流行病学科研设计书
实验流行病学研究
1.药物临床试验的分期 • Ⅰ期临床试验 • Ⅱ期临床试验 • Ⅲ期临床试验 • Ⅳ期临床试验 2.病例报告表（CRF）
二、基本特征
1．是研究人员主动地采取各项治疗措施。有一个与试验 组可比的对照组，且多采用双盲法收集资料
2. 临床试验是一种前瞻性研究
3. 临床试验是在人体上进行的，研究人员应充分考虑到 受试者的安全---人道主义
研究对象
实验组 (干预组）
对照组
有效 无效 有效 无效
流行病学实验研究的结构示意图
三、实验流行病学研究的分类
（一）按研究场所划分
1.现场试验（field trial）
两种类型： 个体试验（individual trial）
个体试验 社区试验(community trial) 有效
实验组
研究对象
(干预组）
*缺点：（1）文献资料不完整 （2）诊断、护理技术进步， 使两组缺乏可比性
4）交叉设计
整个设计分为两个阶段，先将研究对象随机 分为研究组（A组）和对照组（B组）。
第一阶段A组接受治疗，B组接受安慰剂。 此阶段结束后，两组患者均休息（洗脱、停药） 一段时间。
之后再进入第二阶段，但两组在接受治疗措 施上对调。
8. 盲法 (1)单盲(single blind)
研究对象不了解试验分组情况 (2)双盲(double blind)
研究对象和研究者都不了解试验分组情况 (3)三盲(triple blind)
负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况
资料的收集和分析
偏倚的防止 1. 准入(inclusions)与排除(exclusions) 2. 退出(withdrawal) (1) 不合格(ineligibility) (2) 不依从(noncompliance) (3) 失访(loss of follow-up)
临床流行病学研究设计
在现场环境下进行，以自然人群或现场特定人群为研究对象，以公共卫生思维为导向，从第一级预防的策略和措 施入手，研究环境因素或施加某种干预措施对人群健康的影响。
研究方法选择依据
研究目的
可行性
明确研究想要回答的问题，是选择研究方 法的首要考虑因素。
考虑研究所需的人力、物力、财力等资源 是否充足，以及研究环境、研究对象是否 具备开展研究的条件。
采用随机抽样方法
通过随机抽样减少选择性偏倚的可能性。
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对比不同来源的数据
通过对比不同来源的数据，评估选择偏倚的影响 。
信息偏倚识别与控制
标准化数据收集过程
制定统一的数据收集标准和流程，减少信息偏倚。
盲法收集数据
在可能的情况下，采用盲法收集数据，避免主观因素对结果的影响 。
重复测量或调查
通过重复测量或调查，提高数据的准确性和可靠性。
研究局限性及改进方向
样本局限性
分析样本来源、数量和代表性等方面的局限性，以及对结 果的影响。
方法局限性
分析研究方法、数据收集和处理等方面的局限性，以及对 结果的准确性可靠性的影响。
改进方向
针对研究局限性提出改进建议，如扩大样本量、优化研究 方法、提高数据质量等。同时，也可以探讨未来研究的新 思路和新方法。
纳入与排除标准
制定明确的纳入与排除标准，以确 保研究对象的同质性和代表性。
样本来源与抽样方法
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02
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样本来源
描述样本的来源，如医院 、社区、学校等，并说明 其代表性和可及性。
抽样方法
根据研究目的和可行性选 择合适的抽样方法，如随 机抽样、系统抽样、分层 抽样等。
抽样过程
详细描述抽样过程，包括 抽样框的制定、抽样单元 的确定、样本的抽取和分 配等。
临床流行病学的研究设计类型
例如，采用青霉素治疗肺炎球菌脑膜炎，从患者不同 的结局中，分析该抗生素的疗效。但是必须注意仅从临床 资料的结局进行分析总结时，一定不要将构成情况作为率 来进行描述。
(一) 病例分析研究的性质
3．为临床诊治研究提供信息和探讨方向
可通过对个别病例进行极详尽的描述和完善的临床及实验 室研究的报道，探讨疾病的致病机制及治疗方法的机理。
提供疾病一些少见的症状，报告难以置信的怪诞病例。 由于个案报告固有的偏倚及不能估计发生的频率或机遇的
作用，除极少数例外情况案报告不能作为改变临床实践的证据。
(二) 个案报告的内容
一般要求在个案报告中包括下列五个方面的内容： 1．说明该病例为何值得报告； 2．提供病例的描述和数据资料； 3．提出所述病例是一种未报道过的疾病的论 据，或指出病例的独特之处并加以讨论 4．病例的各种特点还可能有哪些其它的解释； 5．结论以及指出该病例给予作者和读者的启示
临床流行病学的 研究设计类型
主要内容
➢个案报道和病例分析 ➢描述性研究 ➢病例对照研究 ➢队列研究 ➢多阶段复合设计研究 ➢实验流行病学
流行病学一般方法
描述流行病学 分析流行病学 实验流行病学 理论流行病学
具体设计类型包括
论
个案报告(case report)
证
因
病例分析(case analysis)
➢ 个案报告对资料的完整性有较高的要求。因此，应检查 各项资料是否齐全，若资料欠缺则不能报告。
➢对任何个案资料均必须强调其总体完整性，包括患者的性 别、年龄、职业、民族、籍贯、主诉、现病史、既往史、 体格检查、实验室检查、特殊检查、临床诊断和治疗经过 等。病志中应当详细记载疾病发生发展的经过，各项检查 的所见及数据，诊断与鉴别诊断的依据。临床资料部分中 治疗措施及效果观察是个案报告的重点，尤其对发病过程、 症状、体征及检查结果应作重点描述。
临床流行病学(1章)
6、临床流行病学(临床科研设计.衡量与评价) 主编 王家 良 上海科技出版社 2001，（第二版） 7、临床流行病学 主编 黄悦勤；北京人民卫生出 版社 2002 8、临床流行病学 主编 王家良 人民卫生出版社 (卫生部规划教材)2004.（第二版） 9、流行病学 主编 李立明 人民卫生出版社 2006.7 (第五版) 10、流行病学 主编 蓝绍颖 东南大学出版社2003.12 11、现代临床流行病学 主编 林果为、沈福民 复旦大学出版社 2005.3第二版
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第一 章 临床流行病学概论
• 第一节 流行病学发展简史 一、国际
• 临床流行病学起源于：20世纪30年代John Paul 将现代流行病学、生物统计学、临床经济学、医学社 会学的理论与方法应用于临床，解决临床上碰到的问题。 是研究临床医学的一门重要的方法学，从而深化了对 疾病发生、发展和转归的宏观认识，提高对疾病诊断和 治疗水平。 临床流行病学的精华“设计、测量、评价” 简称“DME”
床边流行病学
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临床流行病学常研究的问题
项目 *正常/不正常 疾病诊断 疾病频率 危险因子 预 后 研究的问题 是病人？是正常人？正常范围？ 诊断方法和手段的真实性、可靠性如何？ 该病在人群中发生的频率多少？常见，不常见？ 分布？ 有那些因素与疾病发生有联系？其危险度的估 计？ 疾病发生的结局？病人在一定时间内存活的可 能性大小？
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practice
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• 1970-80‘s(对现代临床流行病学 有贡献的几位学者） –Sackett DL –Feinstein AR –Fletcher RH
临床流行病学科研标书设计
四、临床科研设计的内容
完整的临床科研设计，主要包括研究背景 、立题依据、研究目标、研究内容、研究 方法、技术路线、预期结果、研究人员、 经费安排等。
（一）研究背景
研究背景主要是阐述“为什么要做这项研究”。关 于研究背景可以从四个层次递进说明。
首先要阐述选此题的意义，主旨是为了说明本研究 选题“需要研究”。说明目前存在一个什么问题,该 问题的深度和广度如何,不解决这个问题,会怎么样; 解决了这个问题,又会怎么样。
5、从已有课题新发现或延伸中选题
通过延伸选题可以使科研步步深入，工作假 说日趋完善，逐步达到学说形成的水平。
如针对晚期肿瘤患者，可以通过研究缓和医 疗技术的疗效、安宁护理模式、可持续运行 机制、拓展应用的政策措施、临终关怀科设 立标准、临终关怀经济学评价等问题逐步延 伸，继而形成一定的研究特色。
（二）选题的原则
1、目的性
选择什么样的课题，必须有一定的目的 。课题必须目的明确，内容清楚，指标 具体。
2、需要性
需要性是选题的前提，没有需要和应用价值 的课题就没有意义。需要性，主要指社会发 展和经济建设的需要，学科自身发展的需要 。
科研管理部门把某一领域迫切需要研究的方 面以“招标指南”的方式体现出来，研究人 员通过招标指南了解该领域需要研究的问题 。
2、查阅文献
提出问题之后，就应当进行调查研究。查 阅文献的主要目的是了解提出的问题是否 在科学上具有创新意义？了解国内外在该 领域的研究动态？为建立研究假说提供充 分的材料与理论基础。调查资料收集主要 有两条途径：一是去现场与有关部门调查 ，收集第一手资料；二是查阅文献与有关 资料。
3、建立假说
（二）研究意义
流行病学(新)
1996年共发生200例某病病人，在1996年年初已知 有800例病人，年内因该病死亡40例，年中人口数 1000万，如果该病的发生和因该病死亡的事件均匀 分布在全年中，则：（下面1-4题） 1、1996年该病的发病率（1/10万）是：E A.0.4 B.8.0 C.10.0 D.1.6 E.2.0 2、1996年1月1日该病的患病率（1/10万）是：B A.0.4 B8.0 C.10.0 D.1.6 E.2.0 3、1996年期间，该病的患病率（1/10万）：C A.0.4 B8.0 C.10.0 D.1.6 E.2.0 4、1996年期间，该病的死亡率（1/10万）是：A A.0.4 B8.0 C.10.0 D.1.6 E.2.0
随机误差：总体中各个个体存在的差异：客
观存在（用可信区间估计），减少的方法是 加大样本量 系统误差：由工作人员的技术、责任性和研 究设计或者分析方法特性所引起,加大样本量 不能改变（两种不同方法之间的误差是系统）
一、误差
误差是指测量值与真实值之差。 误差可分为抽样误差和系统误差P31。
随机 误 差 系 统 误 差 设计、分析、测量技术 系统误差 加大样本不能缩小系统误差； 系统误差大小无法估计。
来源 性质 可控性
总体中各个个体存在变异 非系统误差 加大样本可缩小抽样误差； 用可信限估计抽样误差范围。
以测量血压为例说明随机误差与系统误差之间的关系。
偏倚P32
属于系统误差，加大样本量不能消除，只有
依靠研究者的周密设计和科学思维判断来加 于纠正 类型：选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚
选择偏倚(就病人本身而言)P32
36、疾病的流行强度包括：A A、散发、爆发、流行
B、流行、续发、爆 发 C、续发、继发、散发 D、散发、大流行、续发 37、时点患病率在理论上是无长度的，但 实际上以不超过多长时间为度：C A. 1天 B. 1个星期 C. 1个月 D. 6个 月 E. 1年
基于流行病学案例教学的学生创新思维及实践能力培养①
基于流行病学案例教学的学生创新思维及实践能力培养①摘要流行病学作为公共卫生和预防医学的重要方法学，要求学生能够通过学习应对突发情况、创造性地解决实际问题。
本研究旨在探讨培养学生创新思维及实践能力的方法。
流行病学蕴含了人类积累的创造性思维与智慧。
案例教学是一种能够在课堂上通过老师引导，解决案例问题，是一种理论与实践相结合的教学方案。
案例教学在流行病学教学能有效的提高了学生的学习积极性、创新思考能力以及实践运用能力。
关键词：流行病；案例教学；创新能力；实践能力①基金项目: 广西教育厅( JGY2022188) 。
②作者简介: 王娜( 1978—) ，女，河北承德人，2018 年广西医科大学流行病与卫生统计学专业毕业，现任桂林医学院公共卫生学院副教授。
研究方向: 流行病与卫生统计学。
流行病学是公共卫生和预防医学的主导学科, 是现代医学的基础学科之一[1]。
蕴含了人类积累的创造性思维与智慧，在预防疾病与促进健康的过程中发挥了巨大的作用。
流行病学是一门方法学，在预防疾病与促进健康的过程中发挥了巨大的作用[2]。
在传统教育模式下，师生之间的知识传授多为“由师到生”的单向传授，学生被动接受知识，缺乏创新思维，难以将知识灵活运用于实际工作[3]。
然而，案例教学是一种理论与实践相互结合教学模式，教师根据所需学习内容提供相应情境，然后对学生进行一定引导，是其通过相互讨论，自主查询资料等方法寻求解决方案[4]。
强化学生对理论知识的学习和理解，提升学生的实践创新能力。
20世纪80年代，案例教学引入我国，目前很多课程都已采用此类方法而且教学效果明显优于传统教学[5][6]。
1.国内外现状目前所研究的“案例教学法”是由哈佛大学法学院前院长克里斯托弗·哥伦布·兰代尔(Christopher Columbus Langdell)提出的一种教学方法，并首先实施应用于法学院并取得了良好的效果，随后在各个学科中得到广泛应用，如医学、经济学、管理学、社会学等。
临床流行病学实验方法及策略
至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。 不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。
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➢ 结果解释：
需要注意的问题： 偏倚：选择、信息、混杂偏倚 沾染：是指对照组的患者额外地接受了试验组的
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表3 治疗性研究文献的评价标准
1．研究的真实性 （1）研究对象是否被随机分配进入治疗组和对照组？ （2）报告结论时是否包括了所有进入试验的病人？随访是否完整？ （3）治疗的实施是否采用了盲法？ （4）各治疗组在治疗开始时是否可比？ 2．研究结果大小 （1）治疗的效果有多大？ （2）治疗效果的精确性如何？ 3．临床实用性 （1）是否报告了临床上所有的重要结果？ （2）研究结果是否能应用于自己的病人？ （3）治疗可能得到的益处、害处及费用如何？
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确定处理因素时注意事项： 1. 抓住主要因素
一个实验要解决的主要问题 2. 正确区分处理因素和非处理因素(混杂因素)
尽量使某些非处理因素在实验各组中一致 3. 处理因素应当标准化
即整个实验过程中处理因素应该始终如一,保 持不变.
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(三)实验效应 (experimental effect)
即实验结果. 测量指标的要求:
缺点：
• 由于试验对象的高度选择性，对结果的外推受到 限制 • 由于研究设计严格，病人入选有标准并须书写知 情同意书，所以试验有一定难度 • 可能出现医德问题（对照组和试验组处理不对等）
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（二）交叉设计试验 （cross-over design trial）
1. 原理
将研究对象随机分为试验组和对照组，经过一 个处理效应期和一段洗脱期后，再进行交叉安 排，将试验组和对照组的处理互换，以评价处 理措施的效果
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流行病学科研设计书
专业：临床医学院麻醉学
班级： 2012级麻醉1班
小组：第2小组
案例
国外著名的运动医学专家范阿肯教授，在对450名40岁以上坚持运动的人和450名不运动的人跟踪调查8年后，发现长期坚持运动者比不运动者得癌率少90%，而且坚持运动的患病者其死亡率也比不运动的小得多。
因此我们小组对体力活动与肺癌关系作了流行病学研究。
研究目的
该研究目的是验证体力活动与肺癌死亡的因果关系。
设计类型
队列研究。
由于研究对象暴露资料的收集在结局发生之前，由因到果。
而且可直接获得暴露组和对照组的发病率和死亡率。
研究对象易获得。
还可观察疾病发展史。
设计方案
一、确定研究因素
体力活动
二、确定研究结局
综上所述，国内外开展的许多体力活动与肺癌关系的研究中以队列研究居多，但是结果尚不一致。
例如在非吸烟者中的结果不一致，同时大部分研究忽略了非吸烟者受被动吸烟的影响；男性与女性的结果也有不相同，除了本身的性别差异外，还可能受到体力活动水平或等级分组划分不同的影响；大部分研究对慢性肺部疾病史对体力活动和肺癌关系的影响未做深入探讨，而慢性肺部疾病史是影响研究者是否参与体力活动的重要因素，此外，国内在体力活动和肺癌关系的研究方面基本上是空白，因此开展相关的流行病学研究。
三、确定研究对象
1.36929名年龄在55到69岁的地体力和高体力活动的女性随访11年。
2.50到69岁的男性职业性吸烟者与休闲性体力活动吸烟者。
3.吸烟着参加体力劳动和不吸烟者参加体力劳动。
4.50到52岁，53到56岁，57到60岁，61到69岁的休闲性体力活动与久坐者。
5.50到64岁的2607名男性和28352名女性。
四、估计样本含量
队列研究样本量估计
公式：在暴露组与对照组1：1情况下
p1与p0分别代表暴露组与对照组的估计结局发生率，为两个发病率的平均值，q=1-p ，Z α和Z β（Z0.1=1.28）为标准正态分布下的面积。
RR=1暴露因素与疾病无关联RR ≻1危险因素。
RR ≺1保护意义 暴露组发病率Ie=a/a+b 非暴露组发病率I0=c/c+d RR= Ie/I0 AR=Ie-I0 AR%=（Ie-I0）/Ie ×100% 当AR ％＞75％时，即可认为找到了主要病因。
五．研究资料收集
收集基线资料的收集：1. 制定统一且详细的调查表直接询问研究对象(包括
年龄，教育程度，可能的职业致癌物暴露，吸烟情况，饮酒，蔬菜摄入，能量摄入)；2. 并进行相关的体格检查(确定BMI 指数，体质指数（BMI ）=体重（kg ）÷身高^2（m ） )
五、资料整理与分析
关键强度的估计
1.相对危险度RR 和95％可信区间
2.归因危险度AR 和95％可信区间
3.归因危险度百分比ARP
4.人群归因危险度PAR 和百分比
与低体力活动水平者比较，高体力活动水平者患肺癌的危险降低23% RR=0.77 95%CI ：0.64～0.94
()()()
()
()2
012
00111112P P P P P P Z P P Z N --+-⨯+-⨯
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βα
P
)
)()()(()(2
2d b c a d c b a n
bc ad x ++++-=
()
InRR Var InRR InRR 96.1%95±=可信限的
单独分析职业性体力活动数据，发现在男性中，与办公职员相比，失业人群
RR=1.57 95%CI：1.20～2.05
和从事站立活动的人员
RR=1.35 95% CI：1.02～1.79相比差异有统计学意义。
与最低水平组相比，最高组的
RR=0.71 95%CI：0.52～0.97。
按肺癌组织学类型分析，休闲性体力活动的保护作用在小细胞癌中最明显
RR=0.59 95%CI：0.38～0.94，腺癌接近统计学意义RR=0.65 95%CI：0.41～1.05 但与鳞癌无任何关联。
与最低组相比，三个较高体力活动水平组的RR分别为0.87 95%CI：=0.64 ～1.18 ；0.76 95%CI：=0.52～1.11；0.61 95%CI：0.41～0.89。
只有最后一组的差异有统计学意义。
在调整了各因素后，发现休闲性体力活动可以降低男性肺癌发病的危险，且随着体力活动水平的升高因素后，其第二、第三、第四百分位数体力活动水平组与最低组相比，OR分别是0.82 95%CI：0.68～0.98；0.76 95%CI：0.63～0.92；0.73 95%CI：0.60～0.89 差异均有意义。
随着体力活动水平的增加，肺癌危险性降低与最低水平组相比，中等和高水平组的OR分别是0.62 95% CI：0.42～0.92 ；0.42 95%CI：0.29～0.62 差异均有统计学意义。
结果表明中等水平的休闲形体力活动合并OR=0.87 95%CI：0.79～0.95 ；而高水平为OR=0.70 95%CI：0.62～0.79。
提示休闲型体力活动可能会降低肺癌发病的危险。
研究发现在以前吸烟者中，调整了多种混杂因素后，最高体力活动水平与最低活动水平相比，小细胞癌、腺癌、鳞癌、未分化大细胞癌的RR分别是0.93 95%CI：0.67～1.28；0.79 95%CI：0.67～0.94；0.73 95%CI：0.57～0.93和0.61 95%CI：0.38～0.98。
现在吸烟者中，其分别是0.77 95%CI：0.58～1.02；0.76 95%CI：0.61～0.95；0.85 95%CI：0.65～1.11和1.10 95%CI：0.69～1.78。
而非吸烟者中未发现体力和肺癌的关系。
按照年龄进行分层分析发现休闲型体力活动者与久坐者相比，年龄50～52岁、53～56岁、57～60岁、61～69岁组的OR分别为0.77 95%CI：0．54～1．09；0．74 95%CI：0．57～0．95；1．09 95%CI：0．89～1．33和1．03 95%CI：0．88～1．21。
提示在低年龄、吸烟人群中休闲性体力活动可以降低其肺癌发病的危险。
根据研究发现随着体力活动水平增加患肺癌的危险性逐渐减弱与基础体力活动水平组相比，初级水平RR=1．06 95%CI：0．76～1．48，中等水平RR=0．70 95%CI：0．48～1．01P=0．039。
女性队列研究结果显示体力活动是女性肺癌的保护因素。
与最低水平相比，中等水平RR=0．82 95%CI：0．67～1；最高水平组RR=0．67 95%CI：0．53～0．84。
P＜0．001提示随着体力活动水平的增加，女性肺癌的危险性降低。
男性体育锻炼活动可以降低其肺癌的危险 RR=0.71 95%CI：0.5～0.98差异有统计学意义。
女性非职业性体力活动中骑车RR=0.73 95%CI：0.54～0.99，有保护作用。
七、质量控制
1调查员的选择，调查员均为大学学历，具有严谨的工作作风和科学态度，研究者未参加随访。
2调查员培训，培养调查员的相关知识和技能。
3指定调查员手册
4监督，数据检查合格。