小细胞肺癌临床治疗研究进展
小细胞肺癌的药物治疗研究进展

me c h a n i s ms nd a t h e r a p e u t i c t a r g e t s . KEY W ORDS s ma l l c e l l l u n g c a n c e r ; c h e mo t h e r a p y a g e n t s ; mo l e c u l a r - t a r g e t e d d r u g s ; i mmu n o mo d u l a t o r s
2 . D e p a r t me n t o f On c o l o g y , S h a n g h a i Me d i c a l C o l l e g e , F u d n a Un i v e r s i t y , S h a n g h a i 2 0 0 0 3 2 , C h i n a )
・
专 家 论 坛
・
小细胞肺癌 的药物治疗研 究进展
林晨 卫 常建华 ”
( 1 . 复旦 大 学附属肿瘤 医院肿瘤 内科
摘要
上海
2 0 0 0 3 2; 2 . 复旦 大学上 海医学院肿瘤 学系 上海
2 0 0 0 3 2 )
小 细胞 肺 癌 的 药 物 治 疗仍 面 临很 大 的挑 战 。局 限 期 小 细胞 肺 癌 的标 准 治 疗 方 案 为 基 于 铂 类 药 物 的化 疗 方 案
L I N Ch e n . CHANG J i a n h u a , ”
r 1 . De p a r t me n t o f Me d i c a l On c o l o g y , S h a n g h a i Ca n c e r Ce n t e r a il f i a t e d t o F u d a n Un i v e r s i t y , S h a n g h a i 2 0 0 0 3 2 , Ch i n a ;
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究

26
无效(
n) 总有效率(% )88 Nhomakorabea.0
4
a
χ2=5.
:
125,
P <0.
05,与对照组比较.
a
91.
3
2.
2 两组患者疼痛情况、住 院 时 间、住 院 费 用 比 较
研究组 患 者 VAS 明 显 小 于 对 照 组,住 院 时 间 明 显 短
于对照组,住 院 费 用 明 显 少 于 对 照 组,差 异 均 有 统 计
SCLC)临床疗效和安全性.方法 对 2018 年 12 月至
2020 年 3 月该院收治的 48 例体能状态评分为 0~3 分 的 SCLC 患 者 给 予 安 罗 替 尼 三 线 治 疗,随 访 观 察 其 接 受
治疗的疗效和不良反应.48 例患者中失访 2 例,最终 46 例患者纳入分析.结果 安洛替尼三线治疗的客观反
37.
0% )、
口腔溃疡(
32.
6% )等.5 例患者在治疗过程中出现了
3 级以上不良 反 应,
3例患者经暂缓用药及对症治疗
后不良反应症状得到缓 解,
2 例 患 者 导 致 停 药.46 例
患者不良反应发生情况见表 2.
不良反应
表 2 不良反应发生情况[
n(% ),
n=46]
高血压
乏力
厌食
手足综合征
两种麻醉方法 对 手 汗 症 康 复 的 影 响 [
J].浙 江 临 床 医 学,
2018,
20(
8):
1356
G
1357.
经验交流
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
杨 培,李 强,王 艳,王 磊,蒋祥德
小细胞肺癌概况及治疗进展

02
国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用“夹心”法治疗局限期SCLC,通常是几个周期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周期的化疗。
03
总之,对于SCLC患者,目前一般认为4~6个周期的化疗已较为合适,过多的周期并不增加疗效。
04
SCLC的最佳化疗疗程
一组SCLC患者采用标准剂量的EP方案化疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。
2
局限型病例的治疗
90年代,胸部放疗的最佳方案, 是应用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(AH)方法。
JCOG肺癌内科组对EP疗法的放化疗同时进行和序贯进行作了比较实验,结果显示放化疗同时进行有能提高生存期的倾向,其中位生存期27个月,3年生存率30%,为当时世界上疗效最好的方案。
同时,在美国还进行了EP方案加传统的每日1次胸部照射与EP方案加AH法胸部照射两种方案的比较实验,结果AH法的5年生存率及生存期均有明显提高。从此,这一疗法成为了治疗局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
SCLC治疗后复发的患者再次化疗是否有效主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短,再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果不好,有效率很低。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型,通常会迅速扩散到其他器官,导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗,但效果有限,且易产生药物耐药性。
近年来,随着靶向治疗技术的不断发展,针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展,为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR(表皮生长因子受体)是一种重要的信号通路分子,在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验,并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼(Lorlatinib)是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂,已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中,荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%,且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼,目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验,包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现,为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效,成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白,通过与PD-1受体结合,抑制T细胞的活化,从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1,可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前,多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康(Atezolizumab)是一种PD-L1抑制剂,已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中,百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高,且毒副作用相对较小,成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型,通常生长迅速并具有高度侵袭性。
目前临床上针对小细胞肺癌的治疗方法主要包括化疗、放疗和靶向治疗。
而靶向药物治疗是近年来针对小细胞肺癌的重要进展之一,不仅提高了患者的生存率,也减轻了治疗的副作用。
本文将为您介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。
小细胞肺癌的发病机制包括多种因素,其中与EGFR (表皮生长因子受体)、ALK (酪氨酸激酶)、ROS1和BRAF等因素的异常变异有关。
这些变异使得小细胞肺癌细胞对于相关信号通路异常活跃,从而促进了癌细胞的生长和扩散。
针对这些变异进行靶向治疗成为了小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
针对EGFR变异的治疗已经在非小细胞肺癌中取得了显著的成效,而在小细胞肺癌中的应用也广泛受到了关注。
近年来,针对EGFR变异的靶向药物治疗在小细胞肺癌中的疗效也得到了验证。
靶向EGFR的药物奥希替尼在小细胞肺癌患者中显示出了较好的疗效,不仅可以延长患者的生存期,还可以减轻治疗的副作用。
EGFR的其他靶向药物如吉非替尼、埃克替尼等也在小细胞肺癌治疗中取得了一定的进展。
除了EGFR和ALK外,ROS1、BRAF等靶点在小细胞肺癌治疗中也日益受到关注。
针对这些靶点的靶向药物治疗也在临床上取得了一定的成效,为小细胞肺癌患者的治疗提供了更多的选择。
小细胞肺癌的靶向药物治疗在近年取得了显著的进展,为患者提供了更多的治疗选择。
目前靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用仍面临一些挑战,如耐药性、副作用等问题。
未来的研究方向将集中在解决这些问题,提高靶向药物治疗的疗效和安全性,为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果。
小细胞肺癌治疗进展

小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤,其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)恶性度高,生长迅速、早期转移、侵袭性高。
绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征,化疗和放疗成为其主要治疗方法,SCLC对化疗极其敏感;大多数患者会在1年内复发,而需要接受二线化疗,远期生存率偏低,临床结局明显差于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。
SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈,中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。
靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。
本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。
标签:小细胞肺癌;药物疗法;放射疗法;靶向治疗;中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病,未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2~4个月。
除极少数Ⅰ期患者外,外科手术均未显示出生存获益。
一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案;拓扑替康(topotecan,TPT)是目前唯一被美国食品药品管理局(FDA)批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。
化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%,且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%,预防性头部照射(PCI)的应用则进一步改善了其临床预后。
中药联合化疗可减轻化疗毒副反应,提高患者对化疗的耐受性,改善患者的一般状况,提高患者生存质量。
靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。
1 小细胞肺癌的临床分期目前,临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法,将SCLC分为局限期和广泛期;局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结;也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。
广泛期指肿瘤超出上述范围,不能被一个射野所包括。
心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。
2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中,以化疗为基础,重要性大于手术或放疗的局部治疗。
肺小细胞肺癌:流行病学、临床、病理、基因、影像学表现及治疗进展

形 ,细胞质很少 ,有很细的颗粒状核染色体 ,但缺乏或看不到
核仁 。 肿瘤细胞的有丝分裂率 很高, 平均2 mi l l 有8 0个有丝分 裂细胞 , 这在显微镜 下可帮助 区别于其他的肺非小细胞肺癌【 ” 】 。
现在或曾经是吸烟者[ 3 1 , 但 是, 仍有少数患者是从未吸过烟 者[ 4 1 。
是 细支 气 管肺 泡 癌 的 早期 征象 [ 2 0 - 2 1 】 。大 约 三 分 之 一 的 鳞状 细 胞
腔静脉综合征【 1 。少 见但 却有鉴别诊断意义 的临床表现是副肿 瘤综合征 、副肿瘤神经异常 ( P N Ds )、神经介导性晕厥 。及早 发现这些较特异 的症状可 明显提高 隐匿性 的早期并有很高治愈
肺 小细胞 肺癌与很多特殊 的基 因表 达有关【 7 j 。一些重要 的 基因及分子特 点都被报 道过,包 括原癌基 因的激活 ,损 失或 失 活其他肿瘤抑制基 因等 。 几乎所有 的肺小细胞肺癌都在 3 p ( 1 4 ~ 2 3 )上存在肿瘤抑制基 因 F HI T 的失活 。另一个常见的发现 是
在7 p 2 2 . 3上拷贝数增加 ,这是遗传上编码有丝分裂纺锤 体组装 检查点蛋 白 MA D1的阎。几乎所有 的患者都有肿瘤抑制因子视
胞肺癌标本 中, 这有助于鉴别于淋 巴瘤。K i . 6 7蛋 白是细胞增殖 的标记物 ,小细胞肺癌对 . 6 7蛋 白有高表达 率,一般标本 中
平均表达率为 7 0 % ̄9 0 %。有病理学家建议如果标本中 . 6 7 的表达率低 于 2 5 %,基本可以排除小细胞肺癌【 ” 】 。 五、影像学表现 1 9 5 7年,美 国退伍军人肺癌研究协会将小细胞肺癌 分为两 组 :局限型— —肿瘤体积可被一个放射野包括;而 其他的被 定 义为弥漫型I 】 。5 0年 后,国际肺癌研究协会推荐运用第 7 版 肺 癌分期分类标准对 小细胞肺癌患者进行分期。 1 . 周 围性肿块:周围型小细胞肺癌基本 占全部小细胞肺癌 类型的 3 5 %口 。分叶征是周围型肺 癌最 主要 的 C T征象 ,形成 分 叶征 的基础为: ( 1 )肿瘤细胞在每个方 向上的生长速度不一
小细胞性肺癌综合治疗研究进展

jNS:. (I:不 … . … 于 T NM 分期 小 能 { 艮好颅 测 S I C C的
中 广 泛 期 10例 . 限 期 7 2 局 6例 , 泛 期 患 荇 于 乍 加 依 替 广 t n
侵
袭 J , 恶忡 程度 高 , 易发 生 期 转 移 , 诊 绝 火 多 数f 做 确 约
9 %) 发 生 r区 域 淋 0 已
和f ) 处 转 移 , 失 r r水 治 疗 或 远 丧
U e i [ 行 丁 在 粒 细 胞 集 溶 刺 激 [ f 支持 下的 足叶 yk 等 2 1 进 太 I 乙 甙 _ 顺 铂 ( P 方 案 与 依 立 替 康 加 顺 钔 f ) 案 每 周 交 替 应 J J u Et I方 P
选扦 和顶 聍 幔 要 父系 , 须 慎 币 对待 必
3 手 术 治疗
为 9 ,% , 全 缓 解 率 为 4 .% , 位 生 仃 期 2 . 7l 完 49 叶1 49个 月 , 、 12 年 , 仔 半 分 圳 为 7 .%和 51 % , 位 P S勾 1 个 月 ( 卜 52 . 4 巾 F 1 e 等I s 】 进 r顺 铂 加 依 立替 康 方 案 治 疗 广 泛 期 老 年 S I 的临 C C
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依托泊苷+顺铂4-6周期(d22+放疗) 放疗:twice-daily BD,≥19天,45Gy/30f
(N = 274)
主要研究终点
OS
次要研究终点
PFS, 无转移时间, 安全性等
Ref:Faivrefinn C , Snee M , Ashcroft L , et al. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial[J]. Lancet Oncology, 2017, 18(8).
CONVERT研究中 • 18F-FDG PET/CT方法可用但不强制使用 • 推荐骨扫描成像于需要时使用
4
早在99年,发表在新英格兰杂志上的0096研究奠定 了超分割放疗联合化疗作为局限期SCLC标准治疗的 地位,但当时由于放疗技术所限,与常规放疗组相 比,超分割放疗组的不良反应比较重,尤其是放射 性食管炎。考虑到INT 0096试验设计缺陷及近30年 放疗技术的发展,研究者提出了CONVERT研究
肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识.肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组. 中华病理学杂志, 2017,46(01): 9-13
SCLC 制定治疗决策前应准确分期,需要行全身系统检查,包括胸部和上腹部 CT(必要时可行 增强 CT),双侧颈部、锁骨上淋巴结彩超,全身骨 ECT,脑增强 MR 检查等,经济条件允许 的患者可行 PET/CT 检查。
OS(%)
主要研究终点:OS
中位OS
2年OS
5年OS
BD 30月
56%
34%
OD 25月
51%
31%
HR=1.18 (95%CI 0.95-1.45) P=0.14
次要研究终点:mPFS BD VS OD(15.4m VS 14.3m) p=0.26
放射性毒性-不良事件发生率
BD (n=254)
OD (n=246)
研究结果发表于2017年The Lancet Oncology,生存数据和安全性数据,两组均无统计学差异; 常规分割放疗组并不优于超分割放疗组;CONVERT研究依旧支持超分割放疗是局限期SCLC胸部放疗标准模式。
3
CONVERT研究亚组分析:影像学检查方式对LS-SCLC患者的影响
Abstract No. OA13.01, Oral Abstarct Session
The Impact Of [18F] Fludeoxyglucose PET/CT In Small Cell Lung Cancer: Analysis Of The Phase 3 Convert Trial.
SCLC 的分期一直沿袭美国退伍军人肺癌协会(VALG)的二期分期法[26],主要基于放疗在 小细胞肺癌治疗中的重要地位。AJCC TNM 分期系统适用于选出适合外科手术的T1-2N0 期患 者。临床研究应当首先使用 TNM 分期系统[27,28],因为其能更精确地评估预后和指导治疗。
1. VALG 二期分期法,局限期定义为:病变限于一侧胸腔,且能被纳入一个放射治疗野内。 广泛期为:病变超过一侧胸腔,且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移。
1.化疗+同步放疗(1类证据) 2. CR或PR的患者: 预防性脑放疗(1类证据)
PS 3~4(由SCLC所 致)
化疗 ±放疗 化疗方案: 依托泊苷 +顺铂
(2A
或PR的患者: 类证据);预防性脑放疗(1类证据)
依托泊苷 +卡铂 (2A 类证据)
PS 3~4(非SCLC所 致)
最佳支持治疗
CONVERT研究亚组分析:一线局限期小细胞肺癌放疗策略探索
Authors: Prakash Manoharan, Ahmed Salem, Hitesh Mistry, et al
使用传统影像学检查(包括胸 腹CT、脑成像、骨扫描成像等) 进行分期的患者 N=231(43%)
使用传统影像学检查以及18FFDG PET/CT检查的患者 N=309(57%)
Байду номын сангаасOS, PFS
小细胞肺癌临床治疗 研究进展
化疗/放疗治疗小细胞肺癌探索
目录
CONTENT
免疫抑制剂治疗小细胞肺癌进展 靶向药物治疗小细胞肺癌进展
总结
1
化疗/放疗治疗 小细胞肺癌探索
➢ 2018 WCLC报道中手术、化疗治疗策略无重大进展 ➢ 放疗治疗策略的优化成为主要方向
2
CONVERT研究亚组分析:一线局限期小细胞肺癌放疗策略探索
不良事件 3级
4级
5级
3级
4级 5级 P值
放射性 食管炎
46(18%) 1(<1%)
-- 47(19%) --
-- 0.85
放射性 肺炎
3(1%) 1(<1%) 1(<1%) 3(1%) 1(<1%) 2 (1%)
0.7
两组放射性毒性的不良反应发生率:
3-4度放射性食管炎两组发生率均为19% 3度以上放射性肺炎的发生率分别为BD组2.0%;OD组2.4%
CONVERT研究(NCT00433563):国际多中心、开放、随机、III期研究(超分割减少加速增殖,缩短治疗时间,20年放射技术的改进)
主要入排标准
经组织学确认的局限期SCLC 未接受过任何全身性系统治疗 具有可进行放疗的病灶 ECOG PS 0-2
N = 547
R 1:1
依托泊苷+顺铂4-6周期(d22+放疗) 放疗:once-daily OD, ≥45天,66Gy/33f
2. NCCN 治疗小组建议 SCLC 分期采取 AJCC TNM 分期方法与 VALG 二期分期法相结合
局限期:AJCC(第 7 版)Ⅰ~Ⅲ期(任何 T,任何 N,M0),可以使用明确的放疗剂量安 全治疗。排除 T3-4 由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放 疗计划中。
广泛期:AJCC(第 7 版)Ⅳ期(任何 T,任何 N,M1a/b),或者 T3-4 由于肺部多发结节或 者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中。
局限期SCLC的治疗策略
超过T1-2,N0期治疗推荐
分层
PS 0~2
基本策略
可选策略
化疗+放疗: 化疗方案: 依托泊苷+顺铂(1类证据); 依托泊苷+卡铂(1类证据)