多室模型ppt
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多室模型
k12, k21, k10: 模型参数
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
1. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度Байду номын сангаас时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
1. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度Байду номын сангаас时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
第5章三室模型
C Pet Aet Be t
即以最后三个时间点（ 18.0-30.0h ）数据进行回归分析， 其回归方程如下： lgC=-0.03324-0.0071426t 因此B=0.9263μ g/ml,β =0.01645h-1 无吸收三室模型基本参数计算步骤见表6－1。
表6-1 无吸收三室模型参数计算步骤与结果
3 6
2 7
2 3
1 7
1 3
9
6 . 5
5
4
2 . 5
0. 67
0. 66
0. 55
试确定血药浓度 —时间函数关系，并计算出有关药物动力学 参数。
解（1）基本模型参数的测定 根据无吸收三室模型
可知 t t π >>α ，α >>β ，所以t充分大时 Pe 0 Ae 0 ，此时血药 浓度C可用Be-β t表示，即作lgC-t曲线图，以该曲线尾段直线相关的斜率计 算β 值，以截距计算B值。
t(h)
0 0.3 0.6 1.0 1.5
C(μ g/ml)
90.00 50.00 36.00 27.00 23.00
Be-β t
0.9263 0.9217 0.9172 0.9112 0.9037
Cr1=C-Be-β t
Ae-α t
15.3626 14.6621 13.4000 13.1545 12.1736
X 0 (k21 )( k31) A Vc ( )( )
X 0 (k21 )( k31 ) B Vc ( )( )
二、无吸收三室模型参数的测定
（一）参数计算公式
首先可用剩余法确定混杂参数（即模型参数）P，A，B， π ，α ，β ，在此基础上，即可计算出中央室表观分布容积 Vc及各种中间转动速率常数k10,k12,k21,k13,k31。 当t=0时，初始血药浓度C0为：C0=P+A+B （6.13）
第九章 双室模型-1静脉注射ppt课件
t
l g C ' l gB t 2 .3 0 3
t1 2 0.693
斜 率 2 .3 0 3
截 距 l g B B
残数法：
C r C CA ' e
0.693
t
l g ( CC ' ) l g A t 2 . 3 0 3
• 一滴血流遍全身需要多少时间？ (主动脉300mm/s; 心5.5L/min) • 因此，对于某些药物从吸收到分配平衡 只需要较短的时间，因此可以近似地看 作一个隔室。
• 但多数药物进入体循环后，需要一
定时间才能在全身分布完全。分布
与血流有关，这类药物先是在血流 及高灌流的器官如肝、肾等快速达 到平衡，而向另一些脏器、组织运 送较慢。
A B K 2 1 AB
K 10
K ( ) KK 1 2 2 1 1 0
K 21
AU C
AB X 0 A U C C d t K V 1 0 C 0
中央室清除率 Clc
C lc K V 1 0 c C d t CL = KV (8-21)
注意点：
• 分布相时间内，若取样太迟或太少， 可能错过分布相将二室模型当成一室模型
• （二）、求模型参数 1、求Vc
2、求k12、k21、k10
3、求曲线下面积（AUC） 4、求VB(机体分布容积)
C C A B 在t=0时： 0
*
X0 X0 V c C0 A B
B = (A+B)(K21-β)/(α- β)
• 4、药物在中央室与外周室达到 平衡后，血药浓度下降变慢， 此时β支配，故称分布后相、消 除相。
9 多室模型-4版
所以：
Vc
X0 C0
其中：X0 ：静脉注射给药剂量； C0 ：t等于0时的浓度； Vc ：中央室的表观分布容积。
求k21
∵
AB X0 Vc
B X
k 21 V c
0
∴
（ A B ）k 21 B
b2
2 . 303
1
2 . 303 b 2
0 . 693
A lg
a2
t1 / 2 ( )
注意
因为分布相速度很快，在分布相时间内，若取样 太迟太少，可能看不到分布相，而将二室模型当 成单室模型，这一点在实验设计时必须考虑。
又因为
k 10
k 21
AB A B A B AB
A B
又因为
AUC
X0 A B X0 AUC
所以
CL k 10 V c
A B A
B
（三）总表观分布容积（Vβ ）
（6）
设
则
A
X
V c
0
k 21
（7） B
X
k 21 V c
0
（8）
C1 A e
t
B e
t
（9）
式中 A、B 称为经验常数； α称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α和β又称为混杂参数，分别代表两个指数项即分布相 和消除相的特征。
dX dt
p
药动学3多室模型
•作
图，将得到一条二项
指数曲线，如下图所示。
双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图
• 对 CA e tB e t式应用残数法进 行分析，即可求出有关参数。
因 为 ,当 t充分 两边取对数，得：
•以
作图为一直线，如下图中
• 的尾端曲线，直线的斜率为 ，从斜率 可求出 值。根据 值可求出消除相 的生物半衰期为：
求出β，则可上式求出药物的总表观分布客积 Vβ。
2.静脉滴注停止后的血药浓度时间过 程
• 当静滴停止时，(3-3-7）式中的T就变成 定值（该时间表示静滴结束的时间）。如 t’表示从静脉滴注结束时起算的时间， 则
• （3-3-7）式中，
• 亦即在静脉滴注后相 （3-3-13） （3-3-14）
• 下图为双室模型血管外给药示意图
• 图中，X 0 为给药剂量； F 为吸收率；X a
• 把药物分布较慢的组织、器官和体液等部分， 称为“周边室”，或称为“外周室”，从而构 成“双室模型”，这种在体内形成“中央室” 与“周边室”的药物，称为“双室模型药物”。
• 一般而言，血流丰富，物质交换最方便的一些 组织或器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等 归属于“中央室”；
• 而血流贫乏，不易进行物质交换的组织或器官， 如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于”周边室”。
①药物从中央室向周边室转运； ②药物从中央室消除； ③药物从周边室向中央室返回。
• 周边室药物动态变化包括: ①药物从中央室向周边室转运； ②药物从周边室向中央室返回。
• 假如药物的转运过程均服从一级速度过程， 即药物的转运速度与该室药物浓度（或药 量）成正比．则各室药物的转运可用下列 微分方程组定量描述。
• 有些药物需要用三室模型来表征，它是二 室模型的扩展．即由中央室与两个周边室 组成。药物以很快的速度分布到中央室 （第1室），以较慢的速度进入浅外室（第 2室），以更慢的速度进入深外室（第3 室），此处中央室模型与二室模型相同；
生物药剂学与药物动力学：第九章 多室模型
则：Xc=Vc×C
可得血药浓度：
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
Vc ( )
Vc ( )
设： A X 0 ( k21) Vc ( )
B X 0 (k21 ) Vc ( )
则： C A e t B e t
A、B、α、β也称为混杂参数
k12 X c
k21X p
拉氏变换 化简
S X p 0 k12 X c k21 X p
X
p
S
k12 k21
Xc
代入Xp (S k12 k10 ) X c X 0 k12 X p
X0
k21
S
k12 k
Xc
11
20:46
拉氏变换表
即：
(S
k12
k10
k12k21 ) S k21
15
20:46
混杂参数A、B、α、β的计算
C A et B et
血药浓度（lgC ）
时间（t）
16
20:46
因为α>β,故 t 充分大时，A﹒e –αt 趋于0，血药
浓度C简化为： C = B﹒e –βt
两边取对数，得：
lg C t lg B
2.303
17
20:46
血药浓度（lgC ）
单室模型基本公式（静注）
X X 0 ekt
C C0 ekt
lg
C
k 2.303
t
lg
C0
t1 /
2
0.693 k
AUC C0 k
V X0 C0
TBCl k V
AUC X 0 kV
1
20:46
单室模型基本公式（静滴）
多室模型PPT演示课件
k0 kV
Vβ=K0/Css β
C ss
k0 kV
47
48
SS==
49
静脉滴注
采用残数法计算药动学参数
50
第三节 二室模型血管外给药
51
52
53
54
a:吸收相 b:分布相 c:消除相
55
模型参数的计算：
• 1、尾端直线计算β和M：
当t充分大时， logC = logM –β/2.303 t
多室模型
1
本章要求：
• 熟悉药物体内分布的特征、影响分布速度的基本因素和 分布速度平衡概念；
• 掌握中央室与外周室的概念与意义；掌握双室模型假设 条件下静注的药物血浓经时特征、相应公式推导及其简 化公式；
• 掌握快慢配置速度常数的定义和意义；掌握双室模型的 静脉滴注和口服给药途径下药物血浓经时的简化公式； 掌握残数法应用于药物血浓数据的双室模型解析；
•
11
二室模型
12
13
• ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
二室模型： ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
14
三室模型：
ds,c =（s+k21)(s+k31)/(s+α)(s+β)(s+µ)
15
16
17
18
第二节 二室模型血管内给药
• 一、静脉注射给药
19
• 熟悉双室模型中三种不同表观分布容积及区别；了解药 物体内分布动力学
2
第一节 概述
•二室模型：药物进入机体后，能很快进入机体的一部分 组织、器官、体液，分布时间可以忽略不计，可近似地 把这些组织、器官、体液，一起构成一个隔室，称为 “中央室”，简称“中室”；但药物进入另一部分组织、 器官、体液时速度较慢，另外构成一室，称为“外周 室”，简称“外室”。
多室模型介绍
稳态血药浓度Css：
t ,则et，et趋于零
Css
k0 Vc k10
即为双室模型静脉滴注稳态浓度求算公式。
Q CL = V k10 Vc
Css
k0 Vc k10
k0
V
设计静脉滴注速度（k0)。
k0 Css V
总表观分布容积V
由上式可得：
V
＝ k0
Css
2.静滴停止后的血药浓度-时间关系（t=T+t´)
X
A
t
X
A
lg100
ka t 2.303
t
Xp
X A X A
t
Ct k10
Cdt
0
k10
Cdt
0
t
Vc
隔室模型的判别
• 作图判断 • 残差平方和判断 • 拟合度判断 • AIC法
1.作图判断
如静脉注射后，以lgC对t作图，如为一条直线， 则可能是单室模型，否则，为多室模型。
多室模型介绍
(TWO COMPARTMENT MODEL)
经吸收的药物向体内各组织分布时，是通过血液循环 进行的。药物通过毛细血管壁的速度取决于血流循环速 度和毛细血管壁的通透性。
血液循环状况对药物分布的影响
部位
肾 肝静脉 肝门静脉 心 脑 皮肤 脂肪
血流量 （ml/100g.min）
450 20
t
上式为二室模型血管外给药后，血药浓度随时间 的变化规律，上述参数表示的意义同静脉注射。
血药浓度-时间曲线
C b
a c t
a ：吸收相 b : 分布相 c : 消除相
血药浓度与时间的关系
C N ekat L et M et
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例：静注模型： X
0
X
k
缺点：单室模型是将机体视为一个均匀的隔室， 药物在体内迅速达到分布平衡处理方法单一而且在实 际上绝对符合一室模型的药物是不存在的。
计算公式和药-时曲线图：
单 室 模 型
静脉注射：C 静脉滴注： 血管外给药：
= C0·e-kt
血药浓度对数—时间曲 线方程：
生物半衰期：
......
dX c k12 X c k10 X c k 21 X p dt
用Laplace变换法解出：
X 0 k21 t X 0 k21 t C e e Vc Vc
α：分布速率常数；
distribution rate constant
Establishment of model,relationship between plasma drug concentration and time k12 中央室 周边室 X0 Xc，VC Xp，Vp k21 k10
Xc：中央室药量， Vc：中央室表观分布容积；
Xp：周边室药量， Vp：周边室表观分布容积；
目录
第一节
双室模型，静脉注射 双室模型，静脉输 液 双室模型，血管外给 药 三室模型，静脉注射 模型确定
第二节
第三节
第四节
第五节
第一节
双室模型，静脉注射
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
基本参数α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构 成的，α、β分别可用下式表示:
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
4k21 k10
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
2
2
4k21 k10
t
2.303 t lg A
注：其中C为中央室实测浓度， B•e-βt为外推浓度， （ C-B•e-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
β：消除速率常数
elimination rate constant
令：
则（3）式改写为：
C A e
t
Be
t
式中 A、B 称为经验常数； α 称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β 称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α 、β 、A、B又称为混杂参数，它们都是由模型参数 （k21、k12、k10）构成
Two-Compartment Model,Intravenous Injection
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
尿药浓度数据
Urinary drug concentration data
(一)模型的建立，血药浓度与时间的关系
Urinary drug concentration data
(二)药动学参数的计算
Calculation of pharmacokinetic parameters 1、α、β、T1/2(α)、T1/2(β)、A、B 的计算 t lgA lgB
C A e
Be
tΒιβλιοθήκη tlg C
2.303
t lg B
因为分布相的速度比消除相的速度 快，即α＞＞β，当时间t→∞（或 充分大）时，A•e-αt →0
lg Cr
t lg A 2.303
C Be
两边取对数，得：
双室模型静脉注射血药浓度-时 间关系图
以lgC-t（消除相末端浓度的对数-时间）作图，消除相
可呈一条直线，由直线的斜率（ b1) 可求出 β ，由 β 可
k12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：药物从中央室消除的一级速率常数
针对中央室
药物动态变化包括三个部分：
① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一部分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
尿药浓度数据
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
本章重点
1、双室模型各药物动力学参数的含义及计算 方法（静脉注射、静脉滴注与血管外给药）。 2、模型确定的主要方法，特别是AIC法。
多室模型
定义
多室模型（multicompartment models）又叫延迟分布模 型，由于人体是由不同的组织组成的，且药物对各种组 织的亲和力是不同的，因而有不同的分布速度。
第三章
多室模型，模型的确定
MultiCompartment Models， Determination of Models
回顾：单室模型
单室模型：药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全 身各组织、器官和体液中，并在血液、组织与体液之 间达到动态平衡。可以把整个机体看成药物转运动态 平衡的“均一单元”。
求出消除相的生物半衰期t1/2(β)
b1 2.303
2.303b1
t1/ 2 ( ) 0.693
注：读取直线在对数坐标上的截距就可以得到lgB
C A e C Be
lg C B e
t
Be A e
t
t
t
两边同时取对数
多室模型
不少药物被吸收进入血液后，向各个可 分布部位的分布速度的差异比较显著。 一些器官和组织的血流速度较快，可很快达 到分布平衡，将这些容易接触血液的体液和 组织在动力学上可视为均一隔室在处理，叫 做中心室
在血流缺乏的组织内如肌肉、脂肪等的 药物分布较慢，称为周边室
中央室和周边室
中央室是包含血流最丰富，物质 周边室是血流贫乏不易经行物质 交换最方便的器官和组织，如心、 交换的组织和器官，如肌肉、骨 肝、脾、肺、肾和血浆。 骼和皮下脂肪。
0
X
k
缺点：单室模型是将机体视为一个均匀的隔室， 药物在体内迅速达到分布平衡处理方法单一而且在实 际上绝对符合一室模型的药物是不存在的。
计算公式和药-时曲线图：
单 室 模 型
静脉注射：C 静脉滴注： 血管外给药：
= C0·e-kt
血药浓度对数—时间曲 线方程：
生物半衰期：
......
dX c k12 X c k10 X c k 21 X p dt
用Laplace变换法解出：
X 0 k21 t X 0 k21 t C e e Vc Vc
α：分布速率常数；
distribution rate constant
Establishment of model,relationship between plasma drug concentration and time k12 中央室 周边室 X0 Xc，VC Xp，Vp k21 k10
Xc：中央室药量， Vc：中央室表观分布容积；
Xp：周边室药量， Vp：周边室表观分布容积；
目录
第一节
双室模型，静脉注射 双室模型，静脉输 液 双室模型，血管外给 药 三室模型，静脉注射 模型确定
第二节
第三节
第四节
第五节
第一节
双室模型，静脉注射
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
基本参数α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构 成的，α、β分别可用下式表示:
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
4k21 k10
k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
2
2
4k21 k10
t
2.303 t lg A
注：其中C为中央室实测浓度， B•e-βt为外推浓度， （ C-B•e-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
β：消除速率常数
elimination rate constant
令：
则（3）式改写为：
C A e
t
Be
t
式中 A、B 称为经验常数； α 称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β 称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α 、β 、A、B又称为混杂参数，它们都是由模型参数 （k21、k12、k10）构成
Two-Compartment Model,Intravenous Injection
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
尿药浓度数据
Urinary drug concentration data
(一)模型的建立，血药浓度与时间的关系
Urinary drug concentration data
(二)药动学参数的计算
Calculation of pharmacokinetic parameters 1、α、β、T1/2(α)、T1/2(β)、A、B 的计算 t lgA lgB
C A e
Be
tΒιβλιοθήκη tlg C
2.303
t lg B
因为分布相的速度比消除相的速度 快，即α＞＞β，当时间t→∞（或 充分大）时，A•e-αt →0
lg Cr
t lg A 2.303
C Be
两边取对数，得：
双室模型静脉注射血药浓度-时 间关系图
以lgC-t（消除相末端浓度的对数-时间）作图，消除相
可呈一条直线，由直线的斜率（ b1) 可求出 β ，由 β 可
k12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：药物从中央室消除的一级速率常数
针对中央室
药物动态变化包括三个部分：
① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一部分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
尿药浓度数据
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
本章重点
1、双室模型各药物动力学参数的含义及计算 方法（静脉注射、静脉滴注与血管外给药）。 2、模型确定的主要方法，特别是AIC法。
多室模型
定义
多室模型（multicompartment models）又叫延迟分布模 型，由于人体是由不同的组织组成的，且药物对各种组 织的亲和力是不同的，因而有不同的分布速度。
第三章
多室模型，模型的确定
MultiCompartment Models， Determination of Models
回顾：单室模型
单室模型：药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全 身各组织、器官和体液中，并在血液、组织与体液之 间达到动态平衡。可以把整个机体看成药物转运动态 平衡的“均一单元”。
求出消除相的生物半衰期t1/2(β)
b1 2.303
2.303b1
t1/ 2 ( ) 0.693
注：读取直线在对数坐标上的截距就可以得到lgB
C A e C Be
lg C B e
t
Be A e
t
t
t
两边同时取对数
多室模型
不少药物被吸收进入血液后，向各个可 分布部位的分布速度的差异比较显著。 一些器官和组织的血流速度较快，可很快达 到分布平衡，将这些容易接触血液的体液和 组织在动力学上可视为均一隔室在处理，叫 做中心室
在血流缺乏的组织内如肌肉、脂肪等的 药物分布较慢，称为周边室
中央室和周边室
中央室是包含血流最丰富，物质 周边室是血流贫乏不易经行物质 交换最方便的器官和组织，如心、 交换的组织和器官，如肌肉、骨 肝、脾、肺、肾和血浆。 骼和皮下脂肪。