噻唑烷二酮类ppt课件

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盐酸吡格列酮


吡格列酮空腹口服后，２小时达到峰浓度，食 物可将达到峰浓度时间推迟到服药后第３－４ 小时，但不改变吸收率。吡格列酮主要和血清 白蛋白结合，结合率高达９９%以上。 吡格列酮在肝脏代谢，大部分口服药以原形或 代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除，而 肾对吡格列酮的清除可忽略。
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盐酸吡格列酮
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盐酸吡格列酮




[注意] 吡格列酮剂量不应超过４５ｍｇ １次／日。 本品主由胆道排泄，肾功能不全的病人，剂量 无需调整。 目前尚无吡格列酮在１８岁以下患者使用的数 据，故吡格列酮不宜用于儿童。
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盐酸吡格列酮

[注意] 服用本品期间可出现水肿，故有心功能不全时 不宜使用。 治疗开始前患者出现活动性肝病的临床表现或 血清转氨酶水平升高（ＡＬＴ超过正常上限的 ２．５倍），就不应用吡格列酮治疗。所有病 人在开始使用吡格列酮前均应监测肝酶，治疗 中也应监测。
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马来酸罗格列酮 [注意]
用药期间要监测肝功能 服用本品期间可出现水肿，故有心功能 不全时不宜使用；原有水肿患者慎用。

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2008年ADA学术年会
从“三英会”到“八重奏” ２型糖尿病治疗新模式
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三英会

第一：胰岛β细胞的胰岛素分泌缺陷。 第二：肌肉组织葡萄糖摄取减少。

第三：肝糖输出增加。
[临床效果]： 1）减轻胰岛素抵抗，明显减低胰岛素水平。 2）可降低血糖和糖化血红蛋白。 3）可减低血甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆 固醇。

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盐酸吡格列酮


[剂量]
开始剂量为每日一次１５ｍｇ，依从性好。如 效果尚不满意，可加量直至每日一次４５ｍｇ。 如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。
噻唑烷二酮类
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作用机制

ＴＺＤ作用于肌肉、脂肪组织的核受体－过氧化 物酶增殖体激活受体γ（ＰＰＡＲγ），ＴＺＤ与 受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代 谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加 胰岛素的作用。


促进外周组织胰岛素引起ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ ４介导的葡萄糖的摄取。 减少肝中糖异生作用。
作用机制

胰岛素抵抗在糖尿病发生发展中具重要作用，治 疗胰岛素抵抗有利于防治糖尿病发生发展。研究 显示，脂肪细胞分泌的多种活性物质会激发胰岛 素抵抗，增加２型糖尿病及动脉粥样硬化、高血 压等心血管疾病风险。这些活性物质中起关键作 用的是肿瘤坏死因子α增加、游离脂肪酸（ＦＦＡ） 增加和脂联素水平下降。噻唑烷二酮类药物能够 直接作用于这三个关键因素，在外周脂肪组织中 增加脂肪含量较少的小脂肪细胞，在内脏脂肪组 织中增加脂肪细胞凋亡，从而改善胰岛素抵抗。
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作用机制


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噻唑烷二酮（ＴＺＤｓ）是ＰＰＡＲγ的药物配 体，能够结合和激活核受体ＰＰＡＲγ，依靠降 低胰岛素抵抗而降低血糖。所发挥的疗效包括三 种胰岛素靶细胞效应： １．骨骼肌细胞：ＴＺＤｓ最明显的效应是增加 胰岛素所刺激的骨骼肌对葡萄糖的摄取。 ２．肝细胞：在最大剂量时抑制肝脏的糖摄取。 ３．脂肪细胞：ＰＰＡＲγ的激活能够减少脂肪 的溶解和增加脂肪细胞的分化。
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临床应用

糖耐量减低（ＩＧＴ）的治疗：ＩＧＴ常伴有高 胰岛素血症和胰岛素抵抗。 非糖尿病胰岛素抵抗：除糖尿病外，曾有妊娠糖 尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多囊卵巢综合 征等常伴有胰岛素抵抗，使用本类药也有益。 目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗 １型糖尿病。


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注意事项:



无胰岛素存在时，不具备降糖作用（不增加胰 岛素生成） 与双胍类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖 控制 应严密观察肝功能，一旦发现肝酶升高立即停 药
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八重奏

第四：脂代谢紊乱。


第五：肠促胰岛素效应减弱。
第六：基础胰高血糖素水平升高。 第七：肾脏对葡萄糖的处理失调。 第八：神经递质功能紊乱。
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从“三英会”到“八重奏”

Ｂａｎｔｉｎｇ奖得主美国得克萨斯大 学健康科学中心ＤｅＦｒｏｎｚｏ教授 根据其３０年糖尿病病理生理领域的研 究结果，提出联合应用二甲双胍、噻唑 烷二酮类药物（ＴＺＤ）及人胰高糖素 样肽－１（ＧＬＰ－１）类似物早期治 疗２型糖尿病的新方案。
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马来酸罗格列酮

[药理作用] 本品是噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选 择性过氧化物酶体增殖激活受体（ＰＰＡＲγ） 的激动剂，通过提高胰岛素敏感性（和基线相 比，文迪雅可提高胰岛素敏感性达９１%）， 而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、 骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的ＰＰＡＲ γ核受体，从而调整胰岛素应答基因的转录， 控制血糖的生成、装运和利用。
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曲格列酮
因发现曲格列酮治疗的病人中发生
了肝功能异常，该药物已在全世界 被停止使用。
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盐酸吡格列酮

盐酸吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏 剂，主要作用机制是降低胰岛素抵抗，而 不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化 物酶增殖体激活受体，调控很多胰岛素反 应性基因转录，增强肌肉和脂肪组织对胰 岛素的敏感性，即增强骨骼肌的葡萄糖非 氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，最终 降低胰岛素抵抗。
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种类
药名 罗格列酮 吡格列酮 商品名 文迪雅 艾汀 mg /片 4 mg 15 mg 常用剂量 4～8 mg 15~45 mg Nhomakorabea5
临床应用


（１）改善胰岛素抵抗 （２）长期稳定控制血糖，ＡＤＯＰＴ研究以 平均ＨｂＡ１ｃ＜７%为指标评价３种单药治 疗控制血糖的持久性，结果显示，格列本脲维 持这一指标的时间为３３个月，二甲双胍为４ ５个月，罗格列酮为５７个月，说明罗格列酮 长期控制血糖的效果最好。 （３）改善血脂代谢。
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马来酸罗格列酮
[药理作用]

本品吸收迅速，服药后平均１小时达峰 值浓度，单一剂量的血浆半衰期是３－ ４小时，且与剂量无关。口服或静脉给 予罗格列酮后，约６４%从尿中排出， 约２３%从粪便中排出。
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马来酸罗格列酮
[用法用量] 单药治疗：开始用量为每日４ｍｇ，单 次服用。经１２周治疗后，若空腹血糖 和餐后血糖控制不理想，可加量，最大 推荐剂量为每日８ｍｇ，每日１次或分 ２次服用。可于空腹或进餐时服用。