肿瘤化疗辅助用药进展PPT课件
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（三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗
5-HT3受体拮抗剂疗效明确 单药应用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格 拉司琼50-76%，托烷司琼75%，dolasetrone 44-83%。 Perez等进行的一项大宗、随机、双盲的对照 研究得出：静脉应用格拉司琼或恩丹西酮预防 CTX、ADM在初治乳癌患者中引起恶心、呕吐 完全控制率分别为58%和62%
13
(五)研究方向
国外正在进行CSF与恶性淋巴瘤.乳腺癌. 肺癌.卵巢癌.睾丸肿瘤.神经母细胞瘤等 恶性肿瘤的相关研究 国外的研究还初步显示rhGM-CSF除可治 疗白细胞减少，还有调节免疫功能，抗 微生物，抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合 的作用，但尚需临床进一步证实
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三、双磷酸盐
世界各地有7种：etidronate 、 ibandronate 、zoledronate、 tiludronate氯磷酸钠(ciodronate)、 帕米磷酸钠(pamidronate)、阿伦磷 酸钠等
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（四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗
单药应用时，恩丹西酮的完全控制率为46-5 8%，格拉斯琼为46-70%，托烷斯琼为47-73%， dolasetrone为48-57%。 Navari等进行了一项双盲、随机、平行对照研 究得出：单次静脉注射格拉斯琼10ug/kg 有效 率为47%，或 40ug/kg有效率为48%；恩丹西 酮0.15mg/kg，化疗前30分钟，化疗后4小时、 8小时各静脉注射1次，有效率为51%。
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（四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗
另一项研究：1054例患者 接受 DDP60mg/m2 ,单次口服格拉司琼2毫克 的有效率为55% ,单次静脉应用恩丹西酮 32毫克总有效率为58% ,二者相似.提示 对重度致吐性药物所引起恶心、呕吐反 应,口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用 药同样有效.
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(三)通过增加药物剂量和(或)缩短化疗时间 增加化疗剂量强度
化疗剂量强度对提高疗效至关重要,CSF 可使化疗剂量提高8%-20% . 应用CSF可明显减轻由提高剂量强度所 引起的白细胞减少的程度,同时避免化疗 周期的延长及化疗度性导致药物减量
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(四)用于骨髓或外周血干细胞移植
CSF可以明显缩短中性粒细胞减少持续 的时间,降低感染并发症的发生率,恢复移 植后骨髓的造血功能 在移植前的动员中,CSF合并化疗药物是 目前公认的一种有效方法.
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（三）、用于辅助治疗
结果尚不一致 对于任何期别的非骨性病变，无论其将 来出现骨转移的危险性有多高，目前均 不推荐应用双磷酸盐
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（四）、用于控制癌痛
不能替代癌痛的标准治疗----止痛药物和 局部放疗 对于全身治疗或放疗后仍有疼痛的患者 可以使用双磷酸盐类药物
19
（五）研究方向
应明确开始和停止治疗的临床指征、用 药疗程 明确其作为辅助治疗在预防骨转移中的 作用 与其他方法综合治疗骨转移的应用
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（三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗
恩丹西酮在24小时内完全控制率为48%， 略好于格拉司琼（39%）；48小时再评 价二药的疗效结果无差异（23%和 28%）。 口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗 初治癌症患者中度恶心、呕吐，完全控 制率相似，24小时分别为73%、71%； 48小时分别为59%、59%。
15
（一）对明确骨转移的疗效
疗效肯定：口服或静脉用药能明显减少 骨骼并发症，如病理性骨折，脊髓压迫， 高钙血症 不能延长生存期 长期用药未发现有预期之外的不良反应
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（二）、对无明确骨转移的患者的疗效
对仅有骨扫描异常而无影像学确诊的 骨 破坏，或无局部疼痛的患者，没有充分 的理由建议应用双磷酸盐 对没有骨转移的患者，即使出现骨外其 他器官的转移，也不应使用这类药物
7
(五).延迟性反应的治疗
5-HT3受体拮抗剂对延迟性呕吐控制率不显著, 仅在编人员50%以下. 意大利止吐研究小组对比单用地塞米松或合用 恩丹西酮对延迟性呕吐的作用,结果表明,在化 疗的第2天~第5天,单用地塞米松对中度致吐性 药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西 酮合用的作用;控制好延迟性恶心呕吐最好的办 法是控制好急性恶心呕吐.
肿瘤化疗辅助药物研究进展
1
一、5-羟色胺3受体拮抗剂
（一）化疗引起的恶心、呕吐 分级
1、急性反应： 2、延迟性反应： 3、预期性反应：
2
一、5-羟色胺3受体拮抗剂
（二） 5-羟色胺3受体拮抗剂 恩丹西酮（ondansetron,枢复宁） 格拉司琼（gramisetrton,康泉、凯特瑞） 托烷司琼（tropisetron,呕必停） 拉莫司琼（ramosetron,奈西雅） 阿扎司琼（azasetron,苏罗同） dolasetrone
8
(六)研究方向
提高止吐疗效 控制延迟性呕吐 5-HT3拮抗剂与其他止吐药联合应用 新型止吐药的开发
9
二.造血细胞集落刺激因子
(一)预防常规剤量化疗所致的中性粒细胞减少: Craw ford 等对接受CAE方案化疗的SCLC患者 进行筛选,给第一周期化疗后出现发热性粒细胞 减少患者在下一周期化疗后预防性应用G-CSF, 结果第二周期的 中性粒细胞减少持续时间明显 缩短,第一周期为6天,第二周期为2.5天,而且由 中性粒细胞减少引起的发热的比例也从100% 下降到23%.
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(二)治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少
所有化疗后出现发热性中性粒细Baidu Nhomakorabea减少 的患者随机接受G-CSF12UG/KG/D,同时 应用抗生素,或单用抗生素治疗.结果:GCSF治疗组的 中性粒细胞恢复时间仅比 对照组快1天,但患者的发热时间及应用 抗生素的时间均明显缩短,治疗组住院时 间较对照组缩短11天.
20
四、氨磷汀
Amifostine , ethyol ,氨磷汀，是一种有机 硫代磷酸盐，其前体WR-2721 产生的巯 基可清除对细胞产生损伤的自由基。是 广谱的细胞保护剂。临床前研究显示， 其几乎可以选择地保护 除CNS以外的 所有正常组织，而对肿瘤组织无保护作 用
21
（一）、作用机制
在体内经AKP活化后脱去磷酸化基团，变为 含 游离巯基的活性的代谢产物WR1605，它可清 除氧自由基从而修复损伤的分子。 对正常的组织具有选择性保护作用，因为氨磷 汀在正常组织可以快速脱磷酸，游离巯基浓度 高 AKP在肿瘤组织中的含量少，活性很低，因而 肿瘤组织中的氨磷汀的浓度较低
（三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗
5-HT3受体拮抗剂疗效明确 单药应用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格 拉司琼50-76%，托烷司琼75%，dolasetrone 44-83%。 Perez等进行的一项大宗、随机、双盲的对照 研究得出：静脉应用格拉司琼或恩丹西酮预防 CTX、ADM在初治乳癌患者中引起恶心、呕吐 完全控制率分别为58%和62%
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(五)研究方向
国外正在进行CSF与恶性淋巴瘤.乳腺癌. 肺癌.卵巢癌.睾丸肿瘤.神经母细胞瘤等 恶性肿瘤的相关研究 国外的研究还初步显示rhGM-CSF除可治 疗白细胞减少，还有调节免疫功能，抗 微生物，抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合 的作用，但尚需临床进一步证实
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三、双磷酸盐
世界各地有7种：etidronate 、 ibandronate 、zoledronate、 tiludronate氯磷酸钠(ciodronate)、 帕米磷酸钠(pamidronate)、阿伦磷 酸钠等
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（四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗
单药应用时，恩丹西酮的完全控制率为46-5 8%，格拉斯琼为46-70%，托烷斯琼为47-73%， dolasetrone为48-57%。 Navari等进行了一项双盲、随机、平行对照研 究得出：单次静脉注射格拉斯琼10ug/kg 有效 率为47%，或 40ug/kg有效率为48%；恩丹西 酮0.15mg/kg，化疗前30分钟，化疗后4小时、 8小时各静脉注射1次，有效率为51%。
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（四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗
另一项研究：1054例患者 接受 DDP60mg/m2 ,单次口服格拉司琼2毫克 的有效率为55% ,单次静脉应用恩丹西酮 32毫克总有效率为58% ,二者相似.提示 对重度致吐性药物所引起恶心、呕吐反 应,口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用 药同样有效.
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(三)通过增加药物剂量和(或)缩短化疗时间 增加化疗剂量强度
化疗剂量强度对提高疗效至关重要,CSF 可使化疗剂量提高8%-20% . 应用CSF可明显减轻由提高剂量强度所 引起的白细胞减少的程度,同时避免化疗 周期的延长及化疗度性导致药物减量
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(四)用于骨髓或外周血干细胞移植
CSF可以明显缩短中性粒细胞减少持续 的时间,降低感染并发症的发生率,恢复移 植后骨髓的造血功能 在移植前的动员中,CSF合并化疗药物是 目前公认的一种有效方法.
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（三）、用于辅助治疗
结果尚不一致 对于任何期别的非骨性病变，无论其将 来出现骨转移的危险性有多高，目前均 不推荐应用双磷酸盐
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（四）、用于控制癌痛
不能替代癌痛的标准治疗----止痛药物和 局部放疗 对于全身治疗或放疗后仍有疼痛的患者 可以使用双磷酸盐类药物
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（五）研究方向
应明确开始和停止治疗的临床指征、用 药疗程 明确其作为辅助治疗在预防骨转移中的 作用 与其他方法综合治疗骨转移的应用
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（三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗
恩丹西酮在24小时内完全控制率为48%， 略好于格拉司琼（39%）；48小时再评 价二药的疗效结果无差异（23%和 28%）。 口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗 初治癌症患者中度恶心、呕吐，完全控 制率相似，24小时分别为73%、71%； 48小时分别为59%、59%。
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（一）对明确骨转移的疗效
疗效肯定：口服或静脉用药能明显减少 骨骼并发症，如病理性骨折，脊髓压迫， 高钙血症 不能延长生存期 长期用药未发现有预期之外的不良反应
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（二）、对无明确骨转移的患者的疗效
对仅有骨扫描异常而无影像学确诊的 骨 破坏，或无局部疼痛的患者，没有充分 的理由建议应用双磷酸盐 对没有骨转移的患者，即使出现骨外其 他器官的转移，也不应使用这类药物
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(五).延迟性反应的治疗
5-HT3受体拮抗剂对延迟性呕吐控制率不显著, 仅在编人员50%以下. 意大利止吐研究小组对比单用地塞米松或合用 恩丹西酮对延迟性呕吐的作用,结果表明,在化 疗的第2天~第5天,单用地塞米松对中度致吐性 药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西 酮合用的作用;控制好延迟性恶心呕吐最好的办 法是控制好急性恶心呕吐.
肿瘤化疗辅助药物研究进展
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一、5-羟色胺3受体拮抗剂
（一）化疗引起的恶心、呕吐 分级
1、急性反应： 2、延迟性反应： 3、预期性反应：
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一、5-羟色胺3受体拮抗剂
（二） 5-羟色胺3受体拮抗剂 恩丹西酮（ondansetron,枢复宁） 格拉司琼（gramisetrton,康泉、凯特瑞） 托烷司琼（tropisetron,呕必停） 拉莫司琼（ramosetron,奈西雅） 阿扎司琼（azasetron,苏罗同） dolasetrone
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(六)研究方向
提高止吐疗效 控制延迟性呕吐 5-HT3拮抗剂与其他止吐药联合应用 新型止吐药的开发
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二.造血细胞集落刺激因子
(一)预防常规剤量化疗所致的中性粒细胞减少: Craw ford 等对接受CAE方案化疗的SCLC患者 进行筛选,给第一周期化疗后出现发热性粒细胞 减少患者在下一周期化疗后预防性应用G-CSF, 结果第二周期的 中性粒细胞减少持续时间明显 缩短,第一周期为6天,第二周期为2.5天,而且由 中性粒细胞减少引起的发热的比例也从100% 下降到23%.
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(二)治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少
所有化疗后出现发热性中性粒细Baidu Nhomakorabea减少 的患者随机接受G-CSF12UG/KG/D,同时 应用抗生素,或单用抗生素治疗.结果:GCSF治疗组的 中性粒细胞恢复时间仅比 对照组快1天,但患者的发热时间及应用 抗生素的时间均明显缩短,治疗组住院时 间较对照组缩短11天.
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四、氨磷汀
Amifostine , ethyol ,氨磷汀，是一种有机 硫代磷酸盐，其前体WR-2721 产生的巯 基可清除对细胞产生损伤的自由基。是 广谱的细胞保护剂。临床前研究显示， 其几乎可以选择地保护 除CNS以外的 所有正常组织，而对肿瘤组织无保护作 用
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（一）、作用机制
在体内经AKP活化后脱去磷酸化基团，变为 含 游离巯基的活性的代谢产物WR1605，它可清 除氧自由基从而修复损伤的分子。 对正常的组织具有选择性保护作用，因为氨磷 汀在正常组织可以快速脱磷酸，游离巯基浓度 高 AKP在肿瘤组织中的含量少，活性很低，因而 肿瘤组织中的氨磷汀的浓度较低