人卫版药剂学第七版 第二十二章 靶向制剂PPT幻灯片
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人卫版药剂学第七版 第二十二章 靶向制剂ppt课件
靶向基团与靶标结合后是否能快速内吞； 靶标分子是否表达下调； 靶向功能基团在载体结构中的位置 靶向集团的密度
2.载药和释药功能优化：
颗粒型：
包封率、稳定性、释放机制。 药物大分子共价结合物： 药效基团的效价高
四、体内靶向性评价
相对摄取率re
靶器官或组织中制剂和药物溶液的AUC比值 re >1，有靶向性
前体药物
脑部位、结 肠部位… 药物与聚合物、 抗体、配体化 学通过设计特定的载体材料和结构，使其 能够响应于某些物理或化学条件而释放药物， 这些物理或化学条件可以是外加的（体外控制 型），也可以是体内某些组织所特有的（体内 感应型）。
磁导向制剂 应用磁性材料制备，在体外磁场的引导下定位于特定靶区； 热敏感制剂 热敏感载体制成在局部热疗作用下释放药物；
小结
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
1、脂质体； 2、渗透泵控释制剂 3、提高BCSⅡ类药物口服生物利用度的方 法有哪些？ 4、缓控释制剂设计时需要考虑的影响因素。
靶向分子（magic bullet）
毒素特异导入细菌
上市的部分靶向药物
靶向给药系统：targeting drug delivery system ,TDDS
指借助各种载体、配体或抗体等选择性地将
药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细
胞内结构的药物载体系统。
分类（靶标不同）： 一级靶向制剂：特定的靶器官、组织 二级靶向制剂：特定的细胞 三级靶向制剂：细胞内的特定部位、细胞器
►药物+载体 +功能分子
前药（prodrug）：
2.载药和释药功能优化：
颗粒型：
包封率、稳定性、释放机制。 药物大分子共价结合物： 药效基团的效价高
四、体内靶向性评价
相对摄取率re
靶器官或组织中制剂和药物溶液的AUC比值 re >1，有靶向性
前体药物
脑部位、结 肠部位… 药物与聚合物、 抗体、配体化 学通过设计特定的载体材料和结构，使其 能够响应于某些物理或化学条件而释放药物， 这些物理或化学条件可以是外加的（体外控制 型），也可以是体内某些组织所特有的（体内 感应型）。
磁导向制剂 应用磁性材料制备，在体外磁场的引导下定位于特定靶区； 热敏感制剂 热敏感载体制成在局部热疗作用下释放药物；
小结
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
1、脂质体； 2、渗透泵控释制剂 3、提高BCSⅡ类药物口服生物利用度的方 法有哪些？ 4、缓控释制剂设计时需要考虑的影响因素。
靶向分子（magic bullet）
毒素特异导入细菌
上市的部分靶向药物
靶向给药系统：targeting drug delivery system ,TDDS
指借助各种载体、配体或抗体等选择性地将
药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细
胞内结构的药物载体系统。
分类（靶标不同）： 一级靶向制剂：特定的靶器官、组织 二级靶向制剂：特定的细胞 三级靶向制剂：细胞内的特定部位、细胞器
►药物+载体 +功能分子
前药（prodrug）：
药剂学完整版 ppt课件
七 医药情报学（drug informatics） 收集和评价庞大的与医药品相关的情报，以各种情报为依据探究药物 治疗的依据，谋求医药品的最适宜治疗方案。
药剂学完整版
第四节 药剂学的研究内容及进展
一 世界药剂学的研究进展：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 20世纪50年代 证）
物理药剂学时代（体外论
• 20世纪60-70年代
生物药剂学时代（体内评价）
GCP在生产与研究中的意义。 3 了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学
的分支学科。
药剂学完整版
第二章 液体制剂 第一节 概述
一、定义 液体制剂系指药物分散在适宜
的分散介质中制成的液体形态的制剂。其 中：
药物：气、液、固 分散方法： 溶解、 混悬、乳化
药剂学完整版
二、特点
(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快， 能迅速发挥疗效。
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
• 综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。
第一章 绪论
第一节 药剂学的概念及重要性
一﹑药剂学概念 药物剂型（dosage form）: 适合于临床应用的最佳给药形式。 制剂的含义：1.以剂型制成的具体药品；2.制剂的研制过程。 药剂学:是研究药物制剂、剂型的科学，包括： ➢ 基本理论（缓控释、透皮理论等） ➢ 生产技术（处方设计、制备工艺等） ➢ 质量控制（“制备”与“检测”的关系） ➢ 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等 领域→药学的主干课程
药剂学完整版
第四节 药剂学的研究内容及进展
一 世界药剂学的研究进展：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 20世纪50年代 证）
物理药剂学时代（体外论
• 20世纪60-70年代
生物药剂学时代（体内评价）
GCP在生产与研究中的意义。 3 了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学
的分支学科。
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第二章 液体制剂 第一节 概述
一、定义 液体制剂系指药物分散在适宜
的分散介质中制成的液体形态的制剂。其 中：
药物：气、液、固 分散方法： 溶解、 混悬、乳化
药剂学完整版
二、特点
(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快， 能迅速发挥疗效。
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
• 综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。
第一章 绪论
第一节 药剂学的概念及重要性
一﹑药剂学概念 药物剂型（dosage form）: 适合于临床应用的最佳给药形式。 制剂的含义：1.以剂型制成的具体药品；2.制剂的研制过程。 药剂学:是研究药物制剂、剂型的科学，包括： ➢ 基本理论（缓控释、透皮理论等） ➢ 生产技术（处方设计、制备工艺等） ➢ 质量控制（“制备”与“检测”的关系） ➢ 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等 领域→药学的主干课程
人卫版药剂学第七版液体制剂(课堂PPT)
最常用。 易霉变，不宜久贮。 应注意药物的稳定性。 对苯应酚使、用鞣纯质化和水硼或酸精的制溶水解。度比水大 对皮肤有保湿、滋润、延长药效作用 含水10％甘油无刺激性，且可缓解药物 的刺激性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外用液体制剂。
二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）
——能抑制微生物（繁殖体，芽胞）生长发育 的物质。
防腐的重要性 防腐措施 1、减少或防止污染 2、严格控制辅料的质量 3、添加防腐剂
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常用防腐剂
▪ 对羟基苯甲酸酯类——尼泊金类 ▪ 苯甲酸及其盐 ▪ 山梨酸及其盐 ▪ 苯扎溴铵 ▪ 醋酸氯己定 ▪ 其他
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5. 矫味剂(flavoring agent)
制备糖浆剂的方法。
混合法
适用于制备 含药糖浆。
将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。
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例：枸橼酸哌嗪糖浆的制备
［处方］ 枸橼酸哌嗪 160g
蔗糖
650g
尼泊金乙酯
0.5g 含药糖浆剂,主药枸橼酸
柠檬香精 纯化水
适量 哌嗪,尼泊金乙酯为防腐
加至
剂,蔗糖为单糖浆，柠檬
1000m香l精为矫味剂。
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1. 增溶剂(solubilizer)
增溶——指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。
增溶剂(solubilizer)具有增溶能力的表面活性剂，增溶质 (solubilizates)被增溶的物质。
对于以水为溶剂的具药物有，很增强溶的剂的表最面适活HL性B值、为能15够～显18。 常用的为非离子型著表降面活低性液剂体如表聚面山梨张酯力类的(T物we质en。)和聚氧
药物制剂技术PPT课件
药物制剂技术
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
药剂学课件 靶向制剂
Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。
第十二章 靶向制剂
二、靶向制剂的研究动态 TDDS的研究是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。
将药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化 学结构修饰等方法制成具有靶向作用的前体药物是目前TDDS的 重要研究思路。 基因治疗是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异 常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖 尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。研究携带治疗基因
第十二章 靶向制剂
胆碱 (choline)+ 磷 脂 酸 → 磷 脂 酰 胆 碱 (phosphati- dylcholine) 又称 卵磷脂 (lecithin)
乙醇胺(ethanolamine)+磷脂酸→磷脂酰乙醇胺 (phosphati- dylethanolamine)
（PE）又称脑磷脂(cephain) 丝氨酸(serine)+磷脂酸→磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine) 甘油(glycerol)+磷脂酸→磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol) 肌醇(inositol)+磷脂酸→磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol) 合成磷脂： 二 棕 榈 酰 - DL-α 磷 脂 酰 胆 碱 （ Synthetic dipalmitoyl-DLα -phosphatidyl choline 简称DPPC）、 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）等。
第十二章 靶向制剂
(三)靶向性评价
药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：
(1)相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s 式中，AUCi－由浓度-时间曲线求得的第I个 器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s－药 物制剂和药物溶液。 re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。
第十二章 靶向制剂
二、靶向制剂的研究动态 TDDS的研究是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。
将药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化 学结构修饰等方法制成具有靶向作用的前体药物是目前TDDS的 重要研究思路。 基因治疗是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异 常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖 尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。研究携带治疗基因
第十二章 靶向制剂
胆碱 (choline)+ 磷 脂 酸 → 磷 脂 酰 胆 碱 (phosphati- dylcholine) 又称 卵磷脂 (lecithin)
乙醇胺(ethanolamine)+磷脂酸→磷脂酰乙醇胺 (phosphati- dylethanolamine)
（PE）又称脑磷脂(cephain) 丝氨酸(serine)+磷脂酸→磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine) 甘油(glycerol)+磷脂酸→磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol) 肌醇(inositol)+磷脂酸→磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol) 合成磷脂： 二 棕 榈 酰 - DL-α 磷 脂 酰 胆 碱 （ Synthetic dipalmitoyl-DLα -phosphatidyl choline 简称DPPC）、 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）等。
第十二章 靶向制剂
(三)靶向性评价
药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：
(1)相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s 式中，AUCi－由浓度-时间曲线求得的第I个 器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s－药 物制剂和药物溶液。 re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。
靶向制剂
1．类脂质双分子层（三层）2．水膜
• 2．脂质体的特点
• 脂质体是一种药物载体，既可包封脂溶 性药物，也可包封水溶性药物，药物被 脂质体包封后其主要特点如下：
• （1）靶向性 载药脂质体进人体内可被巨 噬细胞作为外界异物而吞噬，主要被单 核—巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬而摄 取，形成肝、脾等网状内皮系统的被动靶 向性。脂质体可用于治疗肝肿瘤和防止肿 瘤扩散转移，以及肝寄生虫病、利什曼病 等单核—巨噬细胞系统疾病。如抗肝利什 曼原虫药锑酸葡胺被脂质体包封后，药物 在肝中的浓度提高 200～700 倍。脂质体 经肌肉、皮下或腹腔注射后，可首先进入 局部淋巴结中。
• (二)靶向制剂的分类
• 药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级， 第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第 二级指到达特定的细胞，第三级指到达细 胞内的特定部位。
• 从方法上讲，靶向制剂可分为以下三类：
• （1）被动靶向制剂 也称自然靶向制剂。载药微粒被单 核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer细胞)摄 取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。被动靶向 的微粒经静脉注射后，在体内的分布主要取决于微粒的 粒径大小。通常粒径在2.5～10μm 时，大部分积集于巨 噬细胞。小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取， 200～400 nm 的纳米粒（包括纳米球与纳米囊）集中于 肝后迅速被肝清除，小于10 nm 的纳米粒则缓慢积集于 骨髓。大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机 械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气 泡。Biblioteka • 1．脂质体的组成与结构
• 脂质体是由磷脂、胆固醇为膜材以及相关附加 剂组成的双分子层结构，类似“人工生物膜”， 易被机体消化分解。胆固醇具有调节膜流动性 的作用，故可称为脂质体的“流动性缓冲剂”。 磷脂包括天然的卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以 及合成磷脂如二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱等。磷 脂双层构成一个封闭小室，内部包含水溶液， 小室中水溶液被磷脂双层包围而独立，磷脂双 室形成泡囊又被水相介质分开。脂质体可以是 单层磷脂双层形成泡囊称为单室脂质体
靶向制剂概述 ppt课件
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被动靶向制剂的体内靶向性 TODDS 分类介绍
除粒径外，微粒表面的性质 如 荷电性 疏水性 表面张力等 对药物的体内分布也起着重要作用。 一般而言，表面带负电荷的微粒已被肝脏摄取； 表面带正电荷的微粒已被肺摄取。
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（二）主动靶向制剂
TODDS 分类介绍
是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向 地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。
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二、TODDS的作用特点
原因分析
因此，将药物制成TODDS，即 能特异性的到达靶区 提高药效 降低毒副作用
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TODDS 优点
最突出的特点是能将治疗药物最大限度地 运送到靶区， 使治疗药物在靶区浓度 超出传统制剂的数倍乃至数百倍， 治疗效果明显提高。
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分类介绍
⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。
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TODDS
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（一）被动靶向制剂
TODDS 分类介绍
是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。
⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶
酶体）。
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2. 从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。
TODDS
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靶向制剂的设计
1 被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体 (microparticles drug delivery systems)
靶向制剂
磷脂的结构和相变温度
磷脂 二月桂酰磷脂酰胆碱 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 二棕榈酰磷脂酰胆碱 二硬脂酰磷脂酰胆碱 相变温度(℃) -1.1 23.5 41.4 55.1
② 电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定
性、靶器官分布及对靶细胞作用有关。
酸性脂质，荷负电，如：磷脂酸、磷脂酰丝氨酸等
含碱基（胺基）脂质体，荷正电，如十八胺的脂质体
模拟膜的研究
制剂的可控释放Biblioteka 体内的靶向给药 基因的载体，提高基因治疗的安全性和有 效性
脂质体的组成与结构
组成：磷脂+添加剂
⑴磷脂
结构：
亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基
疏水基团：两条较长的烃基疏水链
磷脂
Polar Head Groups
Three carbon glycero
⑵添加剂：胆固醇 结构：a.两亲物质 b.具有亲水和亲油基团，亲油性较亲水性强
4. 保护药物提高稳定性： 脂质体可提高药物体内、外的稳定性
三、脂质体的制备
1、薄膜分散法(film dispersion method)
磷脂、胆固醇、脂溶性药物+氯仿→溶解→ 旋转蒸发成薄膜→加入磷酸盐缓冲液(水溶性药物)→ 搅拌→成品
例： 放线菌素D 脂质体 取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶于氯仿，减
不含离子的脂质体，电中性。
二、制备脂质体的材料
磷脂和胆固醇形成的“人工生物膜”易被机体消化分解
1.磷脂类
a.天然磷脂：卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂 b.合成磷脂：二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂 酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等 2. 胆固醇：具有调节膜流动性的作用，成为“流动性 缓冲剂” a.低于相变温度时，可使膜减少有序排列，增加流动性 b.高于相变温度时，可增加膜有序排列，减少流动性
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►药物+高分子载体 +功能分子 结合
化学反应，共价
➢ 颗粒型靶向载体系统：
►药物+载体 +功能分子
非共价作用自组装
➢ 前药（prodrug）：
►通过化学反应将药物活性基团改构或衍生形成的一种新 的惰性结构，其本身不具有药理活性，在体内特定的靶 组织中经化学反应或酶降解，再生为活性药物而发挥治 疗作用。
微粒表面性质的影响： 微粒的荷电性（正电易靶向于肺） 微粒表面亲水性
►主动靶向制剂（active targeting systems）： 指药物载体能对靶组织产生分子特异性相互作用的制 剂。
►如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。
主动靶向制剂
修饰的药物载体
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰纳米粒 修饰微球
前体药物
脑部位、结 肠部位…
药物大分子复合物
药物与聚合物、 抗体、配体化 学合成
►物理化学靶向制剂：
即通过设计特定的载体材料和结构，使其 能够响应于某些物理或化学条件而释放药物， 这些物理或化学条件可以是外加的（体外控制 型），也可以是体内某些组织所特有的（体内 感应型）。
➢ 磁导向制剂 应用磁性材料制备，在体外磁场的引导下定位于特定靶区；
上市的部分靶向药物
➢ 作用机制：
►被动靶向制剂（passive targeting systems）： 指由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内 特定靶点或部位富集的制剂。
►乳剂、脂质体、微球、微囊、纳米粒
粒径的影响： >7μm ，肺毛细血管截留 <7μm，被肝、脾中的巨噬细胞摄取 200-400nm ，集中于肝中迅速被消除 <10nm ，积聚于骨髓
三、靶向制剂的优化
1.靶向功能优化：
➢ 靶标应为肿瘤细胞高表达，正常细胞低表达； ➢ 靶向基团与靶标结合向功能基团在载体结构中的位置
➢ 靶向集团的密度
2.载药和释药功能优化：
➢ 颗粒型： 包封率、稳定性、释放机制。
➢ 药物大分子共价结合物： 药效基团的效价高
➢ 热敏感制剂 热敏感载体制成在局部热疗作用下释放药物；
➢ pH敏感制剂 pH敏感型载体制备使药物在特定pH靶区内释药；
➢ 氧化还原敏感制剂
利用细胞内外的氧化-还原梯度，即细胞外氧化环境（细胞 外还原性谷胱甘肽GSH的浓度为μM），细胞内是还原环境 GSH的浓度为mM 。
二、靶向制剂的分类与结构
➢ 药物-大分子共价结合物（高分子靶向系统）：
【目的要求】
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
一、概述
➢ 概念起源： 部分化合物特异性对细菌染色
德国科学家Paul Ehrlich
靶向分子（magic bullet） 毒素特异导入细菌
四、体内靶向性评价
➢ 相对摄取率re
靶器官或组织中制剂和药物溶液的AUC比值
re=(AUCi)p /(AUCi)s
re >1，有靶向性
➢ 靶向效率te
靶器官和非靶器官的AUC的比值，表示药物制剂或溶液对靶器官的 选择性。
te=(AUC)靶/(AUC)非靶
te越大，表明靶向性越强
➢ 峰浓度比Ce
某器官或组织中的制剂和溶液的Cmax比值
Ce=(Cmax)p/(Cmax)s
Ce越大，表明改变药物分布越明显
小结
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
1、脂质体； 2、渗透泵控释制剂 3、提高BCSⅡ类药物口服生物利用度的方 法有哪些？ 4、缓控释制剂设计时需要考虑的影响因素。