--正常细胞癌变的原因及HPV病毒诱导的宫颈癌的分子机制_PPT课件
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《宫颈癌说课》课件
占0%-2%，形态多样， 分化程度低。
宫颈癌的病理分级
G1
高分化，细胞核改变轻微，核分 裂像少。
G2
中分化，细胞核改变中度，核分裂 像较多。
G3
低分化，细胞核改变明显，核分裂 像多。
宫颈癌的病理分期
01
02
03
04
Ⅰ期
癌局限于宫颈，未扩散至宫体 外。
Ⅱ期
癌已扩散至宫体以外，但未超 过骨盆壁或未到达阴道下1/3
04
宫颈癌的治疗
宫颈癌的手术治疗
01
手术类型
宫颈癌的手术治疗主要包括根治性手术和姑息性手术，根治性手术旨在
彻底切除肿瘤，而姑息性手术则针对减轻症状或延长生存期。
02
手术适应症
手术治疗适用于早期宫颈癌患者，特别是Ⅰ期和Ⅱ期患者，以及部分Ⅲ
期患者。对于晚期患者，手术可能不是最佳选择。
03
手术效果
宫颈癌的手术治疗效果取决于多种因素，包括肿瘤分期、病理类型、患
者年龄和身体状况等。一般来说，早期患者的治愈率较高。
宫颈癌的放射治疗
放疗类型
放射治疗主要包括外照射和内照射两种类型，外照射主要 使用放疗设备对肿瘤区域进行照射，内照射则是将放射性 物质植入肿瘤组织内。
放疗适应症
放射治疗适用于各期宫颈癌患者，特别是不能耐受手术或 术后辅助治疗的患者。对于晚期患者，放疗可以缓解症状 并延长生存期。
、质地硬。
宫颈癌的诊断方法
宫颈细胞学检查
通过宫颈刮片或液基细胞学检查发现 异常细胞。
阴道镜检查
通过阴道镜观察宫颈表面血管形态和 上皮结构，发现异常病变。
组织病理学检查
通过宫颈活检或宫颈锥切术获取组织 标本，进行病理学检查，是确诊宫颈 癌的金标准。
HPV感染与宫颈癌的宣传资料ppt课件
定期筛查可以及时发现并处理 癌前病变，预防宫颈癌的发生
。
提高生存率
早期发现和治疗宫颈癌可以提 高患者的生存率和生活质量。
降低治疗成本
早期发现和治疗宫颈癌可以降 低治疗成本和减轻家庭经济负
担。
04
预防HPV感染和宫颈癌的措施
接种HPV疫苗
接种HPV疫苗是预防 HPV感染和宫颈癌的 有效手段。
接种HPV疫苗的最佳 时机是在青春期之前 ，以降低感染风险。
免疫抑制剂
长期使用免疫抑制剂的人，其免 疫系统功能受到抑制，增加了感 染HPV病毒的风险。
吸烟
吸烟习惯
吸烟会增加感染HPV病毒的风险， 因为烟草中的有害物质会削弱免疫系 统的功能。
吸烟频率
吸烟频率越高，感染HPV病毒的风险 越大。
多性伴侣
性伴侣数量
拥有多个性伴侣会增加感染HPV病毒 的风险。
性伴侣关系
性行为过早，尤其是未满18岁，增加 了感染HPV病毒的风险。
不洁性行为，如无保护措施的性行为 ，容易感染HPV病毒。
性行为频繁
性行为频繁，如经常更换性伴侣，增 加了感染HPV病毒的机会。
免疫系统较弱
免疫系统疾病
患有免疫系统疾病的人，如艾滋 病、风湿性关节炎等，由于免疫 系统功能减弱，容易感染HPV病 毒。
HPV感染与宫颈癌的宣传资料 PPT课件
目录
• 介绍HPV和宫颈癌 • HPV感染的风险因素 • HPV感染的症状和检测 • 预防HPV感染和宫颈癌的措施 • HPV感染的治疗和管理 • 结论和建议
01
介绍HPV和宫颈癌
什么是HPV？
总结词
人乳头瘤病毒
详细描述
HPV是一种常见的病毒，通过性接触传播，可引起皮肤和黏膜的多种良性及恶 性肿瘤。
。
提高生存率
早期发现和治疗宫颈癌可以提 高患者的生存率和生活质量。
降低治疗成本
早期发现和治疗宫颈癌可以降 低治疗成本和减轻家庭经济负
担。
04
预防HPV感染和宫颈癌的措施
接种HPV疫苗
接种HPV疫苗是预防 HPV感染和宫颈癌的 有效手段。
接种HPV疫苗的最佳 时机是在青春期之前 ，以降低感染风险。
免疫抑制剂
长期使用免疫抑制剂的人，其免 疫系统功能受到抑制，增加了感 染HPV病毒的风险。
吸烟
吸烟习惯
吸烟会增加感染HPV病毒的风险， 因为烟草中的有害物质会削弱免疫系 统的功能。
吸烟频率
吸烟频率越高，感染HPV病毒的风险 越大。
多性伴侣
性伴侣数量
拥有多个性伴侣会增加感染HPV病毒 的风险。
性伴侣关系
性行为过早，尤其是未满18岁，增加 了感染HPV病毒的风险。
不洁性行为，如无保护措施的性行为 ，容易感染HPV病毒。
性行为频繁
性行为频繁，如经常更换性伴侣，增 加了感染HPV病毒的机会。
免疫系统较弱
免疫系统疾病
患有免疫系统疾病的人，如艾滋 病、风湿性关节炎等，由于免疫 系统功能减弱，容易感染HPV病 毒。
HPV感染与宫颈癌的宣传资料 PPT课件
目录
• 介绍HPV和宫颈癌 • HPV感染的风险因素 • HPV感染的症状和检测 • 预防HPV感染和宫颈癌的措施 • HPV感染的治疗和管理 • 结论和建议
01
介绍HPV和宫颈癌
什么是HPV？
总结词
人乳头瘤病毒
详细描述
HPV是一种常见的病毒，通过性接触传播，可引起皮肤和黏膜的多种良性及恶 性肿瘤。
宫颈癌教学课件(版)
宫颈癌教学课件一、引言宫颈癌是女性常见的一种恶性肿瘤，近年来其发病率逐渐上升。
为了提高广大女性对宫颈癌的认识和防范意识，我们特此制作了这份宫颈癌教学课件。
本课件旨在为广大女性提供宫颈癌的相关知识，包括病因、症状、预防、诊断和治疗等方面的内容，以帮助大家更好地了解和应对宫颈癌。
二、病因宫颈癌的发病原因尚不完全清楚，但经过多年的研究发现，宫颈癌的发生与多种因素有关。
其中，最主要的原因是人乳头瘤病毒（HPV）的感染。
HPV是一种常见的性传播病毒，感染后可导致宫颈上皮细胞的异常增生，进而引发宫颈癌。
早婚、多产、吸烟、性传播疾病、免疫功能低下等因素也可能增加宫颈癌的发病风险。
三、症状1.阴道出血：非经期的阴道出血，尤其是性交后出血，是宫颈癌的常见症状之一。
2.阴道分泌物：宫颈癌可能导致阴道分泌物增多，分泌物可能呈现白色、黄色或血性。
3.腰骶部疼痛：宫颈癌侵犯周围组织时，可能导致腰骶部疼痛。
4.排尿困难：宫颈癌压迫膀胱时，可能出现排尿困难、尿频、尿急等症状。
四、预防1.接种HPV疫苗：接种HPV疫苗可以有效预防HPV感染，从而降低宫颈癌的发病风险。
2.定期进行宫颈癌筛查：定期进行宫颈细胞学检查和HPV检测，可以及早发现宫颈癌前病变，及时进行治疗。
3.安全性行为：避免过早的性生活，减少性伴侣的数量，使用安全套等措施可以降低HPV感染的风险。
4.戒烟：吸烟是宫颈癌的危险因素之一，戒烟可以降低宫颈癌的发病风险。
五、诊断宫颈癌的诊断主要依赖于宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查和组织病理学检查等方法。
通过这些检查，可以确定宫颈是否存在异常细胞或癌变细胞，从而进行确诊。
六、治疗宫颈癌的治疗方案取决于癌症的分期、患者的年龄和健康状况等因素。
常见的治疗方法包括手术、放疗、化疗和免疫治疗等。
早期宫颈癌通常可以通过手术切除治愈，晚期宫颈癌可能需要综合治疗，包括手术、放疗和化疗等。
七、总结宫颈癌是一种严重的女性恶性肿瘤，其发病率和死亡率较高。
宫颈癌新PPT课件
遵循国家或地区制定的宫颈癌筛查指南， 了解最新的筛查技术和标准，确保个人健 康得到保障。
05
宫颈癌的预后与康复
预后影响因素
01
02
03
04
肿瘤分期
早期发现和治疗对预后有积极 影响，早期宫颈癌的预后通常
较好。
病理类型
鳞状细胞癌和腺癌的预后有所 不同，其中腺癌的预后相对较
差。
年龄与身体状况
年龄较大和身体状况较差的患 者预后可能较差。
并进行组织活检。
筛查建议与指南
筛查人群
筛查频率
建议对30岁以上的女性进行宫颈癌筛查， 特别是高危人群，如性生活过早、多性伴 侣、长期服用避孕药等。
根据年龄和风险因素，制定个性化的筛查 方案，一般建议每年进行一次筛查。
筛查机构
筛查指南
选择正规的医疗机构进行宫颈癌筛查，确 保检查结果的准确性和可靠性。
定期复查
定期进行复查，及时发现复发 或转移，采取相应的治疗措施
。
心理支持与护理
心理疏导
对患者进行心理疏导，帮助其面对疾病和治 疗带来的心理压力。
社会支持
鼓励患者参与社交活动，与病友交流经验， 互相鼓励支持。
家属支持
鼓励家属给予患者关爱和支持，减轻患者的 心理负担。
专业心理咨询
对于需要更深入心理支持的患者，可寻求专 业心理咨询师的帮助。
发病机制与病因
发病机制
宫颈癌的发生是多因素、多步骤的过 程，涉及多种基因突变和分子机制的 参与。
病因
宫颈癌的主要病因是持续感染高危型人 乳头瘤病毒（HPV），其他危险因素包 括多个性伴侣、早育、免疫抑制等。
宫颈癌的流行病学
01
02
03
宫颈癌介绍PPT培训课件
骨髓抑制
定期监测血常规，及时采 取升白、升血小板等治疗 措施。
化疗并发症预防与处理
恶心、呕吐
使用止吐药物，调整饮食，避免油腻、 刺激性食物。
骨髓抑制
定期监测血常规，及时采取升白、升血 小板等治疗措施。
脱发
使用温和的洗发水和护发产品，避免过 度梳理和烫发。
肝肾功能损害
定期监测肝肾功能，及时调整化疗药物 剂量或使用保肝保肾药物。
临床表现与分期
临床表现
早期宫颈癌常无明显症状和体征，随着病情发展，可出现阴 道流血、阴道排液等症状。晚期患者可出现贫血、消瘦、恶 病质等相应症状。
分期
宫颈癌的分期主要根据肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移 情况等因素进行综合评估。一般分为I期（早期）、II期（中 期）、III期（中晚期）和IV期（晚期）。不同分期的宫颈癌 患者预后和治疗方案也有所不同。
力量训练
根据患者身体状况，适当 进行力量训练，如举重、 俯卧撑等，有助于增强肌 肉力量和耐力。
柔韧性训练
进行瑜伽、太极等柔韧性 训练，有助于缓解身心压 力，提高身体柔韧性。
06
总结回顾与展望未来进展 方向
本次讲座内容总结回顾
宫颈癌基本概念和流行病学特征
01
介绍了宫颈癌的定义、发病原因、流行病学特征等基础知识。
通过手术或穿刺等方法获取宫颈组织 样本，进行病理学检查，以明确病变 性质。
宫颈锥切术
对于疑似宫颈癌的患者，可通过宫颈 锥切术获取更全面的组织样本进行病 理学诊断。
分子生物学诊断技术
03
基因突变检测
肿瘤标志物检测
液体活检技术
检测宫颈癌相关基因的突变情况，如 TP53、EGFR等，以辅助诊断和预后评估 。
宫颈癌PPT课件
③晚期癌的症状（侵犯范围） 累及膀胱、直肠、输尿管等，腰痛、腿痛 恶病质
临床表现
2.体征：不同类型的体征
① 宫颈光滑或柱状上皮异位改变（原位癌或微 小浸润癌）
② 菜花样赘生物（外生型） ③ 宫颈肥大，质硬，颈管膨大如桶状（颈管型） ④ 宫颈火山口（溃疡型） ⑤ 妇检阴道结节，两宫旁区增厚，变硬，浸润
组织发生和发展
1.宫颈组织学特性 宫颈分宫颈管和宫颈阴道部。宫颈管被覆柱
状上皮，宫颈阴道部被覆鳞状上皮，两者的交 接部位在宫颈外口，此交接部位称为“鳞-柱 交接部或鳞-柱交界”，其受雌激素的影响而 变动为“原始鳞-柱交接部”或“生理鳞-柱交 接部”。原始鳞-柱交接部”与“生理鳞-柱交 接部”之间的区域称为转化区或移行区。 2.宫颈癌的癌前病变——宫颈上皮内瘤变CIN 3.宫颈浸润癌(invasive carcinoma)的形成
• 诊断★ • 鉴别诊断 • 处理★ • 预后 • 随访 • 预防 • 宫颈癌合并妊娠（自学）
概况
•
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，我
国每年新病例为13.15万，死亡人数为5.3万。
•
发病年龄：原位癌高发年龄为30-35岁，
浸润癌为50-55岁。
•
宫颈涂片细胞学筛查降低发病率和死
亡率，而性观念的改变使其发生增加及有
ⅠA1
ⅠA2
ⅠB1
ⅠB2
临床分期（二）
Ⅱ期 癌灶超过宫颈，但阴道浸润未达下1/3，宫旁浸润未 达盆壁
Ⅱa 期 癌累及阴道为主，无明显宫旁浸润
Ⅱa1期 肉眼可见病灶最大径线 ≤ 4cm
Ⅱa2期 肉眼可见病灶最大径线＞ 4cm
Ⅱb 期 癌累宫旁及为主，但未达盆壁
IIA
IIB
临床表现
2.体征：不同类型的体征
① 宫颈光滑或柱状上皮异位改变（原位癌或微 小浸润癌）
② 菜花样赘生物（外生型） ③ 宫颈肥大，质硬，颈管膨大如桶状（颈管型） ④ 宫颈火山口（溃疡型） ⑤ 妇检阴道结节，两宫旁区增厚，变硬，浸润
组织发生和发展
1.宫颈组织学特性 宫颈分宫颈管和宫颈阴道部。宫颈管被覆柱
状上皮，宫颈阴道部被覆鳞状上皮，两者的交 接部位在宫颈外口，此交接部位称为“鳞-柱 交接部或鳞-柱交界”，其受雌激素的影响而 变动为“原始鳞-柱交接部”或“生理鳞-柱交 接部”。原始鳞-柱交接部”与“生理鳞-柱交 接部”之间的区域称为转化区或移行区。 2.宫颈癌的癌前病变——宫颈上皮内瘤变CIN 3.宫颈浸润癌(invasive carcinoma)的形成
• 诊断★ • 鉴别诊断 • 处理★ • 预后 • 随访 • 预防 • 宫颈癌合并妊娠（自学）
概况
•
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，我
国每年新病例为13.15万，死亡人数为5.3万。
•
发病年龄：原位癌高发年龄为30-35岁，
浸润癌为50-55岁。
•
宫颈涂片细胞学筛查降低发病率和死
亡率，而性观念的改变使其发生增加及有
ⅠA1
ⅠA2
ⅠB1
ⅠB2
临床分期（二）
Ⅱ期 癌灶超过宫颈，但阴道浸润未达下1/3，宫旁浸润未 达盆壁
Ⅱa 期 癌累及阴道为主，无明显宫旁浸润
Ⅱa1期 肉眼可见病灶最大径线 ≤ 4cm
Ⅱa2期 肉眼可见病灶最大径线＞ 4cm
Ⅱb 期 癌累宫旁及为主，但未达盆壁
IIA
IIB
《hpv与宫颈癌》课件
宫颈癌的定义和流行பைடு நூலகம்学
宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。 我们将探讨宫颈癌的定义、发病率和高风险因素，以增加大家对该病的了解。
HPV感染与宫颈癌的关联
HPV感染是宫颈癌发生的主要原因之一。 本节将深入探讨HPV感染与宫颈癌之间的关系，以及不同的HPV亚型对宫颈癌 风险的影响。
宫颈癌的早期症状和诊断方法
《HPV与宫颈癌》PPT课 件
人乳头瘤病毒（HPV）是引起宫颈癌的主要致病因素之一。本课件将详细介 绍HPV的基本知识以及宫颈癌的预防和治疗方法，帮助大家加深对该领域的 了解。
人乳头瘤病毒（HPV）介绍
HPV是一种常见的性传播病毒，感染人类生殖器和肛门周围皮肤，可引起生殖器疣和宫颈癌等疾病。 此节介绍HPV的传播途径、感染方式和病毒的结构特点。
早期宫颈癌往往没有明显的症状，但通过一些常见的早期症状和筛查方法， 我们可以及早发现宫颈癌。
在此节中，我们将介绍宫颈癌早期症状和常用的诊断方法，以提高人们的意 识和筛查率。
预防宫颈癌的措施
早期预防是宫颈癌控制的关键。 我们将介绍预防宫颈癌的方式，包括疫苗接种、定期筛查和改善个人生活方式等。
宫颈癌治疗方法和进展
宫颈癌的治疗方法取决于病变的程度和患者的健康状况。 本节将介绍宫颈癌的治疗方法，包括手术切除、放疗和化疗等，并探讨当前 的研究进展。
结论和建议
课程的最后，我们将总结所学内容，并提供防范宫颈癌的实用建议。 希望通过本课件，能够让更多的人了解宫颈癌，提高预防和治疗的意识。
hpv与宫颈癌ppt课件
绝大多数的HPV感染是一过性的，新发感染大多1-2年内 会发生自愈
仅有少数的HPV感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再 激活
8
多数生殖道HPV感染无临床症状 与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈
病变和宫颈癌等 从HPV感染到释放病毒约有3周。但是，HPV
感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒 感染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症 反应
对AGC追踪的潜在益处
阴道镜、宫颈活检、颈管内诊刮、子宫内膜采样排除了肿瘤性病 变后，高危型HPV核酸检测阴性结果容许较为不积极的随访
CIN治疗后，监测治疗效果 使用疫苗者的监测
21
HPV感染的处理建议
HPV阳性且细胞学阴性
对于30岁以上女性，适宜1年间隔的反复筛查 对于青少年高危型HPV筛查是不太需要的 ≧30岁妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，
宫颈HPV感染 及其它宫颈感染
卫生部生殖道感染继续教育
1
宫颈概述
子宫颈
子宫的下部较窄呈圆柱状的部分
宫颈粘液栓
宫颈管内粘膜腺体分泌的碱性粘液 机械阻挡作用 化学屏障作用
2
鳞柱交界
宫颈上皮是由宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈 管柱状上皮共同组成，两者交接部位在宫 颈外口，称原始鳞--柱交接部或鳞柱交界
23
HPV感染的处理建议
围绝经期女性
在这一人群中的ASC-US进行HPV核酸检测会是高度有效的， 这样的检测会导致相对更少的女性转至阴道镜检查
HIV感染者以及免疫抑制病例
在这一人群中，HPV感染倾向于持续感染 感染常包含多重病毒型别 在兼顾抗病毒治疗影响下的HPV筛查和管理方案还需要进
分泌物涂片检查
革兰染色查找淋菌，急性期可见多核白细胞内 有6对以上革兰阴性双球菌，阳性率仅为50%～
仅有少数的HPV感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再 激活
8
多数生殖道HPV感染无临床症状 与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈
病变和宫颈癌等 从HPV感染到释放病毒约有3周。但是，HPV
感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒 感染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症 反应
对AGC追踪的潜在益处
阴道镜、宫颈活检、颈管内诊刮、子宫内膜采样排除了肿瘤性病 变后，高危型HPV核酸检测阴性结果容许较为不积极的随访
CIN治疗后，监测治疗效果 使用疫苗者的监测
21
HPV感染的处理建议
HPV阳性且细胞学阴性
对于30岁以上女性，适宜1年间隔的反复筛查 对于青少年高危型HPV筛查是不太需要的 ≧30岁妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，
宫颈HPV感染 及其它宫颈感染
卫生部生殖道感染继续教育
1
宫颈概述
子宫颈
子宫的下部较窄呈圆柱状的部分
宫颈粘液栓
宫颈管内粘膜腺体分泌的碱性粘液 机械阻挡作用 化学屏障作用
2
鳞柱交界
宫颈上皮是由宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈 管柱状上皮共同组成，两者交接部位在宫 颈外口，称原始鳞--柱交接部或鳞柱交界
23
HPV感染的处理建议
围绝经期女性
在这一人群中的ASC-US进行HPV核酸检测会是高度有效的， 这样的检测会导致相对更少的女性转至阴道镜检查
HIV感染者以及免疫抑制病例
在这一人群中，HPV感染倾向于持续感染 感染常包含多重病毒型别 在兼顾抗病毒治疗影响下的HPV筛查和管理方案还需要进
分泌物涂片检查
革兰染色查找淋菌，急性期可见多核白细胞内 有6对以上革兰阴性双球菌，阳性率仅为50%～
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环氧物（diol epoxide）,这些 DNA及蛋白质的损伤。
环氧物可以与DNA形成共价的
• 激素 化合物。
黄曲霉素B1（aflatoxinB1,AFB1）:
最强的肝癌致癌物。
己烯雌酚（diethyl-stilbestrol,DES）
小鼠皮肤致癌的多步骤模型
原癌基因和抑癌基因及相关的癌症
HPV诱发宫颈癌（cervical cancer）的过程
生物致癌物
化学致癌物
• 有机致癌物
• 无机致癌物
苯（Benzene）
镉：能在体内积累，可能通过表观遗
多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbon,PAH）:PAH可以
传的机制激活原癌基因，破坏细胞 的正常过程。
被转变为苯环“湾区”的二醇 砷：接触会产生活性自由基，导致
HPV16基因组可分为三个不同区域： a.早期区域，编码参与病毒DNA复制、转录调节和细胞
转化的蛋白（分别编码为E1、E2、E3、E4、E5、 E6、E7、E8等8个早期蛋白 ） b.晚期区域，编码病毒大（L1）和小（L2）衣壳蛋白 c.长控制区域，又称上游调节区域（upstream regulatory region,URR）,不包括任何OPF，有顺 式调节元件，包括起始子和重要的转录增强子
a.通过感染源引起持久的感染伴随慢性炎症，导致巨噬细胞在感染的位点形成活 性的氧化和氮化物，这些活性分子能够损伤DNA、蛋白质和膜，导致肿瘤的 形成。
b.感染因子通过激活细胞的癌基因通道或者使一个抑癌基因失活，直接参与细胞 的癌变。
c.与人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）相关,感染可能导 致免疫抑制，宿主免疫系统识别感染或癌变细胞的能力降低。
经过UV辐射，皮肤角质形成细胞中很多信号通路会改变，如生长停滞 和DNA损伤应答基因(如p53，GADD45，错配修复基因)、凋亡信号分子(如 bcl-2)和促细胞分裂信号(如Ras)
生物致癌物
• 传染因子是仅次于烟草的潜在致癌物，15%~30%的癌症 与它相关。
• 传染因子引起癌症的机制有三大类：
正常细胞癌变的原因 和HPV病毒诱导一个癌细胞呢?
癌症的本质？ 癌症源于体细胞突变。基因发生突变
的体细胞，在与正常体细胞生存竞争的过 程中，不断进化。最终变成永生不死的癌 细胞。癌细胞无限制的增殖，进而导致肿 瘤的发生。
癌变的原因
物理致癌因子 化学致癌因子 病毒致癌因子
作用 正常细胞 原癌基因突变 抑癌基因突变
癌细胞
肿瘤的发生是基因突变逐渐累积的结果
eg:
已知的癌症危险因素
• 吸烟——肺癌、膀胱癌、食道癌、胰腺癌、肝癌、口腔癌、鼻腔癌还有很多
其他癌症都与烟草的使用有关，据估计90%的男性肺癌死亡的原因可以归为吸 烟。烟草所产生的烟雾是复杂的化学物质混合体。当这些物质被吸入肺部，它 们可以在局部或远程引发DNA损伤并改变细胞生长和增殖状态。
HPV16基因及其蛋白作用
基因
E1 E2
E4 E5 E6
E7 L1 L2 URR
碱基数
954 bp 1127 bp
287 bp 236 bp 494 bp
314 bp 1628 bp 1523 bp 813 bp
碱基序列
859～2 813 2 725～3 852
3 332～3 619 3 863～4 099
• 宫颈不典型增生→原位癌 →早期浸润癌→宫颈癌)
HPV诱发宫颈癌的分子机制
HPV（Human Papillomavirus,HPV ）• 高危的HPV-16病毒
人类乳头瘤病毒，是一种属于乳多空病 毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形 DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状 上皮增殖。目前已分离出130多种，该 病毒只侵犯人类，对其它动物无致病性。
• HPV感染建立在鳞状上皮 细胞损伤，表皮防护缺失 的基础上，而同时HPV感 染又阻碍了鳞状上皮细胞 的修复，引起恶性循环
• 高危型HPV持续感染可引 起宫颈上皮内瘤变CIN （cervical intraepithelial neoplasia）和宫颈鳞癌。
• HPV感染经过漫长的过程 发展为宫颈癌
物理致癌物
• 紫外线（主要是波长在100~400nm）有足够的能量引起光化学损伤，导致
皮肤癌的形成。
• 离子辐射——离子辐射的能量很高，足以从与其碰撞的原子或者分子上
移除一个电子。 在UV辐射中，DNA是主要的靶标，DNA经过UV辐射后会形成嘧啶二聚体。 当这些损伤没修复时，会产生DNA突变。标志性的损害时C T或者CC GG。 阳光辐射照成的基因突变有 a. p53(如鳞状细胞癌，squamous cell carcinama,SCC；基底细胞癌，basal cell carcinoma,BCC) b. p16(如黑色素瘤) c. PTCH(如BCC，也可能导致SCC)
• 病毒癌蛋白的主要癌变活性，各自与pRB形成复合物，并将相应的 “口袋蛋白”失活，激活转录因子E2F家族控制的基因，导致细胞增 殖。
HPV诱发宫颈癌的分子机制
• E6与p53的相互作用是非直接的，受一个细 胞蛋白—E6-相关蛋白（E6-associated protein,E6AP）的调节，E6AP是一种泛素 蛋白连接酶，当存在E6时，其直接参与p53 泛素化，多泛素化的p53被识别后被26S蛋 白酶体降解，破坏了p53转录激活和抑制特 性，干扰野生型p53在DNA损伤应答中调节 细胞周期阻滞的能力。
65～559
544～858 5 526～7 154 4 133～5 656 7 155～7 904/0～64
基因表达产物的作用
控制病毒DNA的复制
负调节E6、E7，负责细 胞周期和凋亡的调 控
捆绑于细胞角蛋白，破 坏并结合细胞角蛋 白网
活化生长因子受体
捆绑于p53蛋白，抑制 p53而阻断细胞凋亡
捆绑于Rb蛋白，抑制 pRB而使细胞周期 失控
构成较大病毒壳体
构成较小病毒壳体
内含启动子，构成反馈 调节环
HPV诱发宫颈癌的分子机制
• E6和E7的主要细胞靶点分别是肿瘤抑制蛋白p53和pRB。高危型 HPV游离基因通过非同源重组整合至宿主DNA后，主要的改变是原 癌基因E6和E7的高水平稳定表达分别导致抑癌基因p53和Rb失活
• 小DNA肿瘤病毒（如多瘤病毒，腺病毒，癌症相关的HPV病毒）有 一个普遍的机制：编码的致癌蛋白能够和关键的细胞调节蛋白相互作 用。