子宫颈小细胞癌病理特点及诊断分析
子宫颈小细胞癌病理特点及诊断分析
子宫颈小细胞癌又称为子宫颈小细胞神经内分泌癌（small cell neuroen docrine carcinoma of the cervix，sccc），占子宫颈癌的1%～3%[1]。sccc具有恶性程度高，高度侵袭性，早期容易发生远处转移，预后极差的特点。本文报告10例，并结合文献对其病理特点、诊断分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料本组患者年龄35～50岁，平均43岁，均未绝经。均以不规则阴道流血或接触性出血2～6个月就诊，无其他不适。妇科体检：7例子宫颈见明显赘生物，2例子宫颈肥大伴中-重度糜烂，l例宫颈表面粗糙，可见蜡油样坏死物。症状体征与普通宫颈癌类似，均无全身内分泌症状。影像学检测未发现其他器官有占位性病变。10例均经活检病理证实为小细胞神经内分泌癌，其中2例为门诊病例，8例为住院病例，本组术后按figo1994年临床分期标准[2]均判定为ⅰb期1例、ⅱ期5例、ⅲ期4例。4例术前、术后活检病理诊断均存在一定差异。10例患者中1例失访，随访时间23-39个月，无瘤生存，另4例均已死亡；生存期分别为13个月（ⅲb期），17个月（ⅲ期）、26个月（ⅱ期）和34个月（ⅰb期）。
2 结果
病理特点巨检：肿瘤呈结节状、菜花样或糜烂，大小为2-5（平均3.5）cm，切面灰白，质中等偏硬伴坏死，与一般宫颈癌大致相同。镜检：瘤细胞形态与其他部位小细胞神经内分泌癌相似，瘤细
子宫颈正常组织机构学与细胞学
首都医科大学附属北京友谊医院病理科余小蒙 1子宫颈正常组织学及细胞学 1．1子宫颈正常组织学 1．鳞状上皮 子宫颈突入**，其上部分称宫颈**上部，其下部分称宫颈**部，中央为子宫颈外口。宫颈**部被覆非角化复层鳞状上皮，正常情况下基底细胞层平直无钉突。在生殖年龄雌激素促进上皮细胞成熟，孕激素抑制细胞成熟。鳞状上皮从底层至表层分为5个层次： （1）基底细胞层紧密贴附在基底膜上的一层低柱状细胞，细胞较小，胞浆较少，嗜碱性，核圆形，较深染，核浆比高。正常情况下不脱落。 （2）基底旁细胞层由2~3层多边形细胞构成，有细胞间桥，胞浆较宽，嗜碱性，核圆形，其面积较基底细胞小，核浆比为1：2。滤泡期ER阳性而PR阴性，在黄体期PR阳性而ER 阴性。 （3）中间细胞层又称浅棘细胞层，约有5层细胞，胞浆丰富，呈多边形，该细胞上面两层细胞变扁，细胞间有明显间桥。胞浆内有较多糖原和空泡而淡染。细胞核比基底旁细胞核稍小，呈圆形。 （4）致密细胞层又称上皮内层，细胞呈多边层或舟形，胞浆内红染角质颗粒核小，圆形，深染。无细胞间桥。妊娠期该层细胞浆糖原过丰富而透明，胞膜厚，称为妊娠细胞。 （5）浅表细胞层宫颈上皮最表面一层细胞呈长扁形，平行于基底细胞层，胞浆丰富，嗜酸性，含丰富的角质蛋白，在雌激素水平高时，嗜酸性更明显。核固缩状，深染，圆形而小。 2．柱状上皮 子宫颈管黏膜被覆柱状上皮，呈高柱状，单层排列，其基底部附着在基底膜上。细胞核圆形或卵圆形，位于细胞的下1/3部。在妊娠和排卵后分泌旺盛时细胞核可在细胞中部或基底部。柱状上皮包括分泌细胞（粘液细胞）和纤毛细胞两种。分泌细胞顶部呈圆顶状突起，表面有很短的微绒毛，胞浆淡染，有时内含粘液空泡，将核推压成新月形，位于细胞基底部。多数细胞核呈圆形或卵圆形，染色质均匀细颗粒状，常见小核仁；纤毛细胞表面有动纤毛，和微绒毛相间，细胞浆较浓染，嗜碱性。细胞核圆形或卵圆形，位于细胞的下部，染色质均匀细颗粒状，常见小核仁。宫颈管柱状上皮中纤毛细胞多于分泌细胞，特别是在颈管上部接近子宫内膜处子宫颈**部可发生真性糜烂。当宫颈**部有腺性糜烂时，采取的宫颈细胞涂片中可见多量柱状上皮。 3．储备细胞 柱状上皮与基底膜之间有不连续的一层细胞，称为储备细胞，是一种幼稚上皮细胞，在正常
p16和ki67双染检测助力宫颈癌前病变诊断
p16与Ki-67双染检测,助力宫颈癌前病变诊断 研究发现,全球绝大部分宫颈癌病例都就是由人乳头瘤病毒(HPV)所引起,只有长期持续感染高危型HPV病毒才会导致高级别宫颈上皮内瘤变(CIN),进而发展为宫颈癌。 宫颈癌防治的关键在于筛查出高风险人群,找出高级别CIN 患者,及时干预。采用免疫组化双染技术在宫颈上皮细胞或组织中检测两种生物标志物p16与Ki-67以辅助诊断宫颈癌前病变已成为当前各国研究的重点。 日前,在中华医学会第十四届全国细胞病理学会议暨细胞病理学读片会上,中山大学附属第一医院病理科主任余俐教授同与会病理及肿瘤领域的专家深入交流并探讨了 CINtec?PLUS p16 与Ki-67 免疫细胞化学双染检测对于辅助宫颈癌前病变诊断的重要性。p16与Ki-67双染检测辅助细胞学诊断,有效降低阴道镜转诊率细胞学在很多国家就是标准的宫颈癌筛查方法,但在临床实际操作中存在诸多问题:由于敏感性较低、重复性差,检测结果存在一定的假阴性率与假阳性率;针对无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US),不能明确就是癌前病变还就是反应性细胞改变;实验室间的结果差异大;对腺癌不敏感;筛查间隔频繁,至少每2~3年就要进行一次检测。余俐教授指出,较为理想的宫颈癌筛查手段应该就是在提高细胞学检测敏感性的同时,能够不损失其特异性
或者可以通过客观的生物标志物,标记出高级别病变的细胞,以辅助细胞学检测结果的判读与诊断。 2012年,美国病理学家协会(CAP)与美国阴道镜与宫颈病理学会(ASCCP)联合发布了下生殖道HPV相关的鳞状病变的命名标准化计划(LAST)指南,最终认定p16就是唯一有足够的临床研究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断的生物标志物。对于正常细胞的HPV一过性感染,免疫组化检测不能检测到 p16表达,而HPV转化性感染则会引起p16的过度表达,并被免疫组化检测到。因此,p16可作为HPV感染的间接标志物,广泛应用于宫颈癌前病变诊断。 LAST 指南建议使用特定克隆号(E6H4)的p16INK4a抗体作为检测HPV感染就是否影响到细胞周期调控的生物标志物,该克隆号就是我国唯一获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)认证的p16INK4a 抗体。2015 年11 月26 日,CFDA 批准罗氏诊断CINtec PLUS 细胞学试剂盒[抗p16(E6H4)与 Ki-67(274-11AC3)单克隆抗体鸡尾酒试剂(免疫细胞化学法)］用于宫颈脱落细胞学诊断。 p16在细胞周期的阻滞期具有抑制细胞增殖的功能,而另一 种生物标志物Ki-67则指示细胞增殖。在同一个细胞周期中,如二者同时表达则提示细胞周期失调。CINtec PLUS细胞学双染检测能够同时检测出HPV持续感染后过表达的p16与Ki-67。如双染阳性,强烈提示CIN2+病变,需立即进行阴道镜
宫颈组织病理学
宫颈组织病理学 ——宫颈癌前病变与宫颈癌病理 重庆市肿瘤医院病理科叶学正 「、子宫颈组织学介绍 （一）鳞状上皮 宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。 基底层______ k副基底层________ 中层________ 表层 基底细胞增生：细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性，其意义尚不明确 鳞状细胞增生：因机械刺激、激素缺乏引起，表现为细胞层数增加及角化过度，无异型。 （二）宫颈腺上皮 为内宫颈，偶可为外宫颈的高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮，并形成隐窝伸入宫颈间质中，一般深度3 mm,偶达1cm ,称为腺体”，实为盲管。 柱状细胞 储备细胞储备细胞增生 （三）移行区 指柱状上皮与鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色，而鳞状上皮区厚，呈浅红色。 移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近，而绝 经期后，移行区向上退缩达颈管内。 （四）鳞状化生 储备细胞增生------- ?不完全不成熟鳞状化生-------- ?成熟鳞状化生 鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。 不成熟鳞化与CIN鉴别：细胞形态一致，异型轻，核分裂少见。不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN,而且是CIN发生区。 鳞化是一个不可逆过程，既是一生理过程，又与炎症及内环境改变有关。 （五）子宫颈间质
浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Lan gerha ns细胞；上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。 、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌 HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，并复制，繁殖，释放病毒, 高危HPV与CIN及宫颈癌，尤其是鳞状细胞癌的相关性已在全球得到公认。 （一）三种实验方法对HPV检出率的比较［sato等］ 目前认为杂交捕获试验能够检出近种基因型，是检测 的最好方法，原位杂交可用于组织切片，优点是可定位。 （二）HPV感染的组织学 1. 挖空细胞形成（koilocytosis）及挖空细胞非典型性（koilocytoticatypia） 表层或中层鳞状细胞有轮廓清楚的核周空泡形成，核大、核膜起皱、呈葡萄干样、核深染、染色质缠结成窜，可见双核、多核细胞及巨核细胞，与高危HPV感染有关。不要将糖原积聚的透亮胞浆鳞状上皮及绝经后出现的核周空晕鳞状上皮误认为挖空细胞。 2?有少部分HPV感染细胞唯一异常表现为核的增大。 3?糖原缺乏区鳞状上皮胞浆噬酸性，棘层肥厚，角化不全或角化过度。 4.乳头状瘤样病变，见于尖锐湿疣。 （三）HPV感染与CIN及宫颈癌病理诊断 1. 挖空细胞在CIN-1中常见，在CIN-2及CIN-3中少见。 不要将挖空细胞的非典型性过诊断。 2. H PV感染并有CIN的特征为：基底细胞非典型性，成熟结构紊乱,分裂象多见及可见病理性核分裂象。 3. 高危HPV与CIN及鳞癌的相关性已确认；在原位腺癌、浸润性腺癌及腺
p16和ki-67双染检测助力宫颈癌前病变诊断
p16和Ki-67双染检测，助力宫颈癌前病变诊断 研究发现，全球绝大部分宫颈癌病例都是由人乳头瘤病毒（HPV）所引起，只有长期持续感染高危型HPV病毒才会导致高级别宫颈上皮内瘤变（CIN），进而发展为宫颈癌。宫颈癌防治的关键在于筛查出高风险人群，找出高级别CIN 患者，及时干预。采用免疫组化双染技术在宫颈上皮细胞或组织中检测两种生物标志物p16和Ki-67以辅助诊断宫颈癌前病变已成为当前各国研究的重点。 日前，在中华医学会第十四届全国细胞病理学会议暨细胞病理学读片会上，中山大学附属第一医院病理科主任余俐教授同与会病理及肿瘤领域的专家深入交流并探讨了 CINtec?PLUS p16 和Ki-67 免疫细胞化学双染检测对于辅助宫颈癌前病变诊断的重要性。p16和Ki-67双染检测辅助细胞学诊断，有效降低阴道镜转诊率细胞学在很多国家是标准的宫颈癌筛查方法，但在临床实际操作中存在诸多问题：由于敏感性较低、重复性差，检测结果存在一定的假阴性率和假阳性率；针对无明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US），不能明确是癌前病变还是反应性细胞改变；实验室间的结果差异大；对腺癌不敏感；筛查间隔频繁，至少每2~3年就要进行一次检测。余俐教授指出，较为理想的宫颈癌筛查手段应该是在提高细胞学检测敏感性的同时，能够
不损失其特异性或者可以通过客观的生物标志物，标记出高级别病变的细胞，以辅助细胞学检测结果的判读和诊断。2012年，美国病理学家协会（CAP）和美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）联合发布了下生殖道HPV相关的鳞状病变的命名标准化计划（LAST）指南，最终认定p16是唯一有足够的临床研究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断 的生物标志物。对于正常细胞的HPV一过性感染，免疫组化检测不能检测到p16表达，而HPV转化性感染则会引起p16的过度表达，并被免疫组化检测到。因此，p16可作为HPV感染的间接标志物，广泛应用于宫颈癌前病变诊断。LAST 指南建议使用特定克隆号（E6H4）的p16INK4a抗体作为检测HPV感染是否影响到细胞周期调控的生物标志物，该克隆号是我国唯一获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）认证的p16INK4a 抗体。2015 年11 月26 日，CFDA 批准罗氏诊断CINtec PLUS 细胞学试剂盒[抗p16（E6H4）和Ki-67（274-11AC3）单克隆抗体鸡尾酒试剂（免疫细胞化学法）］用于宫颈脱落细胞学诊断。 p16在细胞周期的阻滞期具有抑制细胞增殖的功能，而另一种生物标志物Ki-67则指示细胞增殖。在同一个细胞周期中，如二者同时表达则提示细胞周期失调。CINtec PLUS细胞学双染检测能够同时检测出HPV持续感染后过表达的p16和Ki-67。如双染阳性，强烈提示CIN2+病变，需立即进行阴道
宫颈病变
通过几十年研究已经明确了宫颈癌的发生与高危HPV病毒感染密切相关，随着宫颈癌筛查的广泛开展，明显降低了宫颈癌的发病率，很多早期宫颈癌及癌前病变被发现，准确的病理诊断及分级对于临床下一步的治疗及处理至关重要。 近年来，有关宫颈癌前病变的命名及分类发生了一些变化，本文将重点介绍这些变化以及对于病理诊断及临床处理上的影响。一、宫颈鳞状上皮癌前病变目前我们对于宫颈鳞状细胞癌癌前病变使用最广泛的病理诊断术语是宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，并且将其分为三级，即：CIN1，CIN2和CIN3。其中CIN3级包括了以往的鳞状上皮重度不典型增生与原位癌(carcinoma in situ，CIS)，这一命名系统旨在描述宫颈鳞状上皮由异常增生向癌变方向发展的连续性形态学改变过程。 从2003年WHO分类正式推出，应用已经10余年了，虽然CIN命名系统较好的指导了临床下一步的处理，但是在应用中也发现了一些问题。 首先，CIN诊断术语将其定义为瘤变(neoplasia)，即认为无论其分级如何，都是肿瘤性病变。但是，实际上在HPV感染所导致鳞状上皮病变中，有相当一部分是一过性感染(如CIN1级病变)，它们大多为自限性且可消退。 因此，将它们统称为“瘤变”并不合适，特别是当临床医生以及患者不能理解病变的真正性质时，可能会导致过度治疗以及患者不必要的精神负担。其次，在病理诊断中，对于CIN2级病变诊断的重复性较差，也就是说不同病理医生之间，或是同一名医生在不同时间对于CIN2级病变的诊断差异性较大(Kappa值低)，有文献报告，不同病理医生对于CIN2级病
宫颈癌新辅助化疗后手术切除组织病理学变化_0
宫颈癌新辅助化疗后手术切除组织病理学变化 摘要目的对宫颈癌新辅助化疗后手术切除组织病理学变化进行观察对比。方法58例宫颈癌患者，在采取新辅助化疗后均行手术切除术治疗，治疗后，对组织病理学变化情况和临床治疗效果进行观察分析。结果患者治疗总有效率为89.7%，治疗后患者的肿瘤平均直径明显短于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；血管内皮生长因子（VEGF）阳性率明显低于治疗前（P＜0.05）。结论宫颈癌患者新辅助化疗后行手术切除术治疗，能够使组织病理学明显改变，并显著增强疗效，提高治愈率，值得临床推广。 关键词宫颈癌；新辅助化疗；手术切除；组织病理学 宫颈癌为临床妇科的一种常见疾病，具有较高的发病率，列居女性常见恶性肿瘤第2位，给女性身体健康带来严重威胁。目前，临床治疗宫颈癌患者主要采取手术切除与放疗，生存率约为50%。有临床研究指出[1]，宫颈癌患者行手术切除治疗前实施新辅助化疗，能够明显增强疗效。作者对本院58例宫颈癌患者实施新辅助化疗后采取手术切除术，取得满意效果，现具体报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选择本院2013年3月～2014年7月收治的58例宫颈癌患者作为研究对象，年龄32～72岁，平均年龄（47.5±7.4）岁，肿瘤直径 2.7～8.7 cm，平均直径（5.3±1.5）cm；癌症种类：16例腺癌，6例腺棘癌，36例鳞癌；患者均经病理学、B超检查确诊。将国际妇产科协会（FIGO）分期标准作为依据，14例Ⅰb，24例Ⅱa，20例Ⅱb；肿瘤分化标准：15例低分化，23例中分化，20例高分化。 1. 2 方法腺癌与腺棘癌患者应用CAP化疗方案治疗，为患者静脉滴注多柔比星联合环磷酰胺及顺铂，与此同时，对其进行水化解毒治疗；鳞癌患者主要应用BEP化疗方案，为患者静脉滴注顺铂联合依托泊苷，其中顺铂50 mg/m2，依托泊苷100 mg；化疗后，患者行盆腔淋巴结清除术或者子宫切除术治疗。 对患者进行化疗前，首先对其实施全面妇科检查，应用阴道B超观察肿瘤直径；并对患者进行病理学检查，将手术标本、活检标本作为常规苏木精-伊红染色（HE）切片，对免疫组织化学染色情况进行观察，对化疗前、后患者的病理变化情况进行比较。应用Envison一步法对免疫组化进行染色处理，检测抗体主要包括肿瘤转移抑制基因（nm23）、人体抑癌基因（P53）、VEGF以及C-erbB-2等。 1. 3 疗效评定标准[2] 显效：经过治疗后，患者的肿瘤症状明显消失，宫颈变软；有效：经治疗后，患者的肿瘤体积缩小>50%；无效：经治疗后，患者的肿瘤体积缩小0.05）；VEGF阳性率明显低于治疗前，差异有统计学意义（P
宫颈病变的诊断与治疗
宫颈病变的诊断与治疗 防治宫颈病变的意义 子宫颈癌的威胁中国妇女健康和生命的 主要杀手 新发病例：130 000/年，占世界新发病例28% 死亡病例：20 000~30 000/年 人口众多，发展不平衡 宫颈病变及宫颈癌诊治不规定 防治宫颈病变的意义 宫颈癌诊治现状 发病率高，致死率高 逐步年轻化 病因明确，可以通过有效的筛查方法发现和诊断 发现和治疗宫颈病变可以减少宫颈癌发生 主要内容 宫颈病变的病因 细胞学筛查 HPV检测方法及意义 宫颈病变的治疗 宫颈病变的预防 宫颈病变发生的原因 宫颈病变病因 “The presence ofHPV in virtually all cervical cancer implies the highest worldwide attributable fraction so far reported for a specific cause of any major human cancer”-----Prof Jan M.walboomers 几乎所有的宫颈癌的病理样本中均能找到HPV,从而印证了HPV是宫颈癌的主要病因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症 宫颈病变的病因 人乳头瘤病毒 （Human Papilloma Viruses, HPV） 双链DNA无包膜病毒 环状DAN，约8Kb 病毒颗粒直径为50~55nm 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译 HPV结构 三个癌基因：E5、E6、E7，负责调节癌细胞转化过程 两个调节基因：E1、E2，负责调节转录和病毒基因组的复制 两个结构蛋白基因：L1、L2，组成病毒颗粒 HPV病毒类型及特征 目前已发现了超过200种以上的HPV基因型 依据与肿瘤相关与否将HPV分为高危型和低危型 低危型6，11,42,43,44
宫颈组织病理学定稿版
宫颈组织病理学 HUA system office room 【HUA16H-TTMS2A-HUAS8Q8-HUAH1688】
宫颈组织病理学 ——宫颈癌前病变与宫颈癌病理 重庆市肿瘤医院病理科叶学正 一、子宫颈组织学介绍 （一）鳞状上皮 宫颈突入阴道部分为固有鳞状上皮。 基底层副基底层中层表层 基底细胞增生：细胞层数增加，核增大无明显深染及多形性,其意义尚不明确。 鳞状细胞增生：因机械刺激、激素缺乏引起,表现为细胞层数增加及角化过度, 无异型。 （二）宫颈腺上皮 为内宫颈，偶可为外宫颈的高柱状分泌粘液上皮及少数纤毛上皮, 并形成隐窝伸入宫颈间质中,一般深度3 mm, 偶达1cm , 称为“腺体”, 实为盲管。 柱状细胞 储备细胞储备细胞增生 鳞状细胞 （三）移行区
指柱状上皮与鳞状上皮交界区，是CIN和鳞癌好发区；阴道镜下柱状上皮薄，毛细血管清楚呈深红色, 而鳞状上皮区厚, 呈浅红色。 移行区随生理及病理情况而变化，青春期前位于宫颈外口附近, 而绝经期后, 移行区向上退缩达颈管内。 （四）鳞状化生 储备细胞增生不完全不成熟鳞状化生成熟鳞状化生 鳞化发生于原表面柱状上皮区，也发生于隐窝（腺体）区。 不成熟鳞化与CIN鉴别: 细胞形态一致,异型轻, 核分裂少见。不成熟鳞化可出现非典型性，伴发CIN, 而且是CIN发生区。 鳞化是一个不可逆过程, 既是一生理过程，又与炎症及内环境改变有关。 （五）子宫颈间质 浅层有粘膜相关淋巴组织，巨噬细胞及Langerhans细胞；上皮下间质富于毛细血管网，有淋巴管，间质主要由平滑肌，纤维组织构成。 二、HPV感染病理组织学及与CIN及宫颈癌 HPV感染通过性传播，易累及化生鳞状上皮，并复制，繁殖，释放病毒，高危HPV 与CIN及宫颈癌, 尤其是鳞状细胞癌的相关性已在全球得到公认。 （一）三种实验方法对HPV检出率的比较[sato等]
宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌术中冰冻病理诊断及临床价值分析
宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌术中冰冻病理诊断及临床价值 分析 摘要】目的探讨宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌术中冰冻病理诊断及临床价值。 方法对我院2012年2月至2013年1月收治的早期宫颈癌患者临床治疗病例进行抽样，对40例早期宫颈癌患者病例进行回顾性研究。结果经过早期宫颈癌手术 治疗，40例患者中8例患者病理级别上升，病理级别上升率为20.00%，浸润癌 发现3例，出现率为7.50%，宫颈上皮内瘤变等级在II级-III级之间的患者有32 例（80.00%）原位癌或镜下疑似早期浸润21例（55.00%）。结论早期宫颈癌手 术中进行冰冻病理诊断能够针对术前活检取材检验中的漏洞进行全面分析，为宫 颈病变程度的确定奠定了坚实的基础，尤其是对宫颈组织是否存在浸润病变、判 定浸润程度有着重要的意义，以便医疗工作者更好的确定手术方式给予患者积极 有效的治疗干预。 【关键词】宫颈上皮内瘤变早期宫颈癌术中冰冻病理诊断临床价值 【中图分类号】R713 【文献标识码】A 【文章 编号】1672-5085（2014）02-0128-02 从近年来宫颈癌的发病趋势来看，发病群体日益年轻化，严重影响了我国妇 女的身心健康。随着医疗水平的不断提高，阴道镜诊断与治疗技术逐渐普及，宫 颈上皮内瘤变以及早期宫颈癌的发现率逐渐上升，为临床治疗工作的开展奠定了 坚实的基础[1]。虽然传统术前经阴道镜活检能够在一定程度上判定患者病情，但 是由于活检组织取材表浅，样本量较小，无法很好的判定宫颈上皮内瘤是否出现 癌变情况、宫颈癌是否出现浸润情况，严重影响了临床治疗工作的开展[2]。针对 这一现状，我院通过早期宫颈癌手术中冰冻病理诊断现根据我院早期宫颈癌患者 临床治疗情况进行汇报： 1.材料与方法 1.1研究设计对我院2012年2月至2013年1月收治的早期宫颈癌患者临床治疗病例进行抽样，对40例早期宫颈癌患者病例进行回顾性研究。经患者及 其家属知情同意并签署知情同意书后进行临床治疗研究。40例早期宫颈癌患者中，患者年龄在26-58岁之间，平均年龄为为38.98±4.85岁。患者一般资料对比无明 显差异，不具备统计学意义（P＞0.05）。 1.2方法术中取患者子宫组织宫颈标本，将其送入冷冻室后进行常规取材，然后利用恒冷冰冻切片机冷冻3min，降温至零下-22℃左右，去间隔切片4张， 使用HE染色处理。 1.3疗效判定治疗2疗程(14d)，判定疗效。完全缓解：患者尿蛋白＜ 0.3g/24h,呈阴性，血蛋白、肾功能恢复正常，水肿情况基本消失；部分缓解：患 者尿蛋白下降≥50%，血白蛋白、肾功能较治疗前明显好转；无效：上述指标均无 明显改善或出现不同程度恶化。 1.4统计分析采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用均值±标准差（x-±s）表示，组间比较用单因素方差分析和t检验，计数资料采用χ2检验。 2.结果 经过早期宫颈癌手术治疗，40例患者中8例患者病理级别上升，病理级别上 升率为20.00%，浸润癌发现3例，出现率为7.50%，宫颈上皮内瘤变等级在II级-III级之间的患者有32例（80.00%）原位癌或镜下疑似早期浸润21例（55.00%）。 3.讨论
子宫颈病变诊断与治疗指南
宫颈细胞学异常的管理 一、非典型鳞状细胞（ASC） ASC分为不能明确意义的非典型鳞状细胞（ASC—US）和非典型鳞状细胞不能排外高级别鳞状上皮内瘤变（ASC—H）。 ASC中的浸润癌患病率很低（大约0.1—0.2%） 与ASC—US相比，ASC—H的CIN2、3的发病率较高。因此不能将ASC—US与ASC—H等同处理，ASC—H应看作是不能明确意义的HSIL （一）A SC—US的管理 1、对于年龄大于20岁的ASC—US女性的管理 （1）H PV检测和分流 （2）间隔6个月连续2次重复细胞学检查 （3）单独使用阴道镜检查 2、特殊人群 (1)青春期女性：HPV DNA的阳性率随ASC—US女性的年龄变化 而变化。年轻女性的HPV DNA阳性率比年长的妇女高，因此 使用HPV检测管理青春期女性的ASC—US，会使大量癌变风 险低的青春期女性去做不必要的阴道镜检查。ASC—US的青 春期女性，每年细胞学随访是推荐的方法。在12个月随访时，只有出现≥HSIL细胞学检查结果的青春期女性才应考虑阴道 镜检查。在24个月随访时，出现≥ASC—US结果，应考虑阴 道镜检查。对于ASC—US的青春期女性，常规行HPV DNA
检测和阴道镜是不可接受的，如已进行HPA DNA检查，其结 果不影响管理。 (2)妊娠期女性：妊娠期ASC—US女性的宫颈癌风险相对较低， 不主张将产前的阴道镜加入到常规管理方案中。 （二）ASC—H的管理 推荐的ASC—H的管理方法是阴道镜检查和宫颈多点活检 对于阴道镜检查和活检均未发现CIN2，3的女性，在12个月时HPV DNA检测或6个月和12个月时细胞学随访是可接受的 在随后的检测中HPV DNA阳性或者重复细胞学≥ASC—US的女性，再次阴道镜检查是推荐的方法。 如果HPV DNA检测阴性或者连续两次重复细胞学“无上皮内瘤变或恶性病变”，推荐返回常规宫颈细胞学筛查。 二、低级别宫颈鳞状上皮内病变（LSIL） 随着宫颈液基细胞学检测的增加和普及，LSIL发生率有所增加，LSIL 的平均检出率是2.9%。LSIL通常表明是HPV感染，其高危型HPV DNA阳性率为76.8%。在LSIL人群中，初次阴道镜检查发现的CIN2及更高级的宫颈病变的发生率为12%—16% 1、普通人群LSIL的管理 对于普通人群LSIL的管理推荐使用阴道镜检查和多点活检 对于没有发现病变和不满意的阴道镜检查的女性，采集宫颈管样本是更好的方法。 对于满意的阴道镜检查且转化区发现病变的女性采集宫颈管样
1969例宫颈活检组织的病理结果分析
1969例宫颈活检组织的病理结果分析 王秋霞;张碧黎 【期刊名称】《医药前沿》 【年(卷),期】2016(006)006 【摘要】目的：探讨宫颈活检组织的病理结果对临床诊断、治疗的意义。方法：选择2008年1月～2014年5月1969例阴道镜下取宫颈组织活检的患者，对宫颈组织的病理结果进行分析。结果：①慢性宫颈炎1635例。②CINⅠ级243例。③CINⅡ级49例。④CINⅢ级31例。⑤宫颈癌19例。病理诊断对CIN及宫颈癌的早期诊断和早期治疗有着重要的价值。%Objective Discussion the meaning of the cervical biopsy tissue pathological results for clinical diagnosis and treatment. Methods : 1969 cases of patients undergoing colposcopic cervical biopsy (in January 2008 to May 2014) were included in this study.To analysis the results of the pathology of cervical tissue.Results①1635 cases of Chronic cervicitis.② 243 cases of CIN class I.③ 49 cases of CIN class II .④ 31 cases of CIN class III.⑤19 cases of Cervical Carcinoma.Pathological diagnosis has important value of cervical CIN and cervical carcinoma in early diagnosis and early treatment. 【总页数】1页(162-162) 【关键词】宫颈活检;HR-HPV;CIN;宫颈癌 【作者】王秋霞;张碧黎 【作者单位】厦门市儿童医院病理科福建厦门361000;厦门市妇幼保健院妇
宫颈上皮内瘤变的病理诊断及临床意义
宫颈上皮内瘤变的病理诊断及临床意义 摘要】宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的早期病变,对宫颈上皮内瘤变的早期发现、早 期诊断及早期治疗十分重要，可有效预防宫颈癌的发生。本文对宫颈上皮内瘤变 的病理诊断和治疗的临床意义进行探讨和分析。 【关键词】宫颈癌宫颈上皮内瘤变病理诊断 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率居女性恶性肿瘤第二位,仅次于乳腺癌。根据世界卫生组织报告，每年约有50万宫颈癌新发病例,在中国为14.6/10万，并且以每年2%～3%的速度增长[1]。宫颈上皮内瘤变(cervical intra-epithelial neoplasia，CIN)是宫颈上皮从非典型增生到原位癌的一连续过程，一般要10年左 右时间，是宫颈癌的早期病变。目前，随着医学技术的快速发展，诊断为CIN的 患者逐渐增多，并且患者的年龄也有逐渐年轻化的趋势。对宫颈癌早期病变及宫 颈癌进行早期诊断和及时治疗，是保障患者生命质量的关键[2]。 1 CIN概述 CIN是宫颈鳞状细胞癌在浸润的前期出现的病变[3]，CIN发展为宫颈浸润癌的风险是正常人的7倍，发展为原位癌是正常人的20倍[4]。据报道，宫颈浸润癌 的5年生存率为67%，宫颈早期癌为90%，而宫颈原位癌则几乎达100%。因此，CIN的早期诊断和治疗可有效降低宫颈癌的发病率。 1.1 CIN的危险因素：CIN的发生与过早性生活、吸烟密切相关，其他高风险 因素有多个性伴侣、口服避孕药、性传播疾病和病毒感染。与CIN相关的病毒包 括单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)、人乳头状瘤病毒（HPV）和艾滋病病毒，与HPV 感染关系尤为密切。 1.2 CIN与HPV感染：研究明，HPV 感染是宫颈癌前病变和子宫颈癌发生、发 展中最重要的危险因素[5]。HPV依其致病性分为高危型和低危型。低危型HPV主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道下段外生性疣类 病变和低级别宫颈上皮内瘤变。高危型HPV除引起外生殖器疣外,尚可导致外生 殖器癌，并与宫颈癌和高级别宫颈上皮内瘤变关系密切。高危型HPV有16、18、31、33、45、48、56等，其中HPV-16和18型最常见。在80% -90%的宫颈癌组 织中可检测到HPV-16 和/或HPV-18 的存在，HPV-16和HPV-18 被认为是宫颈癌的 主要病原[6,7]。有研究表明，高危型HPV患者CIN高级别病变发生率明显增高[8,9], 高危型HPV16/ 18 型阳性预示着CIN的存在，特别是CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞 癌的存在，或者将来有发展为CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌的可能。因此, HPV-DNA 高危型阳性者是宫颈癌筛查的高危人群,应加强随访。CIN的宫颈锥形切除也可视 为对HPV的清除，锥切术后也应进行高危HPV监测随访。 1.3 CIN分级：宫颈鳞状上皮的早期病变曾被分为四级，即：轻度、中度、重 度非典型增生及原位癌。但是，近来Richart等[10]认为宫颈鳞状上皮非典型增生 到浸润性鳞癌可能是一个连续的过程，是非浸润性恶性病变，属于宫颈上皮内瘤 变（CIN）。又将CIN分为CINI、CINⅡ和CINⅢ三级，代替以前的轻度、中度、重度非典型增生及原位癌，并将原位癌划入到CINⅢ中。随着细胞学的不断进步和 发展，宫颈鳞状上皮内病变（SIL）又被分为了低级别和高级别二级，即LSIL和HSIL。LSIL等同于CINⅠ，HSIL则包括CINⅡ和CINⅢ。但是，在实际的临床医学上，组织病理学专家多采用三级分类法，而细胞病理学的专家则是采用二级分类 法[11]。 CINⅠ的病理诊断特征是异常增生的上皮细胞出现在宫颈上皮层内，其病变局
宫颈细胞学ASC-US的病理诊断
宫颈细胞学ASC-US的病理诊断 发表时间：2018-08-16T14:39:28.530Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第15期作者：张春玲1 周大兵2 [导读] 宫颈癌居亚洲女性生殖道恶性肿瘤的首位，近年来发病率仍有上升趋势，且趋于年轻化[1]。 天津医科大学总医学滨海医院天津 300480 宫颈癌居亚洲女性生殖道恶性肿瘤的首位，近年来发病率仍有上升趋势，且趋于年轻化[1]。宫颈癌的发生有一个较长且可逆的癌前病变时期，这为疾病的早期发现和诊断提供了契机，故宫颈癌的早期筛查技术与方法对其预防和治疗具有重要意义。目前宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）已成为国内外宫颈癌筛查的常规且有效的方法，在TCT报告采用的TBS（the Bethesda system）诊断系统中，非典型鳞状细胞，意义不明（atypical squamous cell of undetermined significance，ASC-US）是TCT检查中的难点，且在阳性病例中占比例最大，其准确性对提高TCT诊断报告水平进而指导临床宫颈癌的防治具有重要意义。 1 ASC-US的定义及病理诊断 1.1 ASC-US的定义 按照2001年版的TBS诊断标准将非典型鳞状细胞的术语取代了1991年版的旧诊断标准中无明确意义的不典型鳞状上皮细胞。非典型鳞状上皮是指鳞状上皮细胞的异常改变提示鳞状上皮内病变，但在数量或质量上不足以确定诊断。并将其分为两种亚型：不典型鳞状上皮细胞-不除外高级别上皮内病变（ASC-H）与ASC-US。原来由炎症等因素引起的反应性病变已被列为阴性，排除在ASC的诊断范围之外。据统计ASC-US的诊断占实验室ASC诊断的90%[2]。 1.2 ASC-US的病理诊断依据 鉴于ASC的定义是一个模糊的区间，诊断依据并不十分明确，各大病理室和实验室的诊断执行标准略有不同。事实上ASC-US诊断在各细胞病理学专家之间诊断的重复性较低，甚至小于50%[3]。这将直接影响临床医师对ASC-US患者的处理方法和后续的治疗。为取得ASC-US相对一致的可执行诊断依据，参照各大实验室的诊断标准，综合国内外新近的文献报道，现将ASC-US的诊断依据总结如下： 1.2.1标本的评估： TBS报告系统一大特点就是加入了对标本的评估，满意的标本是准确诊断的前提，应严格按照TBS系统要求采集满意的液基标本。 1.2.2 ASC-US的细胞学改变 ①细胞具有鳞状细胞分化的特征。②以同一涂片正常细胞为对照，细胞核增大，面积为正常中层细胞核的2-3倍，核质比轻度增加。 ③核轻度深染，染色质分布均匀，或颗粒稍欠均匀、模糊不清，可见双核细胞，可伴有胞浆强嗜橘黄色（巴氏染色）。④核和细胞的形状有些不一致，但核轮廓基本光滑、规则。⑤具有上述特征的细胞，单个散在，或小片状存在（不超过10个细胞），ASC-US的细胞越多，提示上皮内瘤变的可能性越大，细胞量较多者应归于更高级别的诊断。⑥应除外：炎性水肿退变细胞、病原微生物感染细胞、宫内节育器反应细胞、典型修复细胞、典型化生细胞、增生储备细胞。⑦以下细胞可归为ASC-US：非典型化生细胞、非典型角化不全细胞、非典型修复细胞、萎缩性细胞改变不除外上皮内病变细胞、非典型储备细胞增生、非典型放化疗细胞、HPV感染细胞证据不足（挖空细胞不典型或数量过少），又不除外者[2、4]。 1.2.3 可应用于ASC-US诊断的各种辅助新技术。 ASC这一类型真实反映了细胞病理学工作者不能准确的、可重复的诊断这些涂片，使用辅助技术是细胞学诊断的必经之路。①HPV-DNA的检测：HPV感染已被流行病学和分子生物学证明是引起子宫颈癌及癌前病变的根本原因[5]。大量的临床实验证明，高危HPV检测对ASC-US的临床处理有很好的分流作用，对ASC-US患者CIN的检出率敏感性达90%以上，目前多采用第二代杂交捕获技术（HC-Ⅱ）[6]。②免疫组织化学染色：目前最常用的指标是P16和Ki67。对于鉴别困难的细胞学标本进行p16和Ki67双重免疫染色，能增强诊断的特异性和准确性。Gustinucci等［7］研究发现，p16对CINⅡ的敏感性为91%，对CINⅢ的敏感性则为100%。 Wentzensen等［8］的研究也有类似发现，Ki-67作为一种增殖细胞相关的核抗原，反映了细胞增殖活性。通常生理机能正常的宫颈上皮细胞，p16和Ki-67的表达会相互拮抗，不会同时出现，如p16和Ki-67同时过度表达，则说明细胞周期调控失调，故16和Ki67双染更具有意义。③DNA倍体分析：薄层细胞涂片制好后采用Feulgen DNA染色法染色，然后采用全自动DNA倍体细胞定量分析检测仪对全片进行扫描分析，检出倍体异常细胞。④电子显微镜诊断技术：电镜的主要特点是分辨率可高达0.2nm，可观察细胞的超微结构，常用于不典型细胞的组织分型，与光镜有很好的互补作用。 1.3提高ASC-US病理诊断准确率、减少误诊的常用措施 ①严格按照规范制作TCT涂片：加强病理技术人员资质认证、质控和培训，制片操作严格按照规范的程序，使各种染色反应的细胞透明度高，结构清晰，能恰当地显示细胞核结构和细胞质分色，以保证TCT诊断的准确率。②从事细胞病理学诊断的医生一定要加深对ASC-US的认识，严格掌握ASC-US的诊断标准。不应将其作为一个备用“垃圾桶”，将一些有疑惑、不明确的细胞改变均归入ASC-US的诊断，应重复阅片，仔细分辨，可借助免疫组化等辅助手段尽量明确。各项研究中，ASC-US报告率从1.7%-11.5%不等，但专家建议其诊断比例应控制在5%以下。除非在高危人群，否则，ASC-US的高诊断率可能代表过度使用了这种诊断[3]。 总之，加强病理细胞学实验室的规范管理及质量控制，对病理诊断医师及技师加强培训，严格掌握ASC-US的诊断标准，合理利用辅助诊断技术，可以缩小ASC-US检出差异，提高可重复性，有利于临床医师对ASC-US患者采取恰当的措施，可力使宫颈癌防治效果最大化。 参考文献： [1] Lertkhachonsuk AA，Yip CH，Khuhaprema T，et al. Cancer prevention in Asia：resource-stratified guidelines from the Asian Oncology summit 2013 [J] .Lancet Oncol，2013，14，12：497-507． [2] 刘树范，阚秀.细胞病理学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2011：124-128. [3] Confortini M，Bondi A，Cariaggi MP，et al．Interlaboratory reproducibility of liquid-based equivocal cervical cytology within a
p16和ki67双染检测助力宫颈癌前病变诊断
p16 与Ki-67 双染检测,助力宫颈癌前病变诊断 研究发现,全球绝大部分宫颈癌病例都就是由人乳头瘤病毒(HPV)所引起，只有长期持续感染高危型HPV病毒才会导致高级别宫颈上皮内瘤变(CIN) ,进而发展为宫颈癌。宫颈癌防治的关键在于筛查出高风险人群,找出高级别CIN 患者,及时干预。采用免疫组化双染技术在宫颈上皮细胞或组织中检测两种生物标志物p16 与Ki-67 以辅助诊断宫颈癌前病变已成为当前各国研究的重点。 日前,在中华医学会第十四届全国细胞病理学会议暨细胞病理学读片会上,中山大学附属第一医院病理科主任余俐教授同与会病理及肿瘤领域的专家深入交流并探讨了CINtec?PLUS p16 与Ki-67 免疫细胞化学双染检测对于辅助宫颈癌前病变诊断的重要性。p16 与Ki-67 双染检测辅助细胞学诊断,有效降低阴道镜转诊率细胞学在很多国家就是标准的宫颈癌筛查方法,但在临床实际操作中存在诸多问题:由于敏感性较低、重复性差,检测结果存在一定的假阴性率与假阳性率;针对无明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US) ,不能明确就是癌前病变还就是反应性细胞改变;实验室间的结果差异大;对腺癌不敏感;筛查间隔频繁,至少每2~3 年就要进行一次检测。余俐教授指出,较为理想的宫颈癌筛查手段应该就是在提高细胞学检测敏感性的同时,能够不损失其特异性 或者可以通过客观的生物标志物,标记出高级别病变的细胞,
以辅助细胞学检测结果的判读与诊断。 2012年，美国病理学家协会（CAP）与美国阴道镜与宫颈病理学会（ASCCP联合发布了下生殖道HPV相关的鳞状病变的命名标准化计划（LAST）指南，最终认定p16就是唯一有足够的临床研究数据证实其可用于宫颈癌前病变诊断的生物标志物。对于正常细胞的HPV 一过性感染,免疫组化检测不能检测到p16 表达,而HPV 转化性感染则会引起p16 的过度表达, 并被免疫组化检测到。因此,p16 可作为HPV 感染的间接标志物, 广泛应用于宫颈癌前病变诊断。 LAST指南建议使用特定克隆号（E6H4）的p16INK4a抗体作为 检测HPV 感染就是否影响到细胞周期调控的生物标志物,该克隆号就是我国唯一获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）认证的p16INK4a 抗体。2015 年11 月26 日,CFDA 批准罗氏诊断CINtec PLUS 细胞学试剂盒［抗p16（E6H4）与Ki-67（274-11AC3）单克隆抗体鸡尾酒试剂（免疫细胞化学法）］用于宫颈脱落细胞学诊断。 p16 在细胞周期的阻滞期具有抑制细胞增殖的功能, 而另一 种生物标志物Ki-67 则指示细胞增殖。在同一个细胞周期中, 如二者同时表达则提示细胞周期失调。CINtec PLUS 细胞学双染检测能够同时检测出HPV 持续感染后过表达的p16 与Ki-67 。如双染阳性,强烈提示CIN2+ 病变,需立即进行阴道镜检查;如双染阴性,可随访一年后复查,显著降低阴道镜转诊率, 减少患者不必要的
宫颈活检后宫颈锥切组织的病理结果分析
宫颈活检后宫颈锥切组织的病理结果分析 目的分析宫颈活检诊断结果与宫颈锥切的病理结果对临床诊断和治疗的意义。方法在我院妇科门诊的患者中选取100例宫颈活检后再行宫颈锥切患者，对患者的病例资料进行回顾性分析，并将患者的阴道镜下活检结果与宫颈锥切组织的病理检查结果进行对比。结果经宫颈活检100例患者中有15例为慢性宫颈炎，24例患者为宫颈上皮瘤样变（CIN）Ⅰ级，40例患者为CIN Ⅱ级，21例患者为CIN Ⅲ级。后经宫颈锥切组织的病理检查100例患者中宫颈慢性炎症有32例，CINⅠ级有22例，CINⅡ级有24例，CIN Ⅲ级有17例，2例为浸润性鳞癌，3例为腺癌。结论宫颈活检与宫颈锥切组织的病理检查结果有一定的差异性，必要时可在术前行诊断性锥切。 Abstract：Objective To study the pathological diagnosis of cervical biopsy results and cervical conization results of clinical diagnosis and treatment. Methods 100 cases of cervical biopsy after cervical conization patients in our hospital patients，for patients with clinical data were retrospectively analyzed and compared with results of biopsy the colposcopy and cervical conization group. Results The results of cervical biopsy in 100 cases，15 cases of chronic cervicitis，24 cases of patients with cervical intraepithelial neoplasia（CIN）grade I，40 cases of patients with CIN grade II，21 cases were CIN grade III after cervical conization group.The pathological examination in 100 cases of cervical chronic inflammation in 32 cases，CIN grade 22 cases，CIN grade 24 cases，CIN grade 17 cases，2 cases of invasive squamous cell carcinoma，3 cases of adenocarcinoma. Conclusion There is a certain difference between the results of cervical biopsy and cervical conization，and it can be used in the diagnosis before operation. Key words：Cervical biopsy；Cervical cone tissue；Pathological examination 宫颈癌也可称为子宫颈癌，是主要发生在子宫阴道及宫颈管的恶性肿瘤，为女性最常见恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤的第二位，近年来其发病人群有年轻化趋势[1]。在宫颈癌早期采取合适的手术方案和放射治疗具有较好的预后，而中晚期的治疗预后效果较差。经临床研究证实从宫颈癌前病变发展为宫颈癌一般需要10年的时间，因此定期进行妇科检查，及时发现宫颈癌前病变并采取一定的治疗措施，终止其向宫颈癌的发展是防治宫颈癌的有效手段[2]。阴道镜活检和宫颈锥切术是对宫颈癌诊断的重要诊断方式，在本次的研究中笔者将对100行阴道宫颈活检后行宫颈锥切患者的病理诊断结果进行对比，分析两种诊断结果的差异性，结果报道如下： 1 资料与方法 1.1一般资料选取2015年3月～2016年3月在我院行宫颈液基细胞学检查结果为异常患者100例，100例患者均行阴道镜下活检，患者年龄24～58岁，平均年龄（40.2±3.0）岁，临床表现：88例患者有白带增多表现，24例出现宫颈