益比奥EPO 肿瘤相关性贫血临床实践指南
EPO
不良反应
丌良反应总发生率<10％。 多数研究仅反映益比奥存在注射部位疼痛，发热，乏力，头晕等轻微 丌良反应，对症处理后消失。 未见过敏，静脉血栓等严重丌良事的报道。 1322例受试者中仅7例发生不药物相关的血压升高，发生率为0.5％。 值得注意的是，本综述涉及的7项研究均采用了高于益比奥说明书用法 量的方案，如d1,4,7,10,13,20,27,34, 41:40000U或d1-2:20000U,随后
Oncologist 2006;11:206–216
2011年CSCO年会
厦门
输血指征
输 血 指 征 尚 无 公 认 标 准
2011年CSCO年会
集 中 在 60 － 80
厦门
g/L
明 确 指 出 输 血 指 征 的 研 究 有 7 项
剂量设计
说明书规范用法 短程冲击—维持治疗 低剂量探索
自身前后对 照研究 3项
阴性对照的 平行研究 12项
多中心 研究 1项
冲击-维持疗法 与常规疗法的 平行对照研究 5项
2011年CSCO年会Fra bibliotek厦门可溯源的791例患者瘤种分布
2011年CSCO年会
厦门
患者基本情况
贫血原因
肿瘤化疗（主要） 肿瘤本身
肿瘤原发部位
消化系肿瘤（胃癌，直肠癌， 结肠癌，食道癌）
对照组（n＝30）
不予益比奥，其余同 治疗组
结果 △Hb>20g/L比例：治疗组73.3％，对照组13.3% (P<0.01)。 输 血 量：600ml vs 1600ml （p<0.05） 输血次数：3.3％ vs 26.6％ (p<0.05）
肿瘤相关性贫血ppt
分级 NCI（g/dl） WHO（g/dl）中国（g/dl）
0 正常 1 轻度
>11 10 ～11
>11 9.5～10.9
>11 9.1 ～11
2 中度 8.0 ～9.9
3 重度
6.5 ～7.9
4 危及生命 <6.5
8.0 ～9.4 6.5 ～7.9
<6.5
6.1 ～9.0 3.1 ～6.0
我是2012新 增内容！
影 响
放 化 疗
红系细胞凋亡
肾脏损害
内源性EPO减 少而引起贫血
返回
非化疗导致的肿瘤相关性贫血
贫血
肿瘤细胞
免疫系统
TNF
被巨噬激细活胞
细胞因子(TNF, IL-1a/b, IFN-g)
减少 EPO生成
减少
抑制
铁利用 BFU-E（红系爆式集落形成单位）
CFU-E（红系集落形成单位）
• 2.3.1 肿瘤相关性贫血与病人生活质量的关系
• 2.3.2 肿瘤相关性贫血与乏氧和抗肿瘤治疗的关系
肿瘤相关性贫血危害：降低生活质量
乏力
记忆力减退
情绪低落
贫血
活动能力减退
眩晕
睡眠差
注意力下降
肿瘤相关性贫血与缺铁性贫血内源性EPO水平的差异
Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality of life in cancer patients
2.3肿瘤相关性贫血的临床表现
• 肿瘤相关性贫血的患病率为10％～40％，并且肿瘤 相关性贫血与其他类型的贫血是有区别的。首先， 任何程度的贫血，肿瘤相关性贫血患者较缺铁性贫 血患者的EPO水平低。其次，肿瘤患者Hb和EPO 之间的反馈调节减弱，在接受化疗的患者中这种关 系更明显。再次，肿瘤患者可能更容易出现贫血症 状，伴随Hb浓度降低，在较高Hb值时就会表现出 症状，而非肿瘤患者在低Hb值才表现出症状。
益比奥(重组人促红素注射液(CHO细胞))
益比奥(重组人促红素注射液(CHO细胞))【药品名称】商品名称：益比奥通用名称：重组人促红素注射液(CHO细胞)英文名称：Recombinant Human Erythropoietin Injection(CHO cell)【成份】基因重组人红细胞生成素。
【适应症】1.肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。
2.外科围手术期的红细胞动员。
3.治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血。
不用于治疗肿瘤病人由其它因素（如：铁或叶酸盐缺乏、溶血或胃肠道出血）引起的贫血。
【用法用量】1.肾性贫血本品应在医生的指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周分2~3次给药。
给药剂量需依据病人贫血程度、年龄及其他相关因素调整，以下方案供参考：治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100~150IU/公斤体重，非透析病人每周75~100IU/公斤体重。
若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15~30IU/公斤体重增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/公斤体重/周。
红细胞压积应增加到30~33vol%，但不宜超过36vol%。
维持期：如果红细胞压积达到30~33vol%或血红蛋白达到100~110克/升，则进入维持治疗阶段。
推荐将剂量调整至治疗期剂量的2/3，然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。
2.外科围手术期的红细胞动员适用于术前血红蛋白值在100~130克/升的择期外科手术病人(心脏血管手术除外)，使用剂量为150IU/公斤体重，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。
用药期间为防止缺铁，可同时补充铁剂。
3.肿瘤化疗引起的贫血当病人总体血清红细胞生成素水平>200mu/毫升时，不推荐使用本品治疗。
临床资料表明，基础红细胞生成素水平低的病人较基础水平高的疗效要好。
起始剂量150IU/kg/次，皮下注射，每周三次。
不同剂量EPO对老年化疗肿瘤相关性贫血患者的疗效和血栓形成可能性研究
不同剂量EPO对老年化疗肿瘤相关性贫血患者的疗效和血栓形成可能性研究打开文本图片集【摘要】目的通过不同剂量促红细胞生成素（EPO）治疗老年化疗后肿瘤相关性贫血的疗效，及血栓形成危险性的比较。
方法60例恶性实体瘤化疗后贫血患者，根据EPO剂量不同分为常规治疗组（35例）和加大剂量治疗组（25例）。
常规治疗组给予EPO1000IU，加大剂量治疗组给予EPO20000IU。
比较两组治疗前后血红蛋白（Hb）及凝血指标变化情况。
结果两组治疗后Hb、红细胞压积（HCT）均升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0。
05），其余5项凝血指标治疗前后比较差异无统计学意义（P>0。
05）。
常规治疗组治疗前后Hb差值为（3、80±11、88）g、L，加大剂量治疗组为（9。
64±8。
04）g、L，比较差异有统计学意义（P<0。
05），其余6项凝血指标比较均差异无统计学意义（P>0。
05）。
结论治疗老年肿瘤化疗相关性贫血EPO两组剂量皆有效，增加剂量时疗效增加，未增加血栓危险性。
【关键词】肿瘤相关性贫血；化疗；促红细胞生成素；血栓DOI：10。
14163、j。
cnki。
11-5547、r。
2022、20。
116肿瘤相关性贫血（CRA）主要是指肿瘤患者在其疾病的发展以及治疗过程中发生的贫血。
近年已有一些研究证实EPO治疗化疗所致CRA临床效果显著，多数研究认为高浓度的EPO改善CRA的程度优于低剂量，可能与较高浓度的EPO更能满足骨髓红系祖细胞造血的需求有关[1]。
但此类研究在老年人中所做较少，因老年患者多有动脉硬化、高血压，若血液高凝可能易发生血栓，增加EPO的剂量多少为合适，即提高有效率又不增加血栓危险，应引起关注。
1资料与方法1、1一般资料选择2022年1月～2022年6月本科收治的恶性实体瘤化疗后患者60例，体能状态（PS）评分0～2分。
按世界卫生组织（WHO）标准，年龄≥65岁为老年，其中男38例，女22例；肺癌26例，乳腺癌症18例，胃癌5例，结直肠癌症11例。
益比奥治疗肿瘤化疗相关贫血的临床观察
益比奥治疗肿瘤化疗相关贫血的临床观察目的观察分析益比奥治疗肿瘤化疗相关贫血的临床疗效。
方法回顾分析2013年1月～2014年1月在我院采用益比奥治疗肿瘤化疗相关贫血患者38例临床资料，将其随机分为观察组和对照组，每组19例患者，两组患者均采用统一的联合化疗方案，并且化疗强度相同。
在此基础上观察组患者给予益比奥治疗。
结果治疗6w后观察组患者血红蛋白升高，明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
同时观察组患者治疗有效的有10例，有效率为52.6%，对照组治疗有效的仅有2例，有效率为10.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论临床中治疗肿瘤化疗相关贫血患者时，在联合化疗的基础上应用益比奥治疗，临床效果明显，不良反应少，用药安全，值得在临床中推广和应用。
Abstract：Objective To observe the PE ratio analysis of the clinical curative effect for the treatment of tumor chemotherapy related anemia. Methods Retrospective analysis in January 2013 to January 2014 in our hospital during the period of use is the treatment of tumor chemotherapy related clinical data of 38 cases of patients with anaemia，were randomly divided into observation group and control group，each group of 19 patients，two groups of patients with chemotherapy regimens of national unity，and the intensity of chemotherapy were the same. On the basis of the observation group patients give profit than the treatment. Results Observation group of patients after 6 weeks of hemoglobin，significantly higher than the control group，the difference statistically significant （P＜0.05）. Ten people in the observation group of patients at the same time effective，effective rate was 52.6%，effective only in 2 cases，control group treatment effective rate was 10.5%，the difference statistically significant （P＜0.05）. Conclusion In clinical treatment of the tumor chemotherapy related anemia patients，on the basis of the combination chemotherapy is the treatment，clinical effect，less adverse reactions，drug safety，and worth popularization and application in clinical.Key words：Epiao；Tumor chemotherapy；Anemia；Clinical observation貧血是肿瘤患者的一种常见并发症，由于肿瘤引起的贫血是多方面的，临床治疗效果通常不明显，而且还会影响正常的化疗效果，对患者的生活质量和化疗依从性造成影响[1]。
EPO治疗肿瘤相关性贫血专家共识_2010_2011版_王杰军
≥11 9.5 9.5~10.9 8 8.0~9.4 6.5 6.5~7.9
<6.5
正常值* 9 9.1~正常值* 6 6.1~9.0 3 3.1~6.0
<3.0
注：*男性>12g/dL，女性>11g/dL
J Natl Cancer Inst,1999 张之南等，《血液病诊断及疗效标准》，2007
肿瘤相关性贫血 (CRA)的流行病学情况
• CRA流行病学调查：欧洲、澳大利亚、中国 • CRA患病率：10～40％，且有别于其它类型的贫血 • 与瘤种、肿瘤分期和疾病状态、治疗措施、地区和人种
等存在差异 • 针对不同地区、人种、疾病的类型采取不同的治疗手段
国内肿瘤相关贫血的治疗现状
中国贫血调查(CCAS)的报告结果： 大部分病人未得到治疗，接受纠正贫血者仅在 HB<8g/dl 2000多例患者中，贫血者为757例 （≈35%） 因 CRA 接受输注红细胞悬液者82例（10.83%） 而接受过 EPO 治疗者仅12例（1.59%）
阴性对照的 平行研究 12项
自身前后对 照研究 3项
多中心 研究 1项
冲击-维持疗法 与常规疗法的 平行对照研究 5项
EPO临床使用情况分析—瘤种分布
可溯源的791例患者瘤种分布
EPO临床使用情况分析—基本情况
肿瘤化疗（主要） 肿瘤本身 肿瘤相关的营养
不良 肿瘤术后
消化系肿瘤（胃癌，直肠
网织红细胞增多
BRC破坏增多，网织红细胞> 0.5%-1.5%
溶血 化疗所致 自身免疫
肿瘤相关性贫血的诊断
• 贫血分级标准： NCI (National Cancer Institute,美国国立肿瘤研究所)标准 WHO (World Health Organization,世界卫生组织)标准
益比奥EPO 肿瘤相关性贫血临床实践指南
益比奥EPO 肿瘤相关性贫血临床实践指南益比奥EPO是一种人工合成的促红细胞生成素，可以用于治疗肿瘤相关性贫血（cancer-related anemia，CRA）。
CRA是肿瘤治疗中常见的并发症，其特征是贫血和疲劳感，对患者的生活质量和治疗效果有着重要影响。
本文将介绍益比奥EPO在CRA治疗中的使用方法和注意事项。
适应症益比奥EPO主要用于CRA的治疗。
CRA是指因为肿瘤本身和肿瘤治疗（如化疗、放疗等）导致的贫血。
在CRA患者中，肿瘤相关的因素占主导地位，而非铁缺乏等其他因素导致的贫血。
益比奥EPO的使用适应症不包括：治疗非CRA患者的贫血、预防或延缓CRA的发生、改善CRA患者的生存率和抗肿瘤治疗反应等。
使用方法剂量和给药途径益比奥EPO的剂量和给药途径需要根据患者的情况进行个体化调整。
通常情况下，首次使用益比奥EPO前需要先行测定患者的血红蛋白（Hb）和红细胞计数（RBC），并在治疗期间每1-2周监测一次。
在益比奥EPO使用期间，应当以维持适度的Hb增加为目标，同时监测患者的血压、心率等变化。
益比奥EPO的推荐起始剂量是每周150 U/kg，静脉或皮下注射，持续8周。
在治疗过程中，如果Hb增加速度过快（如每周增加≥2 g/dL或每2周增加≥4g/dL），剂量应减半至最大每周75 U/kg。
如果Hb增加过缓或没有增加，剂量可以增加至每周300 U/kg。
在每一次调整剂量时，应当注意避免Hb过快或过慢地增加，最大程度地维持患者的舒适度和生活质量。
疗程益比奥EPO的疗程需要根据患者的实际情况进行调整。
通常情况下，如果患者的Hb达到或接近130 g/L（男性）或120 g/L（女性），并可以通过维持一段时间达到稳定，疗程可以结束。
在维持期间，应当定期监测患者的Hb等生化指标。
调整剂量益比奥EPO的剂量需要根据患者的生物学特性和治疗反应进行调整。
在调整剂量时，应根据患者的Hb浓度、剂量及治疗方案、心、肝、肾功能、年龄和其他疾病等进行综合分析，以确保患者的安全和有效性。
促红细胞生成素(EPO)治疗肿瘤相关贫血症的研究进展
形 成 单 位 （ Ｅ） 红 系 集 落 形 成 单 位 （ Ｅ） ＢＵ Ｆ２ 和 Ｃ ＦＵ２ ，促 进 其 分 化 、 增 殖 ，发 展 成 为 成 熟 的 红 细 胞 ，而 且 亦 为 作
Ｍ ｇ、 巨核 细 胞 的 细 胞 因子 之一 ，具 有 促 进 ＥＰＯ基 因位于 第７ 染 色体长 臂 １ ～１ 区 ， 由４ 内含 用 于 ＣＦＵ２ ｅ 号 ２ １ 个 Ｅ、巨核细 胞分化 和增 殖的作 用 。作为血 小板前 驱细 子（ ５ ２ ） 个 外显子 （８ ｂｐ 构成 。正 常血 清中ＥＰＯ浓 ＣＦＵ２ １ ６ ｂｐ 和５ ５２ ）
２ ＰＯ对肿 瘤微血 管的生 理改变 。Ｗ Ｃｅ ｌｎ 的研 、Ｅ ｅｅ 等 究表 明放 疗对 结 肠癌 肿 瘤微 血 管的 生理 学作 用 在空 间上 受
ＧＭ２ ＣＳＦ 白细 胞介 素２ （Ｌ １等 因子的 协助 下与红 系干 到ＥＰＯ的 调控 。与对 照实验 动物 相比用 ＥＰＯ处理 可防止 放 、 １Ｉ ２ ） 细胞 （ Ｅ／ＣＦＵ２ 表 面 的 受体 结 合 ，促 使 其 增生 和 疗 诱导 的 在微 血 管渗 透性 和 肿瘤 血管 体 积上 以及 直径 和 空 ＢＦＵ２ Ｅ） 成熟 ，并 促 使网 织细 胞从 骨髓 中释 出 。肾 脏疾 病 、骨 髓损 间复 杂度 的 变化 。 目前还 不 清楚 是否 这 种微 血管 的调 节 可 伤 、铁 供应 不足 等均 可干 扰该 过程 。此 外 ，ＥＰＯ还是 一种 以增加 放疗 的抗 肿瘤 效率 。然 而 ，由于 ＥＰＯ导 致 了肿瘤边 有效 的细 胞保 护 因子 ，能 增加 细 胞低 氧 条件 下 的生 存 力 。
能可明显提 高患者的血 红蛋 白（ａ ｍ ｇｏ ｉ ，Ｈ ） ｈ ｅ ｏ ｌｂｎ ｂ水平 ，Ｑ Ｌ Ｏ 和生存率 ，是治疗肿瘤相关贫血 的一 种有效 的方法 。随 着研 究的逐
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贫血分级标准
表3 肿瘤贫血严重程度分级（3-4） 肿瘤贫血严重程度分级：
级别
NCI（Hbg/dL）
0级（正常） 1级（轻度） 2级（中度） 3级（重度） 4级（极重度）
正常值* 10 10.0~正常值* 8 8.0~10.0 6.5 6.5~7.9
肿瘤相关性贫血临床实践指南 （2012－2013版）
CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会名单
主 任：马 军 副主任：张 力
王健民 指 导：孙 燕
王杰军 石远凯 陆舜 廖美琳
朱军 管忠震
委员（含主任和副主任排名不分先后，共28人）
Hale Waihona Puke 李 进（上海复旦肿瘤医院） 王杰军（第二军医大学附属长征医院） 王健民（第二军医大学附属长海医院） 陆 舜（上海胸科医院） 冯继锋（江苏省肿瘤医院内科） 秦叔逵（南京八一医院） 王 琳（南京八一医院） 胡 冰（安徽省立医院肿瘤内科） 马学真（青岛市肿瘤医院） 张沂平（浙江省肿瘤医院内科） 石远凯（医科院肿瘤医院） 于世英（武汉同济医院） 朱 军（北京肿瘤医院） 王雅杰（第二军医大学附属长海医院）
溶血性贫血 再生障碍性贫血 肾衰竭
维生素B12缺乏 叶酸缺乏 骨髓细胞生成障碍综合症 慢性疾病性贫血 溶血性贫血
肿瘤相关性贫血的诊断
➢ 贫血分级标准： NCI (National Cancer Institute,美国国立肿瘤研究所）标准 WHO (World Health Organization,世界卫生组织)标准
<6.5
注：*男性>12g/dL，女性>11g/dL
WHO（Hbg/dL）
≥11
9.5 9.5~10.9
8
8.0~9.4
6.5 6.5~7.9 <6.5
中国（Hbg/dL）[4] 正常值*
9 9.1~正常值* 6 6.1~9.0 3 3.1~6.0
<3.0
J Natl Cancer Inst,1999 张之南等，《血液病诊断及疗效标准》，2007
相关性贫血病人大剂量少次数使用EPO，以及与常规用法的比较 ➢ 在指南1 ─ 肿瘤相关性贫血诊断以及病情评估中，引入了血红蛋白基线值的概念 ➢ 加入了指南4 ─ 肿瘤患者输血相关适应症 ➢ 加入了指南6 ─ MDS相关贫血的治疗 ➢ 在指南7 ─ EPO使用方法和剂量中，加入了36,000IU EPO的使用方法 ➢ 加入了指南8 ─ 接受EPO治疗患者功能性铁缺乏症的治疗判断以及选择 ➢ 统一了一些专用名词和称谓 ➢ 为了便于理解，调整了一些表格、图表的格式以及注释 ➢ 修正了一些错误
表3.肿瘤相关性贫血的分类
贫血类型 小细胞性贫血
概述
红细胞平均体积（MCV）减 小（MCV<80 fl），红细胞 （RBCs）体积变小
正常细胞性贫血
MCV正常（MCV:80-100 fl）, 红细胞体积正常
大细胞性贫血
MCV增大（MCV>100 fl）, 红细胞体积变大
鉴别诊断
缺铁性贫血 慢性疾病性贫血 轻型地中海贫血 铁粒幼红细胞性贫血 慢性疾病性贫血
肿瘤相关性贫血 (CRA)的流行病学情况
A. CRA流行病学调查：欧洲、澳大利亚、中国 B. CRA患病率：10～40％，且有别于其它类型的贫血 C.与瘤种、肿瘤分期和疾病状态、治疗措施、地区和人种等存在差异 D.针对不同地区、人种、疾病的类型采取不同的治疗手段
背景
在2010-2011版《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识》发布以后 ，此共识受到各级临床机构以及科研单位的重视
随着对于共识的不断实践以及深入，我们积累了越来越多的经验和知识。同 时，根据国外相关指南以及共识的更新，越来越多的新的知识和经验被带入
到肿瘤相关性贫血治疗的领域中
专家委员会决定将2010-2011版《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识》进行更 新，并且将其升级为2012-2013版《肿瘤相关性贫血临床实践指南》
刘晓晴（北京307医院肿瘤内科） 张明智（郑州大学一附院肿瘤内科） 卢 铀（四川华西医院肿瘤中心） 刘文超（第四军医大学西京医院） 马 军（哈尔滨血研所） 刘基巍（大连医科大学一附院肿瘤内科） 刘云鹏 （中国医科大学一附院肿瘤内科） 李晓玲（辽宁省肿瘤医院内科） 张 越（吉林省肿瘤医院中西医结合科） 张 力（广州中山大学肿瘤医院） 张军一（广州南方医院） 黄 诚（福建省肿瘤医院内科） 王哲海（山东省肿瘤医院内科） 姚 阳（上海市第六人民医院）
希望本指南能够更好更深入地指导临床实践。同时，本指南是开放的和不断更新 的，盼能够随时接纳更多的临床意见和建议，为中国的医疗事业做出更大贡献
更新
➢ 将2010-2011版《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识》升级为2012-2013版《肿瘤 相关性贫血临床实践指南》
➢ 在病因学方面，重点加入了“肿瘤相关性炎症”的概念 ➢ 在病因学方面，加入了非化疗相关性贫血的实验室检查表现 ➢ 加入了重组人促红素注射液治疗肿瘤治疗相关性贫血的IV期临床研究 ➢ 加入了重组人促红素注射液治疗肿瘤治疗相关性贫血的剂量最新进展，提到了对于肿瘤
➢ 2010.9 CSCO发布： 《EPO治疗肿瘤相关性贫血专家共识》 (2010-2011版)
➢ 基于国内外针对 CRA 研究的进展和相关数据，同时参考国外已有的 CRA 的治疗 共识
➢ 目的：利用现有的循证医学证据，对肿瘤相关贫血的诊疗 提供指导和帮助
内容
前言 肿瘤相关性贫血的概述 肿瘤相关性贫血的治疗 肿瘤相关性贫血临床实践指南
内容
前言 肿瘤相关性贫血的概述 肿瘤相关性贫血的治疗 肿瘤相关性贫血临床实践指南
前言
肿瘤相关贫血(Cancer related anemia, CRA) 恶性肿瘤常见的伴随疾病之一 因素主要包括：
肿瘤本身
肿瘤消耗、失血、 溶血、骨髓受侵犯
肿瘤治疗
放化疗所致骨髓抑制
前言
➢ 国际上，肿瘤相关贫血的治疗指南或共识 （NCCN指南，ASH/ASCO指南 ，ESMO指南)
肿瘤相关性贫血概述
肿瘤相关性贫血（Cancer Related Anemia, CRA）：肿瘤患者在其疾病的发展过程中以 及治疗过程中发生的贫血
肿瘤消耗衰竭 出血治疗
Epo生成相对不足 红细胞寿命缩短 红系祖细胞对Epo反应性减弱
铁代谢 障碍
复合因素
贫血
肿瘤贫血的发生机理
CRA分类：按红细胞形态学分类