儿童急性肾损伤早期诊断与处理
急性肾损伤的诊断及防治ppt课件
VS
启示
医生应提高对急性肾损伤的警惕性，加强 对患者的健康教育，提高患者对急性肾损 伤的认识和重视程度。同时，加强临床研 究，探讨急性肾损伤的发病机制和防治方 法，为临床治疗提供更多有效手段。
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病例2
患者李某，女性，68岁，因高血压、 糖尿病入院治疗，住院期间出现急性 肾损伤，诊断为糖尿病肾病合并急性 肾小管坏死。
病例分析
病例1分析
患者张某的急性肾盂肾炎是由细菌感染引起的，通过及时使用抗生素治疗，患者的肾功能逐渐恢复。 此病例提示我们，对于有高热、腰痛等症状的患者，应尽早进行尿液检查，以便早期发现和治疗急性 肾盂肾炎。
诊断标准
急性肾损伤的诊断主要依据血肌酐（Scr）和尿量。根据KDIGO指南，Scr在48小时 内升高≥26.5μmol/L或7天内升高≥1.5倍，同时伴有尿量减少（＜0.5ml/kg/h）即 可诊断为急性肾损伤。
02
急性肾损伤的早期诊断
实验室检查
尿检查
血液检查
血常规检查
观察尿液颜色、透明度 及有无血尿、蛋白尿等。
分类
根据病因，急性肾损伤可分为肾前性、肾性、肾后性三类。
病因与病理生理
病因
急性肾损伤的常见病因包括血容 量不足、肾灌注不足、各种肾脏 疾病、尿路梗阻等。
病理生理
急性肾损伤时，肾脏的排泄功能 受损，导致水、电解质、酸碱平 衡紊乱，毒素在体内潴留，引发 一系列临床症状。
临床表现与诊断标准
临床表现
急性肾损伤的临床表现包括尿量减少、氮质血症、水电解质紊乱、代谢性酸中毒 等。
肾功能评估
01
估算肾小球滤过率（eGFR）：评 估肾脏功能状态。
02
肾图检查：了解肾脏血流灌注及 排泄功能。
AKI-诊治和分期1-文档资料
急性肾衰竭主要指需要进行肾脏支持治疗
的急性肾损伤患者，并不是全部。
2019年，急性透析质量调查（Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI)）工作组通过专家的广 泛讨论与共识后制定了RIFLE体系。RIFLE分别 代表了不断增加的严重性程度分级危险（ Risk）、 损伤（Injury）、衰竭（Failure）、以及两个预 后分级丢失（Loss）、终末期（End stage kidney disease）。
48小时的窗口；不管患者的尿量或血清肌酐水
平是多少，只要开始了透析即定义为肾衰竭；
AKIN建议应用1、2、3期代替R、I、F。
RIFLE-Risk/AKIN Stage 1（RIFLE的危险期
／AKIN的1期）
在一定程度上，AKI的1期患者很可能是最为重
要的一组病人，因为该期患者完全有可能逆转。 RILFE标准或许可有助于医生认识肾损伤的危 险、启动治疗或预防性措施。
急性肾损伤的早期诊断与处理
急性肾损伤（AKI）的定义
是一种临床常见的综合征，定义为患者的肾功
能突然快速下降，表现为血清肌酐上升或尿量 下降。该临床综合征曾经有25个名称，35种 定义。
急性肾损伤（AKI）的流行情况
在ICU发生AKI的情况报导也不尽相同， 从1％至25％，患者的死亡率从15％－60 ％不等。
三个严重程度分级是以血清肌酐水平变化或尿
量变化为基础定义的；
两个预后的分级的定义基础是肾功能丢失的时 间，也就是4周，和3月。
2019年，AKI网络（AKIN），这是一个多学科
国际研究小组，对RIFLE进行了部分修改。主要
包括：将FIFLE危险分类中血清肌酐升高50％扩
新生儿早期肾损伤的评估
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金资助项目(81360114)㊁国家自然科学基金资助项目(81660130)通信作者:高霞,E m a i l :ga o x i a 0219@163.c o m 新生儿早期肾损伤的评估:经典指标到代谢组学的革新刘华杰1,高 霞2(1.甘肃中医药大学研究生院,甘肃兰州730000;2.甘肃省人民医院儿科,甘肃兰州730000) 摘 要:急性肾损伤(a c u t e r e n a l i n j u r y,A K I )是新生儿死亡的独立危险因素㊂目前,临床上有关肾损伤的经典诊断标准为血清肌酐(s e r u mc r e a t i n i n e ,S C r )和血尿素氮(b l o o du r e an i t r o g e n ,B U N ),已被指出在评估早期肾损伤时具有明显的局限性和滞后性㊂随着对早期肾损伤研究的深入,半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (c y s t a t i nC ,C y s -C ),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(n e u t r o p h i l g e l a t i n a s ea s s o c i a t e dl i p o c a l i n ,N G A L ),肾损伤分子1(k i d n e y i n j u r ym o l e c u l e -1,K I M -1)和白细胞介素18(i n t e r l e u k i n -18,I L -18)等有希望成为诊断新生儿早期肾损伤的生化指标,但尚未得到临床病例的广泛验证㊂代谢组学方兴未艾,从代谢组中寻找A K I 生物代谢标志物成为研究热点㊂本文就新生儿肾损伤的早期评估指标的研究进展进行综述㊂关键词:急性肾损伤;新生儿;半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C ;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中图分类号:R 692.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)09-0825-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.09.020 肾损伤是新生儿重症监护病房(n e o n a t a li n t e n s i v e c a r eu n i t ,N I C U )中经常遇到的疾病之一㊂急性肾损伤(a c u t e r e n a l i n j u r y,A K I )是新生儿死亡的独立危险因素[1],据报道,在N I C U 住院的新生儿中A K I 发生率大约为8%~24%,病死率约10%~61%[2-3]㊂已知,早期肾损伤是一种潜在的可逆性综合征,其特征是肾小球滤过率急剧下降㊂由于新生儿早期肾损伤通常无特异临床症状,如果没有进行相关的检查,很多A K I 病例常会被漏诊[2,4],导致患儿错失早期最佳干预时机㊂一份来自91家医院参与的调查数据显示,我国患慢性肾脏病(C K D )儿童数量在1990~2002年的12年中升高了4.3倍[5],而且许多成人期C K D 是儿童期病程的延续㊂因此,如何在早期准确地识别肾脏损伤,降低新生儿的病死率以及童年和成年期的并发症,是研究者一直以来研究的难点问题㊂1 经典的生化检测指标众所周知,血清肌酐(S C r )和血尿素氮(B U N )是临床上检测肾损伤的经典指标㊂有关研究已经证实,新生儿的S C r 在生命的前两天反映的是母体的S C r 水平,足月健康新生儿S C r 水平随出生日龄逐渐下降,至生后2周稳定到正常水平[6]㊂然而,在早产儿中S C r 表现出与足月新生儿不同的情况,即其下降具有不稳定趋势㊂有报道表明,在胎龄低于26周的早产儿中,S C r 短暂增加,生后第3天达高峰,随后才逐渐下降[7-8]㊂另外,S C r 和B U N 只能体现肾脏受损的后果,这对于早期肾损伤的判断并不敏感㊂原因在于在肾功能下降的早期,难以检测到S C r 和B U N 水平的显著变化[9]㊂诸多非肾性因素,如年龄㊁性别㊁肌肉量㊁饮食情况㊁肝脏疾病㊁慢性器质性病变等影响S C r 的水平,此外,B U N 随尿素合成的增加而升高,随内㊁外源性蛋白负荷的改变而变化的事实,均成为早期肾损害评估的干扰因素[10-11]㊂因此,一些替代经典检测的生化指标正在被研究并报道㊂2 新兴的生化检测指标近年来,随着对肾损伤的深入研究,研究者们从动物模型中发现了至少20余种与早期肾损伤有关的血清学及尿液生化指标㊂半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (C y s -C ),中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L ),肾损伤分子1(K I M -1)和白细胞介素18(I L -18)等已被报道并在新生儿中进行了研究,且证实对于早期肾损伤有预测价值㊂2.1 半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (C y s -C ) C y s -C 是由122个氨基酸组成的相对分子质量为13000的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂㊂C y s -C 由体内有核细胞以相对恒定的速率产生后,既能被肾小球分泌,又能被近端小管重吸收,故而用于评估肾功能㊂与经典检测指标相比,首先,C y s -C 水平不受年龄,性别,种族,感染,肝脏疾病或炎症等的影响[12];其次,不同于S C r ,C y s -C 以恒定的速度产生,不通过肾小管分泌,其血清浓度是通过肾小球滤过来衡量的;最㊃528㊃‘临床荟萃“ 2018年9月5日第33卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2018,V o l 33,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.后,C y s-C分布在细胞外液中,而S C r则分布在全身内环境中,因此,当肾小球滤过率降低时,血清C y s-C 比S C r升高更快[13]㊂E l m a s等[14]发现在发生早期肾损伤的新生儿中,C y s-C的水平明显增高,且其与早产儿窒息有一定的相关性㊂在另一项关于窒息后新生儿的研究中,方明俊等[15]发现血清C y s-C的水平比S C r和B U N更能及时反映窒息后新生儿肾损伤情况,较对照组,窒息组患儿C y s-C明显升高,且窒息程度越重升高越明显㊂此外,在一项大型临床研究[16]中,研究者发现,在心脏术后12小时,C y s-C 浓度在A K I患者中显着增加,并且在24小时时仍然升高㊂12小时的C y s-C浓度与A K I的严重程度和持续时间以及住院时间密切相关㊂因此,在新生儿A K I中,C y s-C也有较广泛的应用㊂2.2中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L) N G A L是由活化的嗜中性粒细胞分泌的脂质运载蛋白,其相对分子质量为25000㊂D e v a r a j a n[17]研究表明,N G A L是一种急性期蛋白质,在不同的炎症及癌症中表达上调㊂在诱导肾脏缺血再灌注损伤的实验研究过程中,研究者观察到N G A L能通过减少细胞凋亡和增加肾小管细胞增殖来减弱肾组织损伤程度[18]㊂而在肾组织中,N G A L则主要表达于远端小管,能被肾小球滤过,并通过近端小管重吸收[19]㊂有研究对早产儿尿液的N G A L进行检测,证明其对早期肾损伤有预测价值㊂同时,有报道表明N G A L能够预测早期肾损伤和评估肾损伤的严重程度,在评估的最低N G A L浓度截止值为0.05n g/m g时,未来48小时检测到A K I的灵敏度和特异度分别为85%和44%;在1.5n g/m g最高截断值时,特异度为97%,灵敏度为54%[20-21]㊂同样地,已有研究证实N G A L是A K I向C K D发展的关键预测分子[22]㊂此外,越来越多的研究表明,血清和尿液中N G A L在肾损伤后几分钟内快速增加㊂因此,基于在肾损伤评估中的独特优势,N G A L在临床研究中将作为重要的参考指标被广泛用于评估早期肾损伤㊂2.3肾损伤分子(K I M-1) K I M-1是肾小管上皮细胞上的磷脂酰丝氨酸受体㊂研究表明,当肾损伤发生时,m R N A K I M-1水平增加,进一步研究发现,在缺血性或中毒性损伤后,肾小管上皮细胞去分化, K I M-1从近端小管细胞脱落并分泌到尿液中,具有将正常近端小管细胞转化为吞噬细胞的功能,能识别和吞噬缺血后肾组织中的凋亡细胞,进而参与清除管腔内凋亡的细胞碎片[23-24]㊂有研究者对20例年龄为1月至17岁因肾盂输尿管连接部梗阻而引起严重先天性肾积水的儿童进行了一项前瞻性研究,并对受试者进行了肾盂成形术㊂其结果显示:梗阻肾的患者的尿K I M-1水平显著升高,术后3个月,尿K I M-1浓度明显下降[25]㊂最近,研究者对123例发生肾损伤的不同胎龄的早产儿尿液进行K I M-1检测,发现在胎龄(G A)ɤ26周的52例婴儿中,K I M-1的几何平均数和95%置信区间分别为226n g/L㊁184~277n g/L,而随着G A的增加,K I M-1逐渐下降,具体表现为在26~28周㊁28~30周和30~36周的婴儿中,几何平均数分别为158n g/L㊁155n g/L 和143n g/L[26]㊂2.4白细胞介素18(I L-18)近年来,尿液中的I L-18水平也被推荐作为早期肾损伤的评估指标㊂I L-18是一种炎症因子㊂当炎症反应发生时,I L-18最初以其相对分子量为24000无活性形式合成,随后通过半胱天冬酶1转化为活性形式相对分子量为18000全身性促炎细胞因子[27]㊂有报道指出,I L-18参与急性缺血性A K I,L i等[28]通过动物实验表明, I L-18在发生A K I小鼠的肾小管上皮细胞中高表达㊂有研究者比较了6月龄以下患儿心脏手术前㊁术后尿液I L-18的水平,结果显示,I L-18升高的患者发生A K I的概率增加了24倍[29]㊂L i等[30]研究证实,A K I新生儿的尿中的I L-18水平显著升高㊂在该项研究中,研究者即使在控制了诸如胎龄㊁性别㊁出生体重等因素之后,发现尿液中的I L-18水平也能较好的反映A K I的发生㊂为了探讨不同生化指标的敏感性,有研究者对新兴的生化指标进行了对比研究㊂其中在对窒息新生儿A K I研究中,A s k e n a z i等[31]对C y s-C㊁N G A L㊁K I M-1和I L-18等6种不同的新兴生化指标进行了综合检测,结果表明:A K I患者N G A L水平明显高于对照组,而C y s-C㊁K I M-1和I L-18的水平对预测A K I差异无统计学意义,且N G A L每增加100n g/ m L,A K I发生率增加20%㊂此外,该项研究还发现在生后7天,尿液中的K I M-1水平能预测病死率㊂又有研究表明,在心脏术后发生A K I患儿中,N G A L 和C y s-C水平在损伤开始12小时就可升高,且N G A L比C y s-C升高的更早[32]㊂有报道称在缺血性或肾毒性A K I中,K I M-1较N G A L更敏感,且K I M-1不受肾前氮质血症㊁尿路感染或C K D的显著影响[33]㊂这些研究提示,多种生化指标的联合检测较单一检测更能及早预测肾损伤㊂3潜在的生物代谢标志物随着高通量技术的发展,与临床医学相关的 组学 领域的进步明显加快㊂代谢组学是最新的 组学 技术之一,L i n d o n将代谢组学定义为 个体代谢㊃628㊃‘临床荟萃“2018年9月5日第33卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r5,2018,V o l33,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.状态的全面总体概述 ,换句话说,也就是 特定细胞过程留下的化学指纹快照 [34]㊂作为分析生物化学的一个新兴领域,代谢组学有可能在监测实时肾功能和检测肾脏不良事件方面发挥重要作用㊂在代谢组学的临床实践中,越来越多的应用似乎为新生儿A K I的早期诊断和治疗以及改善新生儿临床结局提供了新的极具吸引力的技术观点㊂C h u等[35]做的一项关于窒息后新生儿尿液代谢组学的研究中发现窒息后的新生儿戊二酸㊁乳酸等代谢指标水平增高,并且这些指标与神经系统发育障碍显著相关㊂2011年,有学者通过比较不同胎龄新生儿的尿液代谢谱,发现不同胎龄之间尿代谢物差异有统计学意义[36]㊂同时,有学者进一步采用代谢组学技术证实:与足月新生儿相比早产儿的尿代谢指标随时间的推移会有显著改变[37]㊂在H a n n a 等[38]研究中,他们对庆大霉素所致肾损伤的新生大鼠尿液进行了检测发现:肾损伤时,其尿液代谢模式有改变㊂特别地,在给予庆大霉素之后,主要表现为葡萄糖㊁半乳糖㊁N-乙酰氨基葡糖㊁肌醇㊁丁酸和3-羟基丁酸增高,随后瓜氨酸和假尿苷增加,而后又降低㊂最近的一项前瞻性研究发现丙二醇和乙二醇可以认为是早产儿A K I的胎龄预测指标[39]㊂该项研究还发现对于发生A K I的新生儿,其胎龄与代谢物相关,丙酮酸代谢可能参与调控孕龄;对于未发生A K I的新生儿而言,甘氨酸与胎龄呈一定的相关性㊂综上所述,新生儿肾损害是一个亟待探讨和研究的重点问题㊂目前,S C r和B U N仍被用作判断肾损伤,但这些经典的检测指标对于判断早期肾损伤不够敏感㊂新进的血清学和尿生化指标,如C y s-C㊁N G A L㊁K I M-1㊁I L-18等被进一步发现,已有研究报道表明,这些指标可以在S C r和B U N升高之前被检测到,并在数小时而不是数天内对A K I进行诊断㊂不过,也有报道质疑这些新兴生化指标在诊断早期肾损伤时准确性和可靠性,因而需要更多的研究来阐明它们的有效性㊂与此同时,找到新的指标来判断早期肾损伤同样不可忽略㊂已经在肾脏学领域得到实践的代谢组学便是相应研究的重大成果之一㊂在技术和分析工具创新的基础上,代谢组学能详细的反应肾脏发生损伤时病理生理过程,从而确定新的代谢物标志物㊂与成年人相比,新生儿㊁婴儿和儿童是 新兴 的有机体[40],对代谢模式的影响相对较小㊂由此,在不久的未来,随着代谢组学的发展与成熟,将可能为新生儿的早期肾损伤提供新的敏感指标㊂参考文献:[1] A m b a l a v a n a n N,B a i b e r g e n o v a A,C a r l o WA,e ta l.E a r l yp r e d i c t i o no f p o o r o u t c o m ei n e x t r e m e l y l o w b i r t h w e i g h ti n f a n t s b y c l a s s i f i c a t i o n t r e e a n a l y s i s[J].JP e d i a t r,2006,148(4):438-444.[2] D e J e s u sL C,P a p p a sA,S h a n k a r a nS,e t a l.R i s k f a c t o r s f o rp o s t-n e o n a t a l i n t e n s i v ec a r eu n i td i s c h a r g e m o r t a l i t y a m o n ge x t r e m e l y l o wb i r t hw e i g h t i nf a n t s[J].JP e d i a t r,2012,161(1):70-74.e1-2.[3]S a f i n aA I,D a m i n o v aMA,A b d u l l i n aG A.A c u t e k i d n e y i n j u r yi nn e o n a t a l i n t e n s i v ec a r e:m e d i c i n e s i n v o l v e d[J].I n t JR i s kS a fM e d,2015,27(S u p p l1):S9-S10.[4] C e r d a J.O l i g u r i a:a ne a r l i e ra n da c c u r a t eb i o m a r k e ro f a c u t ek i d n e y i n j u r y[J].K i d n e y I n t,2011,80(7):699-701. 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儿童肾脏疾病的临床表现及治疗研究
活质量，甚至危及生命。
02
儿童肾脏疾病的临床表现
急性肾小球肾炎
症状
急性起病，常有前驱感染，以血尿、蛋白 尿、水肿和高血压为主要表现。
体征
眼睑及面部水肿，重者延及全身，甚至出 现胸水、腹水。
并发症
严重者可出现急性肾功能不全、高血压脑 病等。
肾病综合征
症状
大量蛋白尿、低蛋白血症 、高度水肿、高脂血症。
体征
生长发育迟缓、贫血、骨骼畸形等。
并发症
肾功能衰竭、尿毒症等。
03
儿童肾脏疾病的诊断方法
尿液检查
01
02
03
尿常规检查
通过对尿液的颜色、透明 度、比重、酸碱度等进行 检测，可以初步判断肾脏 的功能状态。
尿蛋白定量
检测尿液中蛋白质的含量 ，有助于发现肾小球或肾 小管受损的情况。
尿沉渣镜检
通过对尿液沉渣中的细胞 、结晶、管型等进行观察 ，可以辅助诊断尿路感染 、肾小球肾炎等疾病。
肾移植
对于慢性肾衰竭患者，肾移植是 最佳的治疗方法，可改善患者的 生活质量和预后。
手术治疗
肾结石手术
对于肾结石引起的梗阻或感染，可采用手术取石或碎石治疗。
肾盂输尿管连接部梗阻手术
对于肾盂输尿管连接部梗阻引起的肾积水，可采用手术解除梗阻。
肾肿瘤手术
对于肾脏肿瘤，可采用肾部分切除术或肾全切除术进行治疗。
切开活检
在某些情况下，如穿刺活检无法明确诊断或需要更全面的评估时，可能会采用 切开活检的方法。切开活检可以获得更大的组织样本，提供更准确的诊断信息 。
04
儿童肾脏疾病的治疗方法
一般治疗
饮食调整
根据病情调整饮食，如限制钠盐、蛋白质摄入量 ，增加水果、蔬菜等。
儿童急性肾损伤诊断标准的解读
ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
Ａｃｕｔｅ
ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｕｐｄａｔｅｄ ｉｎ
ｙｅａｒｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ；Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ；Ｃｈｉｌｄ；Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ
注：ＳＣｒ：血肌酐；ＧＦＲ：肾小球滤过率ＳＣｒ：ｓｅｒｕｍ
ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ
ｒａｔｅ
ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ；ＧＦＲ：
表２急性。肾损伤网络组织急性肾损伤分期标准［基于肾脏疾 病危险一损伤一衰竭一功能丧失一终末期肾病（ＲＩＦＬＥ）分期标准， ２００５年］
Ｔａｂｌｅ ２ Ｓｔａｇｉｎｇ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｏｆ
…三：．，７ 一……’
ＡＤＱＩ—ＲＩＦＬＥ分期标准是以ＳＣｒ及尿量的变化为 依据将ＡＫｌ分为５期，危险、损伤、衰竭体现ＡＫＩ的病 情严重程度，功能丧失和终末阶段体现预后状态，无论
ＳＣｒ及尿量情况如何，只要患者接受肾脏替代治疗就可 以定义为ＲＩＦＬＥ标准的衰竭等级，表现出ＡＫＩ不断发展 变化的动态特性０１４］。ＡＤＱＩ—ＲＩＦＬＥ标准常用于重症监 护室患者，同时监测ＳＣｒ及尿量２个指标，ＡＫＩ的检测率 更高，反映肾功能严重程度更敏锐，更利于监护危重患 儿的肾功能¨“。
・３３４・
生堡塞旦』Ｌ型堕度苤查！！！！生！旦箜！Ｑ鲞箜！塑鱼！垫！垒￡￡！璺！！！里型！塑！塑！！！！Ｑ！！！∑！！：！！！堂：！
・标准・方案・指南・
儿童急性肾损伤诊断标准的解读
曾海丽杨华彬 【摘要】
近年来，国际危重症医学和肾脏病学等多个学科的专家趋向于以急性肾损伤取代急性肾衰竭，
对急性肾损伤的定义、诊断标准、分期、治疗和预后等有了新的观点，诊断标准不断更新，以期达到共识。临床 上积极寻找更适宜的诊断时间窗和临床观察指标，制订更科学合理的诊断和分期标准，便于早期诊断、早期干 预以降低其病死率。现就近年相关文献对儿童急性肾损伤诊断标准的演变脉络及临床应用作一解读。 【关键词】 急性肾损伤；诊断标准；ＪＬ童；解读
急性肾损伤 诊断标准
急性肾损伤诊断标准急性肾损伤（AKI）是一种常见但严重的疾病，其诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
目前，临床上常用的AKI诊断标准包括RIFLE标准、AKIN标准和KDIGO标准。
本文将对这些诊断标准进行详细介绍，以便临床医生能够更准确地诊断和治疗急性肾损伤。
RIFLE标准是根据患者的肾功能、尿量和肌酐清除率来进行分级。
根据RIFLE标准，患者被分为3个级别，Risk、Injury和Failure，每个级别又分为3个亚级。
这一标准对于早期诊断和干预非常重要，可以帮助医生及时发现患者的肾功能异常，从而采取有效的治疗措施。
AKIN标准是在RIFLE标准的基础上进行了修订和完善，将肌酐升高的时间作为诊断AKI的标准之一。
AKIN标准的优点在于其更加灵敏和准确地诊断患者的肾功能损害，有助于早期干预和治疗。
KDIGO标准是目前临床上最常用的AKI诊断标准，它将肌酐升高、尿量减少和肾组织损伤等因素结合起来，更全面地评估患者的肾功能。
根据KDIGO标准，患者被分为3个级别，Stage 1、Stage 2和Stage 3，每个级别又分为3个亚级。
这一标准的优点在于其综合考虑了多种肾功能指标，能够更准确地诊断和评估患者的肾功能损害程度。
总的来说，急性肾损伤的诊断标准是非常重要的，能够帮助医生及时发现患者的肾功能异常，从而采取有效的治疗措施。
RIFLE、AKIN和KDIGO标准都有其独特的优点，临床医生可以根据具体情况选择合适的标准进行诊断和评估。
希望本文的介绍能够帮助临床医生更好地理解和应用AKI诊断标准，提高对急性肾损伤的诊断和治疗水平。
儿童急危重症的早期识别及处理原则
儿童急危重症的早期识别及处理原则急危重症通常指病人的脏器功能衰竭，包括“六衰”；衰竭的脏器越多，说明病情越危重(两个以上称“多脏器功能衰竭”），而最危重的情况莫过于心跳骤停。
六衰：脑功能衰竭、各种休克、呼吸衰竭、心力衰竭、肝功能衰竭、肾功能衰竭A 窒息及呼吸困难（常见胸部穿透伤、气胸或上气道阻塞）B 大出血与休克（短时间内急性出血量大于800ml)C 心悸D 昏迷E 正在发生的死亡（心脏停搏时间不超过8-10分钟）一般情况？？痛苦的表情？一般外观：good vs bad精神状态：神志、肌张力、活动情况活力对外界的反应：对医护人员的反应、对父母亲的反应、声音对痛刺激的反应对外界的反应性根据不同年龄来确定：例如对离开最亲近人的反应性对于蹒跚学步的儿童对陌生人的焦虑表现疼痛刺激反应降低是不正常，此点对于任何年龄来讲都是可行的末端冷提示心输出量不足或环境温度低呼吸和循环停止均威胁患儿生命，并需要紧急给予复苏在幸存出院的患儿中发现需要复苏的患儿中，呼吸因素明显多于心脏因素呼吸停止而导致心跳停止如果在呼吸停止之前能早期识别和给予相应的干预治疗，心跳停止就能避免，痊愈的可能性就会大大提高强调快速心肺功能评估一般状况评价：精神状态（mental status）、肌张力、对外界的反应（responsiveness）体格检查：气道、呼吸和循环：从而识别出：呼吸困难、呼吸衰竭或休克生理状态的级别：确定出呼吸和循环功能的严重程度——非常快速的反应出来（30秒内）如何判断呼吸呼吸频率呼吸做功呼吸音（Breath sounds）/通气（air entry）/潮气量（tidal volume）——吸气相高调音（Inspiratory stridor）——呼气相喘鸣（Expiratory wheeze）皮肤颜色和动脉血氧（pulse oximetry）呼吸频率呼吸频率呼吸窘迫（tachypnea）呼吸频率＞60次/min，对于任何年龄都是异常的呼吸慢或不规则是不祥的预兆，提示可能很快会发生呼吸停止呼吸作功鼻翼煽动、三凹征（肋间、肋弓下、胸骨上窝）点头呼吸、呻吟、吸气性喘息和呼气延长说明患儿肺泡萎陷和肺容量不足，如有肺水肿或肺不张等严重的胸部吸气三凹征伴腹胀引起矛盾呼吸，通常表示上气道阻塞通气、潮气量通过观察胸廓起伏和听诊肺部呼吸音来确定（Determined by observation of chest expansion and auscultation over central and peripheral lung fields）——吸气相高调音提示可能有喉炎（croup）或存在气道异物、先天性异常（如巨舌、喉软化、声带麻痹、血管瘤、气道肿瘤或囊肿）、感染（会厌炎或急性喉气管支气管炎）上呼吸道水肿——喘息或呼吸相延长可能是哮喘发作或细支气管炎（bronchiolitis），下呼吸道异物吸入血流动力学血流动力学心输出量（cardiac output）血管阻力（Vascular resistance）血压（Blood pressure）血液动力学关系前负荷心博量收缩功能心输出量后负荷心率血压血管阻力心输出量（cardiac output）所有休克患儿心输出量都不能满足身体代谢需要（In all cases of shock，cardiac output is inadequate to meet metabolic needs ）心率与年龄及活动情况有关与患儿的临床表现有关，患儿有发热、焦虑、疼痛或休克可引起心率的增快在健康而剧烈哭闹的6岁儿童心率在130次/分是正常的（A healthy，screaming 6-year-old child may have a heart rate of 130 bpm）但安静的6岁儿童，如果心率在130次/分就可能存在休克（The same heart rate of 130bpm in quiet 6-year-old child may be evidence of shock）小儿正常心率心率心动过速对于心肺功能不全不是特异的信号正常窦性心率、窦性心动过速和室上性心动过速也有一部分重叠婴儿心率＞220次/分，儿童＞180次/分，就要考虑诊断SVT脉搏评价脉搏和末端的灌注情况是直接评估心血管功能的一部分血容量降低可导致周围脉搏减弱或者周围血管收缩也存在触诊中心脉搏和外周脉搏的意义对于心血管检查可提供非常重要的信息（provides important information for the cardiovascular examination）：可评价心率和直接提供一些有关血容量和全身血管阻力的证据（can be use to evaluate heart rate and some indirect evidence of stroke volume and systemic vascular resistance）脉搏的强弱反映了周围组织的灌注情况（Pulse quality reflects the adequacy of peripheral perfusion）触诊中心脉搏和外周脉搏的意义脉搏弱或未扪及脉搏表明：低血容量、全身血管阻力增加或两者都有在休克时手和足部灌注不良的表现常常先于低血压和重要脏器灌注不良中心脉搏消失前，低血压常常出现了血压（blood pressure）休克时血压可升高、正常、或降低休克早期血压正常——代偿性休克的特征低血压性休克（是晚期休克的一个信号）——失代偿性休克的特征有无低血压是区分代偿和失代偿性休克的关键指标从代偿性休克到失代偿性休克的典型改变主要体现在心率、血压、心输出量心动过速不伴有低血压提示代偿性休克，早期休克能维持住血压主要是通过增加外周血管阻力随着心输出量的进一步降低，血压也开始下降，这就是失代偿性休克的特点（As cardiac output falls further，blood pressure begins to fall，and shock is characterized as decompensated shock血压——最低收缩压的判断特别注意：儿童有休克的表现，而血压正常——代偿性休克血压低于年龄组收缩压的低限范围时，即存在低血压——失代偿性休克反应循环状况的身体检查反应心血管功能（cardiaovascular function）——心率（heart rate）——脉搏(proximal and distal)、毛细血管再充盈（pulses，capillary refill）——血压终末组织的功能/灌注（End-organ function/perfusion）——脑（Brain）（AVPN）——皮肤（skin）（T、花纹）——肾脏（kidney）（尿量）终末组织的功能能反映心输出量和终末组织灌注情况哭吵：饥饿、吵睡、潮湿、腹痛（腹泻、肠套叠）(1).正常瞳孔等大等圆直径3-5mm对光反射灵敏(2). 瞳孔缩小（直径＜2mm）针尖样瞳孔（直径＜1mm）双侧：吗啡、巴比妥类、氯丙嗪、有机磷农药中毒单侧：同侧小脑幕裂孔疝早期、颈交感神经麻痹(3). 瞳孔扩大（直径＞5mm）双侧散大：颅内压增高，颅脑损伤，濒死状态，颠茄类药物中毒（阿托品）CO、CO2中毒单侧瞳孔散大、固定：提示颅内病变（脑肿瘤颅内出血），小脑幕裂孔疝；动眼神经麻痹。
中国急性肾损伤临床实践指南
中国急性肾损伤临床实践指南(2023) 急性肾损伤（AKI）是一组临床综合征，表现为短时间内肾功能急剧下降，体内代谢废物潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱。
01、AKI分期、分类2012年KDIGO基于RIFLE和AKIN标准，制订了AKI的KDIGO临床实践指南，该指南仍采用血肌酐和尿量作为主要指标，并将AKI分为3期。
根据病变部位和病因不同，AKI可以分为肾前性、肾性和肾后性三大类。
02、AKI诊断与监测诊断标准1、推荐根据KDIGO的AKI诊断标准和分期明确是否发生AKI和严重程度（1B）。
2、如患者无发病前7 d 内血肌酐值，建议使用发病前7~365 d可获得的平均血肌酐值作为基线水平（2C）。
3、推荐所有诊断AKI的患者均接受超声检查除外肾后性梗阻（1A）。
4、推荐疑诊肾前性AKI 的患者接受诊断性容量支持治疗（1B）。
5、推荐排除肾后性和肾前性AKI的患者有条件考虑接受肾活检检查（1A）。
6、推荐所有AKI患者均全程评估并预防并发症（1A）。
诊断流程：血流动力学监测1、AKI及其高危患者，建议在进行液体治疗时需密切监测血流动力学变化，既要保证有效的肾脏灌注，又要避免因容量过负荷产生不良后果（1B）。
2、AKI及其高危患者，建议参照既定的血流动力学和氧合参数管理方案，建议使用动态而非静态的指标预测容量反应性，避免AKI发生、进展或恶化（2C）。
3、血压靶标需要考虑发病前血压，需要权衡血管收缩导致肾灌注增加以及其他器官低灌注之间的利弊关系，关注腹腔内压对肾脏灌注压的影响（2C）。
4、建议AKI及高危患者，有条件时可利用经皮氧测定、静脉-动脉CO2分压差（Pv-aCO2）/动脉-静脉氧含量差（Ca-vO2）比值（Pv-aCO2/Ca-vO2）测定及超声造影等方法对肾脏微循环与氧代谢进行必要的评估（2C）。
生物标志物监测1、建议AKI高危患者（重大手术、CKD、脓毒症、应用肾毒性药物、血流动力学不稳定等）监测TIMP-2×IGFBP7水平，对尿TIMP-2×IGFBP7>0.3者开展AKI预防措施（2B）。
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肾前性
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肾性
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肾后性
前性AKI
肾脏低灌注引起肾脏功能性反应而非器质性肾损害 机制
• 肾脏血流量的急剧减少造成肾小球滤过率的急剧下
降，进而导致AKI
• 持续的肾脏低灌流可进一步引起肾脏的不可逆损伤
常见病因
• 呕吐、腹泻、大面积烧伤、出血、 • 休克、低蛋白血症、严重心律失常、心力衰竭
肾性AKI
• 主要是医院获得性疾病 • 主要问题是增加重症监护，增加其他器官
的衰竭管理
• 病人死于AKI，而不仅仅是伴有AKI • 目前的诊断标志物是滞后的 • 当前的支持治疗（包括透析）是滞后的并
未得到满意的治疗效果
AKI生物标志物的意义
• 诊断即早期预测AKI的结构性标记物（早于
功能性标志物如肌酐）
• 诊断即鉴别可逆的肾前性容量反应性状态
肌肉代谢，药物和水化状态的不同变化较广
• 在AKI中，血肌酐可能需要数天才能达到一个新的
稳定状态
• 在败血症患者中，肌酐的生成减少 • 在许多危重病人中，液体复苏引起的血液稀释导
致病程初期血肌酐下降
• 在血肌酐开始上升前，50%以上病例的肾功能可
能减低
时期 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s
AKI：急需早期诊断
• AKI早期通常是可逆的 • 肾功能衰竭的持续时间和死亡率之间有直
接的关系
• 早期诊断可以及时采取措施治疗肾损伤和
阻断疾病进展-动物研究显示我们只有一个 狭窄的“治疗窗”
如何早期发现儿童AKI？
• 早期诊断有赖于： • 生物标志物 • 临床医师的敏感性与预见性 • 血肌酐并非诊断AKI的敏感性指标 • 血肌酐和尿量不仅仍是诊断AKI的主要检测
AKI与AMI
急性心肌梗死 LDH
肌酸磷酸激酶，肌红蛋白 CK-MB
肌钙蛋白T 肌酐蛋白I
急性肾损伤 血肌酐 血肌酐 血肌酐 血肌酐 血肌酐
结构标志物 多重疗法 死亡率↓50% 为了更好的治疗AKI，需要早期生物标志物
功能标志物 支持治疗 死亡率高
在动物模型中干预AKI的措施
措施
血管舒张剂
损伤前
利尿剂甘露醇， 多巴胺，钙通道阻滞剂， 内皮素拮抗剂
指标，也是AKI的重要分期依据
• 血肌酐并非诊断AKI的敏感性指标 • 血肌酐不仅反映肾小球滤过率，还同时受
其分布以及排泌等综合因素的影响
• 尿量还更易受到机体容量状态、药物等非
肾脏因素的影响
• 需要寻找早期诊断AKI的新生物标志物
肌酐是诊断AKI的滞后标志物
• 正常血肌酐随着年龄，性别，饮食，肌肉质量，
提供了病理生理过程和早期诊断的信息：
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL） 白介素18（IL-18） 肾损伤分子1（KIM-1） 肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）
Байду номын сангаас NGAL：
• 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 • 在肾小管中通常含量极少 • 在缺血性或肾毒性AKI之后，肾脏基因表达
谱中最先上调的基因
• 在AKI动物模型早期阶段的肾脏，尿液和血
浆中均易检测到蛋白产物高度过表达
NGAL早期诊断AKI的时间界定（CPB，CIN， Tx）
生物标志物 体外循环 （CPB）
本标准对儿童AKI的评估存在局限性
• 新生儿的肾功能仅为成人的1/4，2岁儿童
的肾功能虽已达到成人水平，但肌酐正常 值仍低于成人
• 儿童的尿量受年龄、个体差异等因素影响
较大
健康小儿Scr水平 (…x ±s,μmol/L)
AKI分期
儿童AKI 常见病因
• 根据AKI病理生理及处理方法不同分为三类
AKI被定义为
• 病程在3个月以内包括血、尿、 • 组织学以及影像学检查所见的 • 肾脏结构与功能的异常
AKI的诊断标准
• 肾功能在48 h内迅速减退 • 至少2次血肌酐升高绝对值26.4 umol/L
（0.3 mg/dl）
• 或较基础值升高50%（增至基线值1.5倍） • 或尿量<0.5 ml/kg/h超过6 h
慢性肾脏疾病CKD和终末期肾病ESRD
AKI的定义
• 国际肾脏病和急救医学界趋向于用急性
肾损伤”（acute kidney injury，AKI ）来 取代急性肾功能衰竭（acute renal failure， ARF）的概念
• AKI是一个复杂的病症，可继发于各种
疾病，其临床表现可从血肌酐轻微升高进 展到无尿肾功能衰竭
损伤后早期 （血肌酐升高前） ACEI，ANP， 磷酸二酯酶抑制剂 利钠肽，内皮素拮抗剂
生长因子
IGF-1，EGF，HGF NGAL
IGF-1，NGAL
抗氧化剂/ 抗炎药
N-乙酰半胱氨酸， p-选择素拮抗剂
ICAM-1抗体， Alpha-MSH
早期生物标志物的缺乏削弱了我们及时治疗的能力
AKI的缺憾
• 1、肾前性肾功能衰竭未能及时去除病因和病情进
展而导致的AKI
• 2、各种肾脏的实质性病变 • （1）急性肾小管坏死 • （2）急性肾间质性病变 • （3）急性肾小球病变 • （4）肾血管性病变
肾后性AKI
• 各种原因所致的尿路梗阻： • 输尿管肾盂连接处狭窄 • 泌尿系结石 • 尿道口瓣膜畸形 • 肿瘤压迫 • 血块阻塞等
vs 真正的肾实质性AKI vs 慢性肾脏疾病
• 风险分层和分流 • 尽早开始当前的治疗 • 进一步治疗原则的确立
AKI生物标志物可以告诉我们什么？
• 预后判断
即预测重要临床结局（透析，死亡，ICU 和住院） 类似肌钙蛋白和肌酸磷酸激酶
疗效 判断 即预测和监测对干预措施的反应
AKI生物标志物
• 受损肾脏的适应性反应所提供的生物标志物
40%发展为AKI，20%需要透析，死亡率超过80%
AKI:一个常见的，严重的问题
• AKI在所有住院病人中的发生率为5%，在
ICU病人中的发生率超过30%
• 主要问题为增加重症监护及其他器官衰竭
的管理负担
• 发病率在全球正以惊人的速度上升 • ICU透析患者死亡率>50% • >20%的ICU的透析幸存者在3-5年内进展至
儿童急性肾损伤 早期诊断与处理
福建医科大学附属漳州市医院儿科 叶小玲
2011.11.06
临床病例
• 4岁男孩，败血症 • 体液复苏，升压药，抗生素治疗-最初情况稳定 • 4天后-出现少尿，水肿，血肌酐升高，表现为急
性肾损伤（AKI）
• 10天后-虽然积极治疗，但仍死于多器官功能衰竭 • 在美国，每年超过100多万例败血症