(2020年整理)肿瘤免疫治疗.ppt
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肿瘤的免疫治疗课件
肿瘤的免疫治疗课件一、引言肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。
与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理1. 免疫系统的作用免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要分为细胞免疫和体液免疫两种方式。
细胞免疫通过活化T细胞和自然杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，对于抑制机体免疫应答具有重要作用。
肿瘤通常会利用免疫检查点来逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的杀伤能力。
三、免疫治疗的方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。
目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
四、免疫治疗的前景与挑战1. 前景免疫治疗作为癌症治疗的新方法，已经取得了一些令人瞩目的临床效果。
随着对免疫系统研究的不断深入，未来还可以通过针对免疫细胞亚群的调控来提高免疫治疗效果。
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
精选ppt课件
14
精选ppt课件
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精选ppt课件
16
转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
精选ppt课件
17
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
精选ppt课件
18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
精选ppt课件
45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
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46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
精选ppt课件
47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
(2020年整理)肿瘤生物免疫治疗及护理1.ppt
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 滴注时间：初次剂量在90分钟内滴完，维持剂量30分钟内滴完。 • 注意事项： • 加入0.9%NS250ml,注射用水溶解,禁用GW • 稀释后2~8°C保存24小时内有效 • 重建后2~8°C保存28天,禁冰冻
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 不良反应： • 输注相关反应 • 心脏毒性（尤其与蒽环类药物同用)
• 血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，可恢复的
预处理
• 预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和抗组胺类药物 • 使用心电监护监测生命体征，同时备急救物品 • 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半小时后增加50mg/h,最
大至400mg/h
曲妥珠单抗（赫赛汀）
• 一个抗Her-2单克隆抗体 • Her-2(+)晚期乳腺癌的治疗 • Her-2(+)淋巴结转移的乳腺癌的辅助治疗
Hale Waihona Puke 西妥昔单抗（爱必妥、C225）
• 不能与任何静脉内用药混合使用 • 联合伊立替康时，必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药，并
使用不同的输注管线 • 输注结束时需要0.9%NS冲洗输注管线，以将剩余药液输注完
全 • 只能使用与爱必妥相容的材质（聚乙烯）制造的无菌容器，不
能使用玻璃容器
预防输注反应
• 用药前给予抗组胺药—H1受体阻断剂预处理，以降低发生输液 反应危险
• 输注反应（90% 发生于第一次） • 皮肤毒性 • 其他(腹泻、全身乏力）
• 静脉滴速必须<5ml/min (300ml)
• 爱必妥输注前、输注中及输注后至少1h，严密监测患者生命体 征及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超 敏反应
西妥昔单抗（爱必妥、C225） • 爱必妥输注时必须使用过滤器
肿瘤的免疫治疗ppt课件
Bavencio(avelumab)（2017） Imfinzi（durvalumab）（2017）
自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA 正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌 、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、 霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫 星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
（4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免 疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看 出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸 润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越 高。
联合治疗：把原来不适合PD-1抑制剂治疗 的病人，转化为可以从中获益的人群。
（1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑 制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶 性黑色素瘤。在肾癌、TMB高的非小细胞 肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO 抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型 的免疫治疗新药，正在研发中。
假进展：在接受PD-1抑制剂治疗后，先出现肿瘤大小的 增大，然后逐步缩小，这就是假进展。如何预测和判断“ 假进展”？目前主要是通过患者症状变化、肿瘤标志物动 态改变、PET-CT上SUV改变、细胞因子IL-8等改变、 ctDNA含量的改变等方式综合判断，最准确的方式，是对 可疑的病灶进行穿刺活检，如果活检出来全是癌细胞，还 是考虑是真进展；如果是大量浸润的淋巴细胞、免疫细胞 ，高度怀疑是假进展。
有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征 、血管炎等自身免疫病，尚未控制；
携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等
PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化 疗。最常见的副作用是皮疹和“流感”样症状 ：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等 ，发生率在30%左右，对症处理即可。
自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA 正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌 、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、 霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫 星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。
（4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免 疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看 出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸 润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越 高。
联合治疗：把原来不适合PD-1抑制剂治疗 的病人，转化为可以从中获益的人群。
（1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑 制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶 性黑色素瘤。在肾癌、TMB高的非小细胞 肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO 抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型 的免疫治疗新药，正在研发中。
假进展：在接受PD-1抑制剂治疗后，先出现肿瘤大小的 增大，然后逐步缩小，这就是假进展。如何预测和判断“ 假进展”？目前主要是通过患者症状变化、肿瘤标志物动 态改变、PET-CT上SUV改变、细胞因子IL-8等改变、 ctDNA含量的改变等方式综合判断，最准确的方式，是对 可疑的病灶进行穿刺活检，如果活检出来全是癌细胞，还 是考虑是真进展；如果是大量浸润的淋巴细胞、免疫细胞 ，高度怀疑是假进展。
有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征 、血管炎等自身免疫病，尚未控制；
携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等
PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化 疗。最常见的副作用是皮疹和“流感”样症状 ：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等 ，发生率在30%左右，对症处理即可。
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤免疫治疗概要PPT课件
2.过继免疫疗法
取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的 免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体 内发挥肿瘤作用。
-6-
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过继免 疫疗法 (优点)
可大量获得 为肿瘤特异性 抗肿瘤活性强 体内应用可耐受
可聚集在肿瘤灶 可在体内存活 、增殖
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用半抗原修饰肿瘤细胞等以 增强瘤细胞的免疫原性，可 增强病人对自体瘤细胞的迟 发性皮肤超敏反应，提高缓 解率，并使微转移灶病人无 病间期和生存期延长。说明 用肿瘤疫苗激发机体的抗肿 瘤免疫应答是完全可能的。
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1. 抗肿瘤导向治疗
被动免疫治疗
利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分 子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。
二十世纪五十年代起，人们对肿 瘤免疫学进行了大量研究，证明 机体对肿瘤存在特异性免疫反应， 为肿瘤治疗打开一条新路，免疫 疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。 实验及临床研究均提示机体的免 疫系统具有清除肿瘤的作用，在 原发性肿瘤手术切除后，用免疫 疗法杀灭剩余的瘤细胞，消除复 发、转移的因素。
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Thank~第8页/Fra bibliotek9页感谢您的观看！
-9-
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目前进行的肿瘤免疫治疗主要有以下几类
非特异性免疫治疗 主动免疫治疗
被动免疫治疗
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非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能， 激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。晚期肿瘤 病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强 药物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿 瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害， 使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治 疗中应用较多的如卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖，香菇多糖， OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。
肿瘤免疫治疗 ppt课件
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
ppt课件
5
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
ppt课件
10
(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
ppt课件
12
（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
ppt课件
13
CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
ppt课件
11
•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
ppt课件
5
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
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(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
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（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
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CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
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•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用
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肿瘤的治疗手段
手术
放疗
化疗
肿瘤免疫治疗
免疫系统和免疫细胞
免疫: 机体抵抗或清除有潜在威胁的有害外源物质或非正常细胞的能力; 包括以下功能:
➢防御入侵病原(病毒、细菌等)； ➢清除老旧细胞(老的红细胞等) 和残损组织(疾病、损伤等)； ➢识别摧毁非正常细胞或突变细胞(抵抗肿瘤发生)； ➢排斥“异源”细胞(比如器官移植)； ➢病理免疫反应:
非特异免疫应答：NK细胞，巨噬细胞 特异性免疫应答：通过抗原提呈，激活CD4+,CD8+T细胞
➢抗原性弱，或者抗原变调； ➢肿瘤生长速度超过清除速度； ➢肿瘤分泌抑制免疫的介质； ➢肿瘤细胞缺乏共刺激因子；
➢肿瘤细胞抗凋亡； ➢宿主免疫力低下；
肿瘤免疫治疗
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
2005年2月批准 DC-MelVac 治疗Ⅳ期黑色素瘤
DC疫苗
活性杀伤的免疫细胞
淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine Activated Killer, LAK） 分离人的PBMC加入IL-2诱导4-6天,使用时同时加入IL-2; 前体是NK细胞和少量T细胞,没有明确标志物（CD56+ CD16+）; 由于大剂量的IL-2,毛细血ritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数量 较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名； ➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
黑色素瘤(46)，肾癌(22)，乳腺癌，胶质瘤，卵巢癌，前列腺癌，白血病； 结肠癌，肉瘤，肝细胞肝癌，HIV感染
•过敏 – 对无害物质的过度免疫反应； •自身免疫疾病；
免疫系统和免疫细胞
免疫系统和免疫细胞
免疫系统和免疫细胞
固有免疫（innate immunity）
吞噬细胞:单核巨噬细胞和中性粒细胞；抗原提呈细胞；
树突状细胞(DC):专职抗原提呈细胞，特异性免疫应答启动者；
自然杀伤细胞(NK):直接杀伤，或者特异性抗体介导； 自然杀伤T细胞(NKT):细胞毒作用和免疫调节作用； 其他固有免疫细胞: 嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等；
适应性免疫（adaptive immunity）
T淋巴细胞:CD4+ CD8+； B淋巴细胞:分泌抗体、抗原提呈、免疫调节；
抗原提呈和抗原提呈细胞(APC)
抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells):DC, 巨噬细胞,B细胞等；
肿瘤发生和免疫逃避
肿瘤特异抗原（Tumor Specific Antigen, TSA） 肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen, TAA）
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力 ，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
肿瘤免疫治疗
----第四类肿瘤治疗手段
➢中国每年新增癌症312万例(一天8550例)，死亡250万例;
➢平均每6分钟就有一人确诊癌症； 每5个死亡病人中就有一个死于癌症;
➢我国肿瘤发病率每年以3%-5%的速度提高，年均肿瘤医疗费用都在 1500亿元以上。
➢预计到2015年我国肿瘤医院诊疗人次将达到21600万人次左右，住院 人数将达到940万人左右。
Barve et al. J Clin Oncol 26:4418-4425
活性杀伤的免疫细胞
细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine Induced Killer, CIK):
细胞因子诱导，IL-2，IL-1，INF-γ，α-CD3单抗； CD3+，CD56+； 非HMC局限的，光谱杀瘤； 具有NK细胞不受HMC限制，但具有CD8+细胞的特异杀伤力； 正常人1%-5%，增殖迅速；博雅干细胞集团：20%
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
活性杀伤的免疫细胞
➢细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL）
分离淋巴细胞用淋巴因子或抗原刺激，回输体内； 可以直接杀伤，也可以通过分泌一些淋巴因子； 连续杀伤，可以是抗原特异性，具有MHC-Ⅰ局限性； 在病毒感染免疫方面研究比较多；
举例：
➢第三军医大学 158胃癌病人 CIK疗法的临床试验 ➢1*109细胞一次，一天间隔一天，5次一个疗程； ➢六轮化疗后接受5轮CIK细胞治疗；
活性杀伤的免疫细胞
三年和五年生存率（OS）： 54.5% 23.4% 对照组 平均42.1个月 67.6% 32.4% CIK组 平均48.1个月
Provenge® 来自Dendreon公司
➢2010年4月被美国FDA批准 用于治疗晚期前列腺癌病人； ➢自体DC细胞，用蛋白PAP附载，GM-CSF刺激； ➢一个月内注射3次，治疗一例的费用9.3万美金； ➢3年后存活率对照组23% Provenge组32%； ➢对照组平均存活时间21.7个月，Provenge组平均存活25.8个月；
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率 88% vs 36%
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；