非甾体类解热镇痛药
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非甾体类抗炎镇痛药
NSAIDs通过抑制COX影响AA代谢，减少了PGs合成，这是其抗炎、镇痛解热作用的主要机制。由于其同时抑制了正常生理需要的PGs，导致其特有的副效应。作为重要的炎性介质，PGs在炎症过程中起诸多方面的作用，如扩张血管、增加毛细血管壁的通透性、增强组胺及缓激肽类的致痛和组织肿胀作用等。因此，抑制PGs生成及其作用的发挥，可有效地抑制炎症。PGs的正常分泌对于维持细胞内环境的稳定以及细胞正常生理功能又是必需的。若PGs分泌减少，可引起胃肠道内碳酸盐水平降低，上皮细胞表面磷脂颗粒减少及粘膜缺血，从而降低粘膜的防御能力。在肾脏，如肾单位PG减少可引起血管收缩、肾血流量及肾小球滤过率下降，致排钠减少而水钠潴留，并导致肾损伤或加重原有的肾脏病变。由于上述副效应的存在，而影响到 NSAIDs的临床应用。由此可见，欲达到治疗目的的 NSAIDs药理作用，不应是抑制PG的产生而应是阻断PG的致炎作用。多年来，临床药理学家通过改变药物结构、给药途径及剂型等减少药物副作用，并已获一定效果。1990年Needleman实验研究人员发现，体外人体单核细胞和体内鼠腹膜巨噬细胞在细菌内毒素激活下，合成一种不同于以往的新的COX，即把原来的COX命名为COX-1，新的COX命名为COX-2。
吲哚美辛 →PGF代谢物
磷脂酶A2 12-脂氧酶
磷脂────→花生四烯酸 ─────→ 12-HPETE→12-HETE 改变细胞的趋活性和趋向性
↑ 15-脂氧酶 →8.15-LTB4
皮质类固醇 ─────→ 15-HPETE→14.15-LTA4
→14.15-LTB
COX-1广泛分布于PG合成细胞的内质网中，为正常细胞的组分蛋白。COX-1催化生成的PGs对维持维持胃肠道及其他组织内环境稳定具有重要作用。COX-1在正常情况下保持稳定水平，但当受到某些激素或生长因子激发时，水平可提高2～4倍。
解热镇痛药及非甾体抗炎药
对乙酰氨基酚
常用的解热镇痛药，适用于缓解轻度至中度疼痛。
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热 、镇痛作用。它适用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等。与 其他解热镇痛药相比，对乙酰氨基酚的胃肠道反应相对较小，安全性较高。
其他解热镇痛药
多种药物具有解热镇痛作用，适用于不同症状和需求。
非甾体抗炎药可能引起胃肠道不适、 出血、肝肾损伤等不良反应，应饭后 服用，减少胃肠道刺激。
非甾体抗炎药应遵循医嘱，按剂量使 用，避免长期大量使用。
非甾体抗炎药与某些药物合用可能产 生相互作用，如抗凝药、利尿药等， 应告知医生正在使用的其他药物。
药物相互作用与禁忌症
解热镇痛药和非甾体抗炎药可能与其他药物相互作用，如抗凝药、利尿药等，合用 时应告知医生。
解热镇痛药及非甾体 抗炎药
• 药物概述 • 解热镇痛药 • 非甾体抗炎药 • 药物应用与注意事项 • 药物安全性评价
目录
Part
01
药物概述
定义与分类
定义
解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，主要用于缓解轻至中度疼痛和发 热。非甾体抗炎药（NSAIDs）是解热镇痛药的一种，主要通过抑制环氧化酶（COX）和 花生四烯酸代谢酶的活性，减少前列腺素（PGs）的合成，发挥抗炎、镇痛和退热作用 。
联合用药需谨慎
避免与其他药物随意联合使用， 以免增加不良反应的风险。
THANKS
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解热镇痛药之一。
吲哚美辛
具有强大的抗炎作用，常用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾 病。
吲哚美辛是一种强效的抗炎药，常用于治疗类风湿关节炎、 强直性脊柱炎和其他炎症性疾病。它通过抑制前列腺素的合 成来发挥抗炎作用，但不良反应较多，需要在医生的指导下 使用。
NSAIDs(非甾体解热镇痛抗炎药)
２.影响血栓生成：能使PG合成酶失活，而减少血小板中TXA2生成而抗血栓形成。建议采用小剂量用于防止血栓生成，临床用于治疗缺血性心脏病，包括稳定型，不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率。此外，对某些术后血栓也有效
1.胃肠道反应：最常见，口服引起上腹不适，恶心呕吐，胃溃疡禁用2.凝血障碍：抑制血小板凝集，延长出血时间。严重肝损害，低凝血酶原血症，缺乏维生素K等应避免服用3.过敏：少数可出现荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，可诱发阿司匹林哮喘，用肾上腺素治疗无效，故哮喘，鼻息肉，慢性荨麻疹患者禁用
用作阿司匹林的替代品不良反应少偶见皮疹过量可致肝坏死而非那西丁过量则产生高铁血红蛋白症出现发绀及缺氧还引起溶血性贫血吡唑酮类保泰松抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎还可促进尿酸排泄用来治急性痛风毒性大不良反应多且严重如溃疡剥削性皮炎再生障碍贫血
NSAIDs共同机制
类型
药理作用及临床作用
不良反应及禁忌
1.解热：解热作用部位在体温调节中枢，通过抑制下丘脑COX阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。NSAIDs只能降低发热者的体温，不能降至正常体温以下，也不影响正常体温。
2.镇痛：通过抑制外周病变部位的COX使PG合成减少而减轻疼痛，此类药仅有中等镇痛作用，对慢性镇痛有效，对急性锐痛，严重创伤剧痛和平滑肌绞痛无效，长期应用不产生快感不成瘾。
吡唑酮类
保泰松
抗炎，抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎，还可促进尿酸排泄，用来治急性痛风
毒性大，不良反应多且严重，如溃疡，剥削性皮炎，再生障碍贫血。
吲哚乙酸类
吲哚美辛
是最强的PG合成酶抑制药，能显著抗炎解热，对炎性疼痛明显镇痛，用于风湿类风湿关节炎，因不良反应多，仅用于不能耐受其他药的病例。
1.胃肠道反应：最常见，口服引起上腹不适，恶心呕吐，胃溃疡禁用2.凝血障碍：抑制血小板凝集，延长出血时间。严重肝损害，低凝血酶原血症，缺乏维生素K等应避免服用3.过敏：少数可出现荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，可诱发阿司匹林哮喘，用肾上腺素治疗无效，故哮喘，鼻息肉，慢性荨麻疹患者禁用
用作阿司匹林的替代品不良反应少偶见皮疹过量可致肝坏死而非那西丁过量则产生高铁血红蛋白症出现发绀及缺氧还引起溶血性贫血吡唑酮类保泰松抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎还可促进尿酸排泄用来治急性痛风毒性大不良反应多且严重如溃疡剥削性皮炎再生障碍贫血
NSAIDs共同机制
类型
药理作用及临床作用
不良反应及禁忌
1.解热：解热作用部位在体温调节中枢，通过抑制下丘脑COX阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。NSAIDs只能降低发热者的体温，不能降至正常体温以下，也不影响正常体温。
2.镇痛：通过抑制外周病变部位的COX使PG合成减少而减轻疼痛，此类药仅有中等镇痛作用，对慢性镇痛有效，对急性锐痛，严重创伤剧痛和平滑肌绞痛无效，长期应用不产生快感不成瘾。
吡唑酮类
保泰松
抗炎，抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎，还可促进尿酸排泄，用来治急性痛风
毒性大，不良反应多且严重，如溃疡，剥削性皮炎，再生障碍贫血。
吲哚乙酸类
吲哚美辛
是最强的PG合成酶抑制药，能显著抗炎解热，对炎性疼痛明显镇痛，用于风湿类风湿关节炎，因不良反应多，仅用于不能耐受其他药的病例。
解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药
2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
解热镇痛和非甾体抗炎药
2
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
第二十三章_解热镇痛药和非甾类抗炎药20150622
修饰
C2H5O
代谢
HO
非那西汀 1887年上市 肾脏及膀胱有致癌作用 对血红蛋白与视网膜有毒性
对乙酰氨基酚
1948年，扑热息痛 毒性和副作用小 苯胺类药物中使用最多的一个
代表药物——对乙酰氨基酚
H N HO O CH3
有酰胺键，可水解。无抗 炎抗风湿作用。肝毒性，
对乙酰氨基酚
可用乙酰半胱氨酸解毒
扑热息痛 VC银翘片，白加黑
芬布芬（Fenbufen）
O OH O
3.芳基丙酸类
CH3 H3C COOH
异丁芬酸
源自植物生长激素 消炎镇痛好、胃肠刺激小 肝脏毒性
CH3 CH3 H3C COOH
解热镇痛作用增强 毒性降低
布洛芬
代表药物——布洛芬
消炎、镇痛和解热作用均大于 阿司匹林，是阿司匹林的 16～32倍，胃肠道副作用小，
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类（Oxicams），是一 类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。 20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选 了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。 结构中无羧基，但亦有酸性，pKa在4~6之间。该类药物的副 反应的发生率较高，但意外的是，一般非甾抗炎药的胃肠道刺 激的反应较小。后来发现，该类药物对COX-2的抑制作用比 COX-1的作用强，有一定的选择性。
于胃肠道、肾脏等部位，其功能是促进生理性前列腺素
的合成，调节正常组织细胞的生理活动，
COX-2 为同工酶，是诱生型的酶，简称诱导酶。COX-2 在正常组织细胞内量极低，只有当细胞受到炎症等刺激 时，才在炎症细胞中高度表达，表达水平可升高10~80 倍，引起炎症部位的前列腺素水平增加，导致炎症反应 和组织损伤。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
解热镇痛抗炎药和抗痛风药讲解
发作间歇期
①抑制尿酸生成药：别嘌醇。
②促尿酸排泄药——苯溴马隆（轻中度肾功不全者）、丙磺舒 （无肾结石、肾功正常者用）
慢性痛风和痛风性肾病
抑制尿酸生成——别嘌醇（尤适于尿酸高或排尿酸药无效时） 促进尿酸排泄的药物——苯溴马隆
联合用药 慢性痛风性关节炎/ 关节炎反复发作而控制不佳
别嘌醇+秋水仙碱/吲哚美辛
急慢性关节炎疼痛，发 •与其他NSAID有交叉过敏 热、痛经、牙痛
代表药物 美洛昔康
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
适应症
注意事项
类风湿性关节炎 、疼痛性骨关节 炎（关节病、退 行性骨关节病） 的症状治疗
•溃疡及出血风险小 •小剂量开始使用 •溃疡慎用 •注意查肝肾功能
慢性关节炎、术 后疼痛
鼻咽部炎症疼痛
发热
选择性环氧酶-2抑X制型药包题括 AB
A.美洛昔康 B.氯洛昔康 C.吡咯昔康 D.布洛芬 E.水杨酸钠
治疗慢性痛风的药X物型有题AC
A.丙磺舒 B.羟基保泰松 C.别嘌磷醇 D.秋水仙碱 E.水杨酸钠
X型题
阿司匹林引起胃出血和诱发胃溃疡的原因是 A.抑制PG合成 B.凝血障碍 C.变态反应 D.局部刺激 E.水杨酸反应 ABD
NSAID
药物的相互作用
合用药物 其他NSAID
后果 生物利用度，不良反应
对乙酰氨基酚
肾毒性**
抗凝血药/抗血小板 药（除外塞来昔布、
出血**
萘丁美酮）
利尿药
补足水分防肾衰
AT1受体阻断剂 受体阻断剂
肾衰 降压效果
环孢素
肾毒性
锂盐
毒性浓度
用药监护
权衡NSAID的获益与所致溃疡和出血的风险 （1）注意溃疡病史 （2）注意心血管风险 （3）注意年龄、饮酒、阶梯式加量 关注NSAID药潜在的心血管风险 心血管病史慎用，尽量小剂量使用 解热首选对乙酰氨基酚，注意补水
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非甾体类解热镇痛药
疼痛
疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征 之后的第5大生命体征。
有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为 20％-45％，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40％，76％ 的外科住院病人担心术后疼痛，100％的患者认为术后镇
痛十分必要。
镇痛药的分类
解热镇痛药 Leabharlann NSAIDS)用药原则：1．剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓
度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的 药物。
2．中、小剂量NSAID有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。
3．通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效 后再逐渐减量。 4．不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加 5．有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择 胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如西乐葆）。 6．用NSAID时，注意与其他药物的相互作用，如β受体阻断剂可降
适应症：为用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑
制剂前，应评估患者的整体风险。 药效学：单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后7-13分钟时出现可感知的止 痛作用，并于2小时内达到最大效果，持续6-12小时甚至更长
首剂用药方案
特耐TM40mg IV 手术结束前(缝皮前)
禁食期或术后3天
特耐TM40mg IV/IM bid
阿司匹林 双氯芬酸
麻醉性镇痛药 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺
辅助性镇痛药
卡马西平
可乐定 右美托咪啶 氯胺酮
吲哚美辛
氯诺昔康 帕瑞昔布
酮咯酸
地佐辛
解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较：
作用部位：解热镇痛药——主要在外周
• 麻醉性镇痛药——中枢
麻醉性镇痛药——阿片受体 －解热镇痛药无成隐性 －－有“封顶效应”非剂量依赖型 ---手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不 同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类 药物的效果相等或甚至更好。
用法及剂量：首日≤3支（24mg）,次日及后续≤支（16mg）/天
PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：4～8mg 药代动力学：起效20～40分钟 半衰期3～4小时，维持8小时
使用原则 分类及代表药：
6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因 毒性大，也已很少用。
分类及代表药： 7.选择性COX-2 抑制剂——塞来昔布（西乐葆）、尼美舒 利、依托考昔、帕瑞昔布（特耐） • 帕瑞昔布@特耐
NSAIDS类的典型不良反应
最常见——胃肠道反应，包括：
胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等——与COX-1有关
凝血障碍——血小板减少，再障 水杨酸反应——阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应) 过敏反应——哮喘 肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征
肾功能受损——由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID
药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持10～12小时
儿童不推荐使用
分类及代表药： 5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）——又称昔康类，对COX-2的 抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——氯诺昔康、吡
罗昔康、美洛昔康
针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨 神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。 作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）--外周作用 也激活阿片神经肽系统---中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当
氟比洛芬酯@凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更 长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有 中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。
用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根
据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。 药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血
类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。 COX—2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成， ——心血管不良反应。(对正常人群影响较小)
NSAIDS类药的分类及代表药： 1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性
COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名）
分类及代表药： 酮咯酸氨丁三醇@尼松：
（±）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H -吡咯嗪-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙
二醇盐（1：1）复合物 ，吡咯酸的衍生物 药效：静注或肌注后30分钟内起效，1～2小时后达到最大止痛效果，止
痛作用持续时间4～6小时。
儿科用药：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有 效性已得到证实；儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量： 一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂 量不超过15mg。 成人用药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg， 日剂量不超过120 mg。65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg ：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。
低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合
用时，应注意防止洋地黄中毒。
总结重点内容
1.解热镇痛药的作用机制
2.解热镇痛药的典型不良反应
3.解热镇痛药的分类及代表药
4.解热镇痛药的用药原则
5.目的：使大家对该类药在日常生活及临床医学 应用再次理一理思路。
关爱人生 关爱疼痛 Thank you ！
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）——轻中度骨关 节炎首选,解热。
分类及代表药： 3.芳基乙酸类——双氯芬酸@扶他林（急、慢性关节炎和 软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇 诺力(舒林酸)——肾毒性最小
分类及代表药： • 4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯 @凯芬
解热镇痛药
是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用 的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体 抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药
（NSAIDS）
药理作用与临床评价
• 作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质——抑制前列腺 素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤
血流增加，出汗，使散热增加——解热
NSAIDS抑制
磷
脂
环氧化酶
（COX）
花生四烯酸
前列腺素
COX的两种同工酶： COX-2 ——引起炎症反应 COX-1 ——在人体组织存在，具有生理作用。 ① 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃 酸，保护胃粘膜不受损伤。 ② 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。 肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。
疼痛
疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征 之后的第5大生命体征。
有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为 20％-45％，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40％，76％ 的外科住院病人担心术后疼痛，100％的患者认为术后镇
痛十分必要。
镇痛药的分类
解热镇痛药 Leabharlann NSAIDS)用药原则：1．剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓
度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的 药物。
2．中、小剂量NSAID有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。
3．通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效 后再逐渐减量。 4．不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加 5．有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择 胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如西乐葆）。 6．用NSAID时，注意与其他药物的相互作用，如β受体阻断剂可降
适应症：为用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑
制剂前，应评估患者的整体风险。 药效学：单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后7-13分钟时出现可感知的止 痛作用，并于2小时内达到最大效果，持续6-12小时甚至更长
首剂用药方案
特耐TM40mg IV 手术结束前(缝皮前)
禁食期或术后3天
特耐TM40mg IV/IM bid
阿司匹林 双氯芬酸
麻醉性镇痛药 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺
辅助性镇痛药
卡马西平
可乐定 右美托咪啶 氯胺酮
吲哚美辛
氯诺昔康 帕瑞昔布
酮咯酸
地佐辛
解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较：
作用部位：解热镇痛药——主要在外周
• 麻醉性镇痛药——中枢
麻醉性镇痛药——阿片受体 －解热镇痛药无成隐性 －－有“封顶效应”非剂量依赖型 ---手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不 同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类 药物的效果相等或甚至更好。
用法及剂量：首日≤3支（24mg）,次日及后续≤支（16mg）/天
PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：4～8mg 药代动力学：起效20～40分钟 半衰期3～4小时，维持8小时
使用原则 分类及代表药：
6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因 毒性大，也已很少用。
分类及代表药： 7.选择性COX-2 抑制剂——塞来昔布（西乐葆）、尼美舒 利、依托考昔、帕瑞昔布（特耐） • 帕瑞昔布@特耐
NSAIDS类的典型不良反应
最常见——胃肠道反应，包括：
胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等——与COX-1有关
凝血障碍——血小板减少，再障 水杨酸反应——阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应) 过敏反应——哮喘 肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征
肾功能受损——由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID
药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持10～12小时
儿童不推荐使用
分类及代表药： 5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）——又称昔康类，对COX-2的 抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——氯诺昔康、吡
罗昔康、美洛昔康
针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨 神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。 作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）--外周作用 也激活阿片神经肽系统---中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当
氟比洛芬酯@凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更 长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有 中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。
用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根
据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。 药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血
类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。 COX—2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成， ——心血管不良反应。(对正常人群影响较小)
NSAIDS类药的分类及代表药： 1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性
COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名）
分类及代表药： 酮咯酸氨丁三醇@尼松：
（±）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H -吡咯嗪-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙
二醇盐（1：1）复合物 ，吡咯酸的衍生物 药效：静注或肌注后30分钟内起效，1～2小时后达到最大止痛效果，止
痛作用持续时间4～6小时。
儿科用药：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有 效性已得到证实；儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量： 一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂 量不超过15mg。 成人用药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg， 日剂量不超过120 mg。65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg ：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。
低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合
用时，应注意防止洋地黄中毒。
总结重点内容
1.解热镇痛药的作用机制
2.解热镇痛药的典型不良反应
3.解热镇痛药的分类及代表药
4.解热镇痛药的用药原则
5.目的：使大家对该类药在日常生活及临床医学 应用再次理一理思路。
关爱人生 关爱疼痛 Thank you ！
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）——轻中度骨关 节炎首选,解热。
分类及代表药： 3.芳基乙酸类——双氯芬酸@扶他林（急、慢性关节炎和 软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇 诺力(舒林酸)——肾毒性最小
分类及代表药： • 4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯 @凯芬
解热镇痛药
是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用 的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体 抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药
（NSAIDS）
药理作用与临床评价
• 作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质——抑制前列腺 素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤
血流增加，出汗，使散热增加——解热
NSAIDS抑制
磷
脂
环氧化酶
（COX）
花生四烯酸
前列腺素
COX的两种同工酶： COX-2 ——引起炎症反应 COX-1 ——在人体组织存在，具有生理作用。 ① 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃 酸，保护胃粘膜不受损伤。 ② 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。 肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。