T 淋巴细胞 和 B淋巴细胞
T淋巴细胞和B淋巴细胞
调节性T细胞：Tr
.
55
辅助性T细胞功能亚群
Th0细胞
Th1细胞 Th2细胞
.
56
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
IL-12 IFN-
Th0
CCR5 Th1
IL-4
Th2
CCR3
IL-3
High IL-2
IL-3
GM-CSF
Low IL-4 GM-CSF
CD28可表达于静止和活化的T细胞表面， 为T细胞活化提供协同刺激信号
CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面， 可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
.
39
Inhibition of T cell activation by CTLA-4
.
40
.
41
3）T细胞表面其它分子
MHC分子
.
30
.
31
2）CD分子 CD3分子
由五种肽链（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）组成，以非共价键与TCR结 合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫 受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。
Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的 IL-10，还分泌IL-4和TGF-β
Tr1细胞分泌高水平TGF-β，不分泌 IL-4，体外培养具有IL-10依赖性
.
65
（4）按对抗原的应答状态不同分类
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能
T、B淋巴细胞-PPT课件
— 皮、髓质交界处
T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺上皮细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化为 CD8+T细胞
如果与MHC-II 结合则最终分化 为CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合或亲和力过高则 在胸腺皮质中凋亡
1.T细胞分化、成熟的场所 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构
成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸 腺微环境。
2.自身耐受的建立与维持
➢胸腺细胞（未成熟的T细胞） 在胸腺微环境中，循被膜下 →皮质→髓质移行成熟
➢在移行过程中，胸腺细胞表 面分子发生变化：在被膜下 为CD4-CD8-双阴性（DN）细 胞；在皮质为CD4+CD8+双阳 性（DP）细胞；在髓质为 CD4+或CD8+单阳性（SP） 细胞。
阳性选择（获得MHC限制性）
单阳性细胞(SP， CD4+或CD8+T细胞）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
B淋巴细胞
是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物 的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细 胞（bursa dependent lymphocytes) 或骨髓依 赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes)，均简称Ｂ细胞。
TCRγδ细胞主要存在于小肠粘膜上皮和 表皮，而外周血中仅占成熟T细胞的1%～5%。 因此TCRγδ细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感染 的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用及 分泌细胞因子参与免疫调节。
第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
t和b淋巴细胞分类
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中，T和B淋巴细胞是两个主要的类别，它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞，全名为T细胞（T lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中，T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物（如病毒、细菌等）或肿瘤细胞，并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，可将其进一步分为多个亚群。
一般来说，主要有以下几种类型的T细胞：1.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CD8+ T细胞）：这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞，来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子，并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞（Helper T cells，CD4+ T细胞）：这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子，能识别抗原并激活其他免疫细胞，如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）：这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用，以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子，调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外，还存在一些其他类型的T细胞，如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等，它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞，全名为B细胞（B lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中，也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体，以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同，B细胞通过表面上的抗原受体（B细胞受体，BCR）来识别抗原。
淋巴细胞分类及其功能
淋巴细胞分类及其功能
淋巴细胞呀，那可真是我们身体免疫系统里的超级英雄团队呢！淋巴细胞主要有两种大类别，那就是 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞，它们就像身体里的一对黄金搭档，各自有着了不起的功能。
B 淋巴细胞，嘿，这家伙就像是免疫系统里的弹药库！它能够产生抗体呀。
你想想看，当有外敌入侵，比如那些可恶的病菌，B 淋巴细胞就会迅速行动起来，制造出专门针对这些坏蛋的抗体，然后把它们紧紧抓住，让它们没办法作恶，这多厉害啊！这就好像是给病菌贴上了标签，让其他免疫细胞能轻松识别并消灭它们。
T 淋巴细胞呢，则是免疫系统里的指挥官和特种兵的结合体！它有好几种类型呢。
辅助性 T 淋巴细胞，就像是战场上的军师，能指挥其他免疫细胞该怎么行动，它能激活 B 淋巴细胞，让它们更好地制造抗体，还能协调其他免疫细胞一起作战，多牛啊！还有细胞毒性 T 淋巴细胞，这可是真正的杀手，专门去攻击那些被感染的细胞，直接把敌人的老巢给端了，难道这不令人惊叹吗？
还有一种自然杀伤细胞，也是淋巴细胞的一部分呢，它就像是隐藏在暗处的刺客，时刻准备着给那些病变的细胞致命一击。
这些淋巴细胞们，它们时刻都在为我们的健康战斗着，它们难道不是最值得我们敬佩的战士吗？它们如此努力地保护着我们，我们怎么能不好好爱护自己的身体，给它们提供一个良好的战斗环境呢？淋巴细胞们的存在让我们能抵御各种疾病的侵袭，让我们能健康地生活着。
所以呀，我们一定要珍惜它们的付出，保持健康的生活方式，让我们的免疫系统一直强大下去！。
B淋巴细胞T淋巴细胞
第一信号： 抗原信号
第二信号： 协同刺激信号
1、CD28和CTLA-4分子
46
Ag TCR
B7-1 CD28
ITAM M
激活后 24 h
CTLA4
CD28
ITIM
T 细 胞激活后表达抑制性受体 CTLA-4， CTLA-4 和 B7-1 分 子竞争性结合 通过 ITIM 传 递抑制信号
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分期(骨髓内)
祖B细胞(pro-B)
（重链基因重排）
重链
μ
胞质
轻链
表面标 志
前B细胞(pre-B)
（轻链基因重排）
μ 替代轻链 类Ig Vpre-B,λ5
未成熟B细胞(immatureB)
（轻链基因重排、阴性选择）
成熟B细胞(mature-B)
μ μ+δ
κ或λ κ或λ
ｍIgM
ｍIgM ｍIgD
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/8/312021/8/31Tuesday, August 31, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/8/312021/8/312021/8/318/31/2021 12:12:18 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/8/312021/8/312021/8/31Aug-2131-Aug-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/8/312021/8/312021/8/31Tuesday, August 31, 2021
高 有 蛋白质
免疫学中的T细胞和B细胞研究
免疫学中的T细胞和B细胞研究免疫学是研究生物体免疫防御系统的学科，其中T细胞和B细胞是免疫系统中不可或缺的两个组成部分。
T细胞又称为T淋巴细胞，主要作用是在感染或肿瘤细胞出现时，寻找并杀死它们。
这一过程是通过T细胞识别被感染或突变的细胞，并释放特定蛋白质（细胞因子）来达成的。
T细胞的主要分类有两种：CD4+（辅助性T细胞）和CD8+（细胞毒性T细胞）。
其中，CD4+ T细胞可以促进B细胞产生抗体并协助其他免疫细胞发挥作用，而CD8+ T细胞则主要负责杀伤感染或癌变细胞。
和T细胞不同，B细胞主要作用在体内，负责产生抗体来防御外来物质入侵。
当它们识别到外来病原体（如细菌、病毒等）时，会在体内大量产生特定抗体，以将其消灭。
一个特定种类的B细胞只能产生一种特定种类的抗体，但是人体内可以同时存在数以百万计的不同种类的B细胞，从而对抗体原强度和的种类转换提供了保障。
T细胞和B细胞在生物体的免疫防御中的作用不同，但是两者在某些方面也存在着密切关联。
例如，当B细胞产生特定抗体反应时，CD4+ T细胞会和B细胞紧密结合，促进它们产生更多的抗体。
同时，CD8+ T细胞也可以识别并杀死已经产生病变的B细胞，从而清除体内有害的成分。
研究T细胞和B细胞的功能、特性以及彼此之间的关联对于研究免疫系统相当重要，并且在研究和开发抗癌药物等方面也非常关键。
通常，对于免疫学中的T细胞和B细胞的研究包括以下几方面：1. 免疫应答免疫应答是指免疫系统在受到外来病原体的入侵时所产生的反应。
在这个过程中，T细胞和B细胞充当着关键的作用。
例如，当免疫系统接触到一种新的病原体时，CD4+ T细胞会识别其表面上的抗原，并激活免疫系统来产生抗体。
这个过程需要充分的免疫记忆，使得免疫系统能够快速地产生免疫应答。
因此，免疫应答对于人类免疫系统的研究非常重要。
2. 免疫调控不仅T细胞和B细胞的数量和质量对于免疫功能的正常发挥非常重要，还需要进行免疫调节以维持其稳定性和平衡性。
简述T细胞和B细胞的主要功能
简述T细胞和B细胞的主要功能
T型细胞和B型细胞是免疫系统的两大支柱，它们的主要功能是促进人体免疫力，降低感染的风险，维持人体健康。
T细胞（T淋巴细胞）是由造血干细胞分化出来的一种免疫细胞，也是最重要的淋巴细胞，其主要功能是杀死细菌、毒素和病毒感染的细胞，并帮助B型细胞产生抗体来对抗病毒等外来微生物的侵害。
T 细胞有很多种，它们起着免疫应答的调节作用，分别是激活T细胞、调节性T细胞和记忆性T细胞。
激活T细胞是细胞媒介的免疫反应的核心部分，它能够识别病毒感染的细胞，并释放出抗原特异性的活性物质调节免疫细胞反应。
调节性T细胞可以分泌抑制细胞因子，减少T淋巴细胞的反应，防止过度免疫反应，维护机体的稳态。
记忆性T 细胞可以快速应答抗原，一旦机体遇到相同的抗原，记忆性T细胞可以快速识别到并发起强烈的反应，加快免疫反应的速度，提高机体的防御能力。
B型细胞是另一种淋巴细胞，也是免疫系统的重要细胞，它们不能直接杀死病原体，而是分泌抗体，与外来的微生物结合，发生特异性免疫反应，把外来的病原体包裹起来，使其更易被机体免疫细胞杀死。
B细胞还可以通过分泌特殊的结构性蛋白刺激T细胞，从而促进T细胞产生抗原特异性活性物质，激活免疫反应。
总的来说，T型细胞主要负责杀死外来的病毒和细菌，调节免疫系统的反应，而B细胞的主要功能则是分泌抗体，作为机体的一种防御，来抵抗病原体的侵袭。
这两种细胞相互配合，形成我们机体的免
疫系统，保护机体免受病毒和细菌的侵害，保持人体健康。
因此，培养和保护T型细胞和B型细胞是我们保护健康的最重要的方法，通过均衡饮食、及时充足的休息、提高心理素质、多运动等方式，以及定期检查免疫功能，均可以有效保护T细胞和B细胞，维护人体健康。
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轻链：V+J→VJ+Cĸ/λ→VJCĸ/λ
重排机制
①等位排斥②无体细胞高频突变③N区核苷酸插入多于BCR④β链V区有效重排机会多
①“12/23”原则②等位排斥③同种型排斥④高频突变⑤类别转换
选择过程
阳性选择
阴性选择
阴性选择
①与皮质内上皮细胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类复合物以适当亲和力发生结合的未成熟T细胞可以继续发育为SP细胞②不能与上皮细胞表面的抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类复合物发生有效结合的或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡③经历阳性选择，T细胞获得自身MHC限制性
未成熟期
①DP细胞②@链重排完成，形成成熟的TCR，与CD3组成TCR complex，是未成熟T细胞的表面标志
①轻链基因完成重排，产生的ĸ链或λ链取代替代轻链，与μ链结合，形成mIgm。②mIgm与Ig@/Igβ共同组成BCR complex，是未成熟B细胞的表面标志
成熟期
①由未成熟期到成熟期需要经过阳性和阴性选择②SP细胞（CD4+T细胞或CD8+T细胞）
①由未成熟期到成熟期需要经过阴性选择
②经历阴性选择的B细胞表达mIgD。mIgD和mIgM共表达是成熟B细胞的表面标志。
基因重排
基因结构
β链：VDJC @链：VJC
重链（μ链）：VDJC轻链（ĸ链或λ链）：VJC
重排过程
β链：D+J→DJ+V→VDJ+C→VDJC
@链：V+J→VJ+C→VJC
重链：D+J→DJ+V→DJV+Cμ/δ→DJVCμ/δ
T淋巴细胞和B淋巴细胞
★★★
T cell
B cell
成熟过程概述
T细胞起源于骨髓多能干细胞，在胸腺发育成熟，获得TCR的表达、自身MHC的限制性和自身免疫耐受等特性，通过TCR基因的重排而产生具有巨大多样性特征的TCR库；随后进入外周淋巴器官T细胞区，并不断通过血液和淋巴循环不断在全身淋巴组织中往复循环。
TCR/BCR多样性机制
1、重组多样性①多基因性②随机组合多样性
2、链接多样性/不准确性①连接不精确②N-核苷酸插入
1、重组多样性①多基因性②随机组合多样性
2、链接多样性/不准确性①连接不精确②N-核苷酸插入③重轻链组合多样性
3、高频突变和类别转换
TCR/BCR Complex及辅助分子
TCR/BCR Complex
SPA-R、LPS-R、PWM-R
IL-R
IL-1R、IL-2R
IL-4、5、6R
其他
CD45
CD45、MHCⅠ/Ⅱ
祖cell期
①不表达任何特征性标志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR-），为DN细胞②TCRβ链开始重排
①Ig重链基因开始重排，出现μ链②开始表达共受体Ig@/Igβ
前cell期
①同时表达CD4、CD8，为DP细胞②TCRβ链重拍完成；@链开始重排③以TCRpT@β的前T细胞受体为特征
①重链基因重排完成②由祖细胞产生的一种替代轻链与μ链结合，形成前B细胞受体，是前B细胞的标志
①在皮髓交界处，与DC或MΦ表面的自身肽-MHCⅠ/Ⅱ类复合物发生高亲和力结合的未成熟T细胞诱导凋亡或无能②经历阴性选择，获得自身耐受性。
①未成熟B细胞表达的mIgM能与基质细胞表面的多价自身抗原结合，将诱导凋亡②能与单价的可溶性自身抗原结合，诱导无能③不与自身抗原结合的，将继续发育，表达mIgD，成为成熟B细胞。
TCR+CD3
BCR+Ig@/ILeabharlann β共受体CD4或CD8
CD21、CD19、CD81
协同刺激分子
CD40L（——CD40）
B7（——CD28/CTLA-4）
协同刺激分子受体
CD28/CTLA-4
CD40
粘附分子
①CD2/E2—LFA-3/CD58②LFA-1—ICAM-1、2、3
丝裂原受体
植物血凝，PHA受体、刀豆蛋白A，ConA受体