黏多糖贮积症各型的临床表现
代谢底物堆积引起的疾病
代谢底物堆积引起的疾病
代谢底物堆积是一种与代谢过程相关的疾病，常见的疾病包括：
1. 酮症酸中毒：当体内糖原储备不足时，机体开始分解脂肪产生酮体作为能量来源。
然而，在一些代谢障碍的情况下，酮体无法正常代谢，导致酮体在体内堆积，引发酮症酸中毒。
2. 铜沉积病：铜沉积病是一组遗传性疾病，其中铜在体内不能正常排泄、处理和合成。
这导致铜在体内堆积，最常见的铜沉积病是威尔逊病，可以影响肝脏、中枢神经系统和其他器官。
3. 粘多糖病：粘多糖病是一组遗传性疾病，它们影响糖蛋白的降解酶的产生或功能。
这导致糖蛋白在细胞内无法正常降解，积累在细胞内，造成组织和器官损害。
粘多糖病有多种亚型，如猩红病、科布病等。
4. 糖原贮积病：糖原贮积病是一组遗传性疾病，影响到体内糖原的合成、降解或转化。
这些疾病导致体内糖原无法正常代谢，导致糖原在组织和器官中过度堆积。
糖原贮积病有多种类型，如麦考尔-克滕病、Andersen病等。
5. 高胆固醇/高甘油三酯血症：这是一种与脂质代谢障碍相关
的疾病，主要是由于体内胆固醇或甘油三酯代谢异常，导致胆固醇或甘油三酯在血液中过度堆积，增加心血管疾病的风险。
这些疾病的症状和严重程度各不相同，治疗方法也因疾病而异，
包括节食、药物治疗和酶替代治疗等。
及早诊断和治疗可以减轻疾病的影响。
小儿黏多糖贮积病Ⅳ型干预护理
PART FIVE
小儿黏多糖贮积 病Ⅳ型干预护理 的注意事项
定期复查
定期监测：每 3-6个月进行 一次身体检查， 包括身高、体 重、头围等指
标
观察症状：注 意患儿是否有 发育迟缓、智 力低下、呼吸
困难等症状
调整饮食：保 证患儿营养均 衡，多吃富含 维生素和矿物
质的食物
预防感染：加 强患儿的免疫 力，避免接触 感染源，如感
疾病成因
酶缺陷：缺乏特定 的酶，导致黏多糖 无法正常降解
基因突变：相关基 因突变导致酶缺陷
代谢异常：黏多糖 在体内代谢异常， 无法正常排出
累积效应：黏多糖 在体内不断累积， 最终导致疾病发生
疾病诊断
症状：发育迟缓、 智力障碍、黏多糖 贮积、骨骼畸形等
诊断方法：血液 检查、尿液检查、 基因检测等
鉴别诊断：与类似 疾病如唐氏综合征、 先天性甲状腺功能 减低症等进行鉴别
定期监测：对患儿进行定期的身体 检查和监测，及时发现并处理潜在 的健康问题，降低并发症的风险。
药物治疗：在医生的指导下，合理 使用药物，控制病情发展，预防并 发症的发生。
PART FOUR
小儿黏多糖贮积 病Ⅳ型干预护理 的方法
药物治疗护理
药物治疗是小儿黏多糖贮积病Ⅳ型干预护理的重要手段之一，可以缓解症状、改善生活质 量。 药物治疗需要遵循医生的指导，确保药物剂量和用药方式的正确性，避免不良反应的发生。
小儿黏多糖贮积 病Ⅳ型干预护理
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CONTENTS
01 单击此处添加文本 02 了解小儿黏多糖贮积病Ⅳ型 03 小儿黏多糖贮积病Ⅳ型干预护理的重要性
04 小儿黏多糖贮积病Ⅳ型干预护理的方法
液相色谱串联质谱检测尿黏多糖在黏多糖贮积症患者诊断与随访中的应用
液相色谱串联质谱检测尿黏多糖在黏多糖贮积症患者诊断与随访中的应用占霞;高晓岚;季文君;常思宇;刘丹;张惠文【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2024(42)5【摘要】目的运用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术建立尿液中硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)含量的检测方法,探究该方法在黏多糖贮积症(MPS)患者诊断及治疗随访中的应用。
方法收集20例MPS患儿及37例正常儿童尿液样本,测定尿液中CS、DS和HS等浓度。
尿样氮气吹干,盐酸甲醇衍生化,再次氮气吹干,复溶后LC-MS/MS分析;评价方法的线性、定量限、精密度、加样回收率和基质效应。
结果LC-MS/MS检测CS、DS和HS的线性均大于0.99。
CS、DS和HS的定量下限依次为:0.5、1.0和1.0 mg/L。
批内不精密度为1.9%~10.4%,批间不精密度为2.6%~9.8%。
加标回收率为85.6%~110.4%,相对基质效应为84.9%~115.5%。
CS、DS和HS在正常儿童尿液中呈正态分布,以x+1.64 SD计算正常儿童尿液中的参考区间上限,分别为16.5、1.8、1.4mg/mmol。
通过分析MPS患儿尿液黏多糖特点,LC-MS/MS法能有效检出MPS I、MPSⅡ、MPSⅢ和MPSⅥ等MPS患儿。
已接受造血干细胞移植的MPSⅠ和MPSⅡ患儿尿DS、HS水平降低。
结论LC-MS/MS检测尿黏多糖性能良好,有望用于MPS患者的精准诊断和治疗随访监测。
【总页数】8页(P399-406)【作者】占霞;高晓岚;季文君;常思宇;刘丹;张惠文【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传代谢科上海市儿科医学研究所;上海爱博才思分析仪器贸易有限公司【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.液相色谱-串联质谱联用技术检测人尿中去氨加压素及其在人尿中的消除研究2.液相色谱-串联质谱检测血、尿中2'-氯地西泮3.妊娠期胆汁淤积症应用液相色谱-串联质谱检测的早期诊断价值4.突变特异性扩增系统和变性高效液相色谱分析法结合DNA测序法快速产前诊断黏多糖贮积症Ⅱ型高危胎儿5.高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法快速测定人尿中帕洛诺司琼的浓度因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黏多糖病Ⅳ型2例并文献复习
［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，１５（１７）：２１５６－２１６１． ［６】 Ｄｏｇｇｕｉ ＭＨ，Ｂｅｎ ＹＬ，Ｍｏｈｓｎｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ
２例 尿黏 多糖定性 ：阳性 。 １．４ Ｘ线检查
例 １ Ｘ线片 ：脊椎 （Ｃ Ｌ，、Ｌ２）病变 ，以ｃ。：明显 ，扃 小 、后 突 ，肋骨 飘带样 改变 ，长骨干骺 端膨 大 ，胫骨 骨骺 内 陷 ，骨 骺小 而 不规 则 ，骨盆 狭长 ，髋 臼大 ，手 指指骨 弹头样 改变 。例２ ｘ线片 （图 １）：胸椎生理性弯曲存在，未见增生、破坏 ，部分胸腰椎体前缘变 尖 ，呈舌样状 改变 ，所示胸 椎 、腰椎 间隙增宽 ，胸骨变短 ，部分肋骨 稍增宽。骨盆 、双手未见异常 。 １．５分型
虱睚｜冒—圈同 ２０１ １年 １ １月第 ９卷 第 ３２期
· 病例报告 · ｌ８１
生 ，从而让患者得到及时准确的治疗。本报导病例随访半年余，患 者 症状未再 复发 。 参 考 文献 ［１］ 刘 懿 ．嗜酸 粒 细胞 性 胃肠 炎［Ｍ］／／陈 灏珠 ，林果 为 ．实 用 内科学 （下
册 ）．１３版．北京 ：人民卫 生 出版社 ，２００９：２０２３－２０２４． ［２］ Ｉｒｙｎａ ＳＨ，Ｓｕｂｂａｒａｍｉａｈ Ｓ，Ｒｏｂｅｒｔ ＲＳ．Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ａｓｃｉｔｅｓ，ａｎ ｕｎｕｓｕａｌ
２４８．
［１ ０］Ｍａｎ—ｌｉｎｇ Ｑｉａｎｇ Ｈ，Ｔｉａｎ—ｘｉｎ Ｙ．ＩｇＥ ｍｙｅｌｏｍａ ｗｉｔｈ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＡ１２５［Ｊ］．Ｊ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖ Ｓｃｉ Ｂ，２００９，１０（７）：５５９－５６２．
糖原贮积病Ⅸ型疾病详解
疾病名：糖原贮积病Ⅸ型英文名：glycogen storage disease type Ⅸ缩写：GSD-Ⅸ别名：糖原累积病Ⅸ型疾病代码：ICD：E74.0概述：糖原贮积病(glycogen storage disease,GSD)是一类先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。
这类疾病的共同生化特征是糖原储存异常，多数病种是糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中储积量增加。
根据其临床表现和生化异常的特征，可以分为 12 种类型。
糖原贮积病Ⅸ型(glycogen storage disease type Ⅸ,GSD-Ⅸ)是由于缺乏磷酸化酶激酶所致的一组不同的疾病，包括X 连锁遗传性肝磷酸化酶激酶缺乏症、常染色体遗传性肝和肌磷酸化酶激酶缺乏症、特定性肌磷酸化酶激酶缺乏症和心脏磷酸化酶激酶缺乏。
流行病学：糖原贮积病的发病率较低，有报道为 1/6 万。
最常见的是糖原贮积病Ⅰ型。
GSD-Ⅸ发病率不详。
病因：本型糖原贮积病是由于缺乏磷酸化酶激酶所致。
磷酸化酶激酶是由 4 个亚单位(α、β、γ、δ)组成的一个蛋白激酶，来自神经中枢的冲动或激素的调控可通过它激活磷酸化酶，从而促进糖原的分解过程。
磷酸化酶激酶本身的激活是经由 Ca2+ 、腺苷酸环化酶、环腺苷酸(cAMP)依赖性蛋白激素等一系列的作用进行的，这一过程主要由胰高糖素调控。
组成磷酸化酶激酶的 4 个亚单位都各自有位于不同染色体上的编码基因，在各种组织中的表达亦各不相同。
从理论上讲，上述过程中任一酶的缺陷都可以造成糖原分解受阻而累积，而实际上仅磷酸化酶激酶缺乏是最主要的病因，依据其病变累及的器官和遗传特征加以区分：1.X 连锁遗传性肝磷酸化酶激酶缺乏症是因位于Xp22 的α亚单位编码基因突变所致。
2.常染色体遗传性肝和肌磷酸化酶激酶缺乏症这是由于位于常染色体上编码α、β亚单位的基因突变所造成的(目前仅β亚单位已定位于16q12-q13)。
3.特定性肌磷酸化酶激酶缺乏症这是由于在肌组织中编码α 亚单位的结构基因(位于Xql2)突变所造成的。
粘多糖病(mucopolysacharidosis,MPS)
概述粘多糖病（mucopolysacharidosis，MPS）是因酸性粘多糖降解酶缺乏，使之不能完全降解，其产物在体内堆积所致。
由于各种成分在体内分布的不同，以及不同酶的缺乏，粘多糖病在临床上表现亦各异，多以骨骼病变为主，还可累及中枢神经系统、心血管系统以及肝、脾、关节、肌腱、皮肤等。
按其代谢产物和临床表现共分为8型，有的还有数种亚型。
病因和发病机制粘多糖（macopolg sacrotein MPS）是骨基质和结缔组织的主要成分之一。
粘多糖的正确命名应该是糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG），它是由糖醛酸与乙酰氨基糖或其硫酸酯组成的二糖单位形成的重复序列。
已知哺乳动物的GAG包括4-硫酸软骨素（chondroitin-4-sulfate，C4S），6-硫酸软骨素（C6S），硫酸皮肤素（dermatan sulfate，SD），硫酸角质（素）（Karatansulfate，KS）和肝素（haparin，HP）还有硫酸肝素或硫酸乙酰肝素（haparan，HS）总称为类肝素，及透明质酸（hyaluronic acid，HA）七种。
这些糖胺多糖与核心蛋白连接后组成蛋白多糖（proteoglycan，PG）。
蛋白多糖的旧名称粘蛋白。
糖胺多糖就是酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide，AMPS）。
这些多糖的降解必须在溶酶体中进行，目前已知有10种溶酶体糖苷酶、硫酸酯酶和乙酰转移酶参与其降解过程，任何一种酶的缺陷都会造成氨基葡聚糖链的分解障碍而积聚体内，并自尿中排出。
病理改变粘多糖在纤维细胞内沉积，染色成为气球样细胞，称为Hurler细胞，存在于肝、脾、淋巴组织的网状细胞中，在软骨细胞和成骨细胞，中枢神经系统和周围神经节，视网膜细胞和角膜细胞中也均有类似的物质堆积。
在心内膜沉积形成斑状增厚，主动脉，肺动脉、冠状动脉和脑、肾、肝、脾和四肢的动脉壁均有沉积。
临床表现出生后发育正常，1岁前逐渐出现体征。
2022溶酶体贮积症的骨改变(全文)
遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)是一大类以生化代谢通路中的酶、辅酶或转运体等功能缺陷为特征的单基因遗传病，已命名的IMD 近 1500 种。
溶酶体贮积症是由于溶酶体内多种酶、酶激活因子或溶酶体膜蛋白基因变异所致的一大类以多系统损害为特征的遗传代谢病。
以黏多糖贮积症为代表的多种溶酶体贮积症可出现特征性的多发性骨发育代谢障碍。
该文简要介绍一些以骨改变为特征的溶酶体贮积症。
关键词遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)是一组以生化代谢通路中的酶、辅酶或转运体等功能缺陷为特征的单基因遗传病，目前已命名的IMD 近 1500 种[1]遗传代谢病的临床表现具有多样性，以多脏器受累为其特点，其中骨代谢异常是某些代谢病的主要或常见表现，也称为先天性代谢性骨病(congenital metabolic bone diseases)[2]溶酶体内含50 余种可降解大分子(如黏多糖、糖蛋白、鞘脂糖原等)的酶。
由于酶、酶激活因子或溶酶体膜蛋白基因变异导致大分子在细胞内外的异常蓄积而引起各种溶酶体贮积症[3]。
根据贮积物的底物和致病基因特点分为黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS )寡糖贮积症、鞘脂贮积症、神经元蜡样脂褐质沉积症、溶酶体膜蛋白转运障碍和其他溶酶体病[4]。
其中最常见的是黏多糖贮积症和鞘脂贮积症[5]溶酶体贮积症可在任何年龄发病，未降解的大分子物质沉积于肝脾、骨、血液和神经系统等，引起相应的临床表现。
沉积于骨的溶酶体贮积症总结于表1。
图片溶酶体贮积症的骨骼系统相关临床表现从无症状的影像学改变到骨危象、身材矮小，具有典型的影像学特征，呈现多发性骨发育不良特点，伴有脊柱和关节畸形(黏多糖、黏脂沉积),或伴有骨软化及病理性骨折(骨石症)[6]。
典型的影像学改变包括：(1)颅骨可见”J“形蝶鞍和颅骨增厚;(2)胸部可见宽短锁骨呈板状，胸骨缩短和肋骨呈"飘带样”改变;(3)脊柱可见扁平型锥体，呈"鸟嘴样"变;(4)骨盆可见圆形髂骨翼、下骼部变细和髋关节发育不良;(5)手部指骨呈“子弹头”样改变，掌骨近端缩短和掌骨发育不全;(6)长骨可见骨骺发育不良和粗短骨干[7]。
黏多糖贮积症Ⅱ型的诊断及治疗进展
R725. 8 文献标识码
A DOI 10. 11969 / j. issn. 1673-548X. 2021. 06. 001
黏多 糖 贮 积 症Ⅱ型 ( mucopolysaccharidosis type Ⅱ,
获批的首个 MPSⅡ 酶 替 代 治 疗 药 物。 在 亚 洲 也 逐 渐
5. 关节及骨骼:关 节 挛 缩 是 最 早 出 现 的 症 状,尤
其指骨关节 挛 缩。 挛 缩 导 致 关 节 活 动 显 著 丧 失。 骨
骼异常并非是 MPSⅡ的特异表型,这种在影像学上表
现的“ 多发性骨发育不良” 在所有的 MPS 患者中均可
出现,主要表现为:大部分长骨,尤其是肋骨在胸骨端
的广泛增宽,脊柱端相对 偏 细,形 如 “ 飘 带 ” 状。 掌 指
时也是死亡的主要原因。 据报道,82% 的患儿有心血
管异 常, 其 中 62% 与 瓣 膜 疾 病 有 关。 此 外, 心 肌 病、
高血压、 心 律 失 常 和 外 周 血 管 疾 病 也 有 少 数 报 道
· 2·
酯酶缺乏症( MIM#272200) 。 大多数 MPSⅡ患儿没有
的酶活性 [ 4 ] 。
医师协会青春期医学分会副主委,中华医学会糖尿病分会 1 型糖尿病学组副组长,北京 儿 科 学 会 常 委,中 华
医学会北京儿科内分泌遗传代谢专委会 组 长 等,曾 任 APPES 中 华 医 学 会 儿 科 学 会 全 委 员 及 亚 太 儿 科 内 分
泌理事( APPES) ,并担任多本杂志编委。
开展了酶 替 代 疗 法 的 临 床 试 验 [ 3] 。 近 年 来, 随 着 基
点,并逐渐应用于临床。 本文就总结该疾病的临床表
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症状
MPS Ⅰ MPS Ⅱ
MPS Ⅲ MPS Ⅳ MPS Ⅵ
MPS Ⅶ
MPS Ⅸ
目前仅有
分型
IH IS A
B ABCD A
BA
BA
B 少数病例 报道
新生儿期
严重无 很少无
无
无
表现
胎儿无
严重无无水肿 Nhomakorabea最终身高 很矮正常 矮稍矮
正常
很矮稍矮 很矮稍矮
矮稍矮
矮
面容粗陋 重轻
中-重轻
软组织中
有透明质
酸沉积
轻
轻或无无 中-重轻
重轻
角膜混浊 有
无
无
有
有
有有
脊柱后突 腰和背无 少且轻无 无
常有少有 腰背少有
腰背轻
智力低下 重无
重无或轻 重
无
无-轻无
中轻/正常
行为
正常
破坏性大正 常
多动 攻击行 正常
为
正常
正常
X 线骨骼 重轻
改变
重中
轻
重中
重轻中度
中重度轻
爪形手 有
有
轻或无 无
有
无
腕关节松
无
无
无
有
无
无
弛
关节周围