肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗
化疗相关恶心呕吐(2022版)
3、止吐药不良反应处理
代谢综合征：
长期大量应用糖皮质激素可 引起类肾上腺皮质功能亢进 综合征，如水肿、低血钾、 高血压、高血糖、皮肤变薄、 向心性肥胖、多毛、痤 疮、 肌无力和肌萎缩等症状。一 般无需特殊治疗， 停药后可 自行消退。但肌无力恢复缓 慢且不完全。低盐、低糖、 高蛋白饮食等措施可减轻上 述症状。
静脉炎：
主要见于经外周静脉注射昂丹司琼、阿扎司 琼、帕洛诺司琼或福沙匹坦等，表现为注射 部位红斑、瘙痒、肿胀、疼痛、静脉硬化和 变色等。 大多数静脉炎在第1~3次使用福沙 匹坦时出现，部分患者会持续 2 周以上。 血栓性静脉炎和血管炎主要发生在福沙匹坦 与发泡性化疗药物（如蒽环类）同时使用时。 应尽量避免经外周静脉输注福 沙匹坦。对 于轻症患者，采用多磺酸黏多糖乳膏局部涂 擦，硫酸镁外敷，合并感染者需给予抗生素， 部分重症患者需手术治疗。
过度镇静：
奥氮平、吩噻嗪类、苯二氮䓬类和 氟哌啶醇均可产生中枢神经抑制， 导致过度镇静。 上述几类药物联用 时，应充分评估过度镇静的风 险。 对于有跌倒风险（如老年人、疲 劳、体弱）或直 立性低血压风险的 患者慎用。奥氮平引起的过度镇静 作用通常出现在用药第2天，可考 虑减少给药剂量，该症状随着用药 时间延长会逐渐改善。
2.昂丹司琼的单次静脉注射剂量限制≤16 mg，禁止与阿扑吗啡联用，与苯妥因、卡马 西平和利福平联用时会降低其血药浓度。
3.格拉司琼禁止与阿扑吗啡、氟康唑联用。 4.托烷司琼禁止与阿扑吗啡联用，与利福平或苯巴比妥联用会降低其血药浓度。 5.帕洛诺司琼禁止与阿扑吗啡联用。
2、常用止吐药物概述
神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂
锥体外系反应等。 ➢ 注意事项：
1.与其他可能导致过度镇静的药物联用时应充分评估相关风险。 2.可能出现中枢神经系统抑制，有摔倒风险（如老年、疲劳、体弱）患者慎用。 3.老年人建议劳拉西泮0.5 mg剂量起始。 4.有依赖风险，建议仅短期应用。
化疗所致的恶心呕吐的治疗及护理-最新文档
化疗所致的恶心呕吐的治疗及护理1 前言恶心呕吐是化疗过程中最常见及最令患者痛苦的副反应，其发生率约80%-90%频繁的恶心呕吐导致患者的舒适状态改变，营养不良甚至水电解质失调，严重者可产生恐惧心理，从而影响化疗的顺利进行。
因此，对化疗所致恶心呕吐的预防及护理是肿瘤患者化疗过程中的重要环节。
本科对各种癌症患者化疗期间，在使用止吐药止吐的同时，注重护理支持和非药物性干预等综合措施，取得了较好的效果。
2 对象与方法2.1临床资料：本组202 例，均为2008 年12 月至2009 年12 月在本科住院化疗的中晚期肿瘤病人，临床诊断明确，化疗指征明显，其中男105 例子，女97 例，年龄27-78 岁，平均45.5 岁，202例病人中，包括胃癌29 例，食道癌26 例，直肠癌21 例，肺癌37 例，乳腺癌22 例，恶性淋巴癌13 例，肝癌25 例，其它肿瘤29 例。
2.2方法：全部病人采用临床常用化疗联合用药方案，主要药物有：环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶、长春新碱、顺铂等，病人化疗后均先后出现不同程度的恶心呕吐，经积极治疗和护理，90%的病人恶心呕吐得到缓解。
2.3药物治疗2.3.1掌握用药时间：在睡眠中给药可预防化疗所致的呕吐。
这是因为胃酸分泌随迷走神经的控制而周期性变化，睡眠时胃肠蠕动慢，肛门括约肌反射改变，吞咽活动弱，唾液分泌近乎于停止，所以睡眠中呕吐反射会减弱。
因此对呕吐频繁者可采取午睡时给药。
静脉化疗于餐后3-4 小时用药较适宜，此时胃充盈度小，胃内压力低，发生呕吐症状少。
2.3.2预防性给药：化疗前30min给托烷司琼4 mg+生理盐水100ml，静脉滴注；胃复安10mg肌内注射。
预防性给药的作用优于需要时随机给药，并且及时有效的止吐治疗能改善患者化疗期间的生活质量。
托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5 羟色胺3（5HT 3）受体拮抗剂，能高度选择性地阻断外周神经元突触前5HT 3 受体而抑制呕吐反射。
化疗后恶心呕吐怎么办,怎么可以缓解
化疗后恶心呕吐怎么办，怎么可以缓解
今天开始我正式进行化疗了，早上8点多开始挂起药瓶，具体数量不清楚，总之有很多种药液，大部分是营养液、稀释液、止吐药和两种化疗药物：紫杉醇白蛋白结合型和奈达铂。
先挂的是紫杉醇，然后是奈达铂。
挂奈达铂的时候，我感到头晕、无力、出汗，还有恶心和干呕的感觉。
是奈达铂的威力还是紫杉醇的原因，我们都不知道……如此痛苦，以至于连呼唤丈夫的名字的力气都没有了。
幸好这种感觉不会持续太久，尽管胃一直有些不舒服，不确定几天后是否会有任何反应，也不知道明天的化疗药物是什么样的。
今天没有化疗药了，我庆幸地发现只剩下一些营养药物了，所以整整一天我都在呕吐。
医生
给我挂了止吐药,但似乎效果不明显,于是又给我注射了一针屁股针止吐的药物。
在晚上，我感到手脚甚至全身发麻，幸好主治医生在值班，给我开了一种药，吃了半颗后麻感就消失了。
5月27日早上，护士来抽了我的血，下午出来的结果显示我的肝功能不好。
于是我又去看医生，医生给我开了护肝药和补气药。
还说是为了预防，所以打了升白针。
Ps: 我今天一直在吐，没有停止。
非常恶心,感觉非常不舒服……护士说我有非常大的反应……真是太不幸了。
听从了病友的建议，购买了pizvdn白蛋白营养粉，能够提升血象，升高白细胞数量，改善食欲，增加体重，提高体质，并减少副作用。
希望有用。
化疗所致恶心呕吐防治指南版
化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）美国NCCN指南（2014，V2），中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC），中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会（ASMC）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ 启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5?羟色胺（5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P 物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗所致恶心呕吐的药物治疗
NCCN antiemesis 2019 V1
• 患者女，45岁，卵巢癌术后辅助化疗中， 方案为紫杉醇脂质体175mg/m2+卡铂 AUC=4.5。患者不饮酒，平素容易晕车， 妊娠期曾发生较为严重的呕吐，对化疗可 能产生恶心呕吐十分担忧。 • 1. 她有多大的可能性会出现呕吐？ 高致吐方案，90%以上发生率 • 2. 如何能让她不呕吐？ • 三联或者四联止吐药预防
高致吐风险 中致吐风险
卡铂AUC<4 奥沙利铂 伊立替康 环磷酰胺≤1.5g/m2 多柔比星＜60mg/m2 异环磷酰胺＜2g/m2
多西他赛
紫杉醇
致吐等级（2019
NCCN）吉西他滨 培美曲塞
依托泊苷
5-FU
低致吐风险
轻微致吐风险
很多靶向药物
• 患者女，45岁，卵巢癌术后辅助化疗中， 方案为紫杉醇脂质体175mg/m2+卡铂 AUC=4.5。患者不饮酒，平素容易晕车， 妊娠期曾发生较为严重的呕吐，对化疗可 能产生恶心呕吐十分担忧。 • 1. 她有多大的可能性会出现呕吐？ 高致吐方案，患者因素中高危因素很 多，极大可能呕吐 • 2. 如何能让她不呕吐？
知己知彼——CINV的发生机制
NK1受体 拮抗剂
中枢通路主要与迟发 性CINV有关（大脑）
外周通路主要与急性 CINV有关（胃肠道）
5-HT3受体拮抗剂
中枢通路 化疗药物→ CTZ →呕吐中枢 p物质结合NK-1受体
外周通路 化疗药物→消化道黏膜刺激 和损伤→迷走神经→CTZ → 呕吐中枢 5-HT3结合5-HT3受体
化疗所致恶心呕吐
• CINV(Chemotherapy-induced nausea and vomiting) • 是指由化疗药物引起或与化疗药物相关的恶心［以反胃和（或）
肿瘤化疗药不良反应预案处理
. 化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外 ,还会引起一些特殊的 毒性。
为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理,最大 限度降低伤害程度,特制定本处置预案。
〔一、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应,分为五级〔二、处理措施： 1、胃肠道反应 0 级：不需任何的处理。
2、胃肠道反应Ⅰ级：①胃复安 10mg im tid ；②爱茂尔 2ml im bid③5-HT3受体拮抗剂； 〔用药前半小时格拉司琼 3mg iv qd/bid 或者恩丹西酮 8mg iv qd/bid ； ④地塞米松 5mg iv bid ；⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或者青霉素 800 万 u ivdrip qd 至口腔炎消失；⑥腹泻可应用 PPA0.5 tid 或者易蒙停 1 粒 qd 或者 蒙脱石散剂 3 tid 至腹泻住手并适当补液及补充电解质。
3、胃肠道反应Ⅱ级：①胃复安 10mg tid 或者胃复安 10mg im tid ；②爱茂 尔 4ml im bid③5-HT3 受体拮抗剂； 〔用药前半小时格拉司琼 3mg iv qd/bid 或者 恩丹西酮 8mg iv qd/bid ；④地塞米松 5mg iv bid ；⑤配合镇静剂：安定 10mg qd 或者非那根 25mg im qd ；⑥口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或者青霉素 800 万 u ivdrip qd 至口腔炎消失；⑦腹泻可应用 PPA0.5 tid 或者易蒙停 1 粒 qd 或者 蒙脱石散剂 3 tid 至腹泻住手。
同时,纠正水电酸碱平衡,大量输液和补充电解 质、维生素,每日液体量保证在 2500ml 以上,并复查肝功、电解质,必要时停药。
恶心、呕吐 无 恶心 恶心、呕吐可控制恶心、呕吐难控制恶心、呕吐治疗无 效 腹泻 无 短暂〔＜2 天 能耐受〔＞2 天 不能耐受,需治疗血性腹泻口腔炎 无 疼痛 溃疡能进食 溃疡能进流质食 物不能进食 分级项目0 度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度 Ⅳ度4、胃肠道反应Ⅲ、Ⅳ级：①5-HT3 受体拮抗剂；〔用药前半小时格拉司琼 3mgiv qd/bid 或者恩丹西酮 8mg iv qd/bid；②地塞米松 5mg iv bid；③配合镇静剂：安定 10mg qd 或者非那根 25mg im qd；④口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或者青霉素 800 万 u ivdrip qd 至口腔炎消失；⑤腹泻可应用 PPA0.5 tid或者易蒙停 1 粒 qd 腹泻住手。
最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用
最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用化疗所致的恶心呕吐（CINV）临床较常见，根据发生时间和治疗效果可分为急性QNV、延迟性QNV、预期性QNV、暴发性CINV和难治性C1NV。
目前常用止吐药物有5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、NK-1/5-HT3受体拮抗剂复方制剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物、吩口塞嗪类药物等。
C1NV常用药物一.延迟性CINV 的预防用药延迟性CINV 多发生于化疗24h 后,48-72h 达最高峰，常见于卡粕、 顺笆和意环类药物化疗时，可持续6-7d ,较急性恶心更常见，且程度更重，危险因素有既往发生C1NV 、晕动症、女性、多周期化疗、多日化疗、发生急性C1NV 等。
二.爆发性CINV的用药暴发性CINV是进行了预防性用药后仍然出现恶心呕吐，需止吐药物〃解救治疗〃，可发生于化疗药物后的任何时间段。
暴发性CINV需加强止吐，如调5-HT3受体拮抗剂的剂量、加用NK-1受体拮抗剂或奥氮平或抗焦虑药物或抑酸剂(如H2受体拮抗剂或PPI,有恶心、烧心等胃食管反流)、联合用药等。
推荐预防止吐中未使用过的不同作用机制药物辅助如奥氮平(5-1Omgqdp。
)、氟哌陡醇(0.5-2.Omgq4-6hpo/iv)、地塞米松(12mgqdpo/iv)、甲氧氯普胺(10-20mgq4-6hpo/iv)、劳拉西泮(0.5-2.Omgq6hpo/iv)、丙氯拉嗪(IOmgq6hpo/iv)、山葭若碱透皮贴剂、异丙嗪(12.5-25.0mgq4-6him/iv)、阿普嘤仑等。
三.难治性CINV的用药难治性CINV是既往化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐药物失败，而后续化疗周期中仍出现的恶心呕吐(需除外预期性呕吐)。
可参照爆发性CINV的用药。
推荐额外加用一种不同机制的止吐药物。
如预防止吐中未使用奥氮平，优先推荐其治疗；如已使用过奥氮平，推荐甲氧氯普胺、糖皮质激素、山苴若碱透皮贴剂、氟哌陡醇、劳拉西泮治疗。
肿瘤治疗相关呕吐的治疗
概述 呕吐的类型和发生机制
呕吐的防治
对症支持及护理宣教
呕吐的防治 肿瘤治疗相关呕吐治疗的基本原则
预防恶心呕吐的发生
肿瘤相关治疗前充分评估呕吐风险
制定个体化防治方案
考虑止吐药物不良反应
呕吐的防治 肿瘤治疗相关呕吐的处理步骤
评估 —— 化疗方案致吐风险评估 —— 患者个体因素评估 —— 病史评估 预防方案选择 解救措施
呕吐的防治 止吐药物并发症处理
便秘：饮食、按摩、针灸、缓泻剂、低压灌肠 腹胀：禁食、胃肠减压、针灸、全肠外营养 头痛：物理治疗、按摩、针灸、解热镇痛药 锥体外系症状：停药，对症处理（莨菪碱、苯海拉明、 地西潘等）
概述 呕吐的类型和发生机制
呕吐的防治
对症支持及护理宣教
对症支持及护理宣教
呕吐的防治 肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素：
部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍 脑转移 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 尿毒症 其他伴随治疗，如阿片类 化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫
精神生理学的因素，如焦虑
呕吐的防治 肿瘤治疗相关呕吐治疗的基本原则
目标：预防恶心呕吐的发生 中高度催吐风险化疗药物引起恶心呕吐至少持续4天。 需要采取措施使患者度过整个危险期 口服和静脉给予止吐药物疗效相当 化疗前用药 考虑止吐药的毒性 选择止吐药物应考虑抗肿瘤治疗的催吐性、既往止吐 的体验以及患者的因素
或
地塞米松单药 或 Aprepitant 80mg/d po d2~3 ±地塞米松 ±劳拉西冸 0.5～2mg po/iv q4～6h
呕吐的防治 低催吐药物的预防（急性和延迟性呕吐）
地塞米松 12mg/d po/iv 或 氯丙嗪 10mg po/iv q4～6h 或 甲氧氯普胺 20～40mg po q4～6h ±苯海拉明25～50mg po/iv q4～6h ±劳拉西冸 0.5～2mg po/iv q4～6h ±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗化疗就是目前恶性肿瘤治疗的手段之一,然而化疗药物引起的恶心呕吐(CINV)不良反应日渐普遍且严重,已成为临床不得不面临的一个严峻问题:如果控制不理想、将影响患者的生活质通、降低治疗的依从性。
化疗患者出现CINV的危险因素主要有化疗药物成分、性别(女性)、年龄(低于50岁)及恶白或呕吐史。
对CINV的药物预防与治疙肿瘤支持治疗多国协作组织(MASCC)2008年3月更新了有关指南。
化疗药物按使用后发生呕吐的频次分成高、中、低与极低致吐风险四类。
其中单次静脉给药二如顺铂、氮芥与环磷酰胺(≥1500mg/m2等发生呕吐频次>90%,为高致吐化疗药物:奥沙利铂、阿糖胞苷(>1mg/m2),卡铂、异环磷R胺、环确跌腰与慈环类药物发生呕吐频次在30%-90%,为中致吐化疗药物;紫杉类、依托泊苷、甲氨蝶呤等及单克隆抗体类药物发生致吐频次在10％一30％,为低致吐化疗药物。
长春碱类、百消安、氟达拉滨致吐频次<10％.为极低致吐化疗药物。
口服抗肿瘤药物也有相应的分类。
临床依据恶心呕吐出现的时间与化疗药物使用时间的关系,将CINV分为急性、延迟性与预期性三类。
急性CINV就是指发生于接受化疗药物后24小时内所出现的恶心与(或)呕吐;延迟性CINV就是指接受化疗药物24—120小时间出现的恶心与(或)呕吐;预期性ClNV就是指发生于化疗前或化疗给药同时,系条件反射所致.常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不佳者。
根据预防与治疗CINV的疗效,临床目前有:较高治疗指数药物、较低治疗指数药物与辅助药物三大类药物。
1、较高治疗指数药物1.1地塞米松糖皮质激素用于预防CINV时有很高的治疗指数,就是最常用的止吐药之一。
单剂量应用适合于接受低致吐风险药物化疗者,与5-HT3受体阻断剂与阿瑞吡坦三药联用对接受高、中致吐风险化疗者的急性呕吐具有独特疗效。
地塞米松预防迟发性ClNV的疗效也已获得了临床研究证实。
地塞米松给药方便.许多临床研究证实.地塞米松能增加接受高致吐风险药物化疗者的化疗效果。
MASCC最新的预防CINV的治疗指南中对地塞米松推荐剂量如表1。
1.2 5-HT3受体阻断剂目前国内临床上常用的5-HT3受体阻断剂有:昂丹司琼(ondansetron)、格拉司琼(granisetron)、托烷司琼(tropisetron)、阿扎司琼(azasetron)等,上述药物作用机制大致相同。
其差异主要在于与受体的作用方式、亲与力、量效曲线关系与药动学特征及药物代谢酶。
多项临床研究显示。
各种5-HT。
受体阻断剂在预防化疗后急性CINV与迟发性ClNV方面疗效与安全性相似。
5-HT。
受体阻断剂成为目前预防CINV最有效的药物之一。
尤其就是对急性CINV有效率高、耐受性好。
1.2.1昂丹司琼首个上市的司琼类药物.口服吸收迅速,达峰时间约为1.5小时。
口服绝对生物利用度约为60％。
口服与静脉滴注盐酸昂丹司琼的体内代谢情况大致相同。
药物消除半衰期(f1陀B)约为3小时。
稳态表观分布容积约为140L。
血浆蛋白结合率就是70％-80％。
主要由肝脏代谢,由粪尿排出。
从尿中排出的原形药小于5％。
对于高度催吐的化疗药物引起的CINV:化疗前15分钟、化疗后4与8小时各静脉注射昂丹司琼8mg。
停止化疗后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg,连用5日;对催吐程度不太强的化疗药物引起的CINV:化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼8mg,以后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg,连用5日。
1_2.2格拉司琼格拉司琼成人推荐用量通常为3mg,于化疗前30分钟静脉给药。
大多数患者只需给药一次,对CINV的预防作用可超过24小时,必要时可增加给药次数1—2次。
但日最高剂量不超过9mg。
输注时间不少于5分钟。
老年人与肝、肾功能不全者无需调整剂量。
健康受试者静注本品20或40mg/kg后,平均血浆峰浓度为13.7与42.8,血浆f1／2B约3.1—5.9小时。
本品在体内分布广泛,血清蛋白结合率约为65％。
其随粪便与尿液排泄。
1.2.3托烷司琼托烷司琼推荐剂量为一日5mg。
于第1天在化疗前快速静脉滴注.第2—6天可改为口服5mg胶囊,于早展起床时(至少于早餐前1小时)用水送服。
代谢障碍者在为期6天的使用中,无需减少剂量。
一般不推荐用于儿童。
健康志愿者静脉注射托烷司琼,f1,2B约为7.3—30.3小时.表观分布容积(叻约为400—600L,蛋白结合率约为59％一71％。
代谢正常者的f1腔B约7—10小时。
本品的总体清除率约为1升,分种,其中经肾清除的约为10％。
1.2.4 阿扎司琼动物试验表明,盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT。
受体亲与力比甲氧氯普胺约强410倍,为恩丹西酮的2倍.与格拉司琼基本相同。
药动学研究显示,健康男性志愿者静注本品10mg后,3分钟时血浆中原形药的浓度为190.5IJg,mL,其药动学就是线性的。
本品呈双向消除。
t1/2a与t1/2ß分别为0.13小时与4.3小时。
对接受顺铂治疗的恶性肿瘤患者,静注本品10mg后,终末半衰期为7.3±1.2小时,较健康人长。
原形药24小时随尿液排泄量为剂量的(64.3％±15％)。
1、2.5 帕洛诺司琼新型高选择性5-HT。
受体阻断剂,对5-HT3受体的选择性好、亲与力高。
帕洛诺司琼对表达5-HT。
受体的293EI细胞与NGl08细胞的亲与力分别就是盐酸格拉司琼的9.5倍与23.2倍;临床研究表明,单次静脉注射帕洛诺司琼预防急性ClNV的疗效高于昂丹司琼或格拉司琼;同时由于其血浆消除半衰期长达40小时,较同类药物长(格拉司琼8.9小时。
多拉司琼7.5小时,托烷司琼7.3小时,昂丹司琼4小时),控制延迟性CINV的疗效显著。
MASCC最新的预防CINV的治疗指南中对5-HT3受体阻断剂的推荐剂量见表2。
用fCINV的指l柯推荐剂量‘随机研究方案为一日2次.每次8mg”部分首选1mg剂量:在中度致吐的小型随机研究与高度致吐的2期临床研究中目前5-HT3受体阻断剂对延迟性CINV的疗效尚存在争议。
所以在所有接受顺铂与其她高致吐风险药物化疗的患者,推荐应用地塞米松与阿瑞吡坦二联药物预防迟发性CINV。
不推荐5-HT3受体阻断剂与地塞米松二药联用。
对于接受中致吐风险药化疗(不包括蒽环类药物与环磷酰胺联合化疗)的患者,推荐单用地塞米松或5-HT3受体阻断剂。
总的来瞧,5-HT。
受体阻断剂的耐受性良好,而且最关键的一点就是这类药物没有椎体外系反应。
常见不良反应包括头痛、便秘、腹泻、镇静、轻度的转氨酶升高等。
过量可能出现幻视与血压升高。
也有引起一过性心电图改变的报道。
1.3 NK-l受体拈抗剂阿瑞吡坦(aprepitanl)及福沙吡坦(fosapitant)就是目前上市用于止吐的NK.1受体拮抗剂。
阿瑞吡坦2003年在美国上市。
2008年1月美国上市阿瑞吡坦的前体药物静脉用福沙吡坦二甲葡胺注射液。
NK-1受体就是速激肽(NKA)P物质(SP)的结合位点,位于脑干呕吐中枢与胃肠道。
动物试验证明SP能诱发呕吐.而特异性阻断该受体的药物能预防所有致吐刺激物(包括顺铂)导致的呕吐。
多项临床研究证明m,包含阿瑞吡坦的止吐方案在预防高、中致吐风险药物(尤其以顺铂为主的化疗药物)导致的急性与迟发性CINV时疗效更佳,而且不加重不良反应。
阿瑞吡坦还就是细胞色素P450(CYP)3A4的中度抑制剂。
理论上由于某些止吐药(如糖皮质激素)与化疗药(如环磷酰胺与多西她赛)为CYP3A4的底物,当其与阿瑞吡坦联用时代谢会受到影响。
因此,当联用糖皮质激素与阿瑞吡坦时前者的剂量应减低。
但这并不适用于接受含糖皮质激素化疗方案者。
目前临床上也未见标准用法及用量的阿瑞吡坦与上述化疗药合用导致临床后遗症的任何证据。
新指南建议,目前只按已确定的阿瑞吡坦的剂量与方案用药。
对急性CINV的预防,接受高致吐风险药物化疗者以及接受蒽环类药物与环磷酰胺联合化疗的患者推荐5-HT3受体阻断剂、地塞米松与阿瑞吡坦(一次125mg)联用。
对所有接受顺铂与其她高致吐风险药物化疗的患者,推荐应用地塞米松与阿瑞吡坦(一次80mg×2日)二联药物预防迟发性CINV,不再推荐5-HT。
受体阻断剂与地塞米松二药联合。
对于接受蒽环类药物与环磷酰胺联合化疗的患者,推荐应用阿瑞吡坦单药治疗。
目前还有一些新的NK.1受体拮抗剂正在进行临床前或临床研究,如Vofopitanl(GR-205171)、CJ.11974、CP-122721等。
其疗效还有待进一步证实。
上述3类药物对高、中度CINV的治疗中,联合或组合应用、不良反应极少,应用安全。
MASCC最新的CINV预防治疗指南推荐的防治CINV 方案见表3。
没有使用过阿瑞吡坦预防急性CINV的患者可以口服地塞米松。
不能使用糖皮质激素时可以选择5-HT3受体阻断剂。
特别说明的就是。
接受多天顺铂方案的患者对急性CINV应使用5-HT。
受体阻断剂合并地塞米松,延迟性CINV使用地塞米松,考虑帕洛诺司琼(1,3,5天静脉注射0.25mg)。
2、较低治疗指数药物与辅助药物甲氧氯普胺(metocIopramide)、丁酰苯类、吩噻嗪类与大麻酯类药物为较低治疗指数药物。
对接受高致吐风险药物化疗的患者,这类止吐药不作为首选。
它们仅用于无法面受5-HT。
受体阻断剂、NK-1受体陲断剂与地塞米松的患者,或上述寥物疗效不佳的患者。
作为替代药物。
辅助药物有苯二氮卓类(劳拉西泮(Iorazepam)。
阿普唑仑(aIprazoIam)与抗组胺药(苯海拄明(diphenhydramine)。
劳拉西泮希苯海拉明作为止吐辅助药物较为希效,但不推荐单独应用。
对低度止吐的化疗方案,可适当使用辅助变物。