新版GMP解读(无菌制剂)
新版GMP认证情况及解读
新版GMP认证情况及解读一、现场发现情况举例及检查员解读滥用洁净走廊的概念有些无菌制剂企业盲目设置洁净走廊。
洁净走廊通常是用在固体制剂的生产车间里，它的目的是在一些多品种或者产粉尘的车间，防止产生粉尘污染，如果操作间压差大于走廊的压差，那么操作间的粉尘就会流入到走廊，这样会污染其它的区域。
于是对这样的车间要求操作间相对于走廊要形成一定的负压，这样就可以控制固体制剂的粉尘污染。
反而无菌制剂生产中，这个洁净走廊并不是必须的，只在部份的环节，如称量系统等会产生粉尘的环节，需要洁净走廊，但并不是所有的操作间都需要设置洁净走廊。
不了解设置压差梯度的核心：新版GMP对固体制剂提出这个概念，压差梯度设置的核心是控制污染和交叉污染。
我们国家早期的洁净车间设计时是不太合理的，空调系统设计中往往没有考虑压差梯度。
过去仅规定哪个地方要有压差表，那么企业就会按照这个规定，在这里安上压差表；你说要大于10P，我就大于10P了，别的没有规定我也就不用管了。
企业不是从压差梯度防止污染这个根本的核心去考虑的，只是为了符合当时GMP的根本条款规定来放置。
但是这种情况现在还是存在。
我们在检查中发现有固体制剂企业对此的理解不到位。
他放个压差表仍然不理解意义何在，GMP规定洁净区比非洁净区大10P，他就调高压差，数字上大于10P 。
但是在洁净区的空气的流向他不去关注。
检查员解读：要真正理解GMP要求的目的是什么，再选择要不要做，怎么做，这是很重要的。
无菌保障的实质是全过程质量管理在对药品GMP证书有效期延期中检查中，曾遇到有注射剂的生产企业，在洗瓶的初洗、精洗过程，对洗瓶的水量是没有考查和控制的。
即便是初洗，如果达不到要求，也会影响下一步的精洗甚至影响整过过程。
如这一批洗5000个瓶，瓶子的污染程度如何？应该用多大的水量？这些水初洗后，什么时候需要重新更换新的水？有些企业甚至循环使用精洗的水再返回用来初洗，这都是不行的，因为水已经污染了。
从制药装备角度对新版GMP附录1(无菌药品)的理解
从制药装备角度对新版GMP附录1（无菌药品）的理解撰稿人：田耀华发布时间：2010年11月14日摘要：从制药装备角度，分别就单向流与隔离操作器、没有对人工干预受限制隔离装置（RABS）具体说明、物净系统三方面对新版GMP附录1作了理解性的阐述，重点对RABS装备作了说明，同时探讨了RABS 在粉针分装机的应用。
关键词：新版GMP附录1；制药装备；RABS；单向流；隔离操作器；分装机；物净系统；理解随着新版GMP正式颁布之日的临近，人们对新版GMP（送审稿）[1]的具体内容十分关注，尤其关注新版GMP中的附录部分，特别是其中变化较大的无菌药品生产要求方面。
新版GMP附录1（无菌药品）分16章共100条，其中对无菌药品生产要求较之旧版GMP有着更为严格的要求，认为无菌药品生产要符合其要求，必须依托于与其相适应的制药装备。
然而，我们从制药装备角度对100条进行仔细梳理后，会发现这些规定尚存在很多不确定性。
本文试就制药装备角度对新版GMP附录1做一些解读。
1 对附录1中单向流与隔离操作器的理解1.1 单向流与隔离操作器概念的引入1.1.1 单向流单向流(Unidirectional airflow)：空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。
单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。
(附录1第16章术语)1.1.2 隔离操作器隔离操作器(Isolator)：隔离操作器是配备B级(ISO5级)或更高级别的通风，并能使其内部环境始终与外界环境(如其所在洁净室和操作人员)完全隔离的装置或系统。
(附录1第16章术语)1.2 附录1对单向流与隔离操作器要求与隔离系统的标准1.2.1 附录1对单向流与隔离操作器要求新版GMP附录1第9条认为：A级……通常用单向流操作台(罩)来维持该区的环境状况。
……在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
新版GMP附录1第四章“隔离操作技术”中所涉及的条款：(1)第十四条。
新版GMP无菌药品生产要求
厂房设施
• 第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定 管道建造或改造后的竣工图纸。 • 第二节 生产区 • 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险， 厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的 特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设 计、布局和使用，并符合下列要求： • （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定 用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产 品共用的可行性，并有相应评估报告； • （六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量 有不利影响的非药用产品。
人员培训
• 培训课程内容应包括但不限于以下课程： • 药品生产质量管理规范（GMP） • 无菌操作技术 • 洁净室行为 • 微生物学 • 卫生学 • 更衣技术 • 接触法取样方法 • 污染控制 • 受微生物污染的药物对病人安全的危害 • 关键工艺特性 • 无菌生产区域操作的特定书面规程
人员卫生
• 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： • 第三十条 人员卫生操作规程应包括与健康、 卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和 质量控制区的工作人员应正确理解相关的卫 生操作规程。企业应采取措施确保人员卫生 操作规程的执行。 • 第三十二条 企业应采取适当措施，避免体表 有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾 病的人员从事直接接触药品的生产。
厂房设施
• 第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确 保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细 的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒 • 第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、 湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及 相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 • 第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能 够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必 要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟 熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 • 第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批 准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应 当作为非本区工作人员的直接通道。
2023版gmp指南无菌制剂解读
2023版gmp指南无菌制剂解读《无菌制剂生产质量管理规范》是药品行业中的一项重要指南，旨在规范无菌制剂的生产过程，确保产品的质量和安全性。
目前最新发布的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）指南版本为2023版。
以下是对2023版GMP 指南中与无菌制剂相关内容的解读（基于一般原则，具体内容可能会有调整）：1. 环境控制：GMP要求无菌制剂生产场所必须具备严格的环境空气质量控制，包括空气过滤、清洁和消毒等要求。
空气质量控制范围和级别将根据产品的敏感性和生产条件的不同而有所调整。
2. 人员培训：要求无菌制剂生产人员接受适当的培训，熟悉无菌技术和操作规程，以确保在生产过程中遵循严格的操作要求。
3. 设备验证和清洁程序：GMP要求对相关的生产设备进行验证，并制定适当的清洁程序和验证方法，以确保设备在生产过程中不会引入微生物污染。
4. 原辅材料选择和控制：规范了无菌制剂原辅材料的选择与控制，包括溶剂、滤器、容器等，要求符合质量标准并确保无菌性。
5. 灭菌方法和验证：详细规定了灭菌方法和验证的要求，包括热灭菌、滤灭菌、气体灭菌等。
对灭菌效果的验证必须进行，并记录相关数据。
6. 注射剂制剂和监控：对于无菌注射剂的制造和监控提出了具体要求，包括灌装过程中的监测、封口验证、容器完整性测试等。
7. 生产过程监控：要求对无菌制剂的生产过程进行持续的监控，包括环境监测、生物指示物使用、微生物负荷测试等，以及记录和报告相关数据。
请注意，以上解读只是对2023版GMP指南中与无菌制剂相关内容的一般概述，并不详尽，实际应遵循正式的指南和相关法规。
对于具体的情况和产品，建议参考官方发布的GMP指南或咨询相关的专业人士获取更准确和详细的信息。
无菌制剂 第2版(药品gmp指南)过滤工艺
无菌制剂第2版(药品gmp指南)过滤工艺全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：无菌制剂是指在制药过程中采用无菌技术，严格控制微生物污染，确保制剂的无菌性和稳定性。
过滤是无菌制剂生产中必不可少的关键工艺之一，它可以有效去除制剂中的微生物、颗粒和其他杂质，保证产品的质量和安全性。
本文将针对无菌制剂过滤工艺进行详细介绍。
无菌制剂过滤工艺的重要性不言而喻。
在制药过程中，原料药可能受到环境污染、设备污染等因素的影响，因此必须通过过滤工艺将原料药中的杂质去除，以确保产品符合无菌制剂的标准。
适当的过滤工艺不仅可以提高产品的质量，还可以降低生产成本，提高生产效率。
无菌制剂过滤工艺的选择至关重要。
在过滤工艺中，应根据产品的特性和要求选择适当的过滤膜和滤器，确保可以有效去除微生物和杂质。
在过滤过程中应注意控制过滤速度、压力和温度等参数，减少细菌的入侵和增殖，保证产品的无菌性。
在无菌制剂过滤工艺中，要严格遵守相关的GMP规范。
根据药品GMP指南第2版的要求，过滤工艺必须符合相关的规定和标准，确保产品的质量和安全性。
同时还要对过滤设备进行合理的清洁和维护，确保设备的无菌性和可靠性。
无菌制剂过滤工艺是保证产品质量和安全性的关键环节，必须严格控制过滤工艺中的各项参数和操作，保证产品可以达到相关标准和要求。
希望通过本文的介绍，读者对无菌制剂过滤工艺有更深入的了解，提高生产实践中的技术水平和操作规范，确保生产质量和安全性。
【2000字】。
第二篇示例：无菌制剂是指在制药过程中净化的严格控制状态下，制备和孤立的制剂。
无菌制剂的制备涉及多种工艺步骤，其中过滤是其中至关重要的一个步骤。
本文将针对《无菌制剂第2版(药品GMP指南)》中关于过滤工艺的内容进行详细介绍。
根据《无菌制剂第2版(药品GMP指南)》的规定，过滤器的选择应当符合以下要求：1. 过滤器的材质应当符合药品生产的相关要求，能够耐受生产过程中的各种化学物质和温度变化。
2. 过滤器的孔径大小应当符合制剂的要求，既能够有效地去除微生物和颗粒，又不影响制剂的质量和效果。
新版GMP解读(无菌制剂)
级
态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
B级
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
C级
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系 统应当进行常规监测，包括经常进行必要的检 漏试验。
无菌制剂附录—吹灌封技术
第五章 吹灌封技术 第十七条（略） 用于生产非最终灭菌产品的
吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人 员着装应当符合A/B级洁净区的式样，该设备 至少应当安装在C级洁净区环境中。在静态条 件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应当达到 标准，在动态条件下，此环境的微生物应当达 到标准。 用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当 安装在D级洁净区环境中。
注：
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点 的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气 悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮 粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气 悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种 粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动 态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7 和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒 子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO146441。
无菌制剂附录--洁净级别及监测
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的 便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒 子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向 流系统中，应当采用等动力学的取样头。
新版GMP附录
新版GMP附录一、无菌制剂二、原料药三、生物制品四、血液制品五、中药制剂一、无菌制剂第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
23版药品gmp指南无菌制剂分册的变化
23版药品gmp指南无菌制剂分册的变化序随着时间的推移，医药行业的发展日新月异。
药品GMP指南作为药品生产管理的重要规范，一直在不断更新和完善。
而其中的无菌制剂分册一直备受关注，因为无菌制剂的生产将直接关系到患者的用药安全。
最近发布的第23版药品GMP指南对无菌制剂分册做出了哪些重大变化呢？本文将对此进行全面评估和阐述。
一、概述1.1 23版药品GMP指南简介23版药品GMP指南作为GMP规范的最新版本，是对以往规范的更新和完善，致力于提高药品生产的质量和安全性。
1.2 无菌制剂分册的重要性无菌制剂是指在制备或装填过程中未经任何杀菌处理的药物制剂，其生产需要严格按照GMP规范进行，以确保产品的无菌性和安全性。
二、变化分析2.1 原材料要求的提升23版药品GMP指南对无菌制剂分册的一个重大变化是对原材料要求的提升。
在23版中，对原材料的质量和来源提出了更高的要求，以确保无菌制剂的安全性和稳定性。
2.2 生产环境的要求变更另一个重大变化是对生产环境要求的变更。
23版药品GMP指南对无菌制剂的生产场所、设备和人员的要求作出了更新，以适应日益严格的监管要求和技术标准。
三、总结与展望3.1 对变化的评价23版药品GMP指南对无菌制剂分册的变化是符合行业发展趋势和质量管理需求的。
更新后的规范更加严格，更加注重产品的质量和安全，这将有助于推动无菌制剂行业的健康发展。
3.2 个人观点与理解作为你的文章写手，我个人认为23版药品GMP指南对无菌制剂分册的变化是积极的，因为这些变化将有助于规范和提高无菌制剂的质量和安全性，为患者的用药提供更可靠的保障。
四、结束语无菌制剂的生产是一个极为严谨和复杂的过程，而药品GMP指南的更新和变化，为无菌制剂行业的发展带来了新的机遇和挑战。
作为医药行业的一份子，我们应该密切关注药品GMP指南的更新动态，不断提升自身的专业知识和技术水平，为行业的发展贡献自己的力量。
在本文中，我详细解释了23版药品GMP指南对无菌制剂分册的变化，通过深入分析和个人观点的陈述，希望能够帮助你更全面、深刻地理解这一主题。
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洁净度级别
浮游菌 cfu/m3
沉降菌（） cfu /4小时(2)
表面微生物
接触（） cfu /碟
5指手套 cfu /手套
A级
1
1
1
1
B级
10
5
5
5
C级
100
50
25
－
D级
200
100
50
－
无菌制剂附录--洁净级别及监测
注： （1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，
要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以
下4个级别： A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶
和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区 域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单 向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单 向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速 为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明 单向流的状态并经过验证。
237
102
35
8
10 000
2 370
1 020
352
83
ISO Class 5 100 000
23 700
10 200
3 520
832
29
ISO Class 6 ISO Class 7
1 000 000
237 000
102 000
35 200 352 000
8 320 83 200
293 2 930
级
态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
B级
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
C级
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
无菌制剂附录--洁净级别及监测
第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。 监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签 擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。 成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。
对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生 产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物 监测。
注： （1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧 盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少 符合A级区的静态要求。
无菌转移
灌装到冻干
无菌制剂附录—隔离操作技术
第四章 隔离操作技术
第十四条 高污染风险的操作宜在隔离操作器中 完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能 够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输 装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设备相 连的全密封系统。
注：
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点 的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气 悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮 粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气 悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种 粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动 态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7 和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒 子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO146441。
（四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长 度和弯管的半径对测试结果的影响。
（五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气 净化系统确认时的空气采样量不同。
（六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律 地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应当进行调查。
（七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现 场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的 悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。
制等状况。
无菌制剂附录--洁净级别及监测
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、
分装、压塞、轧盖(2)等；
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
B级背景下的A 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状
物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。
隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌 生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净 区。
无菌制剂附录—隔离操作技术
第十五条 隔离操作器只有经过适当的确认后 方可投入使用。确认时应当考虑隔离技术的所 有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境 的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以 及隔离系统的完整性。
无菌制剂附录—洁净级别及监测
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低 的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁 净区所处的背景ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度 较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：
无菌制剂附录--洁净级别及监测
洁净度级别
1.轧盖；
D级
2.灌装前物料的准备； 3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤
直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。
注： （1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒
后方可密封等状况； （2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配
无菌制剂附录--洁净级别及监测
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的 便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒 子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向 流系统中，应当采用等动力学的取样头。
（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌 装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别， 但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下 进行动态测试。
ISO标准
ISO等级序数 （N）
ISO Class 1 ISO Class 2 ISO Class 3 ISO Class 4
大于或等于表中被考虑的粒径的最大浓度限值（pc/m3空气浓度限值按3.2中 的公式计算）
0.1μm
0.2μm
0.3μm
0.5μm
1μm
5μm
10
2
100
24
10
4
1 000
无菌制剂附录--洁净级别及监测
偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时， 由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点 ≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
（三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似 的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁 净区的影响程度，调整采样频率和采样量。
无菌制剂附录--洁净级别及监测
ISO Class 8
3 520 000
832 000 29 300
ISO Class 9
35 200 000
8 320 000
293 000
注：由于涉及测量过程的不确定性，帮要求用三个有效的数据来确定浓度等级水平。
ISO测试
• 最少的采样点数目
NL A
NL —最少采样点数（四舍五入为整数）。 A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。
无菌制剂附录—原则
第七条 应当根据产品特性、工艺和设备等因 素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一 步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净 度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微 粒或微生物污染的风险。
无菌制剂附录—洁净级别及监测
第三章 洁净度级别及监测 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度
A级(1) B级 C级 D级
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态(3)
≥0.5μm 3520
≥5.0μm(2) 20
≥0.5μm 3520
≥5.0μm 20
3520
29
352000
2900
352000
2900
3520000
29000
3520000
29000
不作规定
不作规定
无菌制剂附录--洁净级别及监测
第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。
洁净度级别
最终灭菌产品生产操作示例
C级背景下的 局部A级
高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）
1.产品灌装（或灌封）；
2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；
C级
3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌 装（或灌封）；
4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。
无菌制剂附录—吹灌封技术
第十八条（略） 因吹灌封技术的特殊性，应 当特别注意设备的设计和确认、在线清洁和在 线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁 净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备 关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无 菌装配。
无菌制剂附录—人员
第六章 人员
第十九条 洁净区内的人数应当严加控制，检查 和监督应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。
无菌制剂附录—原则
第四条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终 灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用 无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气 锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当 用正压气流保护并监测压差。
第六条 物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必 须在洁净区内分区域（室）进行。
ISO测试
• 每次采样量
20
VS