N-端脑利钠肽前体在心力衰竭患者诊断和治疗中的应用价值
N—末端脑利钠肽前体在心力衰竭患者中的应用

N—末端脑利钠肽前体在心力衰竭患者中的应用作者:郭永军符秋红陈军孔媛媛邱敏吴志云来源:《中国现代医生》2012年第21期[摘要] 目的测定心力衰竭患者不同时间点的血浆氮末端-脑利钠肽前体(NT-proBNP)浓度,分析其在心力衰竭早期诊断中的意义。
方法选择心衰患者52例作为实验组,对照组52例。
评价其心功能情况及临床变化。
ELISA 法测定患者入院时、第5天血浆NT-proBNP浓度及入院时的左室射血分数(LVEF)。
结果实验组血浆NT -proBNP水平显著高于对照组,LVEF显著低于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。
结论血浆NT-proBNP浓度可以作为判断患者是否存在心力衰竭的敏感指标,并可用于判断心力衰竭的严重程度,由于NT-proBNP浓度与LVEF值呈负相关,有望通过NT-proBNP浓度来预测患者的LVEF值。
[关键词] 心力衰竭;N-末端脑利钠肽前体;诊断[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)21-0037-02N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)是心室受到牵张时心室肌细胞合成和分泌的肽。
心室首先合成一种由108 个氨基酸组成的脑利钠肽前体(proBNP),proBNP在释放到血液之前降解为有活性的脑利钠肽(BNP)和无活性的N-末端脑利钠肽前体(NT-proBNP);它在多种病理状态下都会升高,尤其是在循环血量增加致室壁张力增高以及NT-proBNP清除减少的情况下[1-3]。
本研究旨在探讨N-端脑利钠肽前体在心力衰竭早期诊断及病情评估方面的意义,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料实验组:2011年4月1日~2012年4月1日经急诊入住我院重症加强治疗病房1区及胸心2区的心力衰竭患者52例,其中急性心力衰竭患者18例,慢性心力衰竭中心功能NYHAⅢ级患者14例和NYHAⅣ级的患者20例,其中男33例,女19例,平均年龄(66±15)岁。
N-端脑利钠肽前体检测在心脏病患者中的应用价值分析

N-端脑利钠肽前体检测在心脏病患者中的应用价值分析杨连成【摘要】目的:探讨心脏病患者血浆N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平及其临床意义.方法:对102例心脏病患者及30例正常对照组采用免疫荧光法测定血浆NT-proBNP水平.结果:102例心脏病患者NT-proBNP水平有68例高于正常范围,占总数的66.7%,显著高于对照组(P<0.01).结论:血浆NT-proBNP参与了心脏病的病理生理过程,测定NT-proBNP水平有助于判断心脏病病情、严重程度及预后.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2017(035)001【总页数】2页(P39-40)【关键词】心脏病;心力衰竭;N-端脑利钠肽前体【作者】杨连成【作者单位】安徽省怀远县第二人民医院检验科,233400【正文语种】中文【中图分类】R541当前,心脏疾病正严重影响着我国人民的身心健康与安全,其发病和死亡率呈每年递增趋势,引起国家高度重视。
N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)是多肽类激素,由心脑分泌。
是反映心脏功能敏感性强特异性高的标志物[1]。
NT-proBNP本身没有什么生物学活性。
心肌合成和释放BNP/NT-proBNP增高主要是心脏压力负荷升高或心室容量负荷增加所致。
心力衰竭严重程度和NT-proBNP增高水平呈线性相关。
尽早诊断、治疗可以减低患者心力衰竭死亡率[2-3]。
本文对我院102例心脏病患者NT-proBNP水平进行检测分析,旨在探讨其在心脏疾病中的应用价值。
1.1 资料选择2016年1月1日-2016年1月10日在我院住院期间检测NT-proBNP水平的心脏病患者102例,其中男38例,女64例,年龄45~97岁,平均年龄74岁。
正常对照组30例,为健康体检者(系我院在院职工),其中男17例,女13例,年龄25~55岁,平均年龄38岁。
1.2 方法静脉血2~3 ml,室温放置2 h内完成检测。
采用基蛋生物科技公司Getein1100荧光免疫定量分析仪及配套试剂,均严格按照说明书操作。
脑利钠肽(BNP)在心衰的临床诊断和治疗中的应用

脑利钠肽(BNP)在心衰的临床诊断和治疗中的应用郭润财,王警,李靖宇,唐涛,刘擘摘要:脑利钠肽(BNP)是一种主要由心室,少量由心房分泌的多肽。
在充血性心力衰竭中伴随心室肌细胞牵拉或者室壁压力的增高,患者BNP含量升高。
BNP的释放可以通过扩张血管、利尿和利钠作用平衡HF中交感神经兴奋引起的效应。
随着技术的发展,BNP其它方面的作用也逐渐被人们所认识。
最近,BNP 也逐渐在HF临床诊断和治疗中得到应用。
现就以上所提到的做一综述。
关键词:脑利钠肽;心力衰竭Abstract: Brain natriuretic peptide (BNP) is a peptide produced predominantly by the cardiac ventricles and in lesser quantities by the atria. Brain natriuretic peptide levels rise in response to stretch of ventricular myocytes or increases in wall tension as occurs in congestive heart failure (CHF). Release of BNP is beneficial as it causes vasodilation, diuresis, and natriuresis, thereby counterbalancing the effects of sympathetic activation that occurs in heart failure. Along with technological development,Other aspects of the role of BNP have been gradually known. Recent progress has been made in the use of BNP in the diagnose and treatment of heart failure. This article reviews the afore-mentioned issues.Key words: brain natriuretic peptide; heart failure一、脑利钠肽概述1981年,de Bold和他的同事发表了一篇划时代的论文,揭示了从鼠心房提取物中包含一种利尿、利钠因子,由此也建立了心脏和肾脏之间的联系。
血浆N-末端脑利钠肽在心力衰竭诊断中的应用价值

血浆N-末端脑利钠肽在心力衰竭诊断中的应用价值随着我国人口进入老龄化社会,心力衰竭的患病率在显著增加,它做为一种复杂的临床症候群,为各种心脏病的严重阶段,我国35-74岁城乡居民中心力衰竭的患病率为0.9%,以往对心力衰竭的严重程度判断使用NYHA心功能分级及6分钟步行试验,具有较大的主观因素,其准确性收到一定的影响[1]。
而脑利钠肽做为心功能紊乱时一种非常敏感和特异的指标正逐渐受到临床医生的重视。
美国心脏病学会和欧洲心脏病协会已将脑利钠肽列入到心力衰竭的诊断标准之一。
我科于2009年10月将此项检测指标应用于临床工作,对心力衰竭患者的诊治取得了很大的进步,现总结如下。
1 对象和方法1.1一般资料心力衰竭组:100例心力衰竭患者均为2009年10月-2011年10月在我院急诊和住院病人,其中男62例,女38例,年龄在48-84岁之间,平均(66.4±8.1)岁。
按NYHA心功能分级:Ⅱ级28例,Ⅲ级46例,Ⅳ级26例,其中冠心病68例,高血压性心脏病22例,扩张型心肌病6例,心瓣膜病4例;肺源性呼吸困难组:同期在我院住院和在门诊诊断为肺源性呼吸困难组100例,其中男66例,女34例,年龄50-82岁,平均(65.1±7.8)岁,其中慢性阻塞性肺疾病71例,支气管哮喘10例,尘肺19例,既往无心脏病及高血压病史。
1.2方法血标本的采集与保存:所有研究对象来院后即刻用已加好肝素的真空采血管采集肘静脉血3毫升,采用罗氏cobash232心脏标志物检测仪测定血浆N-末端脑利钠肽(NT-proBNP)水平,,同时记录左室射血分数(LVEF):EF正常值50%-70%,EF<50%为心衰患者。
1.3 统计学方法应用SPSS10.0统计学软件对数据进行分析,数据以均数±标准差(x-±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有显著性。
2 结果两组血浆中NT-proBNP水平及LVEF比较心力衰竭组的血浆NT-proBNP水平明显高于肺源性呼吸困难组,两组的NT-proBNP及LVEF比较差异均有显著性(P<0.01),心功能差的NT-proBNP水平明显升高,具体数据见表1。
N-端脑利钠肽前体检测在心脏病患者中的应用价值分析

N-端脑利钠肽前体检测在心脏病患者中的应用价值分析
杨连成
【期刊名称】《淮海医药》
【年(卷),期】2017(035)001
【摘要】目的:探讨心脏病患者血浆N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平及其临
床意义.方法:对102例心脏病患者及30例正常对照组采用免疫荧光法测定血浆
NT-proBNP水平.结果:102例心脏病患者NT-proBNP水平有68例高于正常范围,占总数的66.7%,显著高于对照组(P<0.01).结论:血浆NT-proBNP参与了心脏病的病理生理过程,测定NT-proBNP水平有助于判断心脏病病情、严重程度及预后.【总页数】2页(P39-40)
【作者】杨连成
【作者单位】安徽省怀远县第二人民医院检验科,233400
【正文语种】中文
【中图分类】R541
【相关文献】
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脑钠肽和N端脑钠肽前体在老年心力衰竭患者诊断中的价值

脑钠肽和N端脑钠肽前体在老年心力衰竭患者诊断中的价值蔡秦;金玉华;方宁远【摘要】目的探讨老年心力衰竭患者血浆脑钠肽(BNP)及N端脑钠肽前体(NT-proBNP)与纽约心脏病协会(NYHA)分级、左室结构及功能的关系,评价其在老年心力衰竭患者诊断中的临床价值.方法选取老年心力衰竭患者55例(NYHA Ⅱ 15例,Ⅲ级25例,Ⅳ级15例),老年NYHA Ⅰ级者16例设为对照组.采用电化学发光双抗体夹心法测定血浆NT-proBNP的质量浓度;免疫荧光快速测试法测定血浆BNP 的质量浓度;心脏彩色多普勒超声测定左室结构和功能.结果心力衰竭组和对照组患者的血浆NT-proBNP和BNP值均随NYHA心功能分级的递增而逐级升高(P<0.001).所有患者的BNP和NT-proBNP质量浓度与LVEF呈负相关(P<0.001),与LVMI、LVST、LVEDD、LAD呈正相关(P<0.05).血浆BNP浓度诊断老年心力衰竭患者的ROC曲线下面积为0.879(P<0.001);血浆NT-proBNP的ROC曲线下面积为0.914(P<0.001).结论血浆NT-proBNP和BNP均能较好地反映老年心力衰竭患者的心功能状态,对于病情评估具有一定的临床价值.%Objective To investigate the relationship between brain natriuretic peptide ( BNP)/ N-terminal pro-brain natriuretic peptide ( NT-proBNP) and New York Heart Association ( NYHA) classification, left ventricular structure and function, and explore the value of BNP/ NT-proBNP in the diagnosis of heart failure in the elderly. Methods Fifty-five elder patients with heart failure were selected (NYHA II, n = 15; NYHA III, n = 25; NYHA IV, n = 15) (heart failure group), and another 16 elder people with NYHA I were served as control group. The plasma mass concentrations of NT-proBNP and BNP were detected by electrochemiluminescence immunoassay andimmunofluorescence method, respectively, and the structure and function of left ventricle were examined by echocardiography. Results The levels of plasma BNP and NT-proBNP increased with NYHA grades, were negatively correlated with LVEF (P <0.001), and were positively correlated with LVST, LVEDD, LAD and LVMI( P < 0.05). The area under the curve of BNP in diagnosis of heat failure was 0. 879 (P < 0.001), and that of NT-proBNPwas 0.914(P < 0.001). Conclusion Both plasma BNP and NT-proBNP can be used to evaluate the heart function of patients with heart failure, and are useful tools for diagnosis of HF in the elderly.【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2009(029)010【总页数】4页(P1226-1229)【关键词】老年人;心力衰竭;脑钠肽;N端脑钠肽前体【作者】蔡秦;金玉华;方宁远【作者单位】上海交通大学,医学院仁济医院老年病科,上海200001;上海交通大学,医学院仁济医院老年病科,上海200001;上海交通大学,医学院仁济医院老年病科,上海200001【正文语种】中文【中图分类】R541.6心力衰竭是老年人住院和死亡的主要原因之一,其发病率和病死率与年龄呈正相关,预后差。
N端脑钠肽前体在舒张性心力衰竭早期诊断中的应用价值

N端脑钠肽前体在舒张性心力衰竭早期诊断中的应用价值李雪峰;刘云双;乔智力;韩鹏飞;杨骄霞;李凤翔;高凤敏【摘要】目的:评价 N 端脑钠肽前体( NT-proBNP)在舒张性心力衰竭早期诊断中的应用价值。
方法对2013年1月至2014年12月在牡丹江医学院红旗医院心内科住院诊断为舒张性心力衰竭患者80例(舒张性心力衰竭组),其中41例有心脏扩大。
收缩性心力衰竭患者60例(收缩性心力衰竭组),同时选取77例心内科收治无心力衰竭患者进行对照(对照组),测定血浆 BNP和 NT-proBNP水平,并用受试者工作特征曲线评价 BNP 和 NT-proBNP 对鉴别舒张性心力衰竭的价值。
结果BNP、NT-proBNP在收缩性心力衰竭组分别为1533(35,6000)ng/L、3695(97,38000) ng/L;在舒张性心力衰竭组分别为380(15,4500) ng/L、1044(29,34000) ng/L;在对照组分别为55(6,145)ng/L、75(8,142) ng/L。
收缩性心力衰竭组BNP、NT-proBNP显著高于舒张性心力衰竭组及对照组,舒张性心力衰竭组BNP、NT-proBNP显著高于对照组( P<0.05)。
BNP、NT-proBNP在心脏扩大的舒张性心力衰竭患者分别为560(150,4500) ng/L、1521(130,34000) ng/L;在心脏未扩大的舒张性心力衰竭患者分别为195(15,3800) ng/L、587(29,27000) ng/L。
心脏扩大患者BNP、NT-proBNP显著高于心脏未扩大患者及对照组,心脏未扩大患者BNP、NT-proBNP显著高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。
BNP在鉴别舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭时的曲线下面积为0.777,灵敏度为65%,特异度为82%。
NT-proBNP鉴别舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭的曲线下面积为0.767,灵敏度为65%,特异度为80%。
脑利钠肽在心力衰竭患者中的应用

替米沙坦片40mg,每日1次;美托洛尔片12.5mg,每日2次;硫酸氢氯吡格雷片75mg ,每日1次;阿司匹林100mg ,每日1次和阿托伐他汀钙片20mg,每晚1次等3天后患者心衰症状完全缓解。
1周后复查NT-proBNP为789pg/ml,下降幅度超过85%。
10天后复查胸部CT显示双侧胸腔进一步行冠脉造影检查证实患者存在脑钠肽(BNP)的临床意义在这个病例中,急诊使用了脑钠肽(BNP)对呼吸困难的原因进行鉴别,住院后使用重组人脑利钠肽进行治疗,并通过对比治疗前后NT-proBNP的数值变化评估疗效和预后,增强了进一步对患者进行有创检查和治疗的信心,获得了良好的结果,逆转了患者的心衰病程。
BNP是利钠肽家族的成员,主要由心室肌细胞分泌。
心室肌细胞合成108个氨基酸的BNP 原(BNP前体,proBNP),贮存于分泌颗粒内。
在心肌细胞受到刺激后(如心脏容量负荷和压力负荷改变,心肌细胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下裂解50岁以上者应>900ng/L;75岁以上者应>1800ng/L;肾功能不全者(肾小球滤过率<60ml/min)应>1200ng/L。
NT-proBNP也常用于预测心衰患者预后,其值大于5500ng/L被认为在治疗有效的患者中,NT-proBNP水平下降幅度常超过30%;而治疗无效或心功能进行性衰退的患者NT-proBNP水平不下降,甚需要注意的是,BNP半衰期BNP的半其是伴有高血压的急性心衰患者;不建议应用于严重瓣膜狭窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞或其它心输出依赖静脉回流或被怀疑存在心脏低充盈压的患者。
rhBNP也可与常规的心衰治疗药物联用,但不建议与其他血管扩张剂联用。
《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》对rhBNP是Ⅱa推荐,认为该药“对于急性心衰患者安全,可明显改善患者血流动力学和呼吸困难的相。
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N-端脑利钠肽前体在心力衰竭患者诊断和治疗中的应用价值
发表时间:2018-11-28T14:03:50.633Z 来源:《兰大学报(医学版)》2018年9期作者:周海燕
[导读] 目的:探讨N-端脑利钠肽前体在心力衰竭患者诊断和治疗中的应用价值。
甘肃省定西市人民医院 743000
【摘要】目的:探讨N-端脑利钠肽前体在心力衰竭患者诊断和治疗中的应用价值。
方法:选取我院2017年2月至2017年10月在心内科治疗的110例心力衰竭患者作为研究对象,同时选取90例健康人群作为对照组。
通过测定急性HF患者及健康人群血清NT-proBNP水平。
研究方法主要有N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)检测、心脏彩超检查、观察记录1年内心血管事件等。
结果:心力衰竭程度越重,患者病死率越高,心力衰竭是大部分心血管疾病的最终结局,且相关数据显示随着年龄增加,心力衰竭发病率每10年会增加一倍,所以心力衰竭的早期发现与早期合理化治疗具有重要临床价值。
结论:随着对N-端脑利钠肽前体的深入研究,其在心力衰竭早期诊断、临床合理化治疗等方面的价值日益受到重视,可成为一项重要的检查判断手段,值得推广。
【关键词】N-端脑利钠肽前体;心力衰竭患者;诊断;治疗;应用价值
引言
心力衰竭(HF)近几年来发病率日益升高,是导致患者死亡的主要原因,心力衰竭是一种在静脉回流正常情况下,因原发性心脏损失所致的心排血量下降而体循环淤血及组织血液灌注不足,临床表现为呼吸困难、咳嗽、咯血、夜尿增多、疲乏无力等,相关数据显示心力衰竭患者5年内病死率约为50%,10年病死率高达90%。
N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)是反映左心室舒张功能变化的指标,与慢性心力衰竭的严重程度相关,是反映心室功能改变的高敏感性和特异性指标。
本研究选取我院2017年2月至2017年10月在心内科治疗的110例心力衰竭患者作为研究对象,同时选取90例健康人群作为对照组。
通过测定急性HF患者及健康人群血清NT-proBNP水平,探讨N-端脑利钠肽前体在心力衰竭患者诊断和治疗中的应用价值,现将结果报告如下:
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年2月至2017年10月在心内科治疗的110例心力衰竭患者作为研究对象(观察组),所有患者符合美国纽约心脏学会(NYHA)有关心力衰竭诊断标准。
排除标准:(1)精神疾病、认知障碍和语言障碍患者;(2)严重肺、肝、肾功能障碍患者;(3)甲状腺异常、血液疾病、恶性肿瘤以及先天性疾病患者;(4)严重感染及急诊心肺复苏后患者;(5)结缔组织及免疫性疾病患者。
其中男60例,女50例;年龄62-78,平均(65.0±2.0)岁;缺血性心肌病52例,高血压性心肌病58例。
另选取同期行健康体检者90例作为对照组,男49例,女41例,年龄60-77,平均(64.8±1.9)岁。
两组人群年龄、性别等比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。
本观察研究符合医学伦理要求,两组人群均签署研究知情同意书。
1.2研究方法
1.2.1 N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)检测
抽取患者及健康人群清晨空腹肘部静脉血液3-5ml,4000rpm离心5min,吸取120ul 血清,垂直滴加至检测卡加样处,开始计时,
15min后将测试卡插入南京基蛋FIA8000系列免疫定量分析仪的承载器上,按下“确认”健,仪器会自动检测,出具定量检测结果。
两组人群均采用南京基蛋FIA8000系列免疫定量分析仪检测,使用方法是胶体金法。
1.2.2 心脏彩超检查
被检者取左侧卧位,使用彩超仪进行扫描,探头频率为2-2.5MHz,取心尖四腔切面,用改良的Simpson单平面法计算左心室射血分数(LVEF)。
1.2.3 观察记录1年内心血管事件。
1.3 统计学处理
数据均采取统计学软件SPSS13.0进行处理分析,多组均属比较用方差分析,计数资料比较采取卡方检验,各因素之间的相关关系采用Spearman秩相关分析,多因素分析采取多元Logistic逐步回归分析,将检验标准设定为а=0.05.
2.结果
3.分析
3.1 N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)主要来源于心室肌细胞,心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷增高时分泌proBNP入血,proBNP裂解为无活性的NT-proBNP及具有生物活性的BNP。
NT-proBNP可用于鉴别呼吸困难的原因,早期发现心衰患者,并进行危险分层,评估心衰治疗效果以及判断预后等方面。
3.2 NT-proBNP与心室功能密切相关,其血中浓度与心功能不全程度成正相关,可以用于评价心脏收缩功能不全以及舒张功能不全和心室壁节端运动协调性。
因此,NT-proBNP的检测对心衰或心功能不全患者鉴别诊断、疗效评估、治疗方案调整、预后判断等方面具有很大的帮助。
3.3心力衰竭程度越重,患者病死率越高,心力衰竭是大部分心血管疾病的最终结局,且相关数据显示随着年龄增加,心力衰竭发病率每10年会增加一倍,所以心力衰竭的早期发现与早期合理化治疗具有重要临床价值。
但目前对于该病的早期诊断,假阳性率较高,易发生
误诊或漏诊(尤其老年、肥胖、肺气肿或是多脏器病变患者),而临床一旦出现典型症状,患者即已进展为中重度心力衰竭。
因此,积极探索与选择一种敏感性强、特异性高的检查指标至关重要。
鉴于此种情况,作者选取N-端脑利钠肽前体作为判断心力衰竭病情、指导临床治疗、评估预后的指标进行研究分析,结果显示N-端脑利钠肽前体水平与心力衰竭患者心功能密切相关,且随着心功能的恶化,N-端脑利钠肽前体水平也随之升高,同时,由于N-端脑利钠肽前体水平的升高,患者心室射血分数下降,提示心力衰竭患者心功能进一步受损,病情进一步恶化。
在对心力衰竭者进行N-端脑利钠肽前体监测,根据其结果指导临床治疗后,其再住院率和病死率均明显下降。
所以,作者认为N-端脑利钠肽前体能有效判断心力衰竭患者心功能、指导临床进行合理化治疗,从而提高临床疗效、改善预后。
N-端脑利钠肽前体的合成分泌主要集中于心室,且受心室容量负荷和室壁张力的影响;N-端脑利钠肽前体具有扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及抑制交感神经活性、促进尿钠排泄、减少水钠潴留等作用,并且还能调节心室收缩和压力负荷;可对心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生产生抑制以及拮抗冠状动脉痉挛等。
N-端脑利钠肽前体在血中较为稳定,不易受到外界干扰,半衰期为20min,检测较为准确、便捷。
随着对N-端脑利钠肽前体的深入研究,其在心力衰竭早期诊断、临床合理化治疗等方面的价值日益受到重视,可成为一项重要的检查判断手段,值得推广。
参考文献:
[1]曹锋.超敏C反应蛋白联合 N-端脑利钠肽前体在心力衰竭中的应用分析[J].国际检验医学杂志,2015,(14):1996-1997.
[2]王鑫,郑永先.甲状旁腺激素联合检测在急性心力衰竭诊断中的价值研究[J].医学与哲学,2017,38(14):31-33.
[3]王培伟,何艳萍.射血分数正常心力衰竭与射血分数降低心力衰竭患者的临床基本特征比较——单中心资料[J].岭南心血管病杂志,2018,(4):437-441.
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[5]许桂平,林帆.降尿酸治疗对高尿酸血症伴心力衰竭患者心血管系统的影响[J].中国临床保健杂志,2018,(5):709-713.。