解热镇痛抗炎药
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双氯芬酸为五大支柱产品，合计年销售额 达50多亿美元 ➢ 21世纪，塞来昔布、 罗非昔布等新药陆续 上市，并在临床得到广泛应用 ➢ 近两年，上述新药低毒副作用受到质疑
常见NSAIDs ：
阿斯匹林（Aspirin) 、吲哚美辛（indomethacin）、 对 乙酰氨基酚 (acetaminophen 、扑热息痛） 、保泰松 （phenylbutazone） 、舒林酸（sulindac）、 布洛芬 （ibuprofen）、萘普生（naproxen）、酮洛芬 （ketoprofen） 、吡罗昔康（piroxican） 、美洛昔康 （meloxicam） 、尼美舒列（nimesulide）
新NSAIDs：塞来昔布（celecoxib） 罗非昔布（rofecoxib）
一、共同的药理作用机制
可逆或不可逆抑制体内前列腺素(PG)的合成
1.炎症介质前列腺素
前列腺素（PG）的功能
➢ 生理功能 C节OX1-PGs 参与局部组织细胞 的血流、功 能调 胃壁 肾 血液凝固 TXA2/PGI2
➢ 病理 COX2-PGs 炎症介质之一 红、肿、热、痛
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂
选择性
COX-1
固有的
生理学：
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、
PGE）
COX-2
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
巨噬细胞 细胞因子 BK
白细胞 IL-1,2,6,8 HT
浸润 TNFα 5-HT
GM-CSF PGs
Chemokins LTs
清除外来异物
PAF
及坏死组织
组织修复 纤维组织增生
组织
生物因子 物理刺激 化学刺激
3. 抗炎作用与抗风湿作用
PGs 炎症－红、肿、热、痛 用途：关节炎
风湿性关节炎 类风湿性关节炎
↑（－） NSAIDs
Fra Baidu bibliotek 特点：对正常体温无降温作用
2. 镇痛作用
外周疼痛感觉器 中枢
降低痛阈
特点：无呼吸抑制，不产生药物耐受性及依赖性 用途：慢性疼痛、钝痛
炎症与NSAIDs抗炎作用
急性期
亚急性期
组织修复期
炎症介质 充血 Bradykinin 肿胀 Histamine 疼痛 5-HT
PGs LTs PAF
2、吲哚美辛（indomethacin） ➢ 对cox无选择性，抑制作用最强，除cox作用小，
可抑制磷脂酶A2
➢ NSAIDs药理作用强，不良反应多见且严重， 20%出现CNS反应 眩晕、意识模糊、抑郁、妄想、幻觉、惊厥（癫 痫）、血小板减少，再生障碍性贫血、高血K+
➢ 临床用于其它NSAIDs疗效不佳的病例
禁忌症：有出血性倾向的疾病、临产妇、孕妇、 VitK缺乏、重症肝病
Ｂ.血栓形成 选择性COX-2抑制剂:Celecoxib、rebecoxib
3. 肾功能的影响 Ａ. PGs参与肾血流量、水钠排出的调节 Ｂ. 肾损伤 ?
禁忌症：严重肝肾损害 4、CNS反应 眩晕、耳鸣、共济失调、精
神行为异常 5、 过敏反应
➢ 特殊应用 强直性脊柱炎、动脉导管未闭、先 兆流产
一般过敏反应 血液系统 肺、肝脏
四. NSAIDs与其它药物的相互作用
➢ NSAIDs 药动学特性: 高血清蛋白结合率
有机酸NSAIDs从肾小管排出
➢ 药动因素 ➢ 药效因素
口服抗凝药 双香豆素
磺酰脲类 降血糖药 甲磺丁脲 弱酸类药物 丙戊酸、呋噻咪、青霉素
糖皮质激素 酒精
思考题
1. 非甾体消炎镇痛药有哪些不 良反应？为什么会有这些不 良反应？
解热镇痛抗炎药
Analgesic-antipyretic and antiinflammatory drugs (NSAIDs)
中山大学 中山医学院 药理学教研室 陈汝筑 教授
临床疾病常见症状
➢ 发热 ➢ 疼痛 ➢ 红肿
NSAIDs用于缓解上述症状，并不影响疾病 进程
解热镇痛药现状与发展
➢ 应用已有150余年历史 ➢ 年产量已达20余万吨，制剂几千亿片 ➢ 扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、
吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康
罗非昔布、 塞来昔布 美洛昔康、尼美舒利
非选择性
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COX的选择性
二、 NSAIDs的药理治疗作用及临床用途
1. 解热作用
内毒素
致热原 白细胞
病毒
interleukin-1
组织损伤
下丘脑体温调节中枢 PGE2合成↑,体温调定点上调
四、 Aspirin中毒与处理
中毒：轻、中、 重度中毒 处理：停药 灌胃 碱化尿液
纠正水电解质失衡 纠正酸中毒
吸氧
其它NSAIDs
1、对乙酰氨基酚（acetaminophen,paracetamol, 扑热息痛）
➢ 只有镇痛、解热作用 抑制中枢cox-3 ➢ 药动学 5%羟化代谢物有肝毒性
短期大剂量或长期使用 肝损伤、肝坏死 ➢ NSAIDs通常的不良反应少
2. 从NSAIDs的抗炎机理，你 认为NSAIDs的临床抗炎效果 会理想吗？
乙酰水杨酸（Aspirin)
一、阿斯匹林的药动学 ➢ 酯解 ➢ 代谢 代谢物与甘氨酸、葡萄醛酸结合 ➢ 排出 10％ 原型排出
二、药理作用、机制与用途
1.机制
Aspirin + COX → COX-CO-CH3 Salicylate + COX Salicylate-COX
2.药理作用与用途
A. 解热 B. 镇痛 C. 抗炎 D. 抗血小板凝集
E. 减少结肠癌发病率 0.325g/day
E.减少结肠癌发病率 0.325g/day
水 杨 酸 盐 药 效 学 与 并 发 症
三、Aspirin毒副作用
1.NSAIDs共同毒副作用 2.Aspirin过敏 Aspirin哮喘 3.瑞氏综合征（Reyes syndrome)
三、 NSAIDs共同的毒副作用与禁忌症
1.胃肠道反应及出血，溃疡形成
恶心 、呕吐、上腹痛、腹泻、便秘、黑便、呕血 局部刺激 抑制胃壁PG合成 粘膜损伤，溃疡形成、出血 今用 misoprostol COX-2选择性 NSAIDs：
celecoxib、rofecoxib
2.血凝障碍
Ａ.出血倾向 大剂量NSAIDs 凝血酶原合成↓Vit K Aspirin
常见NSAIDs ：
阿斯匹林（Aspirin) 、吲哚美辛（indomethacin）、 对 乙酰氨基酚 (acetaminophen 、扑热息痛） 、保泰松 （phenylbutazone） 、舒林酸（sulindac）、 布洛芬 （ibuprofen）、萘普生（naproxen）、酮洛芬 （ketoprofen） 、吡罗昔康（piroxican） 、美洛昔康 （meloxicam） 、尼美舒列（nimesulide）
新NSAIDs：塞来昔布（celecoxib） 罗非昔布（rofecoxib）
一、共同的药理作用机制
可逆或不可逆抑制体内前列腺素(PG)的合成
1.炎症介质前列腺素
前列腺素（PG）的功能
➢ 生理功能 C节OX1-PGs 参与局部组织细胞 的血流、功 能调 胃壁 肾 血液凝固 TXA2/PGI2
➢ 病理 COX2-PGs 炎症介质之一 红、肿、热、痛
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂
选择性
COX-1
固有的
生理学：
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、
PGE）
COX-2
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
巨噬细胞 细胞因子 BK
白细胞 IL-1,2,6,8 HT
浸润 TNFα 5-HT
GM-CSF PGs
Chemokins LTs
清除外来异物
PAF
及坏死组织
组织修复 纤维组织增生
组织
生物因子 物理刺激 化学刺激
3. 抗炎作用与抗风湿作用
PGs 炎症－红、肿、热、痛 用途：关节炎
风湿性关节炎 类风湿性关节炎
↑（－） NSAIDs
Fra Baidu bibliotek 特点：对正常体温无降温作用
2. 镇痛作用
外周疼痛感觉器 中枢
降低痛阈
特点：无呼吸抑制，不产生药物耐受性及依赖性 用途：慢性疼痛、钝痛
炎症与NSAIDs抗炎作用
急性期
亚急性期
组织修复期
炎症介质 充血 Bradykinin 肿胀 Histamine 疼痛 5-HT
PGs LTs PAF
2、吲哚美辛（indomethacin） ➢ 对cox无选择性，抑制作用最强，除cox作用小，
可抑制磷脂酶A2
➢ NSAIDs药理作用强，不良反应多见且严重， 20%出现CNS反应 眩晕、意识模糊、抑郁、妄想、幻觉、惊厥（癫 痫）、血小板减少，再生障碍性贫血、高血K+
➢ 临床用于其它NSAIDs疗效不佳的病例
禁忌症：有出血性倾向的疾病、临产妇、孕妇、 VitK缺乏、重症肝病
Ｂ.血栓形成 选择性COX-2抑制剂:Celecoxib、rebecoxib
3. 肾功能的影响 Ａ. PGs参与肾血流量、水钠排出的调节 Ｂ. 肾损伤 ?
禁忌症：严重肝肾损害 4、CNS反应 眩晕、耳鸣、共济失调、精
神行为异常 5、 过敏反应
➢ 特殊应用 强直性脊柱炎、动脉导管未闭、先 兆流产
一般过敏反应 血液系统 肺、肝脏
四. NSAIDs与其它药物的相互作用
➢ NSAIDs 药动学特性: 高血清蛋白结合率
有机酸NSAIDs从肾小管排出
➢ 药动因素 ➢ 药效因素
口服抗凝药 双香豆素
磺酰脲类 降血糖药 甲磺丁脲 弱酸类药物 丙戊酸、呋噻咪、青霉素
糖皮质激素 酒精
思考题
1. 非甾体消炎镇痛药有哪些不 良反应？为什么会有这些不 良反应？
解热镇痛抗炎药
Analgesic-antipyretic and antiinflammatory drugs (NSAIDs)
中山大学 中山医学院 药理学教研室 陈汝筑 教授
临床疾病常见症状
➢ 发热 ➢ 疼痛 ➢ 红肿
NSAIDs用于缓解上述症状，并不影响疾病 进程
解热镇痛药现状与发展
➢ 应用已有150余年历史 ➢ 年产量已达20余万吨，制剂几千亿片 ➢ 扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、
吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康
罗非昔布、 塞来昔布 美洛昔康、尼美舒利
非选择性
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COX的选择性
二、 NSAIDs的药理治疗作用及临床用途
1. 解热作用
内毒素
致热原 白细胞
病毒
interleukin-1
组织损伤
下丘脑体温调节中枢 PGE2合成↑,体温调定点上调
四、 Aspirin中毒与处理
中毒：轻、中、 重度中毒 处理：停药 灌胃 碱化尿液
纠正水电解质失衡 纠正酸中毒
吸氧
其它NSAIDs
1、对乙酰氨基酚（acetaminophen,paracetamol, 扑热息痛）
➢ 只有镇痛、解热作用 抑制中枢cox-3 ➢ 药动学 5%羟化代谢物有肝毒性
短期大剂量或长期使用 肝损伤、肝坏死 ➢ NSAIDs通常的不良反应少
2. 从NSAIDs的抗炎机理，你 认为NSAIDs的临床抗炎效果 会理想吗？
乙酰水杨酸（Aspirin)
一、阿斯匹林的药动学 ➢ 酯解 ➢ 代谢 代谢物与甘氨酸、葡萄醛酸结合 ➢ 排出 10％ 原型排出
二、药理作用、机制与用途
1.机制
Aspirin + COX → COX-CO-CH3 Salicylate + COX Salicylate-COX
2.药理作用与用途
A. 解热 B. 镇痛 C. 抗炎 D. 抗血小板凝集
E. 减少结肠癌发病率 0.325g/day
E.减少结肠癌发病率 0.325g/day
水 杨 酸 盐 药 效 学 与 并 发 症
三、Aspirin毒副作用
1.NSAIDs共同毒副作用 2.Aspirin过敏 Aspirin哮喘 3.瑞氏综合征（Reyes syndrome)
三、 NSAIDs共同的毒副作用与禁忌症
1.胃肠道反应及出血，溃疡形成
恶心 、呕吐、上腹痛、腹泻、便秘、黑便、呕血 局部刺激 抑制胃壁PG合成 粘膜损伤，溃疡形成、出血 今用 misoprostol COX-2选择性 NSAIDs：
celecoxib、rofecoxib
2.血凝障碍
Ａ.出血倾向 大剂量NSAIDs 凝血酶原合成↓Vit K Aspirin