酶抑制剂共识课件
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药物设计学酶抑制剂含实例PPT课件
ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotensin I
肾素
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II
453个氨基酸
无活性10肽 活化 活性8肽
Angiotensinogen
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
血管紧张素转
Angiotensin II
化酶（ACE）Angiotensin-converting enzyme
缓激肽
缓激肽降解 失活
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro
Bradykinin
9
实例③血管紧张素转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
长必要物质
四氢叶酸
5
结构极为相似： 0.23nm 分子大小 电荷分布
O
H
N
O
H
0.67nm
O
H
0.24nm RN- S
N
O
H
0.69nm
H2N
OH
SO2NHR
N
N
NH
SO2NHR
H2N N N
OH
OO
二氢叶酸
H
N N
O P O P OH OH OH
合成酶
OH
H2N N N
N
N
NH
COOH
H
二氢喋啶焦磷酸酯
ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节
强烈收缩外周小动脉 0.1 ppm 仍有收缩血管作用 血压上升
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotensin I
肾素
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II
453个氨基酸
无活性10肽 活化 活性8肽
Angiotensinogen
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
血管紧张素转
Angiotensin II
化酶（ACE）Angiotensin-converting enzyme
缓激肽
缓激肽降解 失活
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro
Bradykinin
9
实例③血管紧张素转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
长必要物质
四氢叶酸
5
结构极为相似： 0.23nm 分子大小 电荷分布
O
H
N
O
H
0.67nm
O
H
0.24nm RN- S
N
O
H
0.69nm
H2N
OH
SO2NHR
N
N
NH
SO2NHR
H2N N N
OH
OO
二氢叶酸
H
N N
O P O P OH OH OH
合成酶
OH
H2N N N
N
N
NH
COOH
H
二氢喋啶焦磷酸酯
ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节
强烈收缩外周小动脉 0.1 ppm 仍有收缩血管作用 血压上升
2024 α糖苷酶抑制剂临床应用中国专家共识
α糖苷酶抑制剂临床 应用中国专家共识
目录
01 02 03 04
AGI AGI AGI AGI
机
用
药
制药
物
物
作 用 机 制
非 经 典 作 用
类
药
药
物
物 的 临 床
注 意 事 项
应
01
AGI 药物作用机制
AGI 的经典作用机制
作用
碳水化合物消化吸收及 PPG 形成中起重要作用。
类型
蔗糖酶、麦芽糖酶、异 构麦芽糖酶、乳糖酶等。
改善氧化应激
PPG波动与氧化应激
PPG波动是氧化应激的主要原因， 与糖尿病慢性并发症发生发展有 关。
降低血糖稳定性
降低PPG、增加血糖稳定性可减少 氧化应激。
AGI改善氧化应激
AGI除降低碳水化合物摄入引起的 PPG升高外，还有额外机制改善氧 化应激。
改善氧化应激
01
02
米格列醇与瑞格列奈
米格列醇和瑞格列奈能降低PPG 及HbA1c，但米格列醇能改善 HOMA-IR及氧化应激损伤，并促 进血流介导的血管舒张功能。
阿卡波糖对心血管事件影响
阿卡波糖300mg/d可使IGT患者新发高血压风险降低 34%，MACE发生风险降低49%，心肌梗死风险降低 91%。
阿卡波糖干预效果
阿卡波糖剂量低、干预时间短、入选患者年龄低、 对照组积极使用心血管二级预防措施等因素可能导 致与STOP-NIDDM研究结论不同。
其他降糖外作用
米格列醇保护内皮细胞
细胞学研究证实，米格列醇能通 过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增 加一氧化氮合酶活性来抑制氧化 应激，从而保护内皮细胞减少损
伤。
减少糖尿病前期及患者的心 血管事件（MACE）
目录
01 02 03 04
AGI AGI AGI AGI
机
用
药
制药
物
物
作 用 机 制
非 经 典 作 用
类
药
药
物
物 的 临 床
注 意 事 项
应
01
AGI 药物作用机制
AGI 的经典作用机制
作用
碳水化合物消化吸收及 PPG 形成中起重要作用。
类型
蔗糖酶、麦芽糖酶、异 构麦芽糖酶、乳糖酶等。
改善氧化应激
PPG波动与氧化应激
PPG波动是氧化应激的主要原因， 与糖尿病慢性并发症发生发展有 关。
降低血糖稳定性
降低PPG、增加血糖稳定性可减少 氧化应激。
AGI改善氧化应激
AGI除降低碳水化合物摄入引起的 PPG升高外，还有额外机制改善氧 化应激。
改善氧化应激
01
02
米格列醇与瑞格列奈
米格列醇和瑞格列奈能降低PPG 及HbA1c，但米格列醇能改善 HOMA-IR及氧化应激损伤，并促 进血流介导的血管舒张功能。
阿卡波糖对心血管事件影响
阿卡波糖300mg/d可使IGT患者新发高血压风险降低 34%，MACE发生风险降低49%，心肌梗死风险降低 91%。
阿卡波糖干预效果
阿卡波糖剂量低、干预时间短、入选患者年龄低、 对照组积极使用心血管二级预防措施等因素可能导 致与STOP-NIDDM研究结论不同。
其他降糖外作用
米格列醇保护内皮细胞
细胞学研究证实，米格列醇能通 过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增 加一氧化氮合酶活性来抑制氧化 应激，从而保护内皮细胞减少损
伤。
减少糖尿病前期及患者的心 血管事件（MACE）
酶抑制剂 PPT
该抑制作用又可分为竞争性抑制和非竞争性抑制。 竞
争性抑制是抑制剂争夺底物与酶结合，增加底物浓度
可使抑制减弱，如丙二酸抑制琥珀酸脱氢酶；非竞争
性抑制则相反，如氰化物能与细胞色素氧化酶的Fe3+
结合成氰化高铁细胞色素氧化酶，使之丧失传递电子
的能力，引起内窒息。 大家好
8
三、酶抑制剂的作用
作用于或影响酶的活性中心或必需基团，
大家好
4
酶抑制剂的分类
一，按抑制剂的化学性质分类
1.无机化合物类
此类物质对脲酶有明显的抑制作用。如重金属盐类。还有 一些化合物如硼酸盐，氯化物，氟化物，磷酸盐等具有抑 制脲酶的作用。
2.有机化合物类
如异位酸类化合物，包括异丁酸，异戊酸，异己酸等支链 脂肪酸，它们有抑制脲酶活性的共同结构特点，都有一个 供氢基团；还包括尿素衍生物，羟胺，多聚甲醛，醌，杂 环硫醇等；脲酶单克隆抗体对脲酶具有抑制作用，新近研 究赭曲霉素具有脲酶抑制作用
酶抑制剂
大家好
1
一、基本概念
酶抑制剂（enzyme inhibitor）是指 特异性作用于酶的某些基团，降低酶 的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。 是很多外来化合物产生毒作用的机理。 由于抑制特定酶的活性可以杀死病原 体或校正新陈代谢的不平衡，许多相 关药物就是酶抑制剂。一些酶抑制剂 还被用作除草剂或农药。并非所有能 和酶结合的分子都是酶抑制剂，
导致酶活性下降或丧失而降低酶促反应速 率的物质，可分为可逆抑制剂和不可逆抑 制剂。对酶有一定的选择性，只能对某一 类或几类酶起抑制作用。如一价阴离子 （X—、NCO—、NCS—、CN—、 CH3COO—等），磺胺，草酸盐，苯胺， 咪唑，喹啉羧酸，吡啶羧酸盐等都是天然 碳酸酐酶抑制剂。抑制剂进入酶活性部位 并且改变金属离子的配位层。利用抑制剂 作为酶的修饰剂，可获得有关活性部位结 构及反应机理等信息。
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识PPT课件
在使用钙调磷酸酶抑制剂前，应对患者的病情进行充分评估，包括 病史、症状、体征以及相关实验室检查结果。
排除禁忌症
确保患者无使用钙调磷酸酶抑制剂的禁忌症，如严重感染、活动性 结核等。
告知患者并签署知情同意书
向患者详细解释治疗的目的、方法、可能的风险和预期效果，征得 患者同意并签署知情同意书。
常见副作用识别与处理措施
部位的疾病。
常见的风湿免疫性疾病包括类风 湿关节炎、系统性红斑狼疮、强
直性脊柱炎、干燥综合征等。
风湿免疫性疾病具有病程长、反 复发作、致残率高等特点，严重 影响患者的生活质量和身体健康
。
钙调磷酸酶抑制剂作用机制及种类
钙调磷酸酶抑制剂是一类通过抑制钙调磷酸酶活性而发挥 免疫抑制作用的药物。
钙调磷酸酶是一种广泛存在于各种细胞中的酶，参与细胞 信号传导和基因表达的调控，对免疫反应具有重要调节作 用。
THANKS
感谢观看
04
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫 性疾病的临床效果评价
有效性评价指标及方法介绍
评价指标
主要包括疾病活动度、生活质量、关 节功能、影像学改变等。
评价方法
采用国际通用的评价标准和方法，如 ACR20、ACR50、ACR70等，同时结 合患者自身感受和医生评估。
不同类型风湿免疫性疾病效果比较
类风湿关节炎
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性 疾病临床应用专家共识
汇报人：xxx 2024-01-02
contents
目录
• 引言 • 钙调磷酸酶抑制剂在风湿免疫性疾病中
的应用 • 钙调磷酸酶抑制剂治疗策略及方案选择
contents
目录
• 钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病 的临床效果评价
排除禁忌症
确保患者无使用钙调磷酸酶抑制剂的禁忌症，如严重感染、活动性 结核等。
告知患者并签署知情同意书
向患者详细解释治疗的目的、方法、可能的风险和预期效果，征得 患者同意并签署知情同意书。
常见副作用识别与处理措施
部位的疾病。
常见的风湿免疫性疾病包括类风 湿关节炎、系统性红斑狼疮、强
直性脊柱炎、干燥综合征等。
风湿免疫性疾病具有病程长、反 复发作、致残率高等特点，严重 影响患者的生活质量和身体健康
。
钙调磷酸酶抑制剂作用机制及种类
钙调磷酸酶抑制剂是一类通过抑制钙调磷酸酶活性而发挥 免疫抑制作用的药物。
钙调磷酸酶是一种广泛存在于各种细胞中的酶，参与细胞 信号传导和基因表达的调控，对免疫反应具有重要调节作 用。
THANKS
感谢观看
04
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫 性疾病的临床效果评价
有效性评价指标及方法介绍
评价指标
主要包括疾病活动度、生活质量、关 节功能、影像学改变等。
评价方法
采用国际通用的评价标准和方法，如 ACR20、ACR50、ACR70等，同时结 合患者自身感受和医生评估。
不同类型风湿免疫性疾病效果比较
类风湿关节炎
钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性 疾病临床应用专家共识
汇报人：xxx 2024-01-02
contents
目录
• 引言 • 钙调磷酸酶抑制剂在风湿免疫性疾病中
的应用 • 钙调磷酸酶抑制剂治疗策略及方案选择
contents
目录
• 钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病 的临床效果评价
酶抑制剂PPT课件
一、酶的特性和分类
▪ 酶： ▪ 凭借特殊的三维结构而担负着非常专一的生化催化作
用的蛋白质。 ▪ 它是由活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子，
所以又称生物催化(BiologicalCatalyst）。 ▪ 酶促反应： ▪ 酶催化的生物化学反应。条件温和、效率高。 ▪ 底物： ▪ 在酶的催化下发生化学反应的物质。
NH
N
N
O
N
O
F
Cl NH
N
HN
O N
1, Imatinib Mesylate 依马替尼家磺酸盐
O N
2, Gefitinib 吉非替尼
蛋白酪氨酸激酶
▪ 蛋白酪氨酸激酶：催化靶蛋白上的特异的酪 氨酸残基磷酸化，将三磷酸腺苷（ATP） 上的磷酸基向许多重要蛋白质的酪氨酸残 基上转移，并使酚羟基磷酸化的酶系。
应。延胡索酸水合酶只能催化延胡索酸（反丁烯二酸 ， 富马酸）水合生成L-苹果酸，而对马来酸（顺丁烯二酸） 不起作用。
3）、条件温和。一般pH=5-8，T:20~40℃。延胡索酸水合酶，最适 pH=6.58.0。 4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、酶原激 活及激素控制。
2、酶的命名及分类
附近维持一定的浓度。
5、抑制剂的类型
▪ 不可逆抑制剂：抑制乙酰胆碱酶的神经毒 物
▪ 可逆抑制剂：竞争性、非竞争
二、可逆抑制剂
▪ 竞争性、非竞争抑制剂 ▪ 竞争性抑制剂：抑制剂和底物竞争性的和酶作用，
作用位置一样。 ▪ 二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类药物和底物对氨
基苯甲酸竞争性的和二氢叶酸合成酶作用。 ▪ 非竞争抑制剂：抑制剂和底物不在酶的同一位上
▪ 酪氨酸激酶与肿瘤的活性密切相关，超过50%的原癌基因 都具有蛋白酪氨酸激酶活性，他们的异常表达可直接导致 肿瘤的发生。
▪ 酶： ▪ 凭借特殊的三维结构而担负着非常专一的生化催化作
用的蛋白质。 ▪ 它是由活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子，
所以又称生物催化(BiologicalCatalyst）。 ▪ 酶促反应： ▪ 酶催化的生物化学反应。条件温和、效率高。 ▪ 底物： ▪ 在酶的催化下发生化学反应的物质。
NH
N
N
O
N
O
F
Cl NH
N
HN
O N
1, Imatinib Mesylate 依马替尼家磺酸盐
O N
2, Gefitinib 吉非替尼
蛋白酪氨酸激酶
▪ 蛋白酪氨酸激酶：催化靶蛋白上的特异的酪 氨酸残基磷酸化，将三磷酸腺苷（ATP） 上的磷酸基向许多重要蛋白质的酪氨酸残 基上转移，并使酚羟基磷酸化的酶系。
应。延胡索酸水合酶只能催化延胡索酸（反丁烯二酸 ， 富马酸）水合生成L-苹果酸，而对马来酸（顺丁烯二酸） 不起作用。
3）、条件温和。一般pH=5-8，T:20~40℃。延胡索酸水合酶，最适 pH=6.58.0。 4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、酶原激 活及激素控制。
2、酶的命名及分类
附近维持一定的浓度。
5、抑制剂的类型
▪ 不可逆抑制剂：抑制乙酰胆碱酶的神经毒 物
▪ 可逆抑制剂：竞争性、非竞争
二、可逆抑制剂
▪ 竞争性、非竞争抑制剂 ▪ 竞争性抑制剂：抑制剂和底物竞争性的和酶作用，
作用位置一样。 ▪ 二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类药物和底物对氨
基苯甲酸竞争性的和二氢叶酸合成酶作用。 ▪ 非竞争抑制剂：抑制剂和底物不在酶的同一位上
▪ 酪氨酸激酶与肿瘤的活性密切相关，超过50%的原癌基因 都具有蛋白酪氨酸激酶活性，他们的异常表达可直接导致 肿瘤的发生。
高等药物化学---酶抑制剂-PPT课件
35
H
+
H COO-
+NH
N H
C H2C
.. Nu
+
H COO-
+NH
Enz N
H
H2C
COOC
+NH Enz
N H
36
已知以下化合物是GABA 转胺酶的抑制 剂，调节中枢的兴奋和抑制过程，试说 明其作用过程。
COOH
NH2
37
COOH NH2
COOH N
N En-B: H
COOH N
N
COOH N
Py
NH2
CO2
H
+
H N
NH2 Py
H
N
H C
Py
NH2
H2N
N
鸟氨酸的代谢
41
O
F F
HC
H
O
NH2
FF C H
N Py
PyCHO NH2
FF O HC H O
N
C H
Py
FH
NH2
..
C
Enz-Nu
N
NH2
CO2
NH2 Py
二氟甲基鸟氨酸的抑制作用
42
HOOC NH2
NH2
HOOC NH2
20
置换反应型指向活性部位抑制剂
C H2C H C O C H2Cl NH SO2
C H3
21
+ C H 2 C H C O C H 2 Cl
NH
E-CH2
N
NH
SO2 Ph
CH2CHCOCH2 N
NH SO2 Ph
E-CH2
β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识解读PPT课件
β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临 床应用专家共识解读
汇报人：xxx 2023-10-26
目 录
• β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂概述 • 儿科感染性疾病现状与治疗挑战 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临
床应用原则 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂在不同
类型儿科感染性疾病中应用策略
分类
根据抗生素和抑制剂的不同组合 ，可分为青霉素类-酶抑制剂复方 制剂、头孢菌素类-酶抑制剂复方 制剂等。
作用机制
β内酰胺类抗生素作用
通过破坏细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
β内酰胺酶抑制剂作用
抑制细菌产生的β内酰胺酶，保护抗生素免受破坏，增强抗菌效果 。
复方制剂协同作用
抗生素与抑制剂联合使用，可降低细菌耐药性，拓宽抗菌谱，提高 治疗效果。
个体化治疗方案制定与实施
01
根据患儿年龄、体重、感染严重 程度等因素，制定合适的药物剂 量和治疗方案。
02
密切观察患儿病情变化，及时调 整治疗方案，确保治疗效果。
药物剂量调整与不良反应监测
根据患儿病情变化和药物代谢动力学 特点，适时调整药物剂量，确保血药 浓度稳定。
监测患儿不良反应发生情况，及时处 理并调整治疗方案，降低药物风险。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
05 制剂复方制剂与其他抗菌 药物联合应用方案探讨
联合用药原则及注意事项
严格掌握联合用药指征
选择具有协同作用的抗菌药物
联合使用抗菌药物应基于明确的感染病原 学诊断和抗菌药物药敏试验结果，避免盲 目联合用药。
联合使用的抗菌药物应具有协同作用，以 提高疗效并降低不良反应发生率。
注意药物相互作用
汇报人：xxx 2023-10-26
目 录
• β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂概述 • 儿科感染性疾病现状与治疗挑战 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临
床应用原则 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂在不同
类型儿科感染性疾病中应用策略
分类
根据抗生素和抑制剂的不同组合 ，可分为青霉素类-酶抑制剂复方 制剂、头孢菌素类-酶抑制剂复方 制剂等。
作用机制
β内酰胺类抗生素作用
通过破坏细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
β内酰胺酶抑制剂作用
抑制细菌产生的β内酰胺酶，保护抗生素免受破坏，增强抗菌效果 。
复方制剂协同作用
抗生素与抑制剂联合使用，可降低细菌耐药性，拓宽抗菌谱，提高 治疗效果。
个体化治疗方案制定与实施
01
根据患儿年龄、体重、感染严重 程度等因素，制定合适的药物剂 量和治疗方案。
02
密切观察患儿病情变化，及时调 整治疗方案，确保治疗效果。
药物剂量调整与不良反应监测
根据患儿病情变化和药物代谢动力学 特点，适时调整药物剂量，确保血药 浓度稳定。
监测患儿不良反应发生情况，及时处 理并调整治疗方案，降低药物风险。
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05 制剂复方制剂与其他抗菌 药物联合应用方案探讨
联合用药原则及注意事项
严格掌握联合用药指征
选择具有协同作用的抗菌药物
联合使用抗菌药物应基于明确的感染病原 学诊断和抗菌药物药敏试验结果，避免盲 目联合用药。
联合使用的抗菌药物应具有协同作用，以 提高疗效并降低不良反应发生率。
注意药物相互作用
微生物酶抑制剂的课件全篇
在糖尿病治疗中的应用
微生物来源胆固醇生物合成酶抑制剂
随着人们生活水平的提高，生活节奏的加快， 肥胖症、高脂血症正日益影响着人类的健康。
血液胆固醇含量过高，即高胆固醇血症，是 产生动脉粥样硬化，进而引发一系列疾病如 冠心病、心肌梗塞等的始动环节
在这一过程中涉及了许多酶促反应
血脂：中性脂肪（甘油三酯(TG)和胆固醇 （C） 一种为分子生物学的分类，根据末端氨基酸序列 及编码基因的位点来分，可分为四类（Ambler 分类） ：
A类，为丝氨酸酶，由质粒编码
B类，为金属酶，由染色体编码
C类，为丝氨酸酶，由染色体编码
D类，为丝氨酸酶，由质粒编码
另一种为临床上较为实用的分类方法，是 根据各种酶的底物及抑制剂类型分成五型 （Bush-J-M分类） ： ①CEP-N酶， ②PEN-Y酶， ③BSD-Y酶， ④EBS-Y酶即ESBLS（超广谱酶） ⑤金属酶。
（三）酶抑制剂的筛选
寻找新药取得成功基于以下诸因素： 微生物分离 筛选模型的有效性 发酵条件 所需的化合物的分离
其中关键在于建立有效的筛选模型
β-内酰胺酶抑制剂筛选模型
产色头孢菌素法：Nitrocefin(头孢硝噻吩) 是一种反应性很强的头孢菌素，易被β-内 酰胺酶水解，颜色由黄色转变为红色，提 取物或发酵液中如有抑制剂存在，则 Nitrocefin 颜色不变
他汀类药物的非调脂作用
抗凝固作用 改善内皮细胞功能作用 抗炎症作用 抗骨质疏松作用 抗肿瘤作用 预防痴呆 防治慢性心力衰竭 防治高血压 防治周围动脉疾病 抗心律失常 保护心脏瓣膜
毒副作用较少 肌病（CPK） 肝毒性（谷丙和谷草转氨酶）
1998年美国心脏协会（AHA）主席指出， 我们面临一场"脂质革命"，进入了一个"他 汀"的全新时代。他汀类药物在动脉粥样硬 化的预防方面的贡献和成就将至少相当， 甚至超出青霉素问世对传染性疾病和风湿 热预防的贡献与成就。
微生物来源胆固醇生物合成酶抑制剂
随着人们生活水平的提高，生活节奏的加快， 肥胖症、高脂血症正日益影响着人类的健康。
血液胆固醇含量过高，即高胆固醇血症，是 产生动脉粥样硬化，进而引发一系列疾病如 冠心病、心肌梗塞等的始动环节
在这一过程中涉及了许多酶促反应
血脂：中性脂肪（甘油三酯(TG)和胆固醇 （C） 一种为分子生物学的分类，根据末端氨基酸序列 及编码基因的位点来分，可分为四类（Ambler 分类） ：
A类，为丝氨酸酶，由质粒编码
B类，为金属酶，由染色体编码
C类，为丝氨酸酶，由染色体编码
D类，为丝氨酸酶，由质粒编码
另一种为临床上较为实用的分类方法，是 根据各种酶的底物及抑制剂类型分成五型 （Bush-J-M分类） ： ①CEP-N酶， ②PEN-Y酶， ③BSD-Y酶， ④EBS-Y酶即ESBLS（超广谱酶） ⑤金属酶。
（三）酶抑制剂的筛选
寻找新药取得成功基于以下诸因素： 微生物分离 筛选模型的有效性 发酵条件 所需的化合物的分离
其中关键在于建立有效的筛选模型
β-内酰胺酶抑制剂筛选模型
产色头孢菌素法：Nitrocefin(头孢硝噻吩) 是一种反应性很强的头孢菌素，易被β-内 酰胺酶水解，颜色由黄色转变为红色，提 取物或发酵液中如有抑制剂存在，则 Nitrocefin 颜色不变
他汀类药物的非调脂作用
抗凝固作用 改善内皮细胞功能作用 抗炎症作用 抗骨质疏松作用 抗肿瘤作用 预防痴呆 防治慢性心力衰竭 防治高血压 防治周围动脉疾病 抗心律失常 保护心脏瓣膜
毒副作用较少 肌病（CPK） 肝毒性（谷丙和谷草转氨酶）
1998年美国心脏协会（AHA）主席指出， 我们面临一场"脂质革命"，进入了一个"他 汀"的全新时代。他汀类药物在动脉粥样硬 化的预防方面的贡献和成就将至少相当， 甚至超出青霉素问世对传染性疾病和风湿 热预防的贡献与成就。
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主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
氧青霉烷类 克拉维酸
常用的 β-内酰胺 酶抑制剂
青霉类 舒巴坦 他唑巴坦
浙江大学医学院附属第一医院呼吸科
ESBLs是由质粒介导的β-内酰胺酶，能水解青霉素类、头孢菌素及单环 酰胺类等β-内酰胺类抗生素，对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。
ESBLs多由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见
80
E. coli
70
K. pneumoniae
K. pneumoniae(数据模拟)
60
51.7
53
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肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 亚胺培南 厄他培南 阿米卡星
10.9 9.4 7.2 7 5.5 5.4
32 26.4 23.4
2016CHINET
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年份（Year）
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
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头孢菌素酶（AmpC) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根 据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分 布于不同细菌中
应对β-内酰胺抗生素耐药策略
开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类
开发β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 开发其他抗菌药物（替加环素等） 利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案
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β-内酰胺酶抑制剂
非发酵菌耐药现状
亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 环丙沙星 头孢他啶 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
52.7 47.8 47.4 43.6 42.4 38.5 32.3 29.8
2016CHINET
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β-内酰胺酶是最重要的耐药机制
诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲 登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、 摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等
非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志 贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等 诱导
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AmpC酶流行现状
全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调 查显示，AmpC酶阳性为13.3%
其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯 阳性率较高
AmpC阳性菌株对β-内酰胺类药物耐药率超过 50%，显著高于非产酶株。
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
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抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解，
保护抗生素的抗菌作用 根据β-内酰胺酶抑制剂的结构
✓分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂 浙江大学医✓学不院附含属β第-一内医酰院呼胺吸环科 结中构国抗的生素抑杂志制.20剂13;38(11):805-809
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等
2005-2016 CHINET 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 Carbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%）ime
耐药率（％）
20
18.8
亚胺培南
美罗培南
18
16
15.6
14.1
16.1
14
14.4
12
11.8
11
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
3.4
4 4.9
2
2.4
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
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碳青霉烯酶流行现状
产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类 耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类 金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23 和OXA-48
中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2， 在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇 异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地
50
39.9
40
45.2 42
39.1
30
20
55.6 43.4
56.5 41.4
56.2 43.6
50.7
Байду номын сангаас55.3
46.2 42.4
54 40.6
56.4 40
51.5 40.7
38.5 33.9
31.8
30.6 27.4
4454..25真实 25.7伪装
10
0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809
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知超过90%金葡菌株可产生β-内酰胺酶
1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1 1970年发现TEM-1和TEM-2可通过质粒介导扩散至
肠杆菌和假单胞菌属 此后β-内酰胺酶的种类和数量不断增加
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超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）
N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64
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β-内酰胺酶发现简史
1944年首次报导葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，而现