临床试验中不良事件的管理
临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程
临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程不良事件：不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件：是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
处理及报告程序1、申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。
2、在设计方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。
方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。
3、试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者及突发事件预案的内容。
4、遇有严重不良事件，临床医师必须在第一时间（2小时内）向项目负责人和药物临床试验机构办公室报告，药物临床试验机构办公室应在24小时内向省食品药品监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。
在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。
5、临床研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和处理医疗中受试者及突发事件的预案。
6、临床研究医生在报告的同时作好不良事件的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗。
7、发生严重不良事件时，需立即查明所服药品的种类，由研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。
研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。
8、药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。
不良事件及严重不良事件处理和报告管理制度
不良事件及严重不良事件处理和报告管理制度不良事件及严重不良事件处理和报告管理制度机密文件未经许可不得擅自使用、泄露、公布及出版1.目的：建立本机构药物临床试验不良事件和严重不良事件处理和报告的管理制度，保障受试者的合法权益和生命安全。
2.适用范围：所有本临床试验机构进行的所有临床试验的不良事件及严重不良事件处理和报告过程。
3.责任人：机构项目负责人及专业负责人4.依据：《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药物临床试验质量管理规范》(2003版)《药品不良反应报告和监测管理办法》5.定义：不良事件（Adverse Event），病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件（Serious Adverse Event），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
非预期药物不良反应（Unexpected Adverse Drug Reaction,，U-ADR）：是性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良反应。
6.内容：6.1不良事件6.1.1明确不良事件的定义和范围:6.1.1.1不良事件（AE）可以与使用（研究）药物在时间上相关的任何不利的和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，而不管其是否与药物有关；6.1.1.2实验室检查结果异常具有临床意义的定义：受试者实验室检查结果试验前正常，试验后如果数值超过正常值高限或下限150%；或试验前异常，试验后数值比试验前的异常值增高或降低200%。
或研究人员认为有临床意义者可不受此限制。
“实验室检查结果如有异常且具临床意义”的事件按不良事件的5级评定标准判断与试验药物的关系。
6.1.1.3研究药物是指在研究中各阶段所服用的待评估药物，包括对照药品和相应的安慰剂；6.1.1.4在申办者提供的并由伦理委员会批准的临床试验方案中会对不良事件的例外排除情况有所界定，该类事件不作为不良事件处理。
医院药物临床试验中受试者突发不良事件应急预案
医院药物临床试验中受试者突发不良事件应急预案1总则控制和处理药物临床试验中受试者可能出现的突发不良事件，最大限度地保护受试者身体健康和生命安全。
2适用范围本预案适用于药物临床试验药物临床试验中受试者突发严重不良事件。
3定义3.1不良事件（Adverse Event，AE），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
3.2严重不良事件（Serious Adverse Event,SAE），是指在临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
4运行机制4.1研究人员发现受试者突发紧急不良事件，如心脏骤停、脑血管意外、呼吸衰竭、消化道大出血等，立即按照医院流程施行抢救，并报告研究医生和主要研究者。
研究团队应采取以下措施:立即治疗，仔细观察，详细记录，随访直至完全消失或病情稳定。
判断与试验药物是否有因果关系。
4.2临床试验机构的研究医生同时承担执业医师的职责，负责做出与临床试验有关的所有医疗决定，包括对不良事件的处理，有权根据自己的判断中止该受试者的试验。
4.3试验过程中一旦受试者出现严重不良事件，需立即查明所服药品的种类时，研究者可按程序紧急揭盲，详细记录破盲的原因，并通知监查员。
试验结束时，研究者必须把所有未打开的紧急破盲信封归还给监查员，以证明研究自始至终采用盲法。
4.4除试验方案规定的不需立即报告的严重不良事件外，研究人员必须在第一时间向主要研究者报告。
并且应在24小时内向国家药品监督管理总局(NMPA）、省药品监督管理部门、药物临床试验机构办公室、卫生行政部门、申办者以及伦理委员会提交紧急报告，并在报告上签名及注明日期，报告形式参照附件3。
紧急报告后应提交详细的随访书面报告。
随访报告应附有关资料（如理化检查结果，病史的准确描述和最终医学鉴定结论）。
紧急报告和随访报告中应使用受试者的试验编码，而不暴露其姓名、住址和个人身份证号。
临床实验中不良事件的管理
5.2 对各参加医院的研究者进行现场培训 和现场管理
要求监查员在各中心启动入组前，对所有参加 临床试验的研究者集中培训，使每位研究者都 熟悉 AE 管理的 SOP，确保对 AE 不遗漏、不 忽视，在试验过程中科学、准确、标准化地处 理每一个 AE。除此之外还要求监查员对各参 加医院及时监查，监查时要抽出专门时间处理 AE，对发现操作有误的地方，对所涉及的研究 者进行现场培训和管理。
1.2 AE 的分类
严重不良事件、重要不良事件和非期望的不良 事件 按发生 AE 严重程度，可将 AE分为严重 不良事件、重要不良事件和非期望不良事件。 严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE） 。 “药物临床试验质量管理规（Good Clinical Practice, GCP） ”规定 SAE 是指 “临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院 时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、 导致先天畸形等事件” 。
第三，AE 不一定与试验药物有关系。即 AE 与药物的 不良反应（Adverse Reaction, AR）在概念上是有区 别的。
临床试验中若出现症状加重、病情恶化、新症状、新 体征、新疾病和实验室异常的情况，都可归属于AE 的 范畴。但人体自然的生理状态不属于 AE，比如婴儿长 牙、妇女月经来临等。大样本临床试验的单病例观察 周期往往较长，如芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防 的临床试验（MISPS-TCM） ，观察周期长达 18个月， 试验过程中受试者难免所发生的诸如感冒、咳嗽、腹 泻等常见病，这些疾病对于试验都是 AE，应该如实追 踪记录。
需要注意的是，无论是否为 SAE，研究者均应 认真对待，确保所有发生 AE 的受试者均得到 了应有的医疗保护。对 AE 采取的措施主要包 括 [5] ：未采取措施；调整试验用药剂量/暂 时中断研究；由 AE 发生永久性停用试验用药 物；服用伴随药物；采用非药物治疗；住院/ 延长住院时间。
不良事件和严重不良事件报告SOP
不良事件和严重不良事件报告SOP一、引言不良事件（Adverse Event, AE）和严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）是指在药物使用过程中产生的与药物有可能存在因果关系的有害反应。
为了确保药物的安全使用，必须对不良事件和严重不良事件进行及时、准确的报告和处理。
本文为不良事件和严重不良事件的报告及处理SOP（Standard Operating Procedure）。
二、定义1.不良事件：患者或试验对象在接受药物治疗或药物研究过程中，出现与药物暴露有可能相关的有害反应，包括预期的和非预期的。
2.严重不良事件：不良事件导致以下任何一种情况：危及生命，需要住院或延长住院，导致永久或严重残疾，威胁生命的，先天性异常或畸形。
三、报告责任1.监测人员：负责对临床试验过程中的不良事件进行监测和记录，并负责向研究者报告。
2.研究者：负责对不良事件进行评估，判断是否为严重不良事件，并及时报告给药物监管机构和伦理委员会。
3.药物监管机构：负责接受并处理药物不良事件的报告，保障药物的安全使用。
4.伦理委员会：负责审核研究者提交的严重不良事件报告，并提出建议和决策。
四、报告流程1.不良事件的监测和记录监测人员应定期对患者或试验对象进行随访，记录出现的不良事件，并将相关信息填写在不良事件报告表中，包括发生时间、症状描述、持续时间、严重程度等。
2.不良事件的评估和判断研究者应对收集到的不良事件进行评估，判断是否为严重不良事件。
评估应基于国家和国际上关于不良事件的定义和判断标准。
3.报告严重不良事件一旦判断为严重不良事件，研究者应立即向药物监管机构和伦理委员会进行报告。
报告内容应包括不良事件的描述、发生时间、因果关系评估、严重程度评估等信息。
报告方式可以采用书面报告、电子邮件或在线系统报告等。
4.处理不良事件研究者和药物监管机构应及时处理不良事件，包括调查、记录、分析和采取措施避免类似事件再次发生。
医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程
医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程临床试验是医学界推动科技发展和医学进步的重要途径之一。
它通过系统的科学研究和实践，评估新药物、治疗方法和医疗器械的安全性和有效性。
然而，临床试验并非没有风险，不良事件的发生时有所见。
为了确保试验过程中的安全性和及时有效的报告，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程应运而生。
首先，不良事件的定义是临床试验中的重要概念。
不良事件指的是试验期间，治疗措施、药物或者检测方法等引起的任何不良反应或意外情况。
这些不良事件涵盖了药物的不良反应、手术并发症、治疗措施的失败以及病人的过敏反应等。
因此，及时准确地识别、记录和报告不良事件是临床试验中不可或缺的环节。
其次，临床试验严重不良事件报告的要求需要统一规范。
规程应明确要求试验医生和相关工作人员在发生任何不良事件时，必须及时记录详细的事件情况和相关病人信息，并按照规定的程序上报给临床试验负责人和评估机构。
试验医生和相关工作人员应严格遵守规程，确保不良事件的报告准确完整。
此外，规程还应说明不同等级严重不良事件的定义和分类标准。
根据严重程度的不同，严重不良事件可以分为一级、二级、三级等不同等级。
一级严重不良事件指的是对病人生命有直接威胁的事件；二级严重不良事件指的是对病人的健康造成较大影响，并需立即停止试验的事件；三级严重不良事件是指需要对试验进行重大调整的事件。
不同等级的严重不良事件应有不同的报告和处理流程。
值得注意的是，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程还应规定不良事件的识别和评估方法。
识别不良事件的方法包括病人的主诉和体征的观察，以及对病人相关检查和实验室检测的评估。
评估不良事件需要参考相关的医学资料和临床试验的病人人数和严重程度等数据，进行相对定量的分析判断。
最后，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程应明确规定不良事件的报告截止时间和报告格式。
不良事件应在发生后的一定时间内记录并报告，以确保对事件的及时处理和调整。
临床试验不良事件和非预期事件管理制度
临床试验不良事件和非预期事件管理制度1.目的保障受试者人身安全和权益，做好临床试验的安全性管理工作。
2.适用范围适用于临床试验中发生的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)和非预期事件。
3.规程3.1 管理职责3.1.1 本机构主要研究者总体负责临床试验项目AE、SAE和非预期事件的管理，有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录和报告。
3.1.2 机构办公室、伦理委员会和HRPP进行监督管理。
3.2 管理要点3.2.1 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，在临床试验过程中如发生AE、SAE和非预期事件，研究者应立即对受试者采取适当的措施，以保障受试者的安全。
3.2.2 研究者应及时记录，不得有任何隐瞒或虚报；同时向申办者、机构办公室、伦理委员会和HRPP报告。
3.2.3 研究者应对受试者在试验期间所发生的AE、SAE和非预期事件作出相应评估，判断与试验药物之间的关系，判断不良事件或非预期事件的严重程度。
3.2 需要报告的AE和非预期事件（1）SAE；（2）任何可能将受试者暴露在潜在风险之下的非预期事件；（3）任何可能将受试者之外的人群（如研究者、研究者助理、公众等）暴露在潜在风险之下的非预期事件；（4）额外信息提示研究的风险获益发生了改变。
如研究的中期分析或安全委员会提示研究的风险获益发生了改变，或者其他的类似研究发表文献提示研究的风险获益发生了改变；（5）违反了保密条款；（6）为了解决受试者的紧急情况，而在伦理委员会审查同意之前就对方案做了修改；（7）伤害了受试者或者存在潜在伤害风险的方案违背；（8）申办方因为风险原因暂停试验。
3.3 报告时限注1：本中心发生的SUSAR，需要递交本中心SAE首次报告后的补充资料。
3.4 报告3.4.1 本中心发生3.2所述需要报告的SAE/非预期事件（除外试验方案或者其他文件（如研究者手册）中规定不需立即报告的SAE），研究者在获知受试者出现SAE 时，应立即通知本中心主要研究者（PI）、药物临床试验机构办公室SAE专员和申办者；并在24小时内向申办者提供书面报告（除非在研究方案中另有约定）；同时按3.3所述时限报告本中心伦理委员会办公室。
临床试验中不良事件的管理
临床试验中不良事件得管理关键词:临床试验;不良事件得管理;药物临床试验质量管理规范(GCP)摘要:不良事件得管理就是大样本多中心临床试验质量控制得重点。
由于参加中心多,研究者对不良事件得理解程度参差不齐,给不良事件得管理带来一定难度。
本文明确了定义不良事件有三个关键点,讨论了大样本临床试验中不良事件得收集方法,对不良事件性质得判断、不良事件得记录、随访与汇报得细节问题进行了探讨,强调了监查员在大样本临床试验不良事件管理中得重要作用。
大规模临床试验尤其就是大样本得随机对照(randomized control trial,RCT)临床试验,为循证医学得发展提供了积极有效得方法,大大推动了临床医学得进步。
但同时大规模临床试验又存在着诸如样本量大、试验周期长、协作中心研究者多、科研水平层次不一等非易控因素,管理难度较大。
不良事件得管理就是大样本临床试验质量控制得重要组成部分,直接影响到试验得科学性与可信度。
以下就临床试验中不良事件得管理做初步探讨。
1 不良事件(Adverse Event,AE)得概念1、1 AE得含义不良事件就是指“病人或临床试验受试者接受一种药品后出现得不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系[1]”。
结合“人用药品注册技术规定国际协调会议－药品临床试验管理规范(International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice, ICH-GCP)”对AE得界定“unfavorable and unintended/untoward[2]”可以认为,定义AE 有三个关键点。
其一,AE就是不良得医学事件,也就就是需要判定为“不良得”,而且就是“医学事件”。
举例1:某治疗女性盆腔炎得药物临床试验中,试验过程中受试者检查妊娠成功了,此事件就是否为AE？分析:女性盆腔炎可以影响女性妊娠导致不孕。
试验过程中受试者妊娠成功,可能就是试验药物改善了盆腔得炎症状况,从而致受孕成功。
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临床试验中不良事件的管理关键词：临床试验；不良事件的管理；药物临床试验质量管理规范（GCP）摘要：不良事件的管理是大样本多中心临床试验质量控制的重点。
由于参加中心多，研究者对不良事件的理解程度参差不齐，给不良事件的管理带来一定难度。
本文明确了定义不良事件有三个关键点，讨论了大样本临床试验中不良事件的收集方法，对不良事件性质的判断、不良事件的记录、随访和汇报的细节问题进行了探讨，强调了监查员在大样本临床试验不良事件管理中的重要作用。
大规模临床试验尤其是大样本的随机对照（randomized control trial，RCT）临床试验，为循证医学的发展提供了积极有效的方法，大大推动了临床医学的进步。
但同时大规模临床试验又存在着诸如样本量大、试验周期长、协作中心研究者多、科研水平层次不一等非易控因素，管理难度较大。
不良事件的管理是大样本临床试验质量控制的重要组成部分，直接影响到试验的科学性和可信度。
以下就临床试验中不良事件的管理做初步探讨。
1 不良事件（Adverse Event，AE）的概念1.1 AE的含义不良事件是指“病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系[1]”。
结合“人用药品注册技术规定国际协调会议－药品临床试验管理规范（International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice, ICH-GCP）”对AE的界定“unfavorable and unintended/untoward[2]”可以认为，定义AE有三个关键点。
其一，AE是不良的医学事件，也就是需要判定为“不良的”，而且是“医学事件”。
举例1：某治疗女性盆腔炎的药物临床试验中，试验过程中受试者检查妊娠成功了，此事件是否为AE？分析：女性盆腔炎可以影响女性妊娠导致不孕。
试验过程中受试者妊娠成功，可能是试验药物改善了盆腔的炎症状况，从而致受孕成功。
对该受试者家庭来讲，也是一件“喜事”。
那么这件“喜事”是临床试验中的AE吗？答案是肯定的。
因为对其胎儿来讲，试验药物对其影响是未知的和“不良的”，所以这是一起不良事件。
严格来讲，所有在临床试验中受孕的事件，包括男性受试者的配偶受孕成功，都属于AE。
参加临床试验的女性在试验过程中开始哺乳，也属于AE，需要跟踪受试者及其幼儿的状况直至确认无碍。
举例2：在试验过程中，受试者与他人发生争执打架是否为AE？在打架的过程中受试者腿部骨折，是否为AE？根据AE的定义，AE必须是医学事件，而打架本身不属于医学事件，但是如果受试者被打断了腿，骨折则属于不良的医学事件，就是AE。
进一步讲，受试者在临床试验过程中任何不良的、与临床研究不相关的医学事件都属于AE的范畴，包括车祸、外伤、溺水、电击等。
其二，AE一定发生在临床试验开始后。
那么临床试验开始的标志是什么呢？筛选期的受试者发生了不良的医学事件是AE吗？按照《赫尔辛基宣言（1996）》[3]和ICH GCP的伦理学要求，目前所有的临床试验，在募集受试者时，包括进入筛选期前都必须由研究者对受试者进行知情同意（Inform Consent, IC）并签署知情同意书（Inform Consent Form, ICF）。
所以，一般认为ICF的签署为试验的开始，因此可以认为，签署ICF后发生的不良的医学事件均为AE。
第三，AE不一定与试验药物有关系。
即AE与药物的不良反应（Adverse Reaction, AR）在概念上是有区别的。
临床试验中若出现症状加重、病情恶化、新症状、新体征、新疾病和实验室异常的情况，都可归属于AE的范畴。
但人体自然的生理状态不属于AE，比如婴儿长牙、妇女月经来临等。
大样本临床试验的单病例观察周期往往较长，如芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验（MISPS-TCM），观察周期长达18个月，试验过程中受试者难免所发生的诸如感冒、咳嗽、腹泻等常见病，这些疾病对于试验都是AE，应该如实追踪记录。
1.2 AE的分类：严重不良事件、重要不良事件和非期望的不良事件按发生AE严重程度，可将AE分为严重不良事件、重要不良事件和非期望不良事件。
严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）。
“药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice, GCP）”规定SAE是指[1]“临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件”。
其次是重要不良事件（Significant Adverse Event）即在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常，并且这些不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对性的医疗措施才能恢复正常。
此二者与一般不良事件的关系是重要不良事件和SAE全属于不良事件，SAE最为严重，除SAE外其它需要采取针对治疗的不良事件全属于重要不良事件。
重要不良事件强调的是采取医疗措施（如停药、退出、调整剂量和对症治疗）。
比如在某心血管药物的临床试验中，某一受试者服药后出现呕吐的症状，若此症状可自行缓解，则此属于AE；若需停药、并于门诊治疗，则属重要不良事件；假设呕吐不能自已，诊断为返流性食道炎等，病人住院治疗，则属于SAE。
非期望的不良事件（Unexpected Adverse Event）指所发生的AE，在其前所有同类药物的临床试验中均未曾报道，即首次被发现的不良事件。
若非期望的不良事件多次发生，很可能是非预期药物不良反应（Unexpected Adverse the Reaction，UADR）。
UADR是性质或严重程度与相应的试验药品资料不一致的药品不良反应。
动物试验和临床试验有很大的不同，很多临床前研究无法预见的医学事件会在临床试验中出现。
当多个受试者出现相同的AE，而在目前的研究者手册或研究方案中没有提到其性质、严重程度、频度与试验药品有关，那么研究者应尽快报告该AE。
反复在不同的受试者身上出现相同的AE，对评价新药的安全性是非常重要的。
一个偶发的AE，研究者可能认为与试验药品无明显关系，当多个受试者出现或多个试验单位报告这一AE时就有可能成为事实上与试验药品有关的证据。
在MISPS-TCM项目中的研究药物芪参益气滴丸是已经Ⅱ、Ⅲ期临床试验证实为安全有效的中成药，但Ⅱ、Ⅲ期临床试验病例数较少，是否真正安全尚需更大样本的临床试验来证实。
在此次大规模临床试验中通过非期望不良事件的记录和分析，对验证芪参益气滴丸的安全性将大有裨益。
2 不良事件的收集2.1 收集AE的一般方法收集不良事件的方法有很多，如病人主诉获取、预先制定标准化问卷、症状检查表、医生开放式的提问、患者日记卡、研究者的记录、体格检查、化验室异常值的发现等。
要提醒研究者注意的是，在填写AE报告表时，要尽量填写医学诊断，不要罗列症状。
若无法确诊病名，尽量填写一个症状表。
根据体格检查和实验室指标而收集不良事件，常常需要与试验方案规定的基线相比较。
若数据变化在方案规定的基线范围内，则不是不良事件；若数据变化（包括上升和下降）显著，即为不良事件，需要规范记录；若变化幅度较大，由于采取了一定的医疗措施，则需要在记录不良事件的同时，记录采取医疗措施的开始和终止时间，若有治疗药物，还需填写临床试验伴随药物表。
若体格检查和实验室数值疗前、疗后均正常，则没有发生此类不良事件；疗前异常而疗后正常，则根据研究需要，分析疗后正常的原因，而不属不良事件；属于但若疗前正常而疗后异常，并且异常明显，则属不良事件；而疗前、疗后均异常者，则需根据医生经验、行业标准判断是否有临床意义。
对指标异常者，需要进行2周1次的复查，直至该指标恢复正常或试验结束，或者出现方案规定的终点事件。
2.2 从合并用药中追溯不良事件研究周期较长的大规模临床试验合并用药往往较复杂，新的协同用药和更换药物的出现，往往预示着AE的发生。
比如在某次随访中，病人告诉医生近一个观察期中合并使用了“阿莫西林”。
医生在做合并用药信息记录的时候，一定要追问病人服用“阿莫西林”的原因，因为病人可能发生了“上呼吸道感染”的不良事件。
3 判断不良事件是否属于药物的不良反应临床试验中的不良反应，是与用药关系不能排除的AE。
3.1 判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：①与用药是否有先后关系？②是否现可由此药物所含成分推理出所出现的症状、体征？③是否有国内外文献已经报道？④能否用其它原因解释？⑤去应激反应结果。
即先停药，看症状/体征是否改变？⑥再应激反应结果。
即停药后若症状/体征减轻，可再服药看症状/体征可否重复。
3.2 不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）如下[4]：①不良事件出现的时间与用药时间吻合。
②不良事件与该药的已知不良反应有关。
③不良事件可以用其它原因解释。
④不良事件在停药后消失。
⑤不良事件在再次给药后再现。
3.3 AE与试验药物关系的判断标准如下：肯定同时符合评定标准1、4、5，不符合标准3很可能同时符合评定标准1、2、4，不符合标准3可能同时符合评定标准1、2，或同时符合标准1、4可疑符合评定标准1不可能符合评定标准34 不良事件的记录、随访和汇报4.1记录AE记录的内容包括AE发生的起止时间、频次、症状/体征、程度的描述，以及是否采取了相应措施。
采取的措施包括对原使用药物是否调整剂量/停用，采取了哪些医疗措施？AE的结局是什么？有关AE的医学文件均应记录在原始文件中，包括实验室检查的通知单（如：X线检查、心电图等）和检查结果报告单。
如受试者因为试验结束或受试者出院等而无法继续接受研究者的治疗，研究者应将受试者的病例摘要（包括治疗安排和AE是否需要继续随访的说明等）交给负责继续治疗的医生。
这些信息也要求记录在原始文件中。
需要注意的是，无论是否为SAE，研究者均应认真对待，确保所有发生AE的受试者均得到了应有的医疗保护。
对AE采取的措施主要包括[5]：未采取措施；调整试验用药剂量/暂时中断研究；由AE发生永久性停用试验用药物；服用伴随药物；采用非药物治疗；住院/延长住院时间。
4.2随访每次随访时，研究者应询问受试者并记录从上次随访以来所发生的任何AE，询问和记录受试者已报告的AE的变化（例如AE是否消退、若仍存在其严重程度和发生频度等情况），同时判断所发生的AE是否与试验药物有关。
AE随访到何时为止呢？一般认为是到试验结束为止；若试验方案有规定，则以方案规定的结束点为止。
若是实验室指标异常，则需每2周随访1次，直至正常。
需要注意的是，不管方案有无要求，研究者有责任对不良事件进行治疗或监视，跟踪直至有最终结局。
4.3 报告大规模临床试验若持续时间较长，普通AE要求每季度向项目管理委员会汇报一次。