中药片剂制备工艺
我国中药压片工艺
我国中药压片工艺面临着四大问题的考验中药片剂具有剂量准确、质量稳定、便于携带、服用方便等优点，在临床上被广泛使用。
但中药片剂生产操作技术性强，在生产过程中易出现松片、裂片、崩解度不合格等诸多质量问题。
问题一：松片松片是压片时经常遇到的问题，会影响压片与包衣。
松片主要与颗粒质量、压片机运行有密切的关系。
颗粒质量是压好片子的关键，因此，制粒工艺对于片剂质量尤为重要。
影响颗粒质量的因素主要有以下几方面：一是中药材成分的影响。
如有些中药材中含有大量的纤维成分。
由于这些药材弹性大、黏性小，致使颗粒松散、片子硬度低。
对此，在实际操作中可采用适宜的溶媒及方法，将此类药材中的有效成分提取浓缩，再进行颗粒制备，以降低颗粒弹性，提高可压性，进而提高片剂硬度；对含油脂量大的药材，压片亦易引起松片，如果这些油脂属有效成分，制粒时应加入适量吸收剂（如碳酸钙）等来吸油，如果这些油脂为无效成分，可用压榨法或其他脱脂法脱脂，减少颗粒油量，增加其内聚力，从而提高片子硬度。
二是中药材粉碎度的影响。
如果中药材细粉不够细，制成的颗粒黏结性不强，易使片剂松散。
因此，药粉要具有一定细度，这是制好颗粒、压好药片的前提。
三是黏合剂与湿润剂的影响。
黏合剂与湿润剂在制粒中占有重要地位，其品种的选择和用量正确与否，都直接影响颗粒质量。
选择黏合剂、湿润剂应视药粉性质而定，如是全生药粉压片，应选择黏性强的黏合剂，如是全浸膏压片，而浸膏粉中树脂黏液质成分较多，则必须选用80％以上浓度的乙醇作湿润剂。
黏合剂用量太少，则颗粒细粉过多，会产生松片。
四是颗粒中水分的影响。
颗粒中的水分对片剂有很大影响，适量的水分能增加脆碎粒子的塑性变形，减少弹性，有利于压片，而过干的颗粒弹性大、塑性小，难以被压成片。
但如果含水量太高，也会使药片松软，甚至黏冲或堵塞料斗，从而影响压片。
故每一种中药片剂其颗粒含水量必须控制在适宜范围。
另外，如果由于压片机运行时压力不足、压片机运行转速过快、冲头长短不齐而出现松片现象，可适当调大压力或减慢转速、更换冲头。
六味地黄片的制备
1.2 实验原理
片剂是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片 剂异形片状制剂，可供内服和外用。是临床应用最广泛的一类制剂， 具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。 片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片 法，片剂的辅料一般包括稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂 、粘合剂、润滑剂等。常用的湿法制粒压片的工艺流程图如下[2]：
5、崩解时限检查： 除口含片、咀嚼片不需要崩解时限 检查外，一般的内服片都应在规定的时间 和介质中崩解，并能通过直径2mm筛孔。 《中国药典》2010年版二部附录中规定， 测定时，取样品6片，分别置于吊篮玻璃管 中，启动崩解仪进行检查，一般压制片在 15min内全部崩解，如有1片不能完全崩解， 应另取6片按上述方法复试，均应符合规定
1.3 实验内容 实验材料：熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、 微晶纤维素、淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮、2%聚维酮乙醇液。 （1）处方[3] 六味地黄提取物 40g 主药 微晶纤维素（MCC） 30g 稀释剂（填充剂） 淀粉 25g 填充剂 硬脂酸镁 1.2% 润滑剂 羟丙基纤维素 （HPC） 10g 黏合剂 聚维酮 6g 黏合剂 2%聚维酮乙醇液 适量 黏合剂 （2）制备 六味地黄提取物制备：以上六味，牡丹皮、山茱萸、茯 苓粉碎成细粉，过筛60-80目，混匀，其余熟地黄等三味，加水 回流提取三次，第一、二各为2小时，第三次为1小时，合并煎 液，滤过，滤液浓缩成浸膏备用。
六味地黄片的制备
一、药Байду номын сангаас的来源及现状
六味地黄丸处方来源于宋代太医钱乙的《小儿药证直诀》 ，由汉代张仲景《金匮要略》所载的“八味肾气丸”减去 桂枝、附子二味变化而来。其组成为熟地黄、山药、山茱 萸、泽泻、茯苓，丹皮。本是儿科用药，用以“治肾怯失 音，囟门不合，神不足，目中白睛多，面色晄白等症”。 到了明代开始用它来给成人“补肾”，现在被当成了“补 肾壮阳”的保健品。 现今在市面上流通的最广的为传统剂型六味地黄丸剂。近 些年来也有很多创新的剂型， 如六味地黄片、六味地黄软 胶囊、六味地黄茶等。本次 实验便是以六味地黄丸（汤） 和六味地黄颗粒制备内服片。
甘草片的制备方法
甘草片的制备方法摘要：为了探究其工业生产的最佳、最可行的生产工艺，保证产品质量、提高疗效，按预定的生产实验方案，连续试验生产3个批次的甘草片，并对这3个批次的甘草片成品按照中国药典2005版质量标准进行全面检验，确认甘草片工业生产的工艺条件。
关键词：甘草片，生产工艺，质量标准一、概述（一）甘草概述甘草是一种补益中草药。
药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25～lOOcm，直径0.6～3.5cm。
外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。
根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。
气微，味甜而特殊。
功能主治清热解毒，祛痰止咳、脘腹等。
喜阳光充沛，日照长气温低的干燥气候。
甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带。
甘草性状：表面红棕色或灰棕色，具显著的纵皱纹、沟纹、皮孔及稀疏的细根痕。
质坚实，断面略显纤维性，黄白色，粉性，形成层环明显，射线放射状，有的有裂隙。
根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。
栽培要点：喜阳光充沛，日照长，气温低的干燥气候。
宜选土层深厚，排水良好的砂质壤土栽培。
用种子或根茎繁殖，但以根茎繁殖生长快。
药材特性：甘草，系豆科多年生草本植物。
深秋，荚果裂开，籽粒随风散步大地上，天然繁殖。
茎挺拔直立；根如圆柱，直径三四厘米，大的五六厘米，长一米多，最长者达三四米。
生长条件：甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带，在引黄灌区的田野和河滩地里也易于繁殖。
它适应性强，抗逆性强。
在我国，甘草生长在西北、华北和东北等地。
喜干燥气候，耐寒，野生在干旱的钙质上，排水良好的、地下水位低的砂质壤土栽培。
忌地下水位高和涝洼地酸性土壤。
土壤中性或微碱性为好。
甘草用处：甘草是临床最常应用的药品。
生甘草能清热解毒，润肺止咳，调和诸药性；炙甘草能补脾益气，临床用量特大，出口量大。
除药用之外，食品上也大量用甘草做糕点添加剂，它的甜度是蔗糖的百倍。
西方国家大量进口甘草，从中提取甘草次酸，治艾滋病。
中药药剂学-片剂
片剂制备常见问题及解决方法
片剂制备常见问题及解决方法二．片剂随着中国几千年历史的发展,尤其是近年来中药及其制剂的广泛使用中药已成为独具特色的治病良药。
但是,中药片剂在生产中也存在着不少问题，现对这些问题及其解决方法作一综述。
1 生产工艺糖衣片的常规打光方法是在闷锅结束后,打蜡粉加入片子中(每万片用量3~5g),开动糖衣锅打光,一般需15min完成。
但生产时,常因一些因素掌握不好而导致打光困难,甚至被迫停止。
报道可改用“布袋－糖衣锅”法打光,该法只需5~10min,且应用广泛。
生产复方冬凌草含片,老工艺是将冬凌草提取液经减压浓缩到稠膏状后,直接与其他浸膏混合置烘箱中高温烘干，新工艺将提取液经减压浓缩至稠膏状后,溶解在乙醇中,制粒前喷入干粉中,制粒后在鼓风机中低温烘干。
通过对比发现,采用新工艺制得的含片中冬凌草甲素含量比老工艺制得者高,临床疗效更显著。
2 崩解片剂崩解迟缓是影响片剂质量的主要因素之一。
据报道片剂崩解迟缓主要是受主药!赋形剂和生产过程的影响[3]"最佳解决办法是:加入崩解作用较强的崩解剂,如2%~5%羟甲基淀粉钠;在保证片剂成品质量的前提下,可按一定比例与崩解良好的颗粒混合均匀压片;先加入一定量的崩解剂,然后再与崩解良好的颗粒混合"另外,改进制粒方法也可改善片剂的崩解性能，如紫花杜鹃片(浸膏在颗粒中占80%)分别用混合机与喷雾制粒,两种片剂的崩解时限分别为60,20~30min;感冒清片(浸膏在颗粒中占40%)用上述两方法制粒,两种片剂的崩解时限分别为55,23min。
结果表明,改用喷雾制粒压片,崩解时限明显缩短,产品质量提高。
3 包衣在气温较高的条件下，片芯易失水，且由于受热膨胀，导致片子的爆裂。
一般认为，糖衣片所发生的龟裂砚象主要是包衣层中搪层和有色搪层水份挥发引起的，然面过份干燥还会析出糖的结晶，而形成龟裂，所以当羞片水份在30％-50％时，包衣温度在50℃以下干操，不会导致片芯的膨胀，低温放置也不会龟裂。
片剂加工工艺
片剂加工工艺片剂概述片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。
片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。
片剂是目前品种最多、产量最大、使用最广泛的剂型之一，许多散剂、丸剂、汤剂、浸膏剂等剂型都相继改制成片剂。
一、特点片剂之所以广泛应用，就在于它有下列特点：（1）剂量准确。
只要处方设计合理、工艺过程理想，片剂的主药含量差异较小。
（2）质量稳定。
片剂为固体制剂，且经过压制，片面孔隙小，不利于水分等渗透。
（3）机械化程度高，产量大，成本低。
（4）运输、携带、贮存、使用方便。
（5）便于识别。
片面上可压出主药名称或使具有不同颜色，加以区别。
（6）儿童及昏迷病人不易吞服。
（7）生物利用度低。
二、分类按制法，片剂可分为压制片和模印片两类。
但药典习惯上所称的片剂及现在应用的片剂都指压制片。
压制片按用途又可分为以下几类。
（一）口服片口服片是指通过口腔吞咽的片剂，有很多种类。
1、普通片药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的片剂。
大多数药物都压成普通片，以完整的形式用开水吞服。
2、包衣片指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。
通过包衣可增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味；改善片剂的外观，减少刺激性等。
根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。
肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。
为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病，可对片剂包结肠定位肠溶衣。
结肠定位肠溶片在盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不释放或不崩解，而在pH7.8-8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内结肠定位肠溶片应全部释放或崩解，片芯也就崩解。
肠溶片照释放度检查法检查，应符合规定。
3、多层片由二层或多层组成的片剂。
多层片的各层可含不同的药物，也可含相同的药物但辅料不同。
中药药剂学——片剂
中药药剂学——片剂1.特点2.分类3.四大辅料（种类、主要品种及其应用）4.制备5.包衣目的、种类及要求6.片剂质量检查项目与要求一、片剂的特点药物+辅料→压制→片状（圆片、异型片）①剂量准确，药物含量均匀。
②质量稳定，易氧化变质或潮解的药物可包衣。
③服用、携带、运输和贮存较方便。
④可实现机械化生产，产量大，成本低。
⑤通常片剂的溶出度和生物利用度较丸剂好。
⑥品种丰富，满足医疗、预防用药的不同需求。
片剂的不足之处：①制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收。
②含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
③儿童和昏迷病人不易吞服。
④片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差。
二、片剂分类口服片：普通片（素片、包衣片）、咀嚼片分散片（3min）、泡腾片、多层片缓释片、控释片、肠溶片、口崩片口腔用片：含片（局）、舌下片（全）、口腔贴片外用片：阴道片、外用溶液片、微囊片、植入片中药片剂的分类提纯片、全粉末片、半浸膏片、全浸膏片配伍选择题下列说法对应的片剂是A.素片B.糖衣片C.薄膜衣片D.咀嚼片E.舌下片1.可避免药物首过效应2.药物不经过胃肠道，而经口腔黏膜吸收进入血液3.以高分子为成膜材料进行包衣，目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放『正确答案』E、E、C三、片剂的辅料（赋形剂）除主药以外的一切附加物料的总称。
>>填充剂（稀释剂、吸收剂）——助成型>>润湿剂、黏合剂——黏结>>崩解剂——碎裂>>润滑剂——润滑其他：着色、矫味种类、品种、应用1.稀释剂与吸收剂——填充成型稀释剂与吸收剂2.润湿剂与黏合剂——黏结润湿剂——黏性药料黏合剂——没有黏性或黏性不足药料>>液体：黏性大>>固体：兼稀释剂黏合剂：3.崩解剂●消除因黏合力及高度压缩产生的结合力，片剂碎裂成小粒子，药物溶出。
●不加崩解剂：口含片、舌下片、长效片、植入片。
中药药剂学：片剂的制法——湿颗粒法制片
湿颗粒法制⽚ ⽚剂的制法归纳起来有颗粒压⽚法和直接压⽚法两⼤类，以颗粒压⽚法应⽤最多。
颗粒压⽚法根据主药性质及制备颗粒的⼯艺不同，⼜可分为湿颗粒法和⼲颗粒法两种，以前者应⽤最⼴。
⽽直接压⽚法则由于主药性状不同分为粉末直接压⽚和结晶直接压⽚。
本节重点叙述湿颗粒法制⽚，同时简单介绍⼲颗粒法制⽚。
湿颗粒法制⽚适⽤于药物不能直接压⽚，且遇湿、热不起变化的⽚剂制备。
⼀般⽣产流程如下： 加辅料 润湿剂或粘合剂 化验 原料处理────→混合────────→制软材───→制颗粒─→⼲燥───→⼲颗粒前处理（整粒） 润滑剂 ────→压⽚──→（包⾐）──→质检──→包装原料处理 1.中药原料处理的⽬的 （l）去粗取精，缩⼩体积，减少服⽤量。
中药材所含成分复杂，除含有有效成分外，更含有⼤量的⽆效物质和成分，经过处理尽量除去⽆效物质和成分，⽽保留有效成分，缩⼩体积，减少服⽤量。
（2）有选择地保留少量⾮有效物质和成分使起赋形剂的作⽤。
例如含有多量淀粉的药材细粉可作为稀释剂和崩解剂；药物的稠浸膏粘性很强可作为粘合剂等。
［医学教育搜集整理］ 总之，通过处理，使中药材符合⽚剂原料的要求。
2.中药原料处理的⼀般原则 （1）按处⽅选⽤合格的药材，并进⾏洁净、灭菌、炮制和⼲燥处理。
（2）含淀粉较多的药材（如淮⼭药、天花粉等）；⽤量极少的贵重药、毒性药（如⽜黄、麝⾹、雄黄等）；某些含有少量芳⾹挥发性成分药材（如冰⽚、⽊⾹、砂仁等）及某些矿物药（如⽯膏等），直粉碎成细粉，过五～六号筛。
其粉碎⽅法见第三章粉碎。
（3）含挥发性成分较多的药材（如荆芥、薄荷、紫苏叶等）单提挥发油或双提法。
其提取⽅法见第六章浸提。
（4）含已知有效成分者，可根据其有效成分特性，采⽤特定⽅法和溶剂提取有效成分。
如黄芩甙、⼩檗碱、异绿原酸等。
（5）含醇溶性成分，可⽤不同浓度的⼄醇以渗漉法、浸渍法或回流提取法提取，提取液回收⼄醇后再浓缩成浸膏，保留有效部位，如刺五加浸膏、元胡稠浸膏等。
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– 服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反应小
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1. 口服片剂
多层片 Multilayer tablets
– 由两层或多层组成 – 上下两层或多层 – 片中有片 – 目的
• 避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化 • 制成长效片剂 • 改善片剂外观
口腔贴片 Buccal patches
– 贴于口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长 时间固定在粘膜释药的片剂
– 硝酸甘油贴片、冰硼贴片、意可贴
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3．外用片
– 溶液片：Solution Tablets
加一定量的水溶解后，即成一定浓度的溶液 • 组成成分必须均为可溶物 • 若溶液中有口服有毒的药物，片剂应加鲜明标
收而产生应有的疗效
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赋形剂/ 辅料 Excipient
除主药以外的一切附加物的总称
– 具有较高的化学稳定性 – 不与主药起反应 – 不影响主药的释放、吸收和含量测定 – 对人无害，来源广，成本低
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赋形剂/ 辅料 Excipient
– 稀释剂与吸收剂 Diluents and Absorbents – 润湿剂与粘合剂 Moistening agents & Binders – 崩解剂 Disintegrants – 润滑剂 Lubricants
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填充剂 Fillers
稀释剂 Diluents
全浸膏片
– 以全量浸膏制成的片剂
穿心莲片
半浸膏片
–部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂
–藿香正气片
17.2
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片剂的赋形剂
Excipient
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片剂物料应满足
容易流动 有一定的粘着性 不粘贴冲头和模圈 压成片剂遇体液迅速崩解、溶解、吸
– 新设备
• 高速压片机、全自动程序控制包衣设备、工序 联动化
历史
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中药片剂
– 1950’s开始 – 适合于中药片剂生产的工艺条件
• 对含脂肪油/挥发油片剂的制备 • 提高中药片剂的硬度 • 改善崩解度 • 适合中药片剂的包衣工艺 • 中药缓释速释
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片剂的分类与应用
按给药途径结合制备与作用
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1. 口服片剂
普通压制片Compressed tablets
– 药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂
包衣片 Coated tablets
– 片心外包有衣膜 糖衣片Sugar-coated teblets 薄膜衣片Film-Coated Tablets 肠溶衣片Enteric-Coated Tablets
– 主药剂量小于0.1g – 中药片剂中含浸膏量或浸膏粘性太大
吸收剂 Absorbents
– 原料药中含有较多挥发油、脂肪油或 其他液体
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填充剂1．淀粉Starch
组成
– 直链淀粉 溶于水、粘性小 – 支链淀粉 吸水膨胀 高温下糊化
两种淀粉
色 玉米淀粉 白色 马铃薯淀粉 灰色
吸湿性 差 好
含湿 10~15%
20%
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填充剂1．淀粉Starch
稀释剂、吸收剂、崩解剂、粘合剂
常用处方中含淀粉较多的药材粉碎成细 粉加入
– 如天花粉、浙贝母
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填充剂1．淀粉Starch
普通淀粉
– 可压性不好，用作稀释剂时，用量不宜多
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1.口服片剂
咀嚼片 Chewable tablets
– 在口腔内后咀嚼后咽下的片剂 – 适合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解剂
泡腾片 Effervescent tablets
– 含有泡腾崩解剂片剂 – 碳酸氢钠+柠檬酸
分散片 Dipersible tablets
片剂的特点
优点
– 溶出度及生物利用度较丸剂好 – 剂量准确；分剂量制剂 – 质量稳定 – 服用、携带、运输较方便 – 机械化生产，产量大、成本低 – 卫生标准易达到
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片剂的特点
缺点
– 溶出度较散剂、胶囊剂慢 – 儿童及昏迷、呕吐患者不易服用 – 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降
羧甲基淀粉钠 CMS-Na
– 优良崩解剂 200-300 倍 – 良好可压性
预胶化淀粉 Pregelatinized starch
– Starch1500善达(卡乐康)
– 粘合剂等
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填充剂2: 糊精Dextrin
淀粉的水解中间产物 冷水中溶解缓慢，热水中易溶，不溶于乙醇 常与淀粉配合使用 较强粘合剂作用，使用不当可致麻点、崩解/
记或制成异形片 – 复方硼砂漱口片
– 阴道用片：Vaginal tablets
直接用于阴道的压制片
4．其他片
植入片Implant tablets
中药片剂类型 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
按原料特性分类
提纯片
– 以提纯物（单体或有效部位）为原料 银黄片
全粉末片
– 将处方中全部药材粉碎成细粉为原料 参茸片
溶出迟缓等 影响主药的提取，对含量测定有干扰
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长效片 Prolonged action tablets
– 能使药物缓慢释放而正。
2．口腔用片剂
口含片 toroches
– 含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片
舌下片 Sublingual tablets
– 置于舌下使用的压制片 – 粘膜吸收，速效，一般起全身作用
17.1
概述
概念
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中药片剂 系指药材细粉或药材提取物与适宜辅
料混合压制而成的片状剂型 可供内服或外用
历史
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1940’s
创用
19世纪末
各种压片机出现
近20年来
– 新工艺
• 流化喷雾制粒、全粉末直接压片、薄膜包衣
– 新赋形剂