AD以及行为学
ad诊断标准
ad诊断标准AD诊断标准是指阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）的诊断标准，它是医学上用于诊断AD的一系列标准和程序。
AD是一种常见的神经退行性疾病，多见于老年人，主要表现为记忆、认知和行为方面的障碍。
以下是AD诊断标准的相关知识。
一、AD的诊断标准症状标准AD患者通常表现为记忆、认知和行为方面的障碍，如记忆力减退、语言障碍、定向力障碍、判断力障碍、注意力障碍等。
此外，患者还可能出现人格改变、情绪异常等症状。
这些症状通常逐渐出现，并随着时间的推移逐渐加重。
临床标准临床标准包括以下几个方面：（1）患者出现了两种以上的认知功能缺损，包括记忆、定向、判断、计算、语言等；（2）患者出现了社交或家庭功能的障碍，如无法独立生活、需要他人照顾等；（3）患者出现了症状至少六个月以上；（4）患者的症状不是由于其他原因导致的，如脑外伤、脑血管疾病、内分泌系统疾病、中毒等。
神经心理测试标准神经心理测试是诊断AD的重要手段之一，包括记忆、认知、行为等方面的测试。
通过这些测试，可以评估患者的认知功能状况，并与其他神经退行性疾病进行鉴别诊断。
影像学标准AD患者的脑部影像学检查通常会出现一些异常表现，如脑萎缩、神经元纤维缠结、斑块等。
通过脑部CT、MRI等检查手段，可以观察到这些异常表现，从而辅助诊断AD。
二、AD的诊断流程初步诊断医生会询问患者的症状、病史、家族史等信息，并进行一些基本的检查，如血压、血糖、心电图等，以排除其他可能导致认知功能障碍的疾病。
神经心理测试医生会进行一些神经心理测试，如记忆、认知、行为等方面的测试，以评估患者的认知功能状况。
影像学检查医生会进行一些影像学检查，如脑部CT、MRI等，以观察患者的脑部结构异常表现，从而辅助诊断AD。
确诊根据上述诊断标准和流程，医生会综合评估患者的症状、临床标准、神经心理测试和影像学检查等方面，最终确诊患者是否患有AD。
三、AD的诊断注意事项早期诊断AD通常在老年期发病，但症状往往比较隐匿，容易被忽视。
最新：阿尔茨海默病患者日常生活能力和精神行为症状及认知功能全面管理中国专家共识(完整版)
最新：阿尔茨海默病患者日常生活能力和精神行为症状及认知功能全面管理中国专家共识（完整版)阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年人最常见的认知障碍疾病，流行病学调查结果显示，我国现有AD患者超过750万人，预计到2050年，患病人数将超过2 000万[1]，与此同时我国近10年因AD死亡人数增长达57.8％，为2016年死亡顺位原因第5位[2]。
AD患者临床表现主要为认知功能下降(cognition)、精神行为症状(behavior)及日常生活能力减退(activity)即ABC症候群，中晚期患者易发生多种并发症且需要长期全面照料管理，给社会和家庭带来沉重的经济负担[3]。
积极主动全面管理AD是现实所需，中国老年医学学会认知障碍分会(ACDC)制订了AD患者"ABC 全面管理"的专家共识，旨在为临床医生优化AD诊断流程、强化全面管理、为未来精准化个体治疗AD提供循证医学证据。
一、AD发病机制与病理改变AD的病因尚未完全阐明，其发病受老化、遗传、生活方式和环境等多种因素的影响[4]。
AD的病理改变主要为脑萎缩，镜下可见神经元细胞减少、老年斑形成、神经原纤维缠结、脑淀粉样血管病等特征性病理改变。
(一)Aβ淀粉样蛋白级联假说Aβ在脑内的沉积是AD病理机制的中心环节。
Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β分泌酶和γ分泌酶水解形成，主要包括Aβ1～40、Aβ1～42两种类型，Aβ42易形成有神经毒性的β折叠样寡聚体，可导致神经细胞退变死亡，不断积聚的Aβ42是细胞外老年斑的核心成分，可诱发炎症反应、氧化应激和能量代谢障碍、Tau蛋白异常磷酸化、细胞凋亡自噬和递质通路异常。
这些又促进Aβ生成增多和异常沉积的级联放大效应，导致神经元不断减少，递质通路和神经网络异常。
(二)Tau蛋白异常磷酸化假说Tau蛋白是微管相关蛋白，可维持神经细胞微管结构的动态平衡。
AD 患者脑内过度磷酸化的Tau蛋白自发聚集为双股螺旋细丝，形成神经原纤维缠结，导致微管溃变和轴突变性，诱发神经元死亡。
AD与VD
流行病学研究
• 年龄——AD的发病与年龄的增长成正比， 每增加5岁，患病率约增加1倍。 • 性别——AD的发病以女性为多见，男女 之比为7∶26 。
流行病学研究
• AD的患病率还和社会文化因素有关 • 教育程度 ——即文盲组最高，依次为小 学、中学或中学以上。 • 婚姻状况 ——丧偶者患病率明显高于有 配偶者 。 • 家庭结构 ——有配偶及同子女一起居住 者，患病率较低。 • 经济水平 ——经济水平低者患病率高。
2.支持可能VD的诊断标准
• 早期出现步态异常（小碎步、慌张步态、失用及 共济失调步态等）。 • 不能用其它原因解释的多次摔倒病史。 • 早期出现尿急、尿频及其它泌尿系症状，且不能 用泌尿系疾病来解释。 • 假性球麻痹。 • 人格及精神状态改变，如意志缺乏、抑郁、情感 改变及其它皮质下功能损害（包括精神运动迟缓和 运用障碍等）。
5.依据临床、影像及病理特点， VD可分为以下几种亚型
• 皮质型 • 皮质下型
• Bingswanger病型
• 丘脑痴呆
VD的鉴别诊断
• 采用 1975 年Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ缺血量 表区别血管性痴呆 ( ＶＤ ) 与阿尔茨海默 病(ＡＤ)即老年性痴呆, • 评分≥7分者为血管性痴呆。 • ≤4分为阿尔茨海默病 • 5,6分为混合性痴呆
脑变性病、脑外伤、脑肿瘤、癫痫以及躯体疾病、 药物和中毒，内分泌代谢疾病等
痴呆须具备四个基本的特点：
1)、意识清楚，有别于神志障碍引起的智能损害，如 谵妄。 2)、后天的，指认知障碍不是先天就有，而是先发育 到正常再衰退到不正常，这一点有别于智能低下。
正常（18岁）
发育障碍
（智能低下）
衰退
(痴呆)
VD病变功能影像学特点
AD量表
• Rosen曾对量表的计分做了修改，称为“改良的局部缺血性量表”。 • HIS由13个项目组成，来源于临床实践经验。需要综合病史、症状、体征和
辅助检查结果等内容进行综合评定。
• 此量表鉴别两种痴呆，敏感度可达到90.0%,特异性98.8%.
类别
记分
类别
记分
1突然起病 2阶梯式恶化 3波动性病程 4夜间意识混乱 5人格相对保存 6抑郁症状 7躯体疾患
NPI（神经精神问卷）
总体功能评估 痴呆分级 鉴别与排除诊断
CGIC（临床总体印象-变化量表），CIBIC-Plus（临床医生访谈时 对病情变化的印象补充量表）
CDR（临床痴呆评定），GDS（总体衰退量表），FAST（功能评 定分期）
HIS（Hachinski缺血量表），HAMD（汉密尔顿抑郁量表）
(只说一遍,只有正确、咬字清楚的才记1分)
16.（测试人员把写有“闭上你的眼睛” 大字的卡片交给受试者）
请照着这张卡片所写的去做。
（如果他闭上眼睛，记1分）
17.(测试人员说下面一段话，并给他一张空白纸，不要重复说明，也不要示范)
用右手拿这张纸＿＿再用双手把纸对折＿＿将纸放在大腿上＿＿
（共3分）
18请你说一句完整的、有意义的句子（句子必须有主语、动词）
2
1
8情感脆弱
2 1
9高血压史 10卒中病史 11动脉粥样硬化
1
12局限性神经症状
1
13局限性神经体征
1
1 1 2 1 2 2
每一特征记1分或2分，4分以下符合AD，
而7分以上更符合VD，尤以③④项区别价值大，
8
用于诊断AD的量表
• ICD-10 • (DSM-Ⅲ-R，DSM-Ⅳ-R)
ad小鼠模型评价标准
ad小鼠模型评价标准
AD小鼠模型的评价标准主要包括以下几个方面：
1. 体重变化：观察小鼠体重的增长情况，可以间接反映模型的健康状况。
2. 皮肤病变：观察皮肤炎症等病变的情况，如红斑、水肿、鳞屑等，以及皮肤炎症的严重程度和范围。
3. 嗜酸性粒细胞浸润：检测皮肤中嗜酸性粒细胞的浸润情况，嗜酸性粒细胞在AD模型中通常会增加。
4. 血清总IgE浓度：检测血清中总IgE的浓度，IgE的升高通常与过敏反应有关，也是AD的重要特征之一。
5. 病理学分析：通过病理学分析，观察皮肤炎症、表皮增生、真皮血管增生等病理改变。
6. 行为学观察：观察小鼠的行为变化，如抓挠、舔舐等自发的搔痒行为，以及焦虑、抑郁等情绪变化。
综合以上几个方面的观察和检测结果，可以对AD小鼠模型进行评价。
AD的诊断与量表评定-精品医学课件
控制高胆固醇
戒烟限酒
高胆固醇水平会加速脑动脉硬化，增加痴呆 风险，适当降低胆固醇水平有助于预防痴呆 。
吸烟和过量饮酒都会增加痴呆风险，戒烟和 限制酒精摄入有助于保护认知功能。
健康的生活方式
增加体育锻炼
适当的体育锻炼可以增强心血管功能，改 善血液循环，提高认知功能。
保持良好的睡眠
保持良好的睡眠习惯，尽量避免熬夜，有 助于维持认知功能。
认知行为疗法可以帮 助AD患者改变不良 认知，减少情绪和行 为问题的发生。
人际心理疗法可以帮 助AD患者改善人际 关系，提高社交技能 。
婚姻和家庭治疗可以 帮助AD患者改善家 庭关系，增强家庭支 持和功能。
康复治疗
康复治疗是AD治疗的重要组成部分，主要包括认知康 复、行为康复、职业康复等。
行为康复可以帮助AD患者改善行为问题，如激越、攻 击行为等，提高社交技能和自我保护能力。
抗抑郁药物是治疗AD最常用的药物之一，如SSRI 、SNRI等，可改善AD患者抑郁症状和焦虑症状。
情绪稳定剂可帮助AD患者缓解激越和焦虑症状， 常用药物有碳酸锂、丙戊酸钠等。
非药物治疗
非药物治疗是AD治 疗的另一种重要手段 ，包括心理治疗、认 知行为疗法、家庭治 疗等。
心理治疗是AD非药 物治疗的主要手段之 一，包括认知行为疗 法、人际心理疗法、 婚姻和家庭治疗等。
《ad的诊断与量表评定-精 品医学课件》
xx年xx月xx日
目 录
• 概述 • AD的诊断 • AD的量表评定 • AD的治疗 • AD的预防
01
概述
定义与分类
要点一
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）
是一种慢性神经退行性疾病，主要影响老年人的记忆力 、判断力、注意力等认知功能。AD分为散发性和家族 性两种类型，其中散发性的脑缺血发作病史
儿童ad和d3的作用及功能主治
儿童AD和D3的作用及功能主治1. 儿童AD的作用和功能主治儿童AD（注意力缺陷多动障碍）是一种常见的儿童神经发育障碍。
AD主要表现为注意力不集中、过动和冲动，给儿童带来学习和行为困扰。
AD的治疗包括药物和非药物治疗，其中药物治疗中常用的药物包括AD和D3。
•儿童AD的作用：–增强注意力和集中力：AD可以帮助儿童提高注意力和集中力，减少注意力分散和冲动行为。
–改善学习和社交能力：AD可以改善儿童的学习能力，提高记忆和思维能力，促进儿童与他人之间的交流和社交能力。
–减轻过动和冲动行为：AD可以减轻儿童的过动和冲动行为，使其更加稳定和自控。
•儿童AD的功能主治：–提高学习成绩：AD可以帮助儿童提高学习成绩，提升注意力和记忆力，使其更加专注于学习任务，提高学习效率和成绩。
–改善行为问题：AD可以帮助儿童控制冲动和过动行为，改善儿童的自控能力，减少不良行为和社交问题。
–提升生活质量：AD可以改善儿童的生活质量，提高其自信心和自尊心，增强与家人和同伴的良好关系。
2. 儿童D3的作用和功能主治儿童D3（维生素D3）是一种重要的维生素，对儿童的生长和发育起着重要的作用。
D3的作用与功能主治如下：•儿童D3的作用：–促进钙和磷的吸收：D3可以促进儿童肠道对钙和磷的吸收，有利于骨骼的生长和发育。
–维持钙磷平衡：D3可以调节钙和磷的代谢，维持钙磷平衡，促进骨骼的正常发育。
–提升免疫力：D3可以提升儿童的免疫力，预防感染疾病。
•儿童D3的功能主治：–骨骼生长和发育：D3可以促进儿童骨骼的生长和发育，预防和治疗骨质疏松、佝偻病等骨骼疾病。
–预防感染疾病：D3可以提升儿童的免疫力，增强抵抗力，预防感冒、呼吸道感染等疾病。
–改善情绪和心理状态：D3可以调节儿童的神经系统功能，改善情绪和心理状态，预防抑郁等心理疾病。
3. 注意事项和副作用在使用儿童AD和D3药物时需要注意以下事项：•注意事项：–儿童AD和D3药物应遵医嘱使用，严格按照剂量和用法使用。
ad 研究 表型
ad 研究表型
AD研究，即阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）研究，主要关注这种神经退行性疾病的病因、病理机制、诊断、治疗和预防等方面。
阿尔茨海默病是一种慢性、进行性的神经退行性疾病，主要影响患者的记忆力、思维和行为等方面。
表型，生物学上指的是一个生物体在形态、结构、生理、行为等各方面的表现。
在AD研究中，表型分析是一个重要的研究方法，通过对患者的表型进行分析，可以帮助研究者更好地理解AD的发病机制，以及不同表型患者对治疗的反应差异。
在AD研究中，常见的表型包括：
1. 临床表型：主要描述患者的临床症状和病程，如轻度认知障碍、痴呆等。
2. 生物化学表型：涉及患者生物化学方面的表现，如脑脊液中β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的水平。
3. 影像学表型：通过脑影像学技术观察患者脑结构和功能的变化。
4. 遗传表型：研究患者基因组中的变异及其与AD发病风险的关系。
通过多维度、多层面的表型分析，可以更全面地了解AD的异质性，为开发更有效的诊断和治疗方法提供支持。
如需更多关于AD研究和表型分析的信息，建议咨询神经内科专家或查阅相关文献资料。
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SAMP Senescence accelerated prone
mouse SAMP8
SAMP8在渡过一段正常生长期(约4～6月龄)后迅速出现老化特征；SAMR1则表现 为正常衰老，常作为SAMP8的正常对照。快速老化痴呆模型小鼠SAMP8主要以学习记 忆能力障碍为老化特征，人类许多老年性疾病如肺泡扩张、骨质疏松、骨关节疾病、 学习记忆功能障碍、情感紊乱(抑郁)、白内障、听觉障碍、脑萎缩、免疫缺陷等在 SAMP不同亚系上均有不同程度的体现，而SAMR亚系的各项生理指标及生存期限与正 常动物相似。是目前比较理想的自然衰老痴呆模型。
结论： SAMP8相邻两个月龄的小鼠活动度显示出随增龄性活动度增加， SAMR1组没有表现出随月龄增加而活动度快速增加的特点，这也是 老化小鼠对周围环境危险意识降低的表现。
behavior tests----高架十字迷宫实验（elevsted plus maze）
正常小鼠在有屏壁的 臂内产生安全感，无 屏壁臂内产生恐惧不 安感。实验时将小鼠 面向两个相邻的臂的 交界口置于十字架的 中心平台处，测定5 min内进入无屏壁臂 (危险区)的次数及时间， 以反映其产生恐惧不 安状态的程度，检查 其对危险与安全的识 别能力。
LueanrdneirnsSgtpaaennaddkinmagnedsmpoereych
Plaques and tangles (shown in the blue-shaded areas) tend to spread through the cortex in a predictable pattern as Alzheimer's disease progresses.
系
物疾机病制模进型行。了大量研究。
统
疾
病
研
究
model animals
model animals----SAMR & SAMP
Family tree of SAM mouse （Senescence-accelerated mouse）
model animals----SAMR & SAMP
SAMR senescence accelerated-resistant
AD以及行为学
• AD • 水迷宫、高架十字迷宫、筑巢行为等
Foreword
SAM小鼠
——重要的Alzheimer’s disease 动物模型
麻砚涛 112611006 2010.7.27
Outline
Background
阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)是发生在老年期或老年前期 的一种中枢神经系统退行性疾病，以神经细胞内神经纤维缠结 (nervefiber tangles，NFT)和细胞外老年斑(senile plaques，SP)以及大量神 经元丢失为主要神经病理特征。
传统方敏上面感可，，以由传用于 统线于小 上虫鼠 可复对 用制多 于脑种 乙缺病 型血原 脑、体 炎特、脑别脊出是髓病灰毒质 血、炎蛛等网病膜毒下性腔疾出病的血研、究癫。痫近、年来通过转基
神 经
Parki因ns小on鼠病对、PaArklzinhseoinm、eAr病lzh等eim多er等种病动的发病
behavior tests----广场实验（open field test）
说明SAMP8随增龄识别安全与危险环境的能力降低，处于低恐怖低紧张 状态。
behavior tests----筑巢实验（nesting test）
检测小鼠与生俱来的特殊筑巢能力，筑巢行为的完成度和小鼠 海马及前脑皮质的功能密切相关。
Auguste Deter （1850-1906）
The first person diagnosed with Alzheimer's disease
Background
By 2006, there were 26.6 million sufferers worldwide. Alzheimer's is predicted to affect 1 in 85 people globally by 2050.
behavior tests----筑巢实验（nesting test）
0分
1分
2分
4分 3分
behavior tests----水迷宫实验（morris water maze）
Morris圆形水迷宫 （Morris Water Maze）是水迷宫中常用的一种， 它通 过强迫实验动物 （大鼠、 小鼠）游泳， 让实验动物学习在水中寻找隐藏平 台并通过分析其寻找平台所用时间和所走路径测试实验动物对空间位置觉 和方向觉 （空间定位）的学习记忆能力， 进而判断实验动物的记忆功能好 坏。
1、进行性精神状态衰变；
临
床
2、记忆、智力、定向、判断 能力、情感障碍和行为失常甚
表 至发生意识模糊等；
现
3、患者通常在发病后5～6年 内死于继发感染和全身衰竭。
Background
Alois Alzheimer （1864-1915）
Identified the first published case of Alzheimer's disease.
model animals----SAMR & SAMP
能量代谢 葡萄糖代谢异常
氧化应激 氧化物岐化酶活性降低
神经系统 神经递质活性 乙酰胆碱释放
线粒体功能
behavior tests
behavior tests----老度化评分
用日本京都大学竹田俊男和细川昌则教授制定的老化度评分标准： • 反应性 • 被动性逃避反应 • 皮毛光泽 • 皮毛粗糙程度 • 脱毛程度 • 皮肤溃病 • 眼周损害 • 角膜混浊 • 角膜溃疡 • 白内障 • 脊柱后凸等11项进行观察
•Earliest Alzheimer's - changes may begin 20 •Mild to moderate Alzheimer stages -
years or more before diagnosis.
generally last from 2 - 10 years.
SenseTohfinwkhinegreainsdypoluarnbnoindgy
猕猴 模
物 症模的型病对制于及大探发鼠明病小大际繁阿机鼠量公殖尔制个供认力体应的茨及和小品，海防抗，系并默治生病和且长全标力繁世准强殖界的，快科条价，研件价格工进格作行低低者实廉廉均验，可犬用，以国因
式 生
药物的开发医与学研此研究其究具实的验有应结重用果要范的科围学仅性次、子可小靠性鼠、，重复性
物
的意义。 在神高经，系用统途疾最病广研。在究神中经应系用统广疾病泛兔研。究应用
•Severe Alzheimer's - may last from 1 - 5 years.
Background
Alzheimer’s Disease 可能的致病分子机制
Aβ的异常沉积：Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(amyloidprecursor protein，APP)的酶解产物。其沉积导致老年斑的形成，可能是所有因素 导致AD的共同途径。正常情况下，Aβ的产生和降解是平衡的，当出现 如APP基因突变或过表达的特殊状况会引起Aβ的异常沉积，引起神经元 细胞膜破坏，细胞通透性增加，大量Ca2+涌入细胞内，依次激活钙依赖 性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生成，从而导致细胞损伤乃至 死亡。
behavior tests----水迷宫实验（morris water maze）
behavior tests----水迷宫实验（morris water maze）
behavior tests----水迷宫实验（morris water maze）
1．隐蔽平台试验(hidden platform trial)试验前1d，让动物在不含平台的水池中 自由游泳90 S，使其熟悉迷宫环境。试验时平台位置固定不变，置于西北象 限中央，平台中点离池壁25 cm。在平台对侧选两个与之距离相等的点作为入 水点，训练时将动物面朝池壁轻轻放入水中，记录小鼠从入水至找到平台的 游泳路线的长度及找到平台的时间(逃避潜伏期，escape latency，EL)，然后让 小鼠在平台上停留10 s。如果90 s内找不到平台，潜伏期记为90 s，并将小鼠 引导至平台上休息10 s。每天在2个入水点各训练1次，以两次潜伏期的算术 均值作为这一天的成绩进行统计分析。 2．空间探索试验(probe trial)隐蔽平台试验结束24 h后，撤除平台。任选一相 同入水点将小鼠放入水中，记录小鼠在60 s内的游泳路径，对小鼠在原平台 象限的停留时间进行统计分析。 3．反向试验(reversal trial)将平台位置移至对面象限，其余操作同隐蔽平台试 验。 4．可视平台试验(visible platform trial)为排除感觉、视觉或运动功能障碍对空 间学习记忆的影响，最后1 d进行可视平台试验。让平台位置露出水面2 cIIl， 并帖上黄色胶带，其余操作同隐蔽平台试验。
再根据程度不同，将每项指标划分为3—5级不等，标定分值。根据这个统 一的评分标准，客观地给动物评分，积分越高则老化度越高。
behavior tests----广场实验（open field test）
检测各组小鼠活动度情况，活动箱为一无盖、长宽各42 cm、高35 cm的黑色方盒，盒底用白色2 mm宽线条将底面划分为36个正方形小格(7 cm×7 cm)。检测时将小鼠面朝墙壁放人纸盒的四个角落之一，记录小 鼠3 min内跑动格子数、直立次数，连续记录3 d。
stage 5
No impairment (normal function)
Very mild cognitive decline (may feel as if he or she is having memory lapses) Mild cognitive decline