(优选)人卫版药理学章四环素类及氯霉素类
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排 出四环素-阳离子复合物的作用，使菌体内药物浓度降低；
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
• 体内过程
•
口服易吸收
•
可与多价阳离子形成络合，影响吸收
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
半人工合成四环素类
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
第二节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
天然四环素类
临床应用 首选
立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎
• 不良反应
• • •
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① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
二重感染
广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不
•
敏感菌致严重感染
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
• 体内过程
•
口服易吸收
•
可与多价阳离子形成络合，影响吸收
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
半人工合成四环素类
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
第二节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
天然四环素类
临床应用 首选
立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎
• 不良反应
• • •
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① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
二重感染
广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不
•
敏感菌致严重感染
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
四三章四环素类及氯霉素类抗生素【共30张PPT】
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
护理药物学《四环素类及氯霉素类抗生素》课件
二重感染(菌群交替症)
一． 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等都 有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生 状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌 受到抑制，而不敏感菌乘机在体内繁殖 生长，造成二重感染，又称菌群交替症。
二． 多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患 者。此外，合并应用肾上腺皮质激素、 抗代谢或抗肿瘤药物也更容易诱发二重 感染。
三． 代谢：与葡糖醛酸结合
四． 排泄：以原形药（5~15%）及代谢药经 肾排出
【临床应用】
一． 首选于伤寒、副伤寒 二． 对立克次体感染如Q热的治疗有相当疗
效 三． 次选于其他药物作用较差的脑膜炎
【不良反应】
一． 抑制骨髓造血功能 二． 灰婴综合症(grey syndrome) 三． 其他：二重感染、胃肠道刺激、过敏反
引起可逆性前庭反应，包括恶心、呕吐、 头昏、眼花及运动失调等
第二节 氯霉素类抗生素
【化学性质】
用左旋体，右旋体无效 在酸性液中稳定，在碱性液中易降解
【体内过程】
一． 吸收 脂溶性大，po自肠道上部吸收，im 吸收慢 吸收与制剂中颗粒及晶型有关，微 晶制剂吸收快而完全
二． 分布 广泛分布于组织、体液中 易通过BBB、胎盘屏障
四环素类的化学结构
【分类】
四环素(tetracycline) 土霉素(terramycin，氧四环素)
【体内过程】
吸收：
➢ po易吸收，但不完全; 可与金属离子络合 分布：
➢ 广泛分布于全身各组织，易渗入胸腹腔， 可过胎盘屏障，不过BBB
➢ 可沉积于骨及牙组织珐琅质内
【作用机制】
一． 与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止 氨酰tRNA进位，抑制肽链延伸
第三十九章
药理学-四环素类与氯霉素-医影
药理学-四环素类与氯霉素-医影
目 录
• 四环素类抗生素的药理学特性 • 氯霉素的药理学特性 • 四环素类与氯霉素的临床应用 • 不良反应与注意事项 • 药理学研究进展与展望
01 四环素类抗生素的药理学 特性
药代动力学
吸收
四环素类抗生素口服吸收良好，但受食物影 响较大，因此建议空腹服用。
分布
四环素类抗生素广泛分布于体内各组织，但 不易透过血脑屏障。
服用。
分布
氯霉素广泛分布于全身组织和 体液中，但不易透过血脑屏障 。
代谢
氯霉素在肝脏代谢，主要通过 肾脏排泄。
消除
氯霉素的消除半衰期较长，约 为5-10小时。
抗菌谱与抗菌活性
抗菌谱
氯霉素对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抗菌作用，但对厌氧菌和立 克次体等微生物无效。
抗菌活性
氯霉素对肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性菌的抗菌活性较强，对大 肠杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌也有较好的抗菌作用。
05 药理学研究进展与展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，新的药物研发方法和技术不断涌现，如基因工程、高通量筛选等，加速了 新药的发现和开发进程。
临床试验
在新药研发过程中，临床试验是必不可少的一环。研究者通过严谨的临床试验，评估新药的有效性和 安全性，为药物上市提供科学依据。
耐药机制研究
03 四环素类与氯霉素的临床 应用
呼吸系统感染
总结词
四环素类和氯霉素在呼吸系统感染中具有广泛应用。
详细描述
四环素类和氯霉素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等常见呼吸系统病 原菌具有抗菌活性，可用于治疗肺炎、支气管炎和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统 感染。
目 录
• 四环素类抗生素的药理学特性 • 氯霉素的药理学特性 • 四环素类与氯霉素的临床应用 • 不良反应与注意事项 • 药理学研究进展与展望
01 四环素类抗生素的药理学 特性
药代动力学
吸收
四环素类抗生素口服吸收良好，但受食物影 响较大，因此建议空腹服用。
分布
四环素类抗生素广泛分布于体内各组织，但 不易透过血脑屏障。
服用。
分布
氯霉素广泛分布于全身组织和 体液中，但不易透过血脑屏障 。
代谢
氯霉素在肝脏代谢，主要通过 肾脏排泄。
消除
氯霉素的消除半衰期较长，约 为5-10小时。
抗菌谱与抗菌活性
抗菌谱
氯霉素对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抗菌作用，但对厌氧菌和立 克次体等微生物无效。
抗菌活性
氯霉素对肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性菌的抗菌活性较强，对大 肠杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌也有较好的抗菌作用。
05 药理学研究进展与展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，新的药物研发方法和技术不断涌现，如基因工程、高通量筛选等，加速了 新药的发现和开发进程。
临床试验
在新药研发过程中，临床试验是必不可少的一环。研究者通过严谨的临床试验，评估新药的有效性和 安全性，为药物上市提供科学依据。
耐药机制研究
03 四环素类与氯霉素的临床 应用
呼吸系统感染
总结词
四环素类和氯霉素在呼吸系统感染中具有广泛应用。
详细描述
四环素类和氯霉素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等常见呼吸系统病 原菌具有抗菌活性，可用于治疗肺炎、支气管炎和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统 感染。
药理学第四十二章 四环素类及氯霉素类
收：p.o.吸收不完全 （多价金属离子、食物减少吸收；酸药促吸收） 2. 分布：沉积于新形成的骨骼、牙齿；
不易过血脑屏障 3. 排泄：原型从肾脏排泄
部分从胆汁排泄
四环素 不良反应
1. 口服局部刺激： 2. 二重感染：多见于免疫力低者（老、小等）
表现：鹅口疮；假膜性肠炎 治疗：抗真菌药；万古霉素或甲硝唑 3.影响骨牙生长：孕妇、哺乳期妇女、
抗菌机制及耐药机制
第一节 四环素类
代表药物 1948年——第一个广谱抗生素 天然：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成：美他环素、米诺环素、
多西环素（强力霉素） 第3代：替加环素
一、抗菌作用特点
抗菌作用
抗菌特点：广谱抑菌药 抗菌谱：二菌四体一虫灵；基本无效伤绿结
① G+>G② G+不如青霉素；G-不如氨基苷 抗菌活性： 米诺环素>多西>美他>金霉素>四环素>土霉素
不可逆的再障（与剂量、疗程无关） 2. 灰婴综合症：早产儿、新生儿中毒 3. 其禁贫他用血：：等胃肝肠肾道不反足应、、G-二6-重PD感缺染乏、、过敏、溶血性
新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女
本章重点内容
❖四环素类的代表药物、抗菌谱及抗菌特点 ❖四环素类的临床应用 ❖四环素的主要不良反应——影响骨、牙 ❖氯霉素的抗菌特点 ❖氯霉素的主要不良反应
二、抗菌机制、耐药机制
抗菌机制——抑制细菌蛋白质合成 与核糖体30s亚基结合→阻止肽链延长
耐药机制
三、临床应用 大环内酯类
首选用于——非细菌性感染（四体） 立克次体感染：斑疹伤寒、Q热和恙虫病 衣原体、支原体感染：与红霉素并列首选
支原体→肺炎、泌尿生殖道感染 衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎 回归热螺旋体 细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌等
不易过血脑屏障 3. 排泄：原型从肾脏排泄
部分从胆汁排泄
四环素 不良反应
1. 口服局部刺激： 2. 二重感染：多见于免疫力低者（老、小等）
表现：鹅口疮；假膜性肠炎 治疗：抗真菌药；万古霉素或甲硝唑 3.影响骨牙生长：孕妇、哺乳期妇女、
抗菌机制及耐药机制
第一节 四环素类
代表药物 1948年——第一个广谱抗生素 天然：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成：美他环素、米诺环素、
多西环素（强力霉素） 第3代：替加环素
一、抗菌作用特点
抗菌作用
抗菌特点：广谱抑菌药 抗菌谱：二菌四体一虫灵；基本无效伤绿结
① G+>G② G+不如青霉素；G-不如氨基苷 抗菌活性： 米诺环素>多西>美他>金霉素>四环素>土霉素
不可逆的再障（与剂量、疗程无关） 2. 灰婴综合症：早产儿、新生儿中毒 3. 其禁贫他用血：：等胃肝肠肾道不反足应、、G-二6-重PD感缺染乏、、过敏、溶血性
新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女
本章重点内容
❖四环素类的代表药物、抗菌谱及抗菌特点 ❖四环素类的临床应用 ❖四环素的主要不良反应——影响骨、牙 ❖氯霉素的抗菌特点 ❖氯霉素的主要不良反应
二、抗菌机制、耐药机制
抗菌机制——抑制细菌蛋白质合成 与核糖体30s亚基结合→阻止肽链延长
耐药机制
三、临床应用 大环内酯类
首选用于——非细菌性感染（四体） 立克次体感染：斑疹伤寒、Q热和恙虫病 衣原体、支原体感染：与红霉素并列首选
支原体→肺炎、泌尿生殖道感染 衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎 回归热螺旋体 细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌等
第四十一章 四环素类及氯霉素类抗生素 第一节 四环素类抗生素 四环..
四环素与土霉素
抗菌作用
抗菌谱广，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性 链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风 杆菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中的脑膜炎 球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆 菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭 形杆菌、放线菌）都有效。
此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、 放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 但对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。
3、对骨、牙生长的影响 四环素牙
四环素类能与新形成的骨、牙中所沉 积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女 服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙 釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸 形或生长抑制。
4、肝肾损害。
5、过敏反应。
多西环素（强力霉素）
特点：
1、脂溶性较大，口服吸收快而完全，分布于 全身，脑脊液中浓度也较高。强力霉素的吸收不 受食物的影响。
2、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。 服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增 加而提高，只增加粪便中的排泄
3、 吸收后广泛分布于各组织中，并能沉积于 骨及牙组织内。
4、肝肠循环。
临床应用
1、四环素类临床应用范围比较广泛。
2对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以 及支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。
不良反应
1、常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服药。
2、皮疹及二重感染少见。
3、在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口 内特殊气味，个别可有呕吐。
相互作用
多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯 妥英钠等同服，可使其t1/2缩短为7小时左 右，并使血药浓度降低而影响疗效。
米诺环素（二甲胺四环素）
其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素 类中最强，对耐四环素和耐青霉素类、半合成青 霉素类抗生素的金葡菌、化脓性链球菌、粪链球 菌和大肠杆菌仍有作用。但对耐药的肺炎球菌、 变形杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌属、沙六氏菌 属和志贺氏菌无作用。
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滤过性病毒、螺旋体属乃至原虫类都有 很好的抑制作用 • 对结核菌、变形菌等则无效。
13
［临床应用］
细菌感染较少使用 1、支原体肺炎、鹦鹉热、斑疹
伤寒、恙虫病首选四环素 。 2、急性阿米巴痢疾使用土霉素
14
药物相应作用
• 与碳酸氢钠等制酸药同用时，由于胃内pH值增 高，可使本药吸收减少、活性降低。
①产生核糖体保护蛋白，保护细菌蛋白合 成不受影响。
②胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍药物进入菌 体内
③主动外排增强 ④产生灭活酶
6
临床应用
沙眼衣原
体引起的性病淋巴肉芽肿和沙眼。 （4）螺旋体感染：回归热首选。 （5）细菌感染：肉芽肿鞘杆菌、霍乱
9
不良反应
（1）胃肠道反应 （2）二重感染：鹅口疮、假膜性肠炎。 （3）影响骨、牙生长 （黄牙、牙釉质发
育不全）。孕妇、8岁以下禁用。 （4）肝脏损害 （5）肾毒性 （6）光敏反应 （7）前庭反应。
10
四环素牙
11
四环素牙
• 牙齿发育时，牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同 时开始形成，若此时服用了四环素类药物，药物进入 体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层，且牙本质 中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪 形，似帽状，大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均 有颜色的改变。
（优选）人卫版药理学章四环 素类及氯霉素类
第一节 四环素类抗生素
• 20世纪40年代 Dr. Benjamin Duggar从金霉素链霉 菌（Streptomyces aureofaciens）中发现了第一 个四环素类抗生素金霉素。
• 不久后AC Finlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌 （S. rimosus）中发现了土霉素。 Robert Burns Woodward 随后测定了土霉素的结构，使Lloyd H. Conover合成四环素类抗生素成为可能。
弧菌
7
鹦鹉热（psittacosis）
• 又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病（chlamydia ）。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染 病。
• 在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅 和野禽等都能感染该病和互相传染。
• 一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生感染 时称鹦鹉热，而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟 疫，或称之为衣原体病。
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金 属离子形成不溶性络合物，使本药吸收减少。
• 酸性药物（Vc）促进吸收。 • 本药与其他肝毒性药物同用可增强其肝毒性。 • 与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。
15
多西环素（ 强力霉素 ）
• 为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 许多立克次体属、支原体属、衣原体属 、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品 敏感。
• 2005年, 甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功， 用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药 的病菌的感染。
2
四环素类抗生素
对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素 天然的四环素类： 四环素、土霉素、金霉素 半合成四环素类 多西环素、米诺环素
3
抗菌作用
• 广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 • 对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣
17
非淋菌性尿道炎
• 非淋菌性尿道炎(NGU)是指由淋球菌以外 的其他经性接触传染的病原体引起的尿 道炎。
• 本病主要由沙眼衣原体(CT)和解脲支原 体(Uu)感染引起，由沙眼衣原体感染引 起者约占40％～50％，由解脲支原体引 起者约占20％～30％。
18
阿奇霉素
• 1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性 扁桃体炎。
• 2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急 性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。
• 3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎 支原体所致的肺炎。
• 4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌 所致的尿道炎和宫颈炎。
• 5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
19
米诺环素
• 又称二甲胺四环素或美满环素，是一种广谱抗 菌的四环素类抗生素。
• 该病通常呈隐性感染，也可出现症状，主要特征 为眼结膜炎、鼻炎和腹泻。
8
回归热(Relapsing fever)
• 是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急 性传染病，临床特点为周期性高热伴全 身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可 有黄疸。
• 根据传播媒介不同，可分为虱传回归热 （流行性回归热）和蜱传回归热（地方 性回归热）两种类型。
• 能与tRNA结合，达到抑菌的效果。 • 抗菌谱与四环素相近，对革兰阳性菌包括耐四
环素的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中的淋病奈瑟球菌均有很强的作用；对革兰阴 性杆菌的作用一般较弱；对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好的抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高，口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响，或与金属离子螯合，
• 最初牙齿呈黄色，在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光 ，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色，这种颜色转 变是缓慢进行的，阳光对它有促进作用。
• 四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙 色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响 胎儿期发育的乳牙牙色。
12
四环素
• 广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 • 对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、
原体、立克次体、螺旋体及一些原虫类 都有很好的抑制作用。 • 抗菌活性：米诺环素和多西环素强
4
作用机制
①与30S亚基结合，阻止始动复合物的 形成
②阻止aa-tRNA进入A位，阻止肽链延 伸。
③细胞膜的通透性增加，抑制DNA复制 必须进入细菌体内才起作用！
5
耐药机制
大多数细菌对此药耐药，天然品之间完全 交叉耐药，对半合成品仍然敏感 。
• 本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌 ，但肠球菌属对其耐药。
• 其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞 增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡 菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶 尔森菌对本品敏感。
16
多西环素（ 强力霉素 ）
1、口服吸收完全，不受食物影响。 2、抗菌活性比四环素强2~10倍，高效、速
效、长效的特点。尤其对非淋菌性尿道 炎效果好。 3、适应症同四环素，此类药物首选。 4、不良反应少。
13
［临床应用］
细菌感染较少使用 1、支原体肺炎、鹦鹉热、斑疹
伤寒、恙虫病首选四环素 。 2、急性阿米巴痢疾使用土霉素
14
药物相应作用
• 与碳酸氢钠等制酸药同用时，由于胃内pH值增 高，可使本药吸收减少、活性降低。
①产生核糖体保护蛋白，保护细菌蛋白合 成不受影响。
②胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍药物进入菌 体内
③主动外排增强 ④产生灭活酶
6
临床应用
沙眼衣原
体引起的性病淋巴肉芽肿和沙眼。 （4）螺旋体感染：回归热首选。 （5）细菌感染：肉芽肿鞘杆菌、霍乱
9
不良反应
（1）胃肠道反应 （2）二重感染：鹅口疮、假膜性肠炎。 （3）影响骨、牙生长 （黄牙、牙釉质发
育不全）。孕妇、8岁以下禁用。 （4）肝脏损害 （5）肾毒性 （6）光敏反应 （7）前庭反应。
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四环素牙
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四环素牙
• 牙齿发育时，牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同 时开始形成，若此时服用了四环素类药物，药物进入 体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层，且牙本质 中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪 形，似帽状，大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均 有颜色的改变。
（优选）人卫版药理学章四环 素类及氯霉素类
第一节 四环素类抗生素
• 20世纪40年代 Dr. Benjamin Duggar从金霉素链霉 菌（Streptomyces aureofaciens）中发现了第一 个四环素类抗生素金霉素。
• 不久后AC Finlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌 （S. rimosus）中发现了土霉素。 Robert Burns Woodward 随后测定了土霉素的结构，使Lloyd H. Conover合成四环素类抗生素成为可能。
弧菌
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鹦鹉热（psittacosis）
• 又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病（chlamydia ）。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染 病。
• 在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅 和野禽等都能感染该病和互相传染。
• 一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生感染 时称鹦鹉热，而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟 疫，或称之为衣原体病。
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金 属离子形成不溶性络合物，使本药吸收减少。
• 酸性药物（Vc）促进吸收。 • 本药与其他肝毒性药物同用可增强其肝毒性。 • 与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。
15
多西环素（ 强力霉素 ）
• 为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 许多立克次体属、支原体属、衣原体属 、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品 敏感。
• 2005年, 甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功， 用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药 的病菌的感染。
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四环素类抗生素
对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素 天然的四环素类： 四环素、土霉素、金霉素 半合成四环素类 多西环素、米诺环素
3
抗菌作用
• 广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 • 对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣
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非淋菌性尿道炎
• 非淋菌性尿道炎(NGU)是指由淋球菌以外 的其他经性接触传染的病原体引起的尿 道炎。
• 本病主要由沙眼衣原体(CT)和解脲支原 体(Uu)感染引起，由沙眼衣原体感染引 起者约占40％～50％，由解脲支原体引 起者约占20％～30％。
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阿奇霉素
• 1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性 扁桃体炎。
• 2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急 性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。
• 3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎 支原体所致的肺炎。
• 4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌 所致的尿道炎和宫颈炎。
• 5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
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米诺环素
• 又称二甲胺四环素或美满环素，是一种广谱抗 菌的四环素类抗生素。
• 该病通常呈隐性感染，也可出现症状，主要特征 为眼结膜炎、鼻炎和腹泻。
8
回归热(Relapsing fever)
• 是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急 性传染病，临床特点为周期性高热伴全 身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可 有黄疸。
• 根据传播媒介不同，可分为虱传回归热 （流行性回归热）和蜱传回归热（地方 性回归热）两种类型。
• 能与tRNA结合，达到抑菌的效果。 • 抗菌谱与四环素相近，对革兰阳性菌包括耐四
环素的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中的淋病奈瑟球菌均有很强的作用；对革兰阴 性杆菌的作用一般较弱；对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好的抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高，口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响，或与金属离子螯合，
• 最初牙齿呈黄色，在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光 ，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色，这种颜色转 变是缓慢进行的，阳光对它有促进作用。
• 四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙 色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响 胎儿期发育的乳牙牙色。
12
四环素
• 广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。 • 对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、
原体、立克次体、螺旋体及一些原虫类 都有很好的抑制作用。 • 抗菌活性：米诺环素和多西环素强
4
作用机制
①与30S亚基结合，阻止始动复合物的 形成
②阻止aa-tRNA进入A位，阻止肽链延 伸。
③细胞膜的通透性增加，抑制DNA复制 必须进入细菌体内才起作用！
5
耐药机制
大多数细菌对此药耐药，天然品之间完全 交叉耐药，对半合成品仍然敏感 。
• 本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌 ，但肠球菌属对其耐药。
• 其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞 增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡 菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶 尔森菌对本品敏感。
16
多西环素（ 强力霉素 ）
1、口服吸收完全，不受食物影响。 2、抗菌活性比四环素强2~10倍，高效、速
效、长效的特点。尤其对非淋菌性尿道 炎效果好。 3、适应症同四环素，此类药物首选。 4、不良反应少。