药物一致性评价介绍
仿制药一致性评价
仿制药一致性评价仿制药一致性评价，又称为仿制药生物等效性评价，是指通过比较一个仿制药与原研药的体内和体外性质的一项研究。
仿制药一致性评价的目的是确保仿制药的质量、安全性和药效与原研药相当，从而为患者提供更为经济实惠的治疗选择。
仿制药的研发和上市，通常以原研药为参照，通过证明其生物等效性来获得批准。
生物等效性是指仿制药与原研药在给药后的血药浓度曲线(AUC)和峰值浓度(Cmax)等方面的相似性。
具备相似性的仿制药被认为具有与原研药相同的临床效果和安全性。
在进行仿制药一致性评价之前，需要确定评价的目标药物和原研药的特性和可比性。
然后，需要进行一系列的体内和体外试验来评估仿制药与原研药之间的相似性。
这些试验包括体外释放度试验、体外破裂试验、体外药物转运试验、体内生物利用度试验和体内生物等效性试验等。
体外释放度试验是通过测量仿制药和原研药在一定温度和条件下的体外释放度来评估其相似性。
体外药物转运试验是通过比较仿制药和原研药在不同药物转运蛋白上的亲和力来评估其相似性。
体内生物等效性试验是评估仿制药与原研药在药代动力学和药效学方面的相似性。
这些试验包括血药浓度曲线试验和生物学等效性试验。
血药浓度曲线试验是通过比较仿制药与原研药在给药后血药浓度的变化来评估其相似性。
生物学等效性试验是通过比较仿制药和原研药在治疗效果方面的相似性来评估其相似性。
除了以上试验外，还需要进行一些顺应性试验来评估仿制药的质量和稳定性。
这些试验包括储存稳定性试验、超敏试验、毒性试验和代谢动力学试验等。
总之，仿制药一致性评价是确保仿制药的质量和安全性的一项重要步骤。
通过对仿制药与原研药在体内和体外性质方面的比较，可以评估其生物等效性，并为患者提供更经济、便宜的治疗选择。
这项评价的目的是保障患者的用药安全和利益，同时促进仿制药的发展与推广。
仿制药质量一致性评价工作介绍
THANKS
感谢观看
03
市场挑战
目前仿制药市场竞争激烈，一些企业为了追求利润，可能会忽视药物质
量，这需要加强市场监管，维护市场秩序。
加强监管与政策支持
完善监管制度
建立健全仿制药质量监管制度，明确监管职责和流程，加强对仿 制药生产、流通等环节的监管力度。
强化政策引导
制定和实施有利于仿制药质量提升的政策，如给予技术创新支持、 优惠贷款等，鼓励企业提高仿制药质量。
国际通行评价标准
参考国际药品监管机构发布的评价标准，如美国FDA、欧 洲EMA等，确保仿制药质量一致性评价工作与国际标准接 轨。
国家指导原则
遵循国家药品监管部门制定的仿制药质量一致性评价指导 原则，确保评价工作符合国家政策要求和监管方向。
技术规范与操作指南
制定详细的技术规范和操作指南，指导企业、研究机构开 展仿制药质量一致性评价工作，确保评价结果的科学性、 准确性和可靠性。
环节上的一致性。
评价过程中的关键点
严格遵循评价标准
数据真实可靠
确保评价过程中严格遵守国家相关法规和 指导原则，保证评价的公正性和客观性。
确保评价过程中所涉及的数据真实可靠， 防止数据造假和篡改。
风险控制
与监管部门沟通
对评价过程中可能出现的风险进行预测和 控制，确保评价工作的顺利进行。
保持与评价监管部门的密切沟通，及时汇 报评价进展，确保评价工作符合监管要求 。
质量一致性评价方法
药学等效性评价
通过比较仿制药与原研药在理化 性质、生物利用度等方面的相似
性，评估其药学等效性。
临床等效性评价
通过临床试验，评估仿制药与原 研药在治疗效果、安全性等方面
仿制药质量一致性评价工作介绍
仿制药质量一致性评价的范围包括仿制药注册申请、已有仿制药的变更以及仿制药的生产许可申请等环节。
根据不同的评价标准，仿制药质量一致性评价可以分为不同的类别，如生物等效性试验、体外溶出度试验、体内药代动力学参数比较等。
评价范围和分类
02
评价方法和流程
1. 确定参比制剂
选择被评价仿制药的参比制剂，通常为原研药品或国际公认的通用仿制药。
国际仿制药质量一致性评价的借鉴意义
学习国际先进的仿制药质量一致性评价经验和方法，建立符合我国国情的仿制药质量一致性评价体系。
加强与国际药品监管机构的合作和交流，推动我国仿制药行业的发展与进步。
通过学习国际经验，提高我国仿制药的质量和安全性，保障人民群众的健康权益。
05
未来发展
03
拓展应用领域
仿制药质量一致性评价不仅应用于药品生产领域，未来还可能拓展到医疗器械、化妆品等领域。
国际仿制药质量一致性评价的发展现状
与国际仿制药质量一致性评价的差异和原因
国内仿制药企业技术水平参差不齐，部分企业的生产工艺和质量控制能力相对较弱，影响了仿制药质量一致性评价的结果。
我国药品监管体系尚不完善，对于仿制药的评价和管理仍存在一定的问题。
我国仿制药质量一致性评价工作起步较晚，评价标准和方法与国际水平存在一定差距。
实践中的问题和挑战
实践中的改进措施和经验总结
04
与国际仿制药质量一致性评价的对比
国际仿制药行业快速发展，仿制药质量一致性评价已经成为国际药品监管的重要环节。
美国、欧洲等发达国家和地区已经建立了完善的仿制药质量一致性评价体系，通过评价确保仿制药的质量、安全和有效。
国际仿制药质量一致性评价对于推动仿制药行业的健康发展起到了积极的作用。
仿制药一致性评价是什么意思
仿制药一致性评价是什么意思
仿制药一致性评价是什么意思？这里我就给大家解释一下。
一致性评价就是针对已经批准上市，并且具有同等治疗作用的药物进行再次评价。
其目的是为了保障公众用药安全，促进医药产业健康发展，维护人民群众利益。
从本质上讲，就是确保药品在使用过程中，不会出现安全隐患。
一、一致性评价的内涵：二、仿制药与原研药在质量和疗效方面存在差异1、仿制药生产技术及工艺要求不同2、生产企业必须对新上市的品种进行临床验证3、根据中国《药品管理法》规定，符合条件的药品生产企业可以申请药品的一致性评价，药品的一致性评价就是指对已获得国家药品监督管理部门批准注册的仿制药与被仿制药
之间的相同的活性成分或者相同的剂型和给药途径，按照与原研药品质量和疗效一致的原则，进行非临床安全性评价和质量一致性考察的过程。
通俗来说就是仿制药生产厂商只需要在外包装上标示与原研药完全一样即可销售。
- 1 -。
一篇文章带你读懂一致性评价
一篇文章带你读懂一致性评价近年来，我国医药产业发展迅速，基本满足了人民群众用药需求，与此同时，公众对创新药的需求与日俱增，对仿制药质量也提出了更高要求。
仿制药质量和疗效一致性评价将促进仿制药的质量提升，为实现仿制药与原研药同质同效、互相替代提供了重要标准和依据。
什么是仿制药质量和疗效一致性评价？推动一致性评价有何意义？当前进展如何？一致性评价相关概念仿制药：是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂量、规格剂型、质量、安全性、给药途径和治疗作用的药品。
范围：国外上市（新3类）、国内上市（新4类）参比制剂：是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。
原研药品：是指已经过全面的药学、药理学和毒理学研究，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据、拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权、在境外或境内首先批准上市的药品。
国际公认药品：是指与原研药品质量和疗效一致的药品。
生物利用度（Bioavailability,F）：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。
生物等效性（Bioequivalency , BE ）：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。
高变异性药物（Highly variable drug）：当某一药物的个体内变异系数（以AUC或Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时，称之为高变异药物。
这种变异的增加使得对样本例数可能要求增加。
一致性评价的目的和意义通过仿制药质量一致性评价，淘汰产品质量和临床疗效达不到原研制剂同等水平的仿制药，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。
目前我国99%的药物是仿制药！绝大多数药物都没有和原研制剂进行过一致性评价！国家层面的推动政策•没有按照一致性评价原则审批的所有仿制药，均需重新评价。
•首先进行2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化药仿制口服固体制剂——2018年底之前完成一致性评价，否则注销文号。
药物一致性评价介绍
其他相关技术与方法
其他相关技术与方法包括临床试验、药理毒理学研究、药物经济学研究等，这些方法可以为药物一致 性评价提供额外的证据和支持。
临床试验可以评估仿制药在临床应用中的疗效和安全性，与原研药进行对比分析。药理毒理学研究可 以评估仿制药对机体的作用和潜在的毒性反应。药物经济学研究可以评估仿制药的经济效益和社会效 益，为决策者提供参考依据。
国际接轨
未来政府将加强与国际组织和国家的合作，推动药物一致性评价的 国际接轨，提高中国仿制药在国际市场的竞争力。
03
药物一致性评价的技术与方 法
药学研究
药学研究是药物一致性评价的重要环节，主要涉及药物的理化性质、剂型、处方、工艺等方面的研究。
在药学研究中，需要对比分析仿制药与原研药在成分、剂型、剂量、给药途径等方面的异同，以确保仿 制药的质量与原研药一致。
在进行生物等效性研究时，需要注意受试者的选择、试验 设计、数据分析和结果解释等方面，以确保研究结果的准 确性和可靠性。
质量对比研究
质量对比研究是药物一致性评价的核心 内容之一，主要涉及对仿制药与原研药 的质量对比分析。
质量对比研究包括对药物的成分、剂型、外 观、物理性质、化学性质、微生物限度等方 面的检测和对比分析，以确保仿制药的质量 与原研药一致。
技术和资金支持是药物一致性评 价成功的关键因素之一，企业需 要加大投入力度。
案例一：某仿制药企业在药物一 致性评价过程中，由于缺乏足够 的技术和资金支持，未能通过评 价，导致产品被退市。
通过以上案例分析，我们可以得 出以下教训与反思
深入理解药物一致性评价标准是 至关重要的，企业应加强与监管 机构的沟通与合作。
仿制药质量与疗效一致性评价
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原创药物专利保护期过期后，其他制药企业根据原始创新药物的已公开批准文档制备销售的药物。
仿制药的出现旨在降低药物的价格，并提高合理使用，使更多的患者能够获得有效的药物治疗。
然而，由于仿制药采用不同的生产工艺和原材料，其质量和疗效与原创药物有一定差异。
因此，针对仿制药的质量与疗效进行一致性评价是非常重要的。
一致性评价是指通过对仿制药与原创药物的药理学、药效学、药代动力学、毒理学等方面的研究比较，评估仿制药与原创药物在安全性和有效性等方面的一致性程度。
一致性评价包括药物的质量一致性评价和药效学一致性评价。
药物的质量一致性评价主要是通过检测和分析仿制药与原创药物在药物成分、纯度、杂质等方面的一致性。
该评价方法主要依靠质量控制技术和质量标准，包括检验、检测和分析等手段进行评价。
例如，检测药物的主要活性成分及其含量、杂质的种类和含量等。
这些数据可以通过药品研究所、药品检查所、药品监督管理部门等独立机构进行验证和分析，以确保仿制药的质量与原创药物一致。
在药效学一致性评价方面，主要通过临床试验来评估仿制药与原创药物在治疗效果上的一致性。
临床试验要求采用双盲、随机、对照的方法，对患者进行疾病的诊断和治疗，并比较仿制药与原创药物在疗效上的差异。
临床试验主要包括药代动力学研究、药物相互作用研究、安全性与耐受性研究等内容。
通过这些临床试验，可以评估仿制药与原创药物在治疗效果上的一致性。
在一致性评价的基础上，仿制药的质量和疗效需要得到监管部门的严格监管和审核。
监管部门应建立和完善仿制药的生产、销售和使用的监管制度，确保仿制药的质量与疗效符合标准要求。
监管部门还应加强对仿制药生产企业的审批和监督，确保其生产的仿制药符合相关法规和标准，并对其进行定期检查和抽样检验。
另外，监管部门还应加强对仿制药的不良事件监测和风险评估，保障患者的用药安全。
综上所述，仿制药的质量与疗效一致性评价非常重要。
仿制药一致性评价操作指南
仿制药一致性评价操作指南药物的一致性评价是指在仿制药上市许可申请中进行的一项重要评价，旨在比较原研药和仿制药的相似性以及其在药效、安全性和质量上的一致性。
为了规范一致性评价的操作流程，保证评价结果的准确性和可靠性，制定一致性评价操作指南是非常必要的。
一致性评价操作指南应包括以下内容：1.评价目的和背景：指南首先应明确一致性评价的目的，即比较原研药和仿制药的相似性；背景部分应对一致性评价的重要性进行介绍，说明为什么需要进行一致性评价。
2.评价对象：指南应明确一致性评价的对象，即药效、安全性和质量。
对于药效一致性评价，可以采用生物等效性研究、药效实验和临床试验等方法；对于安全性一致性评价，可以采用不良事件报告、药物互作和体内外吸收-代谢-排泄-分布等研究方法；对于质量一致性评价，可以采用质量控制和质量标准等方法。
3. 评价指标和方法：指南应详细列出一致性评价的指标和评价方法。
对于药效一致性评价，可以采用Cmax、AUC、Tmax等指标，并通过比较曲线下面积、相似因子和两个药物的95%置信区间来评估药效；对于安全性一致性评价，可以采用不良事件比较、药物相互作用比较和药物动力学比较等指标和方法；对于质量一致性评价，可以采用质量控制和质量标准等指标和方法。
4.评价设计：指南应明确一致性评价的研究设计，包括样本数量的确定、研究方案的制定、研究人员的培训和品质保证等方面。
评价设计应充分考虑实际情况，确保评价结果的准确性和可靠性。
5.数据收集和分析：指南应明确数据的收集和分析方法。
数据收集应包括原始数据和统计分析数据，数据分析应采用适当的统计方法，如t检验、方差分析和相关性分析等。
6.结果解释和分析：指南应指导评价者如何解释和分析评价结果，包括药效相似性的判断、安全性的比较和质量的评估等方面。
结果的解释和分析应充分考虑评价的目的和背景，确保评价结果的科学性和可靠性。
7.结论和建议：指南应明确结论和建议的提出方式。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
选择原则
▪ 参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与
其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一 致，地产化药品也可作为参比制剂使用。
▪ （二）若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂
的条件，也可以选用在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其 产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。
现状
▪ 《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发【2015】44号 ▪ 仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争，部分仿制药质量与国际先进水平
存在较大差距；
▪ 提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本
药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。
▪ 国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知国发〔2012〕5号 ▪ 存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与
生物等效性≠生物利用度
▪ 仿制药与原研药的生物等效性≠仿制药具有原研药100%的
生物利用度
▪ 仿制药要求与原研药（对照药品）进行质量对比研究和生
物等效性研究，药代动力学参数（AUC及Cmax在80～ 125%之内均可认为两者具有生物等效性
18 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
各国对于生物等效性的评价标准不同主要国家/地区 对于药代动力学参数的规定
▪ 国家/地区 90% CI
▪
AUC0-t % Cmax%
▪ 加拿大 90-112
▪ 美国
80-125
▪ 欧盟
90-111
▪ 澳大利亚 80-125
▪ 日本
80-125
▪ 中国
80-125
80-125 80-125 90-111 80-125 80-125 70-143
确定参比制剂遴选原则
▪ 参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。 ▪ 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作
用的药品。
▪ 参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被
仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工 艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
➢同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采
购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
➢通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，
可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。
7 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
▪ 2013,12,31，NIFDC发布3个产品的溶出曲线方法征求意见
- Metoprolol Tartrate Tablets （酒石酸美托洛尔片） - Ambroxol Hydrochloride Tablets （氨溴索片） - Terazosin Hydrochloride Tablets （盐酸特拉唑嗪片）
相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意 义。等效判断标准要求受试制剂AUC的90％可信限在参比 制剂的80％-125％之内。
16 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
WHO 关于药物一致性评价的相关定义
▪ （三）若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧
盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。
10 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
合理选用评价方法
▪ 药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价 ▪ 生物等效性定义如下：
化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过 一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致 性评价；逾期未完成的，不予再注册。
8 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
仿制药一致性评价工作进展
▪ 2013,7,11, CFDA公布75个评价品种名单
• 其中15个试点产品于2013年7月31日前完成评价方法和标准的制定 - Votalin 25mg ECT
• 其它于2013年9月30日前评价方法和标准的制定 - Diovan 80mg HGC - Lotensin 5mg, 10mg FCT - Tegretol 200mg TAB
品监管总局向社会公布。
➢药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可持
有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持有人 ，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。
➢通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构
应优先采购并在临床中优先选用。
15 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
仿制药生物等效性评价及其应用的局限性
▪ 生物等效性(Bioequivalence，BE)： ▪ 指药学等效制剂或可替换药物在相同的试验条件下，服用
14 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
是否需满足进食和空腹两种状态
是 是 依药物而定 否 否 否
▪ 我国标准低于国际通行的标准，造成不同仿制药之间Cmax
的区别可高达1倍以上，而Cmax过低可能影响疗效，过高 则可能超出安全范围。
药物一致性评价
ห้องสมุดไป่ตู้
内容
▪ 政策背景 ▪ 基本现状 ▪ 与诺华相关产品 ▪ 存在问题 ▪ 面临风险应对策略
2
背景
➢全民医保体系基本建成/医保体系下的仿制药替代控费策略 ➢ 医药产业规模的高速增长与粗放/低质低水平重复 ➢ 产能过剩/市场恶性竞争 ➢ 国际化/科学治理
3 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
仿制药一致性评价的具体任务
▪ 2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服
固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。
▪ 原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效
性数据作为上市依据的药品
▪ 国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂
地位的仿制药。
9 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
5 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
仿制药一致性评价的主要目标
▪ 提高仿制药质量，达到与原研药品质量和疗效一致 ▪ 建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录 ▪ 逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系 ▪ 提高行业集中度，推动医药工业创新
▪ 药学等效性 ▪ 活性成分相同 ▪ 剂型相同 ▪ 质量标准相同或可比较 ▪ 生物等效性
• 药剂学等效性或药物替代性 • 生物利用度相似：峰浓度（Cmax）、达峰时（Tmax）、总暴露量（药时曲线下面积，AUC） 治疗等效性
活性成分相同 临床上安全性和有效性相同
17 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
▪ CFDA曾于2008年组织过一次摸底抽查，选择部分国产仿制药与原研药
进行体外溶出试验比较，发现国产仿制药与原研药体外溶出行为差异悬 殊，无一能达到合格标准。
▪ 低水平仿制和恶性低价竞争使得中国仿制药普遍盈利能力较差，行业平
均毛利率只有5%-10%，远低于国际上仿制药平均40%-60%的毛利率 。
对提升我国制药行业整体水平， 保障药品安全性和有效性，促进 医药产业升级和结构调整，增强 国际竞争能力，都具有十分重要
的意义
6 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
一致性评价获益
➢鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品药
药代动力学（药动学）研究：
▪ 对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体
循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较 。
▪ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究
又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的 药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被 吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和 AUC进行评价。
▪ 2014,2,21，NIFDC发布2个产品的溶出曲线方法征求意见
- Cefuroxime Axetil Tablets （头孢呋辛酯片） - Nevirapine Tablets （奈韦拉平片）