肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药

第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样的作用。
它们都是胺类,而作用又与兴奋交感神经的效应相似,故又称拟交感胺类(sympathomimetic amine),其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺儿茶酚表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性二、构效关系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚,故称儿茶酚胺类(catecholamines)。
它们的外周作用强而中枢作用弱,作用时间短。
如果去掉一个羟基,其外周作用将减弱,而作用时间延长,特别是去掉3位羟基,如将两个羟基都去掉,则外周作用减弱,中枢作用加强,如麻黄碱。
2,烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代,可阻碍MAO的氧化,作用时间延长。
易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长,从而发挥促进递质释放的作用,如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性将发生变化。
取代基团从甲基到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,β受体作用却逐渐加强。
三、分类按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类:①α受体激动药(α-adrenoceptor agonists)。
②α,β受体激动药(α,β-adrenoceptor agonists)。
③β受体激动药(β-adrenoceptor agonists)。
一、α1,α2受体激动药去甲肾上腺素「来源及化学」去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA;norepinephrine,NE)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质,也可由肾上腺髓质少量分泌。
药用的是人工合成品,化学性质不稳定,见光易失效,在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
在酸性溶液中较稳定。
「体内过程」1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩,在肠内易被碱性肠液破坏,余者又在肠粘膜和肝被代谢,故口服不能产生吸收作用。
药理学肾上腺素受体激动药

1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易发生心动过速及室颤。
第四节 β肾上腺素受体激动药
多巴酚丁胺(dobutamine)
1. 主要激动β1受体。 2. 心肌收缩力增长,对心率影响较小。 3. 应用
(1)静滴用于心脏术后排出量低旳休克或心肌梗 死并发心力衰竭,可增长心排出量。
(2)易产生迅速耐受性。
第一节 构效关系及分类
第二节 α肾上腺素受体激动 去甲肾上腺素(药noradrenaline , NA)
【体内过程】
1. 吸收 ① 口服不产生吸收作用,因迅速被肠液破坏。 ② 不肌注和皮下注射,因强烈血管收缩,可引起局部组 织缺血坏死。 ③ 临床上一般采用静脉给药。
2. 消除 主要被COMT,MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢旳主要器官。 也可被再摄取。因为NA进入机体后迅速被代谢和摄取 , 故作用时间短。
1. 心脏:激动心脏β1受体作用比 Ad 弱,一般不易产生 心律失常。
2. 血管 (1)激动α受体,对β2受体作用弱。 (2)肾血管、肠系膜及冠状血管扩张,这是因为激动这
些部位上旳DA受体。
注意:剂量较大经过激动α受体引起血管收缩作用超出血
管舒张作用。
第三节 α、β肾上腺素受体激动 药
3. 血压 低浓度:收缩压上升;舒张压变化不大或稍升高。 高浓度:收缩压与舒张压均升高。
第一节 构效关系及分类
1) 苯环上化学基团旳不同 2) 烷胺侧链α碳原子上氢被取代 3) 氨基上氢原子被取代 4) 光学异构体
第一节 构效关系及分类
药物分类 (1)α受体激动药:
去甲肾上腺素,间羟胺, 去氧肾上腺素。
(2)α、β受体激动药:
肾上腺素,多巴胺 ,麻黄碱。
第八章 肾上腺素受体激动药

美托咪啶(medetomidine)
是新型高选择性α2受体激动剂,在极低的浓度 即产生效应,其有效成分是右旋异构体,目前 临床广泛应用的是右美托咪啶,术前用药可减 轻拟交感胺类药,如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline,AD)
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定,在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效,忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快,维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩,延
缓吸收,作用维持时间长,1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
(+)α、β受体,呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏: β1受体(+)
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等, 晚间服用需加服镇静催眠药,可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,ISP)
又名喘息定,治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品,口服易在肠道破坏而 失效,气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管,可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢,故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质,也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品,化 学性质不稳定,见光、遇热易失效,在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要(+)α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体(+) 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体(+) 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓
肾上腺素受体激动剂

肾上腺素
大剂量:α效应逐渐增强,舒张压 肾上腺素升压作用的翻转(先使用α受体阻
断剂)
2.支气管:
(1)强大的舒张作用。 β2 (2)收缩支气管黏膜血管,降低毛细血管通透 性,有利于消除支气管黏膜水肿。 α1
(3)抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 β2
肾上腺素
3.代谢 代谢增强,耗氧量增加,肝糖原分解
酚妥拉明
3.急性心肌梗死和难治充血性心力衰竭
解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性 收缩,外周阻力降低,降低心脏前后负荷,增加 心输出量,使心力衰竭及肺水肿得以改善。
4.肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 5.防治高血压危象
嗜铬细胞瘤
多发于肾上腺髓质,由于嗜铬细胞分泌大量 AD及NA,可引起血压升高及代谢紊乱。应用酚妥 拉明不仅能降低血压,还能使体内肾上腺素升压 作用翻转为降压,从而使血压下降明显。
肾上腺素
3.给药途径 (1)皮下注射:起效慢而持久(1h)
α受体激动,收缩小血管 (2)肌肉注射:起效快而短暂(30min)
β受体激动,扩张血管 (3)静脉注射:立即生效 4.代谢:类似去甲肾上腺素
肾上腺素
药理作用:直接兴奋α、β受体,产生α
型和β型效应。 1.心血管系统 (1)兴奋心脏
β1 激动心脏,心肌收缩力增强,传到加速…… β2 扩张冠状血管,改善心脏的血液供应
激动作用弱;对β2 受体几无作用。
1.血管:主要是小动脉和小静脉收缩。
α1-R兴奋 小血管收缩(皮肤、黏膜、内脏最 明显) 外周阻力
此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩 状态。冠状血管扩张。
去甲肾上腺素
2. 心脏:激动心脏 β1受体,使心脏兴奋。
β1-R兴奋
பைடு நூலகம்
第4节 肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素的不良反应
1、局部组织缺血坏死:静脉滴注时间过长、 药液浓度过高或药液漏出血管而引起;处理办 法是更换注射部位,并用酚妥拉明或普鲁卡因 作局部浸润注射。 2、急性肾衰竭:应用去甲肾上腺素过量或过 久而出现的尿少和尿闭等现象,故用药期间尿 量至少保持在每小时25ml以上。 禁忌证:高血压、动脉粥样硬化症和器质性心 脏病。
其它α受体激动药
去氧肾上腺素(phenylephrine,neosynephrine;新福林) 主要激动α1受体而有以下几方面作用和用途: 1、升高血压:用于防治椎管内麻醉、全身麻醉和药 物所致的低血压。 2、减慢心率:用于治疗阵发性室上性心动过速。 3、散大瞳孔:作用弱、起效快而维持时间短,一般 不引起眼内压升高,滴眼用于眼底检查。 可乐定主要激动α2受体,主要用于高血压,还可用于 青光眼。
2、兴奋心脏:心肌收缩力增强,传导加 速;在整体情况下,心率可因血压升高 而反射性减慢;心排出血量可因外周阻 力的升高而无明显增加,有时甚至有所 下降;大剂量也引起心率失常,但比肾 上腺素少见。
去甲肾上腺素的药理作用
3、升高血压:小剂量(人以10ug/min的 速度静脉滴注时)收缩压升高而舒张压 升高不多,脉压增大;较大剂量时收缩 压升高,舒张压也明显升高,脉压变小。
肾上腺素临床应用之二
2、过敏性休克: 皮下或肌内注射0.5~1mg/次,或用 0.1~0.5mg加入0.9%氯化钠溶液10ml中, 缓慢静脉注射,可用于青霉素等所致过 敏性休克的抢救。皮下注射0.2~0.5mg也 可用于其他过敏性疾病:如荨麻疹、枯 草热和血清反应等。
肾上腺素临床应用之三
NE、AD、Iso及Dp作用比较
药理学肾上腺素受体激动药

α,β受体激动药(α,β-adrenoceptor agonists) α2 R激动药 (一)去甲肾上腺素( noradrenaline, NA)
[体内过程] po. 无效 不能sc. im.需静脉滴注给药
2、血压 碳上右旋体,中枢兴奋作用较强:如右旋苯丙胺
不利:提高心肌代谢,心肌耗氧量↑ 呼吸困难
(心肌收缩力↑)收缩压↑舒张压↑脉压略增大 1、支气管哮喘:气雾剂or 舌下给药,维持1 h
2、预防或缓解支气管哮喘发作,轻症治疗好
β1R: 收缩力↑、心率↑、传导↑、兴奋性↑
3、心脏 神经末梢摄取或由COMT 、MAO破坏
1、血管:激动α R,收缩血管 1、血管:激动α1R,收缩血管
1、直接激动αR,对β1R作用弱
1
除冠状血管扩张外,几乎所有小A和小V均收缩 血管性水肿(angioedema)又称血管神经性水肿、巨大性荨麻疹,是发生于皮下组织较疏松部位或粘膜的局限性水肿。
肌内注射:吸收快,作用时间仅10~30min 2) 增加缺血区冠状动脉的血流量
20 g/kg/min,激动β1R,收缩力↑,心输出量↑
低剂量,舒张血管,肾血流量↑滤过率↑
激动β R,心脏兴奋,整体表现心率减慢 b.
1 整体:血压升高而反射性引起迷走N兴奋使心率减慢、心收缩力↓
整体:血压升高而反射性引起迷走N兴奋使心率
减慢、心收缩力↓
[临床应用]
1、早期神经原性休克所致的低血压 荨麻疹俗称“风疹”,是由于皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应。
肌内注射:吸收快,作用时间仅10~30min
[药动学]口服与Adr相似,COMT、MAO破坏,不易透过BBB
第十章 肾上腺素受体激动药

一、 α 1,α 2受体激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline,NA, norepinephrine,NE) 【药理作用】
同样程度地激动α 1和α 2受 体;对β 1受体作用较弱。
1、血管
激动血管的α 1受体,全部血管收缩 (除心
冠状动脉)。主要是小动脉和小静脉。
使甘油三酯酶活性增加,脂肪分解加速(兴奋
β
3
受体)。
【临床应用】
1.心脏聚停:心室内注射
2.过敏性休克:AD首选
3、支气管哮喘:皮下或肌内注射控制急性发作 4、局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血。
5、与局麻药配伍
麻 黄 碱(ephedrine)
【药理作用】 直接激动 ,受体,促交感神经末梢释放NE。 1、心血管 心收缩力加强、心输出量增加,
一、β1、β2 受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline) 【药理作用】 1.心脏:
激动1受体,其作用比NA、AD强。
2.血管:
激动骨骼肌血管2受体,血管扩张;冠状血管扩
张,血流量增加。
3.血压 : 兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压 下降,总体反应为血压下降。 4.支气管平滑肌: 激动2受体,支气管舒张;抑制过敏介质释放。
3、肾脏和肠系膜血管: 小剂量:作用于D1多巴胺受体,使肾和肠系 膜动脉阻力降低,增加肾血流、增加肾小球滤过 率,并能产生排钠利尿作用。
【临床应用】 1、抗休克 对伴有心收缩力减弱、尿量减少、 血容量已补 足的休克患者疗效较好。 2、急性肾功能衰竭 与利尿剂合用。 3、急性心功能不全
β受体激动药
2、心脏骤停:
采用有效恢复心跳、人工呼吸等措施前提下,静
注NA作为辅助药物,以恢复和维持血压。
肾上腺素激动药和阻断药

临床应用与效果
临床应用
主要用于治疗高血压、心绞痛、心律 失常、甲状腺功能亢进、神经官能症 等疾病。
效果
通过拮抗肾上腺素的作用,降低血压、 减慢心率、抑制心肌收缩力和降低代 谢等,达到治疗目的。
不良反应与注意事项
不良反应
常见的不良反应包括直立性低血压、心动过缓、支气管痉挛等。
注意事项
使用肾上腺素阻断药时应从小剂量开始,逐渐增加剂量,避免出现不良反应;同时应注意与其他药物的相互作用, 避免产生不良反应。
在临床应用中,肾上腺素激动药和阻断药的使用剂量和给药方式 也有所不同,需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
不良反应比较
肾上腺素激动药常见的不良反应包括心悸、头痛、血压升高、心律失常等,严重时可能导致心肌梗死 、脑出血等严重后果;而肾上腺素阻断药常见的不良反应包括低血压、心动过缓、支气管痉挛等,严 重时也可能导致心肌梗死、脑出血等严重后果。
肾上腺素激动药和阻断药
目
CONTENCT
录
• 肾上腺素激动药 • 肾上腺素阻断药 • 肾上腺素激动药与阻断药的比较 • 肾上腺素激动药和阻断药的未来发
肾上腺素激动药是指能够与肾上腺素受体结合,发挥类似肾上腺 素作用的药物。
作用机制
肾上腺素激动药通过与细胞膜上的肾上腺素受体结合,激活或开 放离子通道,从而发挥生理或药理作用。
03
肾上腺素激动药与阻断药的比较
药物特性比较
药物作用机制
药物选择性
药物代谢
肾上腺素激动药通过与肾上腺素受体 结合,激活受体,产生生理效应;而 肾上腺素阻断药则是通过与肾上腺素 受体竞争性结合,阻止肾上腺素激动 药与受体结合,从而拮抗其生理效应 。
肾上腺素激动药根据其选择性可分为非 选择性激动药和选择性激动药,前者作 用于α、β受体,后者主要作用于β受体 或α受体;而肾上腺素阻断药则根据其 选择性可分为非选择性阻断药和选择性 阻断药,前者作用于α、β受体,后者 主要作用于α受体或β受体。
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间羟胺(metaraminol) 去氧肾上腺素(phenylephrine) 甲氧明(methoxamine)
第三节——α、 β肾上腺素受体激动药
肾上腺素(adrenaine) 来源 体内过程 药理作用 1、心脏:兴奋 2、血管:激动不同受体产生相反作用, 对不同部位血管作用不同
临床应用 1、支气管哮喘 2、房室传导阻滞 3、心脏骤停 4、感染性休克 不良反应
多巴酚丁胺(dobutamine) 药理作用:激动β1受体 临床应用:心力衰竭 不良反应
Βιβλιοθήκη 1、心血管:兴奋 2、支气管平滑肌:松弛 3、中枢神经系统:兴奋 4、快速耐受性 临床应用 1、支气管哮喘的预防和轻症的治疗 2、鼻粘膜充血引起的鼻塞 3、防治某些低血压状态 4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
第四节——β肾上腺素受体激动药
异丙肾上腺素(isoprenaline) 体内过程 药理作用 1、心脏:兴奋 2、血管和血压:舒张血管 3、支气管平滑肌:舒张 4、其他:升高血糖、游离脂肪酸
多巴胺(dopamine) 体内过程 药理作用 1、心血管:与浓度有关 2、肾脏:低浓度时作用于D1受体,舒张肾血 管,增加肾血流量及肾小球滤过率 临床应用:各种休克、急性肾衰治疗 不良反应
麻黄碱(ephedrine) 体内过程 药理作用 特点 1)化学性质稳定,口服有效 2)拟肾上腺素作用弱而持久 3)中枢兴奋作用较显著 4)易产生快速耐受性
第二节——α肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline) 来源及化学 体内过程 药理作用 1、血管:收缩(激动小动脉和小静脉的α1受体) 2、心脏:兴奋(直接、间接作用的区别) 3、血压:小剂量脉压加大,大剂量脉压变小
临床应用 1、休克 2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血 不良反应 1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功能衰竭
肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists
第一节——构效关系及分类
一、构效关系 基本结构:β-苯乙胺 (一)苯环上化学基团的不同 (二)烷胺侧链α碳原子上氢被取代的不 同 (三)氨基上氢原子被取代的不同
二、分类 1、 α肾上腺素受体激动药 2、 α、 β肾上腺素受体激动药 3、 β肾上腺素受体激动药
3、血压:对血压产生双相影响 4、平滑肌:取决于器官组织上受体类型 5、代谢:提高机体代谢 (1)升高血糖 (2)升高游离脂肪酸
临床应用 1、心脏骤停 2、过敏性疾病 (1)过敏性休克 (2)支气管哮喘 (3)血管神经性水肿及血清病 3、与局麻药配伍及局部止血 不良反应及禁忌症