第十七章 作用于5-羟色胺能神经系统药物
5羟色胺(5-HT)抗凝、扩血管的作用机制
血小板聚集 动脉硬化
广泛认为，在动脉硬化等血管内皮细胞受损的血管内或在侧枝循环内，由5HT1受体介导的血管 扩张作用减弱，相反，由5HT2A受体介导的血管收缩作用增强。
原图：関西医科大学 臨床検査医学 高橋伯夫
安步乐克
5-HT与血管病变 HT与血管病变
5-HT在动脉粥样硬化血栓形成 HT在动脉粥样硬化血栓形成 中扮演重要的角色
安步乐克
血管平滑肌上的5 血管平滑肌上的5-HT2A受体
在体内大多数动脉平滑肌细胞都分布有5 在体内大多数动脉平滑肌细胞都分布有5-HT2A受体，调节 受体， 血管收缩作用。 血管收缩作用。 5-HT除了能直接收缩血管外，与其他的血管收缩物质（如 HT除了能直接收缩血管外，与其他的血管收缩物质（ 除了能直接收缩血管外 组织胺，血管紧张素-Ⅱ，前列腺素F2a和去甲肾上腺素） 组织胺，血管紧张素前列腺素F 和去甲肾上腺素） 还有协同放大的作用。 还有协同放大的作用。
血管收缩 血管平滑肌细胞增殖
血管扩张
安步乐克
参考文献：高橋伯夫：THERAPEUTIC RESEARCH 14(12), 4927-4934, 1993
血管内皮功能障碍引起血管反应的变化
血管内皮功能障碍
5-HT1 受体 5-HT1 受体
血管扩张
血小板聚集抑制
5-HT2A 5-HT2A 受体 受体
血管内皮受损
安步乐克
5-羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理 羟色胺引起动脉硬化病情发展的机理
内皮细胞障碍 血小板凝集 5-HT释放 5-HT2A受体（血管平滑肌） NO诱导抑制 炎症性细胞因子(IL-6)，凝固关联因子， 增殖因子(PDGF)等的产生及加强作用 NO的产生下降 血管收缩 血栓的形成 血管平滑肌增殖 血管内膜肥厚 恶性循环 5-HT2A受体（血管平滑肌） 危险因素
第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
苄丝肼与左旋多巴的混合比例为1:4。
司来吉兰selegiline
选择性极高的MAO-B抑制剂。 可选择性抑制主要存在中枢的MAO-B 型，抑制纹状体中的DA降解，其结果 是基底神经节中保存了DA，从而加强 L-dopa的疗效。本品又是抗氧化剂， 阻滞DA氧化应激过程中OH· 自由基的 形成，从而保护黑质DA神经元，延缓 PD症状的发展。
主要治疗药物
1. AChE抑制剂：他克林、石杉碱甲等 2. NMDA受体的非竞争性拮抗药：美金刚 3. M受体激动药：占诺美林。
一、AChE抑制剂——多奈哌齐
对中枢AChE的选择性和专属性高。 多奈哌齐口服后吸收良好，进食和服药时 间对药物吸收无影响，生物利用度为100%， 达峰时间3-4个小时。 药物主要由肝药酶代谢，代谢产物中6-O脱甲基衍生物的体外抗AChE活性与母体 药物相同。主要经肾排泄，t1/2约为70 h， 故可每天服用1次。
【不良反应】 3. 运动过多症：是异常动作舞蹈症状的总 称，也称为运动障碍。 4.症状波动：服药3-5年后，有40%-80% 患者出现症状快速波动，重则出现“开-关 反应”。“开”时活动正常或几近正常， 而“关”时突然出现严重的PD症状。
一、拟多巴胺药——左旋多巴
【不良反应】
5.精神障碍 引起幻觉、妄想、 躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感 抑郁等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提取的生物碱（我 国首创）对AChE具有高选择性。 临床用于老年性记忆功能减退及AD患者， 改善其记忆和认知能力。 石杉碱甲VI服吸收迅速、完全，F为96.9%， 药物易透过血脑屏障。 少数患者出现恶心、出汗、腹痛、肌震颤、 视物模糊和瞳孔缩小等不良反应。
他克林 tacrine
第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺能神经系统相关性的实验研究
四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺能神经系统相关性的实验研究张乔;金阳;徐瑞鑫;李廷利【摘要】目的探讨四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺(5-HT)能神经系统的相关性.方法分别观察四逆散有效组分与5-HT前体物质5-羟色氨酸(5-HTP)、5-HT合成酶抑制剂对氯苯丙氨酸(PCPA)联用,对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响;运用酶联免疫吸附(ELISA)法测定不同脑区5-HT的含量及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.结果阈下剂量四逆散有效组分联合5-HTP可协同延长戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠时间(P<0.05):阈剂量四逆散有效组分对PCPA化小鼠睡眠时间缩短有对抗作用,PCPA亦可对抗四逆散有效组分的催眠作用;四逆散有效组分组小鼠前额叶皮质脑区5-HT的浓度明显升高(P<0.05),5-HIAA浓度显著降低(P<0.05).结论四逆散有效组分改善睡眠作用主要依赖于5-HT的存在,且延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间与5-HTP、PCPA、5-HIAA有关.%Objective To investigate the relevance between the effective components of Sinisan for improving sleep function and the nervous system. Methods The effectiveof the ingredient of the effective components of Sinisan and PCPA. The influence on the sleep time of mice by Sodium pentobarbital was observed; ELISA was used to determined the content of 5--HT and 5-HTAA in the different brain. Results The sleep time of mice was significantly prolonged by subthreshold doses of Sinisan combined with 5-HTP (P < 0.05); subcutaneous injection of PCPA significantly shortened the sleep time of mice, meanwhile, the threshold dose of Sinisan was obviously antagonized by PCPA; compared with vehicle group, the content of 5-HT in brainincreased, and 5-HIAA decreased (P < 0.05). Conclusion The effect of Sinisan effective ingredient in promoting sleep mostly depends on the existence of 5-HT and 5-HTP, PCPA, 5-HIAA.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)014【总页数】3页(P29-30,34)【关键词】四逆散有效组分;睡眠;5-HT能神经系统;5-HTP;PCPA;5-HIAA【作者】张乔;金阳;徐瑞鑫;李廷利【作者单位】黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室,黑龙江哈尔滨,150040;黑龙江省哈尔滨市食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨,150525;黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室,黑龙江哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室,黑龙江哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室,黑龙江哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R749.7四逆散出自于《伤寒论》少阴病篇，为仲景名方。
5－羟色胺的前体物质－5-羟基色氨酸的功效与作用
5－羟色胺的前体物质－5-羟基色氨酸的功效与作用5-羟基色氨酸是从非洲豆科灌木植物加纳谷物Griffonia simplicifolia的种子提取的一种天然氨基酸。
种子呈长圆形，长约1.5厘米，宽约I厘米，种皮黑色，有皱纹，胚乳黄绿色，略带豆香味，干粒果实重约80克，野生于非洲加纳、象牙海岸和多哥等西非国家。
5-羟基色氨酸是纯天然草药处方，有镇静作用，它是人体内一种荷尔蒙(serotonin)的前驱物质，可以帮助人体内产生这种荷尔蒙，使其在体内达到平衡。
它会影响我们的情绪、睡眠和食欲，造成脑中的血清素不平衡时需5-羟基色氨酸来维持身体处于正常状态。
代谢5-羟色氨酸由芳香族L-氨基酸脱羧酶在维生素B6帮助下脱羧为血清素（5-羟色胺）。
该反应在神经组织和肝脏细胞中发生。
5-羟色氨酸可以穿过血脑屏障，但血清素不能。
过量的5-羟色氨酸会被代谢排出体外，特别是体内存在维生素B6时。
功效与作用5-羟基色氨酸(5-HTP)在体内维生素B6的帮助下可通过脱羧基转化为5_羟色胺(5-HT)，又被称为血清素。
5-羟基色氨酸是神经递质5-羟色胺(5-HT)的前体，该物及其代谢产物具有生物学活性，参与细胞间的信号传递，参与体内的多种活动，人类的抑郁、睡眠、食欲以及疼痛均与之有关。
5-羟色胺存在于`在脑部、血小板、肠胃、中枢神经系统中，它是脑部控制情绪、行为、胃口、睡眠、冲动的重要化学物质。
5-羟基色氨酸能有效帮助产生复合胺，因此可促进情绪、神经系统的健康。
研究表明，5-羟基色氨酸可抑制食欲，减少脂肪摄取，减少焦虑，控制情绪，促进睡眠。
也可作为食品成分，在许多饮食所含的蛋白质中可以找到。
5-羟基色氨酸是处方药-百忧解(Prozac)的天然替代品。
百忧解这类的药物，可防脑细胞太快耗尽血清素，而5-羟基色氨酸可增加脑细胞的血清素制造量，对于正常神经和脑的功能有帮助。
血清素可以帮助睡眠，也可有效的控制疼痛。
因此5-羟基色氨酸也成功用于治疗睡眠失调。
第十七章 作用于5-羟色胺能神经系统药物
O O
CH3 N CH3
O
萘呋胺
O
O
N
N
F
NO H
酮舍林
NO
O
N
N
F
N CH3
利培酮
二、5-HT3受体拮抗剂
• 嗜铬细胞制造和储存5-羟色胺，在肠腔刺激的 作用下分泌5-羟色胺，激活肠反射通路，并刺 激外在感觉神经向大脑传递信息。
• 5-HT3受体除调节中枢和外周性呕吐反射外， 也参与内脏敏感性的调节，激活可促使副交感 神经末梢释放Ach增多, 从而增强胃肠道动力和 体液分泌并产生痛觉。
氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等药物的结构 • 5-HT3拮抗剂的结构特点，昂丹司琼的结构
抗抑郁药
• 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 • 丙咪嗪
• 5-HT重摄取抑制剂 • 氟西汀
• 单胺氧化酶抑制剂 • 吗氯贝胺，异烟肼
抗精神病药
• 多巴胺受体阻断剂 • 吩噻嗪类：氯丙嗪，氟奋乃静 • 硫杂蒽类：氯普噻吨 • 二苯二氮卓类：氯氮平，奥氮平 • 丁酰苯类：氟哌啶醇 • 苯甲酰胺类：甲氧氯普胺
N
N
H
H
乙酰化酶
乙酰化酶
H3CO
O HO
NHCCH3
吲哚氧位甲基转移酶
N H
N H
褪黑色素
O NHCCH3
CHO 醛脱氢酶
HO N H
COOH
第二节 拟5-羟色胺药物
• 一、5-HT1A受体激动剂 • 二、5-HT1B/1D受体激动剂 • 三、5-HT4受体激动剂 • 四、5-羟色胺重摄取抑制剂
一、5-HT1A受体激动剂
N
HO
NN
O
N
5-羟基丁螺环酮
OH
脑内5-羟色胺能神经系统在针剌镇痛中的作用
写一篇脑内5-羟色胺能神经系统在针剌镇痛中的作用的报告，
600字
报告标题：脑内5-羟色胺能神经系统在针刺镇痛中的作用
报告正文：
近来，研究表明，脑内的5-羟色胺（5-HT）能神经系统可以
在针刺镇痛中发挥重要作用。
5-羟色胺在人体内是一种重要的
神经递质，它主要参与神经系统之间的信息传递。
针刺镇痛是一种針灸疗法，通过刺激特定的针灸穴位，将其作用点信号传输到脑内5-羟色胺能神经系统，从而达到镇痛的目的。
凭借其神经抑制性效应，5-羟色胺能神经系统可以影响针刺镇
痛的有效性。
研究表明，针刺镇痛治疗可以通过多种方式影响5-羟色胺能神经系统，并且可以改变神经系统内5-羟色胺的分布和含量，从而达到镇痛的作用。
此外，5-羟色胺能神经系统还可以参与各种对镇痛有影响的炎
症反应。
研究表明，刺入特定针灸穴位可以激活大脑中5-羟
色胺能神经系统，从而改变神经系统功能，降低炎症反应并达到镇痛的作用。
因此，脑内5-羟色胺能神经系统可以通过促进抑制性神经有
效性、影响神经系统的5-羟色胺的分布和含量、参与各种对
镇痛有影响的炎症反应，从而达到针刺镇痛的效果。
因此，未来研究可以更好地了解5-羟色胺能神经系统在针刺镇痛中的
作用及其机制，以便更好地改善针刺镇痛疗效。
作用于五羟色胺能神经系统的药物
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
F3C
O CH CH2CH2NHR
R＝CH3 氟西汀Fluoxetine R＝H 去甲氟西汀Demethylfluoxetine
X
C (CH2)4OCH3
NOCH2CH2NH2
X=Cl 氯伏沙明Clovoxamine X=CF3 氟伏沙明Fluvoxamine
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
5-羟色胺能神经系统的药物
• 第一节 生理生化特征 • 第二节 拟5-羟色胺药物 • 第三节 抗5-羟色胺药物
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
5-羟色胺能神经系统的药物
• 亚型最多 • 药物治疗疾病的范围广泛，包括中枢神经
系统、心血管系统和消化系统等。 • 专一性不高，副作用多，应用受到限制。
Байду номын сангаас5-羟色胺能受体分类
分布
5-HT1 中枢神经元。
5-HT2
5-HT3
5-HT4
中枢，胃肠道、血管、中枢及外周神经系统，肠道的 中枢及外周
气管等平滑肌，血小 外在感觉神经元。
神经系统。
板。
激活时 抑制腺苷酸环化 激活磷脂酶，引起肌Na+通道开放，膜快速去极化。激活腺苷酸
的生化 酶，Ca2+通道关 醇磷酸酯代谢、引起
恶心和呕吐等消化道症
状的治疗
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
• 5-羟色胺及去甲肾上腺素类的神经介质的重摄取 • 当缺乏正常的5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量时，
可导致精神失常。当功能亢进时，表现为狂躁症； 功能低下时，表现为抑郁症。 • 5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素抑制剂—
五羟色胺的功能主治
五羟色胺的功能主治1. 什么是五羟色胺？五羟色胺（5-HT）是一种重要的神经递质，也被称为血清素。
它在中枢神经系统中发挥重要的调节作用。
五羟色胺通过与神经元的特定受体结合，参与了许多生理和病理过程的调控。
下面将介绍五羟色胺在人体中的功能主治。
2. 五羟色胺的功能2.1 调节情绪和精神状态五羟色胺在中枢神经系统中参与调节情绪和精神状态。
它可以影响人的情绪、情感和认知能力。
不足的五羟色胺与抑郁症等精神疾病有关，而过多的五羟色胺与焦虑症等疾病有关。
2.2 调节睡眠五羟色胺参与调节睡眠，对睡眠的质量和持续性起到影响。
它可以调控睡眠的觉醒和进入深度睡眠的过程。
2.3 控制食欲五羟色胺通过影响食欲中枢神经元的活性，参与控制食欲。
它可以调节食欲的感觉和饱腹感。
2.4 调节体温五羟色胺参与调节体温，对体温的调节起到重要作用。
它可以促进或抑制体温的调节机制。
2.5 控制疼痛感五羟色胺参与控制疼痛感，可以调节疼痛的传递和感受过程。
它可以通过与疼痛感觉相关的受体结合，改变疼痛的强度和敏感度。
3. 五羟色胺的主治3.1 抑郁症五羟色胺在抑郁症的发病机制中起到关键作用。
抗抑郁药物常通过增加五羟色胺的含量或增强五羟色胺受体的功能来缓解抑郁症状。
3.2 焦虑症过多的五羟色胺与焦虑症有关。
治疗焦虑症常常采用抗焦虑药物，其中一种机制是通过减少五羟色胺的释放来降低焦虑情绪。
3.3 失眠五羟色胺参与调节睡眠，因此与失眠有关。
调节五羟色胺的药物可以帮助改善睡眠问题。
3.4 食欲失调五羟色胺与食欲的调节有关，调节五羟色胺活性的药物可以用于治疗食欲失调。
3.5 自发性发作自发性发作（例如癫痫）可能与五羟色胺的异常活动有关。
药物治疗中，一些作用于五羟色胺系统的药物可以用于减少自发性发作的发生。
结论五羟色胺在中枢神经系统中发挥着重要的调节作用，涉及多个生理和病理过程。
通过调节情绪、睡眠、食欲、体温和疼痛感等方面，五羟色胺的功能主治涵盖了抑郁症、焦虑症、失眠、食欲失调和自发性发作等多种疾病。
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止吐及促胃动力药物
• 5-HT3受体抑制剂（止吐） • 昂丹司琼 • D2受体拮抗剂（促胃动力） • 甲氧氯普胺，多潘立酮 • 5-HT4受体激动剂（促胃动力） • 西沙必利
N
N
H
H
乙酰化酶
乙酰化酶
H3CO
O HO
NHCCH3
吲哚氧位甲基转移酶
N H
N H
褪黑色素
O NHCCH3
CHO 醛脱氢酶
HO N H
COOH
第二节 拟5-羟色胺药物
• 一、5-HT1A受体激动剂 • 二、5-HT1B/1D受体激动剂 • 三、5-HT4受体激动剂 • 四、5-羟色胺重摄取抑制剂
一、5-HT1A受体激动剂
氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等药物的结构 • 5-HT3拮抗剂的结构特点，昂丹司琼的结构
抗抑郁药
• 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 • 丙咪嗪
• 5-HT重摄取抑制剂 • 氟西汀
• 单胺氧化酶抑制剂 • 异烟肼
抗精神病药
• 多巴胺受体阻断剂 • 吩噻嗪类：氯丙嗪，氟奋乃静 • 硫杂蒽类：氯普噻吨 • 二苯二氮卓类：氯氮平，奥氮平 • 丁酰苯类：氟哌啶醇 • 取代苯甲酰胺类：舒必利
• 胃肠道中的5-HT4受体能介导其他神经递质的释放，是 影响肠道运动、分泌和调节肠道敏感性的重要受体。
• 5-HT4受体激动剂作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠 肌间神经丛的5-HT4受体，增加乙酰胆碱的释放，从而 诱导或加强了生理运动，可增强食道、胃、十二指肠 以及小肠的协调运动，促进消化系统的排空。
可导致精神失常。当功能亢进时，表现为狂躁症； 功能低下时，表现为抑郁症。
• 5-羟色胺重摄取抑制剂——抗抑郁药
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
F3C
O CH CH2CH2NHR
R ＝ CH3 氟西汀 Fluoxetine R ＝ H 去甲氟西汀 Demethyl fluoxetine
X
C (CH2)4OCH3
膜去极化。
放。
激活时 抑制神经递质释 平滑肌收缩，促进 使交感末梢去极化，引起NE 神经递质释
的生理 放，介导血管扩 肠道蠕动，血小板 释放，导致心跳加快；副交感 放，促进肠
效应 张，降低血压、 聚集，体温升高、神未梢去极化，引起ACh释放， 道蠕动、平
降低体温、降低 经元兴奋、各种神经使膀胱收缩等；参与痛觉反应 滑肌松弛等。
三、5-HT4受体激动剂
F
O
N
O
Cl
N
H
O
H2N
O
CH3
CH3
西沙必利
止吐作用弱，较强的胃 动力作用； 可致心律失常 1998年我国上市
O
Cl
N
N
HO
H2N
O
CH3
莫沙必利
无心律失常作用；
刺激胃肠道产生促动力
作用；
F
副作用小，耐受性好
四、5-羟色胺重摄取抑制剂
• 5-羟色胺及去甲肾上腺素类的神经介质的重摄取 • 当缺乏正常的5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量时，食欲。Fra bibliotek递质释放。
和呕吐反应。
一、5-羟色胺能神经递质的生物合成
HO
COOH
L-色氨酸羟化酶
NH2 N H
COOH
NH2 N H
L-氨基酸脱羧酶
L-色氨酸
5-羟基色氨酸
HO NH2
N H
5-羟色氨
二、5-羟色胺能神经递质的重摄取 和代谢
H3CO N H
HO NH2
吲哚氧位甲基转移酶
HO NH2
单胺氧化酶
二、5-HT1B/1D受体激动剂
• 5-HT1B/1D受体激动剂是治疗偏头痛的有效药
物，作用于大脑血管壁神经突触后膜的5-HT1B 受体，引起血管收缩，同时激动神经末梢突触 前的5-HT1D受体，抑制神经肽释放及血浆蛋白 外渗，从而抑制神经炎。
二、5-HT1B/1D受体激动剂
三、5-HT4受体激动剂
5-HT3受体拮抗剂分子结构特点
• 一个芳香母核，取代苯环，苯并杂环，如吲哚 等，这种结构与5-羟色胺有相似性；
• 一个羰基官能团连接链，如酯、酰胺基或酮， 该部分结构以环或通过氢键形成环状构象活性 较高；
• 再连一个含碱性氮原子的侧链，具有离子化作 用，如脂肪或芳香族的含氮杂环。
本章要求
• 5-羟色胺的合成及代谢途径 • 5-羟色胺受体激动剂的类型 • 5-HT1 和5-HT4受体激动剂的结构及作用 • 5-羟色胺重摄取抑制剂抗抑郁作用及代表药物
二、5-HT3受体拮抗剂
• 嗜铬细胞制造和储存5-羟色胺，在肠腔刺激的 作用下分泌5-羟色胺，激活肠反射通路，并刺 激外在感觉神经向大脑传递信息。
• 5-HT3受体除调节中枢和外周性呕吐反射外， 也参与内脏敏感性的调节，激活可促使副交感 神经末梢释放Ach增多, 从而增强胃肠道动力和 体液分泌并产生痛觉。
第十七章 作用于5-羟色胺能 神经系统的药物
5-羟色胺能神经系统的药物
• 第一节 生理生化特征 • 第二节 拟5-羟色胺药物 • 第三节 抗5-羟色胺药物
5-羟色胺能神经系统的药物
• 亚型最多 • 药物治疗疾病的范围广泛，包括中枢神经
系统、心血管系统和消化系统等。 • 专一性不高，副作用多，应用受到限制。
第一节 生理生化特征
• 中枢和外周神经的5-羟色胺分属两个功能不同 的独立系统
• 外周5-羟色胺能神经系统调控胃肠道、血管平 滑肌收缩，血小板聚集等
• 中枢5-羟色胺能神经系统可能参与认知和情感、 体温调节、痛觉和睡眠等生理功能的调节
5-羟色胺能受体分类
分布
5-HT1 中枢神经元。
5-HT2
5-HT3
23
第三节 抗5-羟色胺药物
• 5-羟色胺引起的中枢及外周神经性疾病和血管 性疾病。
• 药物浓度和作用部位的不同，既可是激动剂， 也可是拮抗剂。
一、5-HT2受体拮抗剂
• 5-HT2受体激动可引起平滑肌收缩，血小板 聚集和神经元兴奋，还能使体内其他收缩 平滑肌物质释放增多，作用增强。
• 中枢系统一些神经通路的5-HT2A受体激动 可使多巴胺释放增加，诱发幻觉等精神分 裂症样症状。
5-HT3受体拮抗剂分子结构特点
吲哚N上有甲基取代亲 脂性增强，与受体亲 和力增强
NH起连接作用，可以被O-，-CH2-取代
碱性中心为氮原子，多 为叔胺，可质子化形成 阳离子 与受体结合
A环为芳环，是活 性必需的，与受体 疏水区结合
B A
羰基与芳环共平面
C
C环可以是托品、咪唑 等含氮杂环
B环不是结合所必需，起空 间分割作用，可以是吡咯、 咪唑或吡唑
• 5-HT1A激动剂作用于突触前端上的5-HT1A，会抑制5羟色胺的生物合成和释放，作用于突触后膜上的5HT1A则会抑制海马锥体神经元的超极化，促进5-羟色 胺合成和释放。
• 位于突触前端的受体要比后膜上的受体敏感，因此低 剂量药物会优先与突触前端的受体结合，剂量增大或 持续给药则使突触前端的受体脱敏而与后膜上的受体 结合。
5-HT4
中枢，胃肠道、血管、中枢及外周神经系统，肠道的 中枢及外周
气管等平滑肌，血小 外在感觉神经元。
神经系统。
板。
激活时 抑制腺苷酸环化 激活磷脂酶，引起肌Na+通道开放，膜快速去极化。激活腺苷酸
的生化 酶，Ca2+通道关 醇磷酸酯代谢、引起
环化酶，
效应 闭。
K+、Ca2+通道开放，
Ca2+通道开
NOCH2CH2NH2
X = Cl 氯伏沙明 Clovoxamine X = CF3 氟伏沙明 Fluvoxamine
作用与机制
• 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）
– 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善 病人的情绪
• 用于抗抑郁，选择性强 • 与三环类抗抑郁药相比
– 疗效相当 – 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性