互作用，产生治疗
作用的机制。
药物分类与比较
根据药物作用机制对药物进行 分类，比较不同药物的疗效和 不良反应。
药物剂量与效应关系
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
促进医药学科发展
药效学研究有助于深入了 解药物作用机制，推动医 药学科的发展和进步。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受体结合，触 发一系列生物化学反应，从而发挥药 效。
药物与受体的选择性
受体类型
根据作用机制的不同，受体可分为激 动剂、拮抗剂和调节剂等类型。
03
如出现不良反应，应立即就医，并告知医生所用药 物及配伍情况。
THANKS
感谢观看
药物与食物的相互作用
食物对药物吸收的影响
食物中的某些成分可能会与药物结合 ，影响药物的吸收。
食物对药物代谢的影响
食物中的某些成分可能会影响药物的 代谢酶，从而影响药物的代谢和清除 。
06
药物与药物的配伍禁忌
临床药效学--临床用药中的药效学问题 ppt课件
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17
第二节 药物特异作用机制-受体学说
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18
特异性药物作用的生物学基础
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19
一 受体与配体
受体
受体（receptor）是特异性介导细胞信 号转导的功能蛋白质 可由一个或数个亚单位(subunit)组成 实质是糖蛋白或脂蛋白，存在于胞膜、 胞浆或胞核内 不同受体有其特异的结构和构型 受体上有多种功能部位(结合与催化)
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25
激动药与拮抗药
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26
竞争性拮抗药非竞争性拮抗药
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27
部分激动药与反向激动药
部分激动药：当没有激动药存在时，这种 配体与受体结合可激发弱的生理效应，起激 动药作用；但强激动药存在时，这种配体与 受体的结合妨碍了强激动药的作用 反向激动药：这类配体与受体结合之后可 引起受体的构型向不能与其原来激动药结合 而发生生理效应的非激活状态方向转变，因 而激起与原来激动药相反的生理效应
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2
药效动力学
药理作用action
兴奋 exicitation
药物
靶点 结合
生理生化 功能形态
效应
作用机制 action mechanism
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抑制 inhibition
3
药物作用的“量”的概念
作用强度：作用有强弱，幅度有宽窄 作用时间：起效有早迟，维持有长短
要使药物作用的“量” 符合治病需要， 就必须熟悉药物作用的“量”的规律 特别重要：药物作用受制作工艺、机体 状态、环境条件等多种因素的影响
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4
合理用药
医生要充分熟悉药物的药效学知识 尽量符合所治病人的特定需要，增强治疗作用，减轻不良反应 结合药物代谢动力学知识和病人的实际情况，采用适当的用药方案来
临床药效学
患者用药教育
向患者普及药物知识，提高患 者的用药依从性和自我管理能 力。
02
药物作用机制
药物作用靶点
80%
靶点识别
确定药物在体内的作用靶点，如 特定的蛋白质、酶或受体。
100%
靶点作用机制
研究药物如何与靶点相互作用， 从而发挥治疗作用。
80%
靶点选择
根据疾病特点和药物作用机制， 选择合适的靶点进行药物设计和 筛选。
03
临床药效学试验设计
试验目的与假设
目的
明确试验所要解决的问题，即验 证新药或治疗方法的疗效和安全 性。
假设
提出一个或多个可检验的假设， 例如新药对某病的治疗效果优于 现有药物。
试验对象与方法
试验对象
选择合适的临床试验受试者，通常为 患者或健康志愿者。
试验方法
确定临床试验的设计类型（如随机对 照试验、开放试验等），以及试验的 给药方案、剂量、给药途径等。
提高医疗质量
临床药效学的研究成果有助于提高医疗水平和质量 ，为患者提供更好的治疗服务。
临床药效学的研究内容
01
02
03
04
药物作用机制研究
探究药物在人体内的代谢、作 用机制和靶点，为新药研发提 供理论依据。
临床试验设计
制定科学、严谨的临床试验方 案，确保试验结果的可靠性和 准确性。
药物疗效评估
通过对照试验、随机对照试验 等方法，评估药物的疗效和安 全性。
临床药效学
汇报人:可编辑
2024-01-11
目
CONTENCT
录
• 临床药效学概述 • 药物作用机制 • 临床药效学试验设计 • 临床药效学评价 • 临床药效学应用
《临床药理学》04第四章 临床药效学
5
第2节 药物作用“量”的规律
量效关系（dose-effect relationship） 量效曲线（dose-effect curve） 量反应（graded response） 质反应（quantal response）
6
（一）量反应的量效曲线
最小有效量（minimal effective dose）： 阈剂量（threshold dose） 最大效应（maximal effect） 效能（efficacy） 效价强度（potency）
激酶抑制剂（TKI）治疗高危患者的选择。
22
二、生物标志物在临床药物治疗中的作用
2．可能有效的标志物 能预测临床反应或不良反应 的有效标志物
3．探索性标志物 接受评估，待验证 4．其他一些标志物 尚未确定
23
（二）阿尔茨海默病中的生物标志物
Aβ42为阿尔茨海默病的早发性生物标志物，脊髓液中 视锥蛋白（visinin）样蛋白1（VILIP-1）可预测记忆力及 心智下降的速度
13
二、作用于受体的药物
3．部分激动药（partial agonist） 4．反向激动药（reverse agonist） 受体构 型变化，引起与原来激动药相反的效应。
14
三、受体学说研究进展
储备受体与沉默受体 占领学说（occupation theory） 储备受体（spare receptor） 沉默受体（silent receptor） 受体特异性的相对性 亚型受体，不同受体；治疗作用，不良反应
17
五、受体理论与临床用药
受体调节对药效学的影响：耐受性（tolerance）， 反跳现象（rebound phenomenon）
内源性配体对药效学的影响：受体拮抗药对内源 性配体浓度的影响。内源性配体浓度高时，加大 拮抗药用量；内源性配体浓度减低时，拮抗药用 量应及时调整。
第2节 药物作用“量”的规律
量效关系（dose-effect relationship） 量效曲线（dose-effect curve） 量反应（graded response） 质反应（quantal response）
6
（一）量反应的量效曲线
最小有效量（minimal effective dose）： 阈剂量（threshold dose） 最大效应（maximal effect） 效能（efficacy） 效价强度（potency）
激酶抑制剂（TKI）治疗高危患者的选择。
22
二、生物标志物在临床药物治疗中的作用
2．可能有效的标志物 能预测临床反应或不良反应 的有效标志物
3．探索性标志物 接受评估，待验证 4．其他一些标志物 尚未确定
23
（二）阿尔茨海默病中的生物标志物
Aβ42为阿尔茨海默病的早发性生物标志物，脊髓液中 视锥蛋白（visinin）样蛋白1（VILIP-1）可预测记忆力及 心智下降的速度
13
二、作用于受体的药物
3．部分激动药（partial agonist） 4．反向激动药（reverse agonist） 受体构 型变化，引起与原来激动药相反的效应。
14
三、受体学说研究进展
储备受体与沉默受体 占领学说（occupation theory） 储备受体（spare receptor） 沉默受体（silent receptor） 受体特异性的相对性 亚型受体，不同受体；治疗作用，不良反应
17
五、受体理论与临床用药
受体调节对药效学的影响：耐受性（tolerance）， 反跳现象（rebound phenomenon）
内源性配体对药效学的影响：受体拮抗药对内源 性配体浓度的影响。内源性配体浓度高时，加大 拮抗药用量；内源性配体浓度减低时，拮抗药用 量应及时调整。
第4章--临床药效学
药其药态原物相物平形与衡。能应受状准的体态的，确受结药受分识体合物体与解别结，同官解离分并 合一，而离后受兴子处仍与 ，D体奋受 与于是-只R可时动其体 受占分可复布产数 体细合在生目 结胞物不不有 合同同的能的的限 可极够组效， 达织应微激器。药 到小活物饱部一 产生特定的系生列理生效物应和放。。大系统，应用微量
第4节 影响药物效应的因素
一、药物方面因素
1、给药方案：剂量、给药途径、给药时间、 间隔时间、疗程
①剂量：巴比妥类药 镇静-催眠-抗惊厥-昏迷、呼吸麻痹
②给药途径：体内过程不同则显效快慢及药效强弱不同 I.V >吸入> 舌 下 >直肠>肌注>皮下注射>口服> 贴皮
硫酸镁：口服-导泻（吸收甚少）；注射给药-抗惊厥 ③ 给药时间：饭前服药吸收好，作用快
药物蓄积、作用蓄积和中毒
药物蓄积: 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第 二次给药就会产生。 药物作用蓄积:在前次给药的“作用残留时间”内即 作第二次给药则可产生。 蓄积过多可产生蓄积中毒，药物蓄积和作用蓄积都能 使连续用药时 药物作用“量”的规则发生改变。
最易发生蓄积中毒的是:口服抗凝剂及洋地黄类
时效曲线与时量曲线的关系
在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化 但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，这些
过程需要时间，故2种曲线的变化在时间上就可能不一致。 有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往
往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用，因此这两 条曲线在形状上也可能有所不同
第2节 药物特异性作用机制
受体学说
早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解 释药物作用的特异性质及其机制。
第4节 影响药物效应的因素
一、药物方面因素
1、给药方案：剂量、给药途径、给药时间、 间隔时间、疗程
①剂量：巴比妥类药 镇静-催眠-抗惊厥-昏迷、呼吸麻痹
②给药途径：体内过程不同则显效快慢及药效强弱不同 I.V >吸入> 舌 下 >直肠>肌注>皮下注射>口服> 贴皮
硫酸镁：口服-导泻（吸收甚少）；注射给药-抗惊厥 ③ 给药时间：饭前服药吸收好，作用快
药物蓄积、作用蓄积和中毒
药物蓄积: 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第 二次给药就会产生。 药物作用蓄积:在前次给药的“作用残留时间”内即 作第二次给药则可产生。 蓄积过多可产生蓄积中毒，药物蓄积和作用蓄积都能 使连续用药时 药物作用“量”的规则发生改变。
最易发生蓄积中毒的是:口服抗凝剂及洋地黄类
时效曲线与时量曲线的关系
在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化 但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，这些
过程需要时间，故2种曲线的变化在时间上就可能不一致。 有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往
往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用，因此这两 条曲线在形状上也可能有所不同
第2节 药物特异性作用机制
受体学说
早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解 释药物作用的特异性质及其机制。
药效学PPT
4:05:49 下午 41
增敏（hypersensitization）
(向上调节) 受体数目增加
长期用拮抗药后反应性增强
第二节
4:05:49 下午 42
Thanks !
4:05:49 下午
43
4:05:49 下午
24
结 论
化学结构相似的药物，其药理效应相似或相反
化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用， 引起相似或相反的效应。
药物结构的改变可影响药物的效应
药物结构的改变，包括其基本骨架、侧链长短、 立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式） 的改变均可影响药物的理化性质，进而影响药物 的体内过程，影响药效乃至毒性。
4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） 配体 皮质激素、性激素、Vit.D
甲状腺激素
4:05:49 下午 40
七、受体的调节 维持机体内环境稳定
脱敏(desensitization):(向下调节)受体数目减少
长期用激动药 后反应性下降
特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对 其它受体激动药 也反应性下降
4:05:49 下午 25
第二节
药物作用机制
Mechanisms of Drug Action
第二章
4:05:49 下午
26
药物的作用机制
药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式 产生相应的药理作用？
理化反应 参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
50
4:05:49 下午 8
2.毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
增敏（hypersensitization）
(向上调节) 受体数目增加
长期用拮抗药后反应性增强
第二节
4:05:49 下午 42
Thanks !
4:05:49 下午
43
4:05:49 下午
24
结 论
化学结构相似的药物，其药理效应相似或相反
化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用， 引起相似或相反的效应。
药物结构的改变可影响药物的效应
药物结构的改变，包括其基本骨架、侧链长短、 立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式） 的改变均可影响药物的理化性质，进而影响药物 的体内过程，影响药效乃至毒性。
4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） 配体 皮质激素、性激素、Vit.D
甲状腺激素
4:05:49 下午 40
七、受体的调节 维持机体内环境稳定
脱敏(desensitization):(向下调节)受体数目减少
长期用激动药 后反应性下降
特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对 其它受体激动药 也反应性下降
4:05:49 下午 25
第二节
药物作用机制
Mechanisms of Drug Action
第二章
4:05:49 下午
26
药物的作用机制
药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式 产生相应的药理作用？
理化反应 参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
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4:05:49 下午 8
2.毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
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1 最小有效量（阈剂量）
2 最大有效量
slope 50%Emax
3 最大效应（效能）(efficacy) 4 常用量（治疗量）
5 强度（效价强度）（potency）
6 安全范围
1p4 otenc21y log2E8 C50 35
7 半最大效应浓度（EC50）
42 logC49
剂量概念
效价强度和效能的比较
第4章 临床药效学
【学习目的和要求】
（一）掌握临床药效学研究内容； 药物作用“量”的规律； 影响药效的因素 ； 合理用药原则。
（二）熟悉药物与受体相互作用；受体的调节；
药效学
研究药物对机体作用的性质、作用机制 以及药物作用的“量”的规律的科学。
药物作用的性质可分为 特异性作用和非特异性作用。
互作用，其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。只有 少数药物以共价键与其受体牢固结合，作用往往不可逆。
受体的分布 1、细胞膜受体 如DA-R、AD-R、H-R、胰岛素受体 2、胞浆受体 如性激素受体、糖皮质激素受体 3、细胞核受体 如甲状腺素受体
二、受体的特性 特异性；敏感性；饱和性；可逆性； 变异性。
2 安全指数
LD1 /ED99
A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？
100
A 药
50
效应曲线
毒性曲线
安全范围
0
100
B 药
50
ED50 ED95
LD5 LD50
安全范围
0
ED50
ED95 LD5
LD50
二、时效关系与时效曲线
一次用药之后随着时间的推移，药物作用动 态变化的过程。
时效曲线：一次用药之后相隔不同时间测定 药物效应，以时间为横座标、药物效应强度 为纵座标作图，即得到。
第2节 药物作用的“量”的规律
一、量效关系和量效曲线
量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 量效曲线 以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。
量反应 药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应
的百分率表示。
量反应
34 E(%) 10017 5000来自0cm7 in
Emax = efficacy 基本概念：
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
二、治疗效果 对因治疗 （etiological treatment）
用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病， 或称治本，例如抗生素。 对症治疗 （symptomatic treatment）
用药目的在于改善症状，或称治标。
“急则治标，缓则治本，标本兼治”
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
质反应：
药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率 表示。
药物的安全性评价（1） 1 半数有效量（ED50） 2 半数致死量（LD50） 3 治疗指数（TI）
TI=LD50/ED50
药物的安全性评价（2）
重 叠
1 安全范围
ED95 -TD5(距离)
特异性作用机制:
特异性作用靶点：受体、酶、离子通道、核酸、 载体、基因
非特异性作用机制：改变细胞环境的理化性质
受体的基本概念
受体：是能特异识别、结合配体，介导细胞信号转导并产生生物 学效应的功能蛋白质（糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子）， 存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。
配体：能与受体结构互补并能与受体结合的物质。 结合方式：受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相
最易发生蓄积中毒的是:口服抗凝剂及洋地黄类
第2节 药物特异性作用机制
受体学说
早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解 释药物作用的特异性质及其机制。
现在，受体的存在已得到多方证实，对受体的功能、 信息的转导等过程也有了相当深入的了解。
受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制 的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际 意义。
药理作用(action)
兴奋
exicitation
药物
靶点 结合
机体生理、 生化功能或 形态的变化
效应
作用机制 (action mechanism)
抑制
inhibition
第1节 药物的基本作用
药物作用（drug action） 是指药物与机体组织间的初始作用，是动因，是分
子反应机制，有其特异性（specificity）。 药理效应（pharmacological effect）
药物作用的选择性 药物进入机体后，并不是对所有的组织，器官都同
等地起作用，只是对少数组织或器官发生明显的作用， 而对其他组织或器官的作用不明显或完全没有作用。
（1）药物按药理作用分类的依据和选择用药的基础。 （2）选择性强的药物作用范围窄, 针对性强；选择性
差的药物作用范围广，针对性不强，副作用多。
时效曲线
1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间
时效曲线与时量曲线的关系
在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化 但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，这些
过程需要时间，故2种曲线的变化在时间上就可能不一致。 有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往
药其药态原物相物平形与衡。能应受状准的体态的，确受结药受分识体合物体与解别结，同官解离分并 合一，而离后受兴子处仍与 ，D体奋受 与于是-只R可时动其体 受占分可复布产数 体细合在生目 结胞物不不有 合同同的能的的限 可极够组效， 达织应微激器。药 到小活物饱部一 产生特定的系生列理生效物应和放。。大系统，应用微量
是指在药物作用的基础上发生的效应；是药物作用 的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性 （selectivity）。
药理效应 ：机体器官原有功能水平的改变。 兴奋（stimulation or excitation): 使机体器官原有功 能水平提高或增强。(亢进) 兴奋药（stimulators or excitants） 抑制（depression or inhibition): 使机体器官原有功能 水平降低或减弱。(麻痹) 抑制药（depressants or inhibitors）
往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用，因此这两 条曲线在形状上也可能有所不同
药物蓄积、作用蓄积和中毒
药物蓄积: 在前次给药的药物尚未完全消除时即作第 二次给药就会产生。 药物作用蓄积:在前次给药的“作用残留时间”内即 作第二次给药则可产生。 蓄积过多可产生蓄积中毒，药物蓄积和作用蓄积都能 使连续用药时 药物作用“量”的规则发生改变。