综述 宫颈癌病因
宫颈癌的基础知识
宫颈癌的基础知识
宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，主要发生在女性的宫颈部位。
以下是关于宫颈癌的基础知识：
宫颈癌的定义
宫颈癌是指恶性肿瘤发生在宫颈上皮细胞中的一种癌症。
宫颈是子宫与相连的部位，其上皮细胞是最容易发生癌变的区域之一。
宫颈癌的病因
宫颈癌主要由人瘤病毒（HPV）感染引起。
HPV感染是宫颈癌最主要的危险因素。
其他危险因素包括吸烟、性行为活跃、免疫系统问题等。
宫颈癌的症状
早期宫颈癌通常没有明显的症状。
随着病情发展，可能出现异常出血、分泌物的改变、盆腔疼痛等症状。
如果出现这些症状，应及时就医进行检查。
宫颈癌的预防与筛查
预防宫颈癌的最有效方法是接种HPV疫苗。
此外，定期进行宫颈癌筛查也至关重要。
常用的筛查方法包括宫颈细胞学检查（涂片）和HPV DNA检测。
宫颈癌的诊断与治疗
宫颈癌的诊断通常需要进行宫颈活检，通过检测组织样本来确认是否为宫颈癌。
治疗方法包括手术切除、放疗、化疗等，具体方案需根据病情确定。
宫颈癌的并发症与预后
宫颈癌如果不及时治疗，可能会导致癌细胞扩散至其他部位，造成转移性宫颈癌。
预后与病期、治疗方法、患者年龄等因素密切相关。
宫颈癌的支持与康复
宫颈癌患者在治疗过程中需要得到全面的支持和关爱。
康复阶段包括身体康复、心理康复和社会康复等方面的工作。
以上是关于宫颈癌的基础知识的简要介绍。
如需进一步了解，请咨询医生或专业机构。
形成宫颈癌疾病的病因有什么？
形成宫颈癌疾病的病因有什么？引言宫颈癌是以宫颈上皮细胞恶性肿瘤为特征的一种癌症。
它是全球范围内妇女最常见的癌症之一，也是导致妇女癌症死亡的主要原因之一。
了解宫颈癌的病因对于预防、早期发现和治疗这种癌症非常重要。
本文将详细讨论形成宫颈癌疾病的病因。
病因1. 高危性别伴侣感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌最重要的病因之一。
性传播是主要的 HPV 传播途径，而性伴侣是携带和传播 HPV 的关键。
男性携带高危型 HPV 可能会导致他们的女性性伴侣感染，进而增加宫颈癌的风险。
2. 早期性生活早期开始性生活，特别是在14岁以下，与宫颈癌的风险增加有关。
这可能与未成熟的宫颈上皮细胞未能充分抵抗 HPV 感染有关。
3. 高危型 HPV 感染高危型 HPV 感染是导致宫颈癌的主要原因之一。
全球范围内，大约70%以上的宫颈癌与高危型 HPV 感染相关。
这些病毒以其高度传染性和致癌效果而闻名。
4. 免疫功能下降免疫功能下降可能导致 HPV 感染持续存在，从而增加了宫颈上皮细胞发展为宫颈癌的风险。
免疫功能下降的原因包括 HIV 感染、器官移植和免疫抑制剂治疗等。
5. 长期口服避孕药长期使用口服避孕药可能会略微增加宫颈癌的风险。
然而，该风险在停药后几年内会逐渐减少。
6. 易感基因变异个体的遗传因素在宫颈癌的发生中起着重要的作用。
一些研究表明，特定的基因变异或易感基因可能会增加宫颈癌的风险。
7. 长期炎症长期存在宫颈炎症，如宫颈糜烂、宫颈糜烂、尖锐湿疣等，可能会增加宫颈癌的发病风险。
这些疾病导致宫颈上皮细胞炎症和损害，使宫颈上皮更易感染 HPV。
8. 孕次和分娩次数多次怀孕和多次分娩可能与宫颈癌的发生有关。
这可能与宫颈长期扩张和炎症反应有关。
9. 吸烟吸烟与宫颈癌之间存在明显的相关性。
吸烟会释放出致癌物质，通过血液循环进入到宫颈上皮细胞，增加了宫颈癌的风险。
10. 社会经济因素社会经济因素也与宫颈癌的风险有关。
教育程度低、经济贫困、缺乏健康保健资源和不平等的健康关注会导致宫颈癌的风险增加。
宫颈癌病因的机制
宫颈癌病因的机制宫颈癌，是妇女生殖器官恶性肿瘤中的一种，且发病率较高。
它通常发生在子宫颈口区域。
虽然它可以被视为“可预防，可治愈”的癌症，但宫颈癌仍然是妇女不容忽视的健康问题。
宫颈癌病因的机制包括许多因素，其中最明显的包括人乳头瘤病毒感染和遗传。
1. 人乳头瘤病毒感染人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌发生的主要原因。
由于性传播，全球大约80％的健康人与HPV感染有了接触。
HPV感染通常不会导致症状，但是如果感染的病毒类型能与宫颈细胞发生亚临床、病理学改变，那么这可导致癌症前病变（CIN），甚至最终会发展成宫颈癌。
目前，已知的高危型别的HPV感染可导致宫颈癌发生的概率为60%至70%。
而且，根据许多大规模前瞻性研究的数据，长时间、高度HPV感染的人群，发生宫颈癌的风险明显增加。
因此，宫颈癌预防的最重要策略之一就是避免HPV感染。
2. 遗传宫颈癌发生的遗传因素仍然是一个谜。
大约10％的宫颈癌病例被归因于有家族病史的人群。
这意味着，如果亲属中有宫颈癌患者，而且既往曾经打过疫苗、做过宫颈癌筛查，仍然要特别小心。
如果一个人携带了某些特定的基因异质性，这可能增加宫颈癌的风险。
例如，在BRCA1或BRCA2基因异质性的人群中，存在一定的增加宫颈癌风险的可能性。
此外，有一些与DNA修复有关的基因（如XRCC1）也与宫颈癌的易感性密切相关。
虽然研究表明遗传因素仍然是宫颈癌发生的重要原因之一，但这并不意味着每个携带异质性的人都会发生宫颈癌。
3. 其他因素在HPV感染和遗传因素之外，还有一些其他因素可能会导致宫颈癌的发生。
例如，吸烟者比不吸烟者更容易患宫颈癌，而且吸烟的习惯可能会加剧宫颈细胞在与 HPV 相遇时引起的失衡。
由于避孕药的使用会增加人体的荷尔蒙水平，因此长期避孕药的使用者可能会增加宫颈癌的风险。
正常的生育也可能是歧路因素之一。
在其余风险因素相同的情况下，不孕或少生育的女性比有孕史的女性更容易发生宫颈癌。
总结宫颈癌的病因机制极其复杂。
宫颈癌的发病机制及其治疗策略研究
宫颈癌的发病机制及其治疗策略研究宫颈癌是一种源于宫颈上皮的恶性肿瘤，是女性人群中比较常见的癌症。
其发病机制是多种因素的组合作用，包括感染，遗传，环境和生活方式等多种因素。
近年来，随着治疗技术的不断发展，宫颈癌的治疗方式也呈现出多样化的趋势。
本文将从宫颈癌的发病机制和治疗策略两个方面进行探讨。
一、宫颈癌的发病机制1. HPV感染人类乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要原因，它被认为是宫颈上皮细胞首先遭受的病原体。
目前已知有大约100种HPV亚型，其中约有15种与宫颈癌明确相关。
HPV感染在最初阶段一般没有症状，但在病毒感染导致宫颈上皮细胞发生改变后，癌变可能出现。
2. 遗传因素宫颈癌的发病与个体遗传也有一定关系。
一些具有高风险的基因变异与特定HPV亚型感染相结合，可能增加罹患癌症的风险。
此外，一些与免疫系统有关的基因突变也可以影响人体对于HPV感染的应答，增加患癌的风险。
3. 环境和生活方式高危的性行为（包括频繁更换性伴侣）、良性乳头状瘤、炎症性疾病、吸烟、口服避孕药以及营养摄入等因素也与宫颈癌的发病密切相关。
这些因素可能会加剧了HPV感染的影响，并最终导致宫颈癌。
二、宫颈癌的治疗策略1. 手术治疗手术治疗是治疗早期宫颈癌的首选方法之一。
常见的手术方法包括简单子宫切除术、子宫颈根治术等。
手术治疗的优点是治疗期短，在疾病的早期可以完全切除恶性肿瘤，并且拥有较高的治愈率。
但是，手术治疗在癌症晚期很难实施，并且可能导致一些术后并发症。
2. 放疗放疗是一种常见的治疗方法，适用于早期或晚期宫颈癌。
放疗可以破坏癌细胞并限制其发展，提高癌症患者的生存率。
放疗分为内、外放疗两种形式。
内放疗是通过植入放射性物质直接破坏肿瘤细胞；而外放疗则是通过高能射线来破坏癌细胞。
放疗的优点是创口小、操作简便，并且对于晚期宫颈癌可以为患者提供有效的治疗。
3. 化疗化疗是宫颈癌治疗中的另一种常见的方式。
它可以通过化学药物杀死癌症细胞来治疗宫颈癌，包括单药化疗和联合化疗。
综述--宫颈癌病因
综述–宫颈癌病因宫颈癌是妇女生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，也是全球妇女健康的重大问题之一。
根据2018年全球女性癌症统计数据显示，宫颈癌在全球女性癌症中占比为6.6%。
因此，了解宫颈癌的病因十分重要，可以为其预防提供指导。
病因高危型人乳头瘤病毒感染目前认为宫颈癌的主要病因是高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染。
研究发现，高危型HPV感染是宫颈癌的必要条件。
在高危因素缺失的情况下，即使有感染也不一定能引起宫颈癌。
高危型HPV感染是宫颈上皮细胞生物学改变的始动因素，其感染后能够破坏细胞周期正常进程，导致细胞增殖的速率加快。
然后会发生预癌病变，最终进展为宫颈癌。
据估计，70%以上的宫颈癌与高危型HPV感染有关。
年龄宫颈癌主要发生在中年女性，约85%的宫颈癌患者为40岁以下或40岁以上的女性。
然而，随着人类寿命的延长和HPV疫苗的广泛接种，宫颈癌的患病年龄也呈现出日益年轻化的趋势。
性生活性生活过早、多次性伴侣、性伴次数频繁等，都是引起HPV感染和宫颈癌的风险因素。
与只有一个性伴侣的女性相比，有两个或更多性伴侣的女性发生宫颈癌的风险大约是前者的两倍。
有性生活的女性中，十分之一到十分之二之间被认为感染了高危型HPV。
吸烟吸烟者患宫颈癌的风险是非吸烟者的2-3倍。
研究发现，吸烟会令机体免疫力降低，抗HPV的能力下降；同时，吸烟还能诱发人体内有害化学物质的产生，比如亚硝酰胺、多环芳烃等，对人体危害极大。
遗传因素宫颈癌与遗传有一定的联系，但目前没有确凿的证据表明宫颈癌是单一基因遗传性疾病。
其他因素其他可能与宫颈癌有关的因素包括长期使用口服避孕药、免疫力下降、缺乏维生素、营养不良、乙醇摄入等。
总的来说，引起宫颈癌的因素是多样的，但高危型HPV感染是最主要的病因。
因此，加强与HPV相关的宫颈癌预防和疫苗接种是预防宫颈癌最有效的方式之一。
宫颈癌是唯一病因明确的妇科恶性肿瘤
宫颈癌是唯一病因明确的妇科恶性肿瘤1. 引言宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，它影响着全球数百万妇女的生活。
根据世界卫生组织的数据，宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中排名第四，每年约有35万女性因宫颈癌而失去生命。
与其他妇科恶性肿瘤相比，宫颈癌的病因是最为明确的。
2. 宫颈癌的病因宫颈癌的主要病因是高危型人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）的感染。
HPV是一种极为常见的性传播病毒，几乎所有宫颈癌患者都被检测出HPV的感染。
据统计，近九成的宫颈癌患者携带的是两种最常见的高危型HPV病毒（HPV16和HPV18）。
此外，其他一些与宫颈癌发生相关的因素还包括：•性行为活跃：与多个性伴侣发生性行为或与HPV感染的性伴侣发生性行为会增加患宫颈癌的风险。
•缺乏宫颈癌筛查：宫颈癌筛查的重要性不容忽视，早期发现和治疗异常宫颈细胞，可以有效预防宫颈癌的发生。
•免疫功能降低：免疫功能受损的人更容易感染HPV，并发展为宫颈癌。
•吸烟：吸烟会增加宫颈患癌的风险。
3. 宫颈癌的预防与筛查3.1 HPV疫苗接种由于HPV感染是宫颈癌的主要原因，接种HPV疫苗是最为有效的预防手段之一。
目前市场上有多种针对高危型HPV的疫苗供选择，最常用的是针对HPV16和HPV18的疫苗。
建议女性在青春期或青年时兼顾性行为前接种疫苗，以达到最佳的预防效果。
3.2 宫颈癌筛查宫颈癌筛查是早期发现宫颈病变的重要手段。
目前常用的筛查方法包括：•阴道镜检查：通过放大阴道和宫颈的显微镜检查，观察宫颈上的细胞变化，以便早期发现异常细胞。
•细胞学检查（宫颈涂片）：采集宫颈上脱落的细胞，通过显微镜观察细胞形态和结构，以检测异常细胞。
•HPV基因型检测：通过检测宫颈上存在的高危型HPV基因型，以判断是否存在感染。
建议女性从性活动开始后的两年内开始进行宫颈癌筛查，一般每一到三年进行一次筛查，具体频率可以根据个人情况和医生建议来确定。
4. 宫颈癌的症状与诊断早期宫颈癌通常没有明显的症状，这也是宫颈癌预防与筛查的重要意义所在。
综述--宫颈癌病因
综述宫颈癌病因收集了1928名健康女性作为对照组,发现病例组HPV感染率为90.7%(1739例),对照组仅为13.4%(259例);HPV感染患者发生宫颈癌的相对危险度为158.2(95%可信区间113.4?220.6),而高危型HPV感染者相对于低危型HPV感染者发生宫颈癌的相对风险增高45倍。
己经有非常明确的证据支持HPV在宫颈癌变中所起的作用[8],HPV感染是宫颈损害发生的一个非常关键的因素,并且病毒转化基因的持续表达引发了损伤向癌变发展。
特定HPV基因型引起的持续感染已经被认为是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发展、保持和进展的一个必要的步骤[9]。
尽管如此,HPV感染很可能并不是宫颈癌发生的一个充分原因,因为一些前瞻性的研究一致表明只有小部分受感染的妇女最终发展成为宫颈癌[1"]。
除了HPV感染之外,必定存在一些其他因素(如生育状况、营养因素等)与HPV相互作用,影响HPV感染的风险并导致宫颈损害向癌变方向发展。
对于一些其它的与宫颈癌相关的危险因素,国内外已经做过许多研究结果表明初次性生活年龄过早、初次生育年龄过早、多次生育、终生性伴侶数量多、长时间服用口服避孕药和吸烟等均增加宫颈癌的患病危险,另外缺乏一些营养物质[16]也会增加宫颈癌的发病风险。
同时,遗传因素也是一个不容忽视的方面。
到目前为止,对于宫颈癌基因的研究还没有做过GW AS,对于可能的基因关联的研究还只是应用最普遍的调查来确定常见的宫颈癌敏感性基因或者基因位点。
在过去20年间,已经有超过200个基因与宫颈癌的关联的研究被发表,其中包括500 个变异被评估。
尽管其中一些基因变异确实与宫颈癌的发病风险存在关联,但是也存在一些假阳性的关联,不能在另外的研究人群中验证。
Meta分析法(Meta-analysis)是汇总多个具有相同研究目的的研究结果并通过定量化的综合.效应来判断因果关联的强度和特异性的一种方法[17]。
大量实践证明,Meta分析法汇集已发表文献的病例-对照、队列研究等进行大样本再分析,能减少抽样误差所产生的偏倚,修正小样本研究所产生的结果偏差,从而得出更为准确的结论,己成为流行病学疾病危险因素分析和其它疾病相关因素分析的重要研究手段。
常见的诱发宫颈癌疾病的病因有哪些
常见的诱发宫颈癌疾病的病因有哪些宫颈癌是妇科恶性肿瘤中最常见的一种，其发生主要与人乳头瘤病毒（HPV）感染、生殖与生活习惯、遗传因素以及环境因素有关。
以下将详细介绍宫颈癌的病因及相关预防措施。
1. 人乳头瘤病毒（HPV）感染人乳头瘤病毒是诱发宫颈癌最主要的病因之一。
HPV感染是通过性接触传播的，尤其是与多个性伴侣发生关系、早婚、婚内外交易性伴侣、应激性交等高危行为会增加感染的风险。
同时，免疫功能低下的人群，如艾滋病毒感染者、免疫抑制剂使用者等，也容易感染HPV。
预防措施：注重性教育，避免乱交，避免性伙伴间的互相传染。
定期进行HPV病毒筛查，并接种HPV疫苗。
2. 生殖与生活习惯(1) 早期性生活从年龄较轻开始性生活，会增加宫颈上皮损伤的机会，增加感染HPV的风险。
(2) 多次分娩多次分娩会增加宫颈撕裂的机会，容易导致宫颈上皮损伤，增加宫颈癌的发生风险。
(3) 吸烟研究发现，吸烟与宫颈癌的发生有一定关联。
吸烟不仅会降低身体免疫功能，还会增加致癌物质对宫颈上皮的侵害。
预防措施：避免早期性生活，合理控制生育次数，戒烟。
3. 遗传因素宫颈癌可能与个体遗传因素有关，具有家族史的患者宫颈癌的风险明显增加。
这表明在宫颈癌的发生中具有一定的遗传倾向。
预防措施：若有家族史，应定期进行宫颈癌筛查，并采取相应的预防措施。
4. 环境因素(1) 营养因素长期摄入高脂肪、高盐、高糖、低纤维的饮食习惯，可能会增加宫颈癌的风险。
(2) 环境污染长期生活在环境污染较严重的地区，如空气污染、水污染等环境污染因素也可能会增加宫颈癌的发生风险。
预防措施：保持均衡的饮食，减少高脂肪、高盐、高糖的摄入。
避免生活在环境污染较严重的地区。
5. 其他因素(1) 免疫功能下降免疫功能下降的人群，如器官移植患者、免疫抑制剂使用者等，宫颈癌的发病率较高。
(2) 慢性炎症宫颈癌可能与长期存在的慢性炎症有关，如梅毒、衣原体感染等。
预防措施：保持良好的生活习惯，增强免疫力，避免性传播感染疾病。
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综述宫颈癌病因收集了1928名健康女性作为对照组,发现病例组HPV感染率为90.7%(1739例),对照组仅为13.4%(259例);HPV感染患者发生宫颈癌的相对危险度为158.2(95%可信区间113.4?220.6),而高危型HPV感染者相对于低危型HPV感染者发生宫颈癌的相对风险增高45倍。
己经有非常明确的证据支持HPV在宫颈癌变中所起的作用[8],HPV感染是宫颈损害发生的一个非常关键的因素,并且病毒转化基因的持续表达引发了损伤向癌变发展。
特定HPV基因型引起的持续感染已经被认为是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发展、保持和进展的一个必要的步骤[9]。
尽管如此,HPV感染很可能并不是宫颈癌发生的一个充分原因,因为一些前瞻性的研究一致表明只有小部分受感染的妇女最终发展成为宫颈癌[1"]。
除了HPV感染之外,必定存在一些其他因素(如生育状况、营养因素等)与HPV相互作用,影响HPV感染的风险并导致宫颈损害向癌变方向发展。
对于一些其它的与宫颈癌相关的危险因素,国内外已经做过许多研究结果表明初次性生活年龄过早、初次生育年龄过早、多次生育、终生性伴侶数量多、长时间服用口服避孕药和吸烟等均增加宫颈癌的患病危险,另外缺乏一些营养物质[16]也会增加宫颈癌的发病风险。
同时,遗传因素也是一个不容忽视的方面。
到目前为止,对于宫颈癌基因的研究还没有做过GW AS,对于可能的基因关联的研究还只是应用最普遍的调查来确定常见的宫颈癌敏感性基因或者基因位点。
在过去20年间,已经有超过200个基因与宫颈癌的关联的研究被发表,其中包括500 个变异被评估。
尽管其中一些基因变异确实与宫颈癌的发病风险存在关联,但是也存在一些假阳性的关联,不能在另外的研究人群中验证。
Meta分析法(Meta-analysis)是汇总多个具有相同研究目的的研究结果并通过定量化的综合.效应来判断因果关联的强度和特异性的一种方法[17]。
大量实践证明,Meta分析法汇集已发表文献的病例-对照、队列研究等进行大样本再分析,能减少抽样误差所产生的偏倚,修正小样本研究所产生的结果偏差,从而得出更为准确的结论,己成为流行病学疾病危险因素分析和其它疾病相关因素分析的重要研究手段。
以前发表的关于基因变异与疾病关联的Meta分析主要关注一个变异或者一个基因的几个变异,然而最近的Meta分析开始增加了研究的基因的数量和范围对于宫颈癌的基因变异,国内外的学者也己经做了很多研究也提供了很多有价值的信息。
我们在本次研究中,对可能与宫颈癌有关的所有基因变异13关于宫颈癌的病因,这方面的研究一直为国内外学者所重视。
20世纪70年代末ZurHansen首先提出人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌发病可能有关的假设后,许多学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量研究并获取了许多证据,国际癌症协会(IARC)于1995年确认HPV是宫颈癌的主要致病因素。
大量的研究资料表明,宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)的感染密切相关,特别是高危型HPV。
迄今已确定基因组全序列的HPV基因型有85种,已证明其中30种HP V基因型与包括子宫颈在内的生殖系统疾病相关,20余种已证实与子宫颈肿瘤相关[2]。
尤其是HPV16型和HPV18型是子宫颈癌中最常见感染型别,其次是HPV45和HPV31[3]。
不同种类HPV与子宫颈癌的组织学分型有关,HPV16型多见于子宫颈鳞癌,HPV18 型以子宫颈腺癌为主[4]。
国际癌症研究协会对已发表的85份研究中的10058例子宫颈癌病例进行分析,发现超过2/3的子宫颈癌病例与HPV16型(51.0%)或HPV18型(16.2 %)感染有关[5]。
Warlboomers等[6]用敏感的共有引物PCR系统对22个国家39所医院的1035例宫颈癌标本进行检测,发现HPV的检出率为99.7%。
Munoz等[7]统计了9个国家的11项研究中组织学诊断为宫颈鳞状细胞癌的患者1918例,并12山东大学硕士学位论文进行评价,通过足够有效的数据来进行此次Meta分析,提供一个对于宫颈癌基因变异的最新理解一个概要。
山东大学硕士学位论文润性宫颈癌的分子研究显示,几乎所有自发的浸润性宫颈癌组织中均有高危型HPV的感染。
②患有宫颈癌的女性和同年龄组未患癌的女性进行病例一对照研究显示,高危型HPV感染的女性患癌症的风险显著增高。
③前瞻性随访研究,清楚地显示了HPV感染与宫颈病变发生具备时序性。
④大量实验证据显示,HPV能够使组织培养体系中的细胞发生转化,并延续了保持转化后表型所需的HPV癌蛋白的表达。
目前己经确定的即V亚型大约有110余种,其中约有35种亚型为勃膜型,可造成生殖道感染,可分为高危型(致癌型)与低危型(非致癌型)两类。
低危型包括HPV6,HPVll,HPV53,HPV40,HPV42,HPV44等,以HPv6和HPVll最为常见,主要导致疵类病变和低度宫颈上皮内瘤变(CINI):高危型包括HPv16,HPV18,HPV31,HPV33,HPV39,HPV45,HPV52,HPV58等,以HPV16和HPV18最为常见,多导致CINlll及宫颈癌。
宫颈鳞状细胞癌中HPV16型最常见,其次为18型;而宫颈腺癌中HPV18型最常见,其次为16型。
生殖道HPV感染主要通过性传播,感染高峰年龄为性行为活跃的18一30岁。
80%的HPV感染属于一过性,多在6~8个月内自发清除。
只有20%的患者感染持续存在。
其中又有80%患者病毒被细胞毒性T细胞清除消失,只有20%的CIN持续存在或进展。
低危型HPV多导致CINI/CINll,从不或很少进展成为CINlll和宫颈癌。
同样,宫颈癌和CINlll中也从未发现单独低危HPV感染,而无高危HPV感染存在的情况。
早期癌前病变的出现到宫颈癌发生的间期大约12.7年,从初次感染HPV病毒到浸润性宫颈癌的平均时间大约为15年【3」。
高危型HPV通过致癌蛋白E6和E7 分别与肿瘤抑制基因产物P53和Rb结合,发挥致癌活性。
HPV16的E6和E7基因转染培养可使人宫颈癌细胞永生化〔4」。
根据世界卫生组织国际癌症研究中心(Internationa一AgeneyforResearehonCaneer,IARC)2005年会议结论,有13种高危HPV型别与宫颈癌及CIN密切相关,包括:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66。
大量研究结果显示,高危型HPV的持续感染,是CIN发生和发展的必要条件。
有研究甚至认为99.7%的宫颈癌都存在HPV感染【51。
少数宫颈癌标本初次检测提示HPV DNA阴性。
IARC的研究组用PCR方法对样本进行再次检验,99.9%的宫颈癌中都发现了高危型HPV。
Monsonego等〔6]也认为在宫颈癌中初次检测为阴性的结果,可能是假阴性。
HPV是预测妇女患宫颈不典型增生风险的标志物。
大量研究证实,一HpV与CIN及宫颈癌宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二位常见恶性肿瘤,中国每年有13万新发病例,约占世界宫颈癌新发病例总数的五分之一。
近年来对宫颈癌的病因学研究中,有大量证据显示HPV与宫颈癌的密切关系。
1995年世界卫生组织国际癌症研究中心(InternationalAgeneyforResear。
honCaneer,IARC)将其定为宫颈癌致病关键因素〔1〕。
宫颈癌是目前最可靠的已知为病毒起源的恶性肿瘤,通过对癌前病变的筛查进行预防和早期诊断,将使得宫颈癌有很高的治愈率。
目前人们已经把对宫颈癌的防治研究重点放在癌前病变的筛查与对HPV疫苗的研制。
HpV的结构HPV属乳多空病毒科,病毒颗粒直径50一55nm,衣壳为无被膜的正20面体,内含约8000碱基对的环状双链DNA。
HPV基因分为早期区和晚期区。
早期区在病毒复制周期的早期表达,编码病毒复制的重要基因,晚期区在病毒复制周期的晚期表达,编码病毒衣壳蛋白。
早期区共编码七个开放读码框架(El一E7ORF)。
其中,E6和E7编码两种导致高危型HPV具有转化能力的癌蛋白;其他五个开放读码框架(E1、EZ、E3、E4、ES),均为病毒复制所需。
晚期区含有两个开放读码框架(L1和LZORF)编码两种病毒衣壳蛋白。
大衣壳蛋白由L1区编码,预防性HPV疫苗即用此种蛋白制备。
小衣壳蛋白由L2区编码,上游调节区含控制病毒基因转录的基因序列。
HPV各型之间有共同性抗原,即属特异性抗原,存在于Ll蛋白。
L2蛋白具有型特异性抗原,各型之间不发生交叉反应。
核酸杂交显示同源性小于50%的定为新型别,其中限制性内切酶片断不同的称为亚型。
HPV具有嗜上皮性,并具备宿主和组织特异性,只能感染人的皮肤和勃膜。
HPV感染后在细胞核内复制,镜下细胞核着色深,核周围有一不着色空晕,称为空泡细胞【2]。
2HpV与宫颈病变的关系宫颈HPV感染是导致尖锐湿庆、CIN和宫颈癌的直接病因。
生殖道高危型HPV持续感染是导致CIN和宫颈癌的主要病因。
这一说法基于多条独立的依据。
①浸山东大学硕士学位论文预防高危型HPV感染可以预防宫颈癌。
3HpV感染发展的步骤HPV感染发展的第一步是细胞暴露于病毒。
生殖道粘膜暴露于自由的、有感染力的病毒体,即有可能感染。
HPV经由上皮破损部位进入基底细胞后,病毒衣壳松解,环状DNA进入细胞核,并将相对低的拷贝数量的游离病毒基因留在核中。
病毒游离DNA在基底细胞中的复制受到相对紧密的调控,与细胞复制周期关联。
该期为潜伏感染,是指没有产生任何能被检测到的病变的HPV感染,可持续存在很长时间。
当感染了HPV的细胞开始分化并在上皮层内向上移动,即出现显性感染。
当病毒感染的细胞到达上皮的中间层时,HPVDNA开始独立的复制,不再依赖细胞。
这产生了大量的HPV基因拷贝。
随着上皮细胞的进一步分化,病毒基因的晚期区开始表达并产生了衣壳蛋白。
病毒开始自我聚集,从细胞中释放。
有传染性的病毒产物与多种鳞状上皮细胞病理现象有关。
这些现象包括细胞肥大、多核化、以及核周晕环的形成即挖空细胞。
一些发生显性HPV感染的上皮病灶面积比较大,在阴道镜下进行醋白试验可以在宫颈上看到增厚的白色上皮。
HPV显性感染者的宫颈涂片可见挖空细胞,并被诊断为低度鳞状上皮内病变。
显性HPV感染具备特征性的细胞病理效应。
脱落细胞增大,核增大深染,形状不规则,可有多个核。
另一个显著特征是核周围的晕环,称为挖空细胞。
出现这些特点的抹片归类为低度鳞状上皮内病变(LSIL)。
瘤样病变这个名词用于这样的病变是有高度的误导性的,因为这样的良性病变仅提示了存在显性HPV感染。
多数HPv感染的女性仅有短暂的感染,可被自发清除。
随时间推移,机体免疫应答使显性感染的病灶复原,经标准的分子检测HPVDNA转为阴性,上皮恢复正常。