第九章人类疾病动物模型PPT课件

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2.自发性动物模型(Spontaneous animal model)
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件 下动物自然发生、或由于基因突变的异常表现 通过遗传育种保留下来的动物模型。自发性动 物模型以肿瘤和遗传疾病居多，可分为代谢性 疾病，分子性疾病和特种蛋白合成异常性疾病 等。
包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模 型。
实验室的Snell博士
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第一节 人类疾病动物模型概述
一、人类疾病动物模型的定义
人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病 模拟表现的动物实验对象和相关材料。
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动物模型的作用
➢现代医学认识生命科学客观规律的实验方法 和手段。
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必须指出，自发和诱发动物模型各有其优缺 点。事实上很多疾病可用不同方式获得。例如 已知有不少自发性肿瘤模型，也可用各种致癌 剂诱发产生肿瘤模型。值得注意的是它们在发 病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。 如自发性肿瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性有 明显区别。此外，大部分自发性动物模型是通 过人为定向培育而成的，毕竟不同于人类自然 发病情况，因此，自发和诱发模型所具有的优 缺点只是相对的。对使用者来说，最重要的是 所选择的模型究竟能否达到研究目的。
谢和形态结构的某些变化，其中有的变化是许
多疾病都可能发生的共有的，不是某种疾病所
特有的变化，如发热、缺氧、水肿、休克、弥
散性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡失调
等，均可称之为疾病的基本病理过程。
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2、各系统疾病动物模型
是指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模 型、呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血 系统、内分泌、骨骼等系统的动物模型，还包 括按科分类，如：传染病、妇科病、儿科病、 皮肤科病、五官科病、外科病、寄生虫病、地 方病、维生素缺乏病、物理损伤疾病和职业病 等动物模型。
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实验动物模型的分类
• 按产生原因分类 • 按系统范围分类 • 按模型种类分类 • 按中医药体系分类
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*(一)按产生原因分类
1.诱发性动物模型(Experimental animal model)
是指研究者通过使用物理的、化学的和复合的致 病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身 一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、 代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发特定 的疾病动物模型。（1）物理因素诱发动物模型 （2）化学因素诱发动物模型（3）生物因素诱发 动物模型（4）复合因素诱发动物模型
第九章 人类疾病的动物模型
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• 实验动物和动物实验是生命科学重要的 技术平台，比较医学则是现代医学发展 的功不可没的边缘学科，历史记载了实 验动物科学无可比拟的功勋。
“比较医学是推动人类健康研究的焦
点学科，比较医学家将永远站在生 物医学发展的起跑线上”。
——诺贝尔奖获得者、美国Jackson
➢有意识地改变那些自然条件下不可能或不容 易排除的因素。
➢更加准确地观察模型的实验结果
➢有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发 生、发展规律和研究防治措施。
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应用动物模型的意义
• 避免人体实验造成的危害 • 利用动物模型可研究平时不易见到的疾病 • 可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病动
物模型 • 克服复杂因素，增加方法学上的可比性 • 样品收集方便，实验结果易分析 • 有利于全面认识疾病的本质。
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（三） 可靠性
复制的动物模型应可靠地反映人类 疾病，疾病的主要症状和体征明显，不 能出现另外的病变。
注意动物的选择和动物的质量
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（四） 实用性和可控性
疾病模型应尽量考虑在今后临床上的应 用和 便于控制其发展，以利于研究。
如：雌激素终止大、小鼠早期妊娠的模 型无实用性。
动物+制模因子=结果散发或死亡
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3.抗疾病型动物模型
(Negative animal model)
• 是指特定的疾病不会在某种动物身上发 生，从而可以用来探讨为何这种动物对 该疾病有天然的抵抗力。
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18பைடு நூலகம்
4.生物医学动物模型(Biomedical animal model)
• 是指利用健康动物生物学特征来提供人 类疾病相似表现的疾病模型。
无法控制模型的发展方向和速度，无价 值。
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（五） 易行性和经济性
复制动物模型应尽量做到方 法简单、容易，合乎经济的原则。
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模型设计时应注意的问题
• 模型要尽可能再现所要求的人类疾病
• 注意所选用动物的实用价值
• 注意环境因素对模型动物的影响
• 不要盲目使用近交系动物，否则会导致不能控 制的因素进入实验
• 动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功 能接近于人的程度
• 正确地评估动物疾病模型
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动物模型的制作
1.查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是 否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平 的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力物力 的浪费； 2.从动物品种品系、年龄、性别、体重、生物 学特点、动物微生物污染级别等方面选取最可 比拟的动物，不可认为选越高级动物可比性越 高
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小鼠 等。
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自发性动物模型的优点：
应用自发性动物模型的最大优点是： 其完全在自然条件下发生的疾病，排除了 人为的因素，疾病的发生、发展与人类相 应的疾病很相似，其应用价值很高、如自 发性高血压大鼠、中国地鼠的自发性真性 糖尿病、小鼠和大鼠各种自发肿瘤、肥胖 症小鼠、脑中风大鼠等。
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(二)按系统范围分类
1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (Animal
model of different system disease) 是指各种疾
病共同性的一些病理变化过程模型。致病因素
在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官
或全身造成一定病理损伤，出现各种功能，代
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人类疾病动物模型的设计原则
(一)相似性原则: 人类疾病动物模型应尽可能地相似于人类疾
病，最好是动物自发性的疾病. 如：大鼠的自发性高血压。
复制动物模型时，应注意动物的选择。
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（二） 重复性
理想的动物模型应该是可以重复的。
保证动物模型具有重复性的措施： 1、选用标准化的实验动物 2、选用标准化的实验设施 3、保证复制因素的一致性