常见抗真菌药物的比较讲义只是分享
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15-20
99.8
<1 深部、曲菌 (39％-70％)甲癣 不能用于尿路感染 胃肠道，肝 动物致畸，致突变
伊曲康唑(1)
➢胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 1520h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精 口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相 互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h
聚糖)
➢ 经验治疗
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
常见抗真菌药物的比较讲义
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现 ✓ 组织病理学检查真菌(+) ✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病 ✓ 深部真菌感染的临床表现 ✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检 ✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％) 适应证
2-8 99 <10 深部、癣病
22-35 11
60-80 白念，隐脑
不良反应 动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
1mg/kg开始
→4mg/kg(3-5)
(总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度
(ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日，
mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低
1.7(5mg/kg)
两性B含量 每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD
Amphotec
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
33％ 50％ 10％
5mg/kg
(用5％糖水)
3-6mg/kg
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同 ➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 ➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻 ➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
两性霉素B及三种含脂类制剂
口服，静脉 口服，静脉 口服，静脉
静脉
1990 1992 2001 2000
Diflucan Sporanox
Cancidas
多烯类－两性霉素B
优点 抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭
吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
三种吡咯类的特点比较
抗真菌作用
给药途径 生物利用度(％)
酮康唑
浅部及深部真菌 非白念，曲菌大多耐药
1996 Aຫໍສະໝຸດ Baiduphotec
1997 AmBisome
抗深部真菌药(2)
类别
通用名
嘧啶类
氟胞嘧啶
吡咯类-
咪唑类
咪康唑 酮康唑
三唑类
氟康唑 伊曲康唑
伏立康唑
棘白菌素类 卡泊芬净
(Echinocandins) Caspofungin
给药途径 批准年份 口服，静脉 1972
商品名
口服
1981 Nizoral
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
增加 增加 3－6
1mg/kg(每h) 需要
含脂复合体
相仿 较低
3.1(5mg/kg)
增加 增加
5
2.5mg/kg(每h) 不需
脂质体
较低 较低
83(5mg/kg)
减少 减少 3－5
30－60min 不需
氟胞嘧啶
优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别 多烯类 多烯类
通用名 两性霉素B
两性霉素B含脂复 合体
给药途径 静脉，口服
静脉
多烯类 两性霉素B硫酸胆
静脉
甾醇酯
多烯类 两性霉素B脂质体
静脉
批准年份
商品名
1958 Fungizone
1995 Abelcet
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周
伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月
99.8
<1 深部、曲菌 (39％-70％)甲癣 不能用于尿路感染 胃肠道，肝 动物致畸，致突变
伊曲康唑(1)
➢胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 1520h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药<1%，CSF内 浓度低
➢ 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精 口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相 互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h
聚糖)
➢ 经验治疗
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉素B
抗真菌药物的作用机制
-(1,6)-葡聚糖
-(1,3)-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂：棘白霉素
真菌细胞壁
真菌细胞膜的 磷脂双层结构
常见抗真菌药物的比较讲义
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
✓ 深部真菌感染的临床表现 ✓ 组织病理学检查真菌(+) ✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病 ✓ 深部真菌感染的临床表现 ✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检 ✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
可口服
氟康唑 主要深部真菌 非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％) 适应证
2-8 99 <10 深部、癣病
22-35 11
60-80 白念，隐脑
不良反应 动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
肝(轻)胃肠道
伊曲康唑 浅部及深部真菌 对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
1mg/kg开始
→4mg/kg(3-5)
(总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度
(ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日，
mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低
1.7(5mg/kg)
两性B含量 每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD
Amphotec
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
33％ 50％ 10％
5mg/kg
(用5％糖水)
3-6mg/kg
②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d
几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L)
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同 ➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 ➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻 ➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
两性霉素B及三种含脂类制剂
口服，静脉 口服，静脉 口服，静脉
静脉
1990 1992 2001 2000
Diflucan Sporanox
Cancidas
多烯类－两性霉素B
优点 抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点 蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌)
缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭
吡咯类药物
主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后
三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
三种吡咯类的特点比较
抗真菌作用
给药途径 生物利用度(％)
酮康唑
浅部及深部真菌 非白念，曲菌大多耐药
1996 Aຫໍສະໝຸດ Baiduphotec
1997 AmBisome
抗深部真菌药(2)
类别
通用名
嘧啶类
氟胞嘧啶
吡咯类-
咪唑类
咪康唑 酮康唑
三唑类
氟康唑 伊曲康唑
伏立康唑
棘白菌素类 卡泊芬净
(Echinocandins) Caspofungin
给药途径 批准年份 口服，静脉 1972
商品名
口服
1981 Nizoral
➢ 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不 可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h
伊曲康唑(2)
➢ 胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次
②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W ➢ 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上
增加 增加 3－6
1mg/kg(每h) 需要
含脂复合体
相仿 较低
3.1(5mg/kg)
增加 增加
5
2.5mg/kg(每h) 不需
脂质体
较低 较低
83(5mg/kg)
减少 减少 3－5
30－60min 不需
氟胞嘧啶
优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别 多烯类 多烯类
通用名 两性霉素B
两性霉素B含脂复 合体
给药途径 静脉，口服
静脉
多烯类 两性霉素B硫酸胆
静脉
甾醇酯
多烯类 两性霉素B脂质体
静脉
批准年份
商品名
1958 Fungizone
1995 Abelcet
②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周
伊曲康唑(3)
➢ 注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月