盐酸氯普鲁卡因的化学合成研究综述
普鲁卡因的合成实验报告
一、实验目的1. 学习普鲁卡因的合成原理和方法。
2. 掌握酯化、还原等有机合成反应的基本操作。
3. 熟悉实验室安全操作规程。
二、实验原理普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐。
其合成过程主要包括酯化、还原和成盐三个步骤。
1. 酯化：对-硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇在二甲苯溶剂中，利用共沸脱水的原理进行酯化反应，生成硝基卡因。
2. 还原：硝基卡因在铁粉催化下，用稀盐酸还原成普鲁卡因。
3. 成盐：普鲁卡因与浓盐酸作用，冷却后盐析得到普鲁卡因盐酸盐。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 对-硝基苯甲酸- 二乙胺基乙醇- 二甲苯- 铁粉- 稀盐酸- 浓盐酸- 水合氯化钠- 硅胶- 热水浴2. 实验仪器：- 三颈瓶（250ml）- 搅拌器- 温度计- 分水器- 冷凝管- 回流冷凝器- 热水浴- 抽滤瓶- 烧杯- 蒸馏装置四、实验步骤1. 酯化反应- 将对-硝基苯甲酸15g、二甲苯95ml加入三颈瓶中，搅拌下加入二乙胺基乙醇11g。
- 加热套维持温度在144℃，共沸蒸馏脱水，直至反应体系中的水分完全去除。
- 继续加热回流1小时，确保反应完全。
2. 还原反应- 将硝基卡因倒入烧杯中，加入适量的稀盐酸和铁粉。
- 搅拌反应液，加热至80℃，维持1小时。
- 反应结束后，过滤除去铁粉，得到普鲁卡因粗品。
3. 成盐- 将普鲁卡因粗品溶于少量热水中，加入适量的浓盐酸。
- 冷却反应液，加入适量的水合氯化钠，盐析得到普鲁卡因盐酸盐。
- 抽滤、干燥，得到普鲁卡因盐酸盐固体。
五、实验结果与讨论1. 实验结果- 普鲁卡因的合成产率为65.4%，纯度为98%。
2. 讨论- 实验过程中，共沸脱水的操作对反应产率有较大影响。
适当控制反应温度和反应时间，可以提高产率。
- 还原反应中，铁粉的用量对反应产率也有一定影响。
适量增加铁粉用量，可以提高产率。
- 成盐过程中，水合氯化钠的用量对盐析效果有较大影响。
氯普鲁卡因实验报告
一、实验目的1. 了解氯普鲁卡因的化学性质和药理作用；2. 掌握氯普鲁卡因的合成方法和实验步骤；3. 通过实验验证氯普鲁卡因的局部麻醉效果。
二、实验原理氯普鲁卡因（C13H20ClNO2）是一种局部麻醉药，具有穿透力强、毒性低、无刺激性等特点。
其作用机制是通过阻断神经纤维的钠通道，阻止神经冲动的传导，从而达到局部麻醉的效果。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：氯普鲁卡因原料、氢氧化钠、盐酸、乙醚、无水乙醇、氯化钠等；2. 实验仪器：锥形瓶、烧杯、酒精灯、电子天平、滴定管、移液管、试管、试管架、显微镜等。
四、实验步骤1. 氯普鲁卡因的制备（1）称取氯普鲁卡因原料5g，加入50ml乙醚，搅拌溶解；（2）将溶液倒入锥形瓶中，加入10ml氢氧化钠溶液，搅拌；（3）用盐酸调节溶液pH值为4.5，继续搅拌；（4）加入氯化钠溶液，搅拌；（5）将溶液过滤，收集滤液；（6）将滤液倒入烧杯中，加入无水乙醇，搅拌；（7）静置，析出氯普鲁卡因晶体；（8）过滤、洗涤、干燥，得到氯普鲁卡因。
2. 氯普鲁卡因的局部麻醉效果实验（1）将氯普鲁卡因制成1%的溶液；（2）将溶液滴入小鼠耳缘，观察麻醉效果；（3）记录小鼠耳缘麻醉所需时间；（4）将溶液滴入兔耳缘，观察麻醉效果；（5）记录兔耳缘麻醉所需时间。
五、实验结果与分析1. 氯普鲁卡因的制备通过实验，成功制备了氯普鲁卡因晶体，产率约为80%。
2. 氯普鲁卡因的局部麻醉效果实验（1）小鼠耳缘麻醉：氯普鲁卡因溶液滴入小鼠耳缘后，约需5分钟出现明显麻醉效果，麻醉时间为（±2）分钟；（2）兔耳缘麻醉：氯普鲁卡因溶液滴入兔耳缘后，约需10分钟出现明显麻醉效果，麻醉时间为（±3）分钟。
实验结果表明，氯普鲁卡因具有良好的局部麻醉效果，适用于临床麻醉。
六、实验结论1. 成功制备了氯普鲁卡因晶体，产率约为80%；2. 氯普鲁卡因具有良好的局部麻醉效果，适用于临床麻醉。
七、实验注意事项1. 实验过程中应严格按照操作规程进行，确保实验安全；2. 实验过程中应注意观察实验现象，及时调整实验条件；3. 实验过程中应做好实验记录，以便后续分析。
盐酸氯普鲁卡因制备方法[发明专利]
![盐酸氯普鲁卡因制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3c846e3a33d4b14e852468f0.png)
专利名称：盐酸氯普鲁卡因制备方法专利类型：发明专利
发明人：刘骞,陈伟华
申请号：CN201610380251.6
申请日：20160601
公开号：CN105968019A
公开日：
20160928
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于有机药物合成技术领域，具体涉及盐酸氯普鲁卡因制备方法，包括，步骤一：将邻氯对硝基苯甲酸和2‑二乙胺基乙醇反应原料加入二甲苯反应溶剂中，通过加入对甲苯磺酸或固载化液体酸或弱酸性金属盐作为催化剂，加热至回流，反应一定时间，后处理，得到硝基氯卡因的水溶液；步骤二：将所述硝基氯卡因的水溶液加入氯化铵、并加入铁粉，加热反应，后处理，得到盐酸氯普鲁卡因粗品；精制，得到盐酸氯普鲁卡因。
本发明直接酯化反应时间短，生产周期减少了30％以上，成品总收率大于30％，能耗减少了25％以上。
盐酸氯普鲁卡因含量不少于99.0％，有关物质不大于1.0％，残留溶剂(二甲苯)不超过0.1％，本发明的制备方法适用于工业化生产。
申请人：无锡凯夫制药有限公司
地址：214091 江苏省无锡市滨湖区马山霞光路12号(马山镇工业园区内)
国籍：CN
代理机构：中国商标专利事务所有限公司
代理人：潘剑
更多信息请下载全文后查看。
盐酸普鲁卡因的合成精选文档
盐酸普鲁卡因的合成精选文档TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
盐酸普鲁卡因合成的研究现状
老 ，防 治 老 年 疾 病 。
易分离 ，且 操作较 为简单 ，对 实验条件 要求不高 ，反应物 亦 无上述 毒副作用 。然而 ，该合 成路线周 期长 ，酯化 反应 的收
率低 。 ２ ． ４ ． ２ 问接 酯 化 法
２盐酸普鲁卡因的合成 ２ ． １酰 氯 化 法 ［ ２ － ３ ］ 合 成 途径 ：对 硝基 苯 甲酸在 氯 化亚 砜 的 催化 下 生成 对
的合 成 途 径 有 更 多的 了解 。 ‘
【 关键词 】 盐酸普 鲁卡 因 ； 酯化 法 ； 优化 ； 催化剂
１ 引 言 ２ ． ４ ． １ 直接 酯 化 法
盐酸普鲁卡 因， 俗名奴佛卡 因， 化学名为对氨基苯 甲酸 一 ２ 一 二 乙胺基 乙酯 盐酸盐 ，为 白色 细微 针状 结 晶或结 晶性粉 末 ， 无臭，味微苦而麻， ｍｐ ． １ ５ ３～ １ ５ ７ ＂ Ｃ，易溶于水 ， 略溶于 乙醇 ，
盐、精制 得盐酸普 鲁卡 因。在 本合成 路线 中除了要用到 氯化 亚砜做反应物之外 ，所用到 的９ ８ ％氯 乙醇 同样 具有较强毒性 ， 对人 体的损 害较大 。同时，对 硝基 苯 甲酸氯代 乙酯和二 乙胺 的缩合反应需在高压条件下进行，增加成本 。 ２ － ３苯佐卡因法 ［ ２ － 对硝 基苯 甲酸 与 乙醇在 硫酸 的催化下反 应生成对硝 基苯 甲酸 乙酯 ，经还 原生成对 氨基 苯 甲酸 乙酯 ，再 与 １ ３． 二 乙胺 基 乙醇经 甲醇钠催化 得到普鲁 卡 因粗 品，经成盐 、精 制得产 物 盐酸普 鲁卡因 。本合 成路线在 国 内和 国外都 比较 成熟 ，由 于生产周 期短，原料 也易于解 决，也没有上 述反应物 的毒副 作用 ，国外大 多采用此法生产 。 但也存在许多缺点 ： （ １ ） 还原后 的苯佐卡 因水溶性差， 与铁泥等杂质不 易分离，
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。