质量风险管理培训.ppt

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GMP附录中风险管理相关要求

产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评应当按以下要求对洁净区的悬浮 粒子进行动态监测： (GMP无菌药品附录) 1)根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常 动态监控。 2)应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。

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质量风险管理工具

正式风险评估工具：失败模式与影响分析（FMEA）、危害分析和关 键控制点(HACCP)、 危险可操作性分析（HAZOP）。
－〉 ISO_IEC_31010风险评估技术文档

工艺验证关键控制点设定 －〉HACCP
评估日常监控是否偏离设计－〉HAZOP FMEA适用范围较广，HACCP及HAZOP不适合时使用FMEA。
中国医药集团总公司
China National Pharmaceutical Group Corporation
中国生物技术集团公司
质量风险管理
质量保证部综合组 2013年4月
目 录

质量风险管理定义


质量风险相关法规
质量风险管理流程

质量风险管理案例
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质量风险管理

定义
质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量 风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
风险交流、风险回顾
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质量风险管理的流程图 见《质量风险管理SOP》附录11.1
责任部门/小组：需求部门/质量保证部/质量风险管理小组 需求部门
开始
质量保证部
质量风险管理小组
相关部门/小组
发生质量相关事件或 有质量风险评估需求 相关数据 和资料 部门负责人提出质量 风险管理项目申请
否



确定参数、标准、方法和计划时，如确定工艺参数、主要物料、生产标 准等；
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审核批准质量风险管理项目
质量风险管理员检查质量风险管理项目相关背景资料和数据的充分 性后将质量风险管理项目提交给质量保证部经理。质量保证部经理 对质量风险管理项目进行审核和批准确定质量风险管理项目。 正式风险评估（工具）：
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失败模式与影响分析（FMEA）
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危害分析和关键控制点(HACCP)
危害分析表
HACCP方案表
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危险可操作性分析（HAZOP）
HAZOP记录表
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文件修订号和生效日期

生效日期 2013.04.26

报告编号原则：QRM-年份科室代码流水号， 其中：QRM（quality risk management）为 质量风险管理，风险评估流水号从001开始。

组长一般由质量保证部经理担任，也可以由相关领域的专家担任。 小组成员包括质量保证部、生产技术部、质量控制室和工程技术部等 质量风险管理项目相关部门的负责人和专业人员以及质量风险管理员 。必要时还应包括公司领导，此外，还可以外请相关领域的专家。 决策者一般为质量风险管理小组组长，风险评估涉及重大的财产投资 时，决策者为公司总经理。
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谢谢！
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企业应当制定规程，明确规定出现第二十二条中的任何一种情况的应对措施。应当根据涉 及的病原体、投料量、检疫期、制品特性和生产工艺，对使用相关原料血浆生产的血液制 品的质量风险进行再评估，并重新审核批记录。 (GMP血液制品附录)

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质量风险管理的流程

启动质量风险管理程序 风险识别 风险分析 风险评估和风险控制（风险再评估） 关闭质量风险管理程序

审核批准：
质量风险管理小组组长和质量风险管理项目提出部门负责人审核后交质量保证 部经理批准，再提交给质量保证部质量风险管理员归档，关闭质量风险管理项 目。

时限：20个工作日，如延期需在《质量风险评估报告》说明。
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风险交流和风险回顾

风险交流：以风险评估会议中的讨论为主，要求风险评估 会议前收集足够的数据和资料。同时，这些数据和资料应 提前发送给质量风险管理小组成员。 风险回顾：质量风险管理项目的结果进行定期回顾，在年 度回顾、自检、变更控制、偏差等的定期回顾中应体现对 质量风险管理过程的结果回顾。每年应对质量风险管理活 动执行和沟通及相关文件进行审核，以实现持续改进。

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风险识别
汇总质量风险相关的各种信息，如历史数据，理论分析，成型的意见 以及影响决策的一些利害关系等。


讨论确认人员、仪器设备、工艺、分析方法、物料、厂房和公用系统 等影响因素中存在的风险。
前瞻－流程图、鱼骨图、决策树及故障树等

回顾－风险检查列表、帕雷托图、碟形图或统计方法等
总结和培训
是
是否接受风险
否
《质量风险评估 报告》 文件审核批准 归档 CAPA实施流程
关闭质量风险管 理程序
《质量风险管 理汇总表》
结束
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提出质量风险管理项目
当出现质量有关事件或有质量风险评估需求时相关 部门负责人应及时向质量保证部质量风险管理员提 出质量风险管理项目申请，同时提供相关背景资料 和数据，如相关事件（偏差、变更等）、相关数据 统计或趋势分析结果、法规依据和以往风险评估报 告等。

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计划外质量风险管理项目

出现变更时，如引入新项目、新设备等； 出现偏差时，如产品上市后出现质量事故（如召回）、不良反应、质量 投诉等； 出现超标（OOS）或超趋势时； 内外部环境或法律法规政策方针发生变化时； 确定是否进行产品回收及是否对不合格制剂中间品、待包装产品和成品 进行返工时； 确定是否在同一房间或同一区域或同一设施上生产不同生物制品或是否 在同一包装线上处理不同产品时；
经估 相关流程（如偏 差、变更等）风险 评估及控制环节
是
《质量风险评估报 告》质量风险管理 项目概述部分
质量风险管理员 发放《质量风险 评估报告》编号
经理建立质量风 险管理小组
质量风险管理管员启动 质量风险管理程序，组 织风险评估会议
风险识别
风险分析
使用适合的工具进 行风险评估
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填写报告及提交注意事项

插入－〉 符号－〉Wingdings 2 检查修订号与生效日期，保证提交最新版本

检查页码：
应为具体的页码

检查签字是否齐全 检查日期逻辑是否合理
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质量风险管理案例
血液制剂生产车间增加人凝血因子Ⅷ中试生产线风险评估
背景：基于血液制剂研究室的人凝血因子Ⅷ研发进度，需要在符合GMP级别车间进行该 制品临床试验用样品的制造。现拟在血液制剂生产车间内进行该制品的中试生产，故需对 现有车间进行局部改造，此变更产生风险评估。 目的：为详细分析在现有血液制剂车间内改造且增加人凝血因子Ⅷ的生产线对现有血液 制品正常生产的影响。

适用范围
适用于产品整个生命周期内与产品质量有关的所有方面，包括开发、注 册/评审、生产、检验、放行等过程。

原则
1)质量风险的评估以科学知识和生产经验为基础，并应与最终保护患者 的目标相关联。 2)质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在 风险的级别相适应。 3)质量风险管理过程应该是动态的，反复的和适应变化的，持续改进的 能力应嵌入到质量风险管理过程中。
可能性（P）和可检测性（D）
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风险评估和风险控制
残余风险：采取了最好的质量风险管理手段也不能完全消除 －〉接受 不接受－〉重新制定风险控制计划并实施
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关闭质量风险管理项目

总结及培训：
质量风险小组中相应部门技术人员（即《质量风险评估报告》起草人 ）对质量 风险管理项目中主要风险点和主要风险控制措施及实施效果进行总结，对质量 风险管理项目所涉及的人员进行此风险管理项目的培训，确保这些人员熟知相 关风险点及控制措施。
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质量风险相关法规
药品生产质量管理规范（2010年修订） ISO 31000（GB/T24353）风险管理-原则与实施指南 （2009） ISO 31010 风险管理-风险评估技术（2009） ICH Q9 质量风险管理 （2005） 欧盟GMP附录20 质量风险管理（2008） WHO质量风险管理指南(草案) （2012）
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计划内质量风险管理项目

定期全面评估质量体系的效果或变化,通常在每年的第一季 度以回顾的方式对上一年质量体系运行情况进行全面评估 ，包括组织结构、人员设置、文件系统、持续改进水平等
定期全面评估各生产车间状态,通常在生产车间GMP认证通 过一年内以回顾的方式对生产车间状态进行全面评估，上 一年未进行GMP认证或GMP认证未通过的生产车间在每年 第一季度进行全面评估，评估内容包括工艺的薄弱点、高 风险区及生产中避免交叉污染措施的有效性、岗位人员设 置的合理性等

菌检查的取样计划应当根据风险评估结果制定，样品应当包括微生物污染风险最大的产品 (GMP无菌药品附录)

对用于实验取样、检测或日常监测（如空气采样器）的用具和设备，应当制定严格的清洁 和消毒操作规程，避免交叉污染。应当根据生产的风险程度对用具或设备进行评估，必要 时做到专物专区专用。 (GMP生物制品附录)

明确定义风险，指出问题将会出现在哪里，明确质量风险决策中适当 的可接受水平。