枸橼酸咖啡因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞增生与凋亡及

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HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响

HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 及其抑制剂2-甲氧基雌二醇(2ME2)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响.方法将120只新生7 d龄Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)、缺氧缺血模型组(HIBD组,n=56)、2ME2干预组(2ME2组,n=56),后两组采用Rice法建立模型后,根据断头取脑的时间不同又分为3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h和7 d7个亚组.应用HE染色观察脑组织的病理变化,免疫组化技术检测HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法计数脑细胞凋亡.结果 HE染色显示2ME2干预后脑组织的损伤减轻;免疫组化显示:HIF-1α在HIBD组于模型制备后3 h升高,12 h达高峰,之后下降,2ME2组表达趋势和HIBD组相同,表达水平显著下降.与HIBD组比较,2ME2组各时间点的Bcl-2表达显著升高,Bax表达显著降低,TUNEL标记的阳性细胞数明显减少.结论在新生大鼠缺氧缺血急性期使用2ME2抑制HIF-1α的表达,引起Bax/ Bcl-2表达量比值降低,凋亡细胞数目减少,改善脑损伤.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)008【总页数】4页(P977-980)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;缺氧诱导因子-1α;2-甲氧基雌二醇;Bax;Bcl-2;细胞凋亡【作者】闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫【作者单位】山西医科大学,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001【正文语种】中文【中图分类】R651缺氧／缺血性脑损伤（hypoxia－ischemia brain damage，HIBD）是新生儿时期最常见且严重的神经系统损伤，其发病机制至今不明，目前缺乏有效的治疗方法。

藁本内酯抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织凋亡相关蛋白的表达

藁本内酯抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织凋亡相关蛋白的表达郭晓杰;吴丽;尹焕培【期刊名称】《儿科药学杂志》【年(卷),期】2024(30)3【摘要】目的:通过检测体内外缺氧缺血条件下NOD样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、GSDMD-N蛋白水平评价藁本内酯(LGSL)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的神经保护作用。

方法:选取7日龄SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、HIBD组和LGSL组各10只,采用左颈总动脉双重结扎构建HIBD模型,体外建立小胶质细胞氧糖剥夺(OGD)模型(OGD/R)。

采用CCK-8评估不同浓度LGSL干预24 h对OGD/R小胶质细胞活力的影响;通过免疫印迹评估20μM LGSL对体内外缺氧缺血条件下NLRP3、Caspase1、IL-1β、GSDMD-N表达的影响。

结果:在体内外模型中,NLRP3、IL-1β、Caspase1及GSDMD-N表达均上调(P<0.05);20μM LGSL干预24 h后,NLRP3、IL-1β、Caspase1及GSDMD-N表达均下调(P<0.05)。

结论:LGSL 可以显著抑制新生大鼠体内外因缺氧缺血引起的神经炎症反应。

【总页数】5页(P1-5)【作者】郭晓杰;吴丽;尹焕培【作者单位】河南省第二人民医院;郑州市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R722.1【相关文献】1.银杏内酯B对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织Caspase-3及VEGF mRNA表达的影响2.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经细胞凋亡情况及Tau、p-Tau 蛋白表达变化3.缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织海马区 p-tau 蛋白与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax 的关系4.针康法对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经功能及细胞凋亡相关蛋白表达的影响5.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马区脑红蛋白、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达及其相关性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

间充质干细胞移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑内胶质细胞源性神经营养因子含量的影响

ｒｔｗｔｈｐｘｃｓｈｍｃｂａｎｄｍａｅ（ＩＤｆｒｒｎｐａｔｔｎｏｍｓｎｈｍｌｔｍｃｌＭＳｓ，ｎｔｄａｉｙｏｉ —ｉｅｉｒｉａｇＨＢ）ａｅａｓｌａｏｅｅｃｙａｓｅｓ（Ｃ）ａｄｏｓｙｓｈｃｔｔｎｉｆｅｌｔｕ
ｍａｏｓｆＤｒｔｗｒｏｔｎｕｔｒｄｅｎｔｔｏ７ｄｙｆｇｅｅｓｂｅｔｃｅａａｄｈｐｘｊｒ￣ｗｓｅｉｌｅａｄｃｌｅ．ＮｏａｌａｓｆａｓｅｒｊｃｄｔｉｈｍｉｎｙｏｉｉｕｙｏＳａｅｓａｄｕａｒｏａｗｕｅｏｓａｎｂｇｔｎｏｌａｏｄａｅ．ＭＳｓａｄＰＳｗｒｄｉｉｒｔｔＭＳｓｔｎｐｎｔｎｇｕ（２ｎｄＰＳｙｌａｏｆｅｃｒｉｄｒｉｉｆｔｔｙＣｎＢｅａｍｎｓａｅｉｏＣａｓｌｔｉｒｐｎ＝０）ａＢｅｔｄｎｒａａｏｏｃｎｒｌｒｕ（２）ｒｓｅｔｅ，４ｈｕｓｔｒｅ；ｈｅｎｅｔｎｗｓｖｎｉｏｍｌｒｕｎ＝０ｎｏｔｏｐｎ＝０，ｅｐｃｉｌ２ｏｒａｅｓｇｒｗｉｏｔａｏｇｖｙｒｕｙｆｌｒｍｅｔａｅｎｒａｇｐ（２）ａｄｎｏＨＩＤｏｅａｏｒｕｎ：０．Ｍｄｆｄｎｕｏｇａｓｖｒｙｓｏｅ（ＮＳａｓｅｓｄｉａｔａ１３７ａｄ１Ｂｐｒｔｎｇｐ（２）ｏｉｅｅｒｏｉｌｅｅｔｃｒｍＳ）ｗｓｓｓｅｌｒｓｔ，，ｎ４ｉｏｉｌｃｉａｎｌａ

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡与自由基损伤机制研究

维普资讯
第ｌ４卷第３期２００８年３月
河北医学
ＨＥＥＩＭＥＣＮＥＢＤＩＩ
Ｖｏ．４，．１１Ｎｏ３
Ｍａ．２０ｒ，０８
水平（Ｐ＜００１。以上说明氧自由基与急性脑卒中．０）
（．头大学医学院第一附属医院儿科，广东汕头５５４１汕１０１２广东省汕头市金平区人民医院急诊科，广东汕头５５４．１０１）
摘要：目的：讨新生大鼠缺氧缺血脑损伤（ＩＤ）细胞凋亡与自由基损伤机制的研究。方探ＨＢ后
微循环杂志，９９９１：５—１．１９，（）１６
［］ＰａｄＫｘｇｎｆｅｒｉｌｎｅｒｆｌｒ１ｒａ．Ｏｙｅｅａｃｄｈａｉｅｓｒｄａａｔａｕ
［］ｎｉｌｙ９８３：１．Ｊ．Ａｇｏ，１８，９４７ｏｇ［］Ｙｋ．Ｔｅｍｏｃｌａｉｏｒｉｉｕｙａｄ２ｕｉＩｈｌｕａｂｓｆｂａｎｒｏｅｒｓｎｊｎｂａｄｍａｈｌｏｘｇｎｆｅｒｄｃｌ［］ｒｉｅｅ：ｔｒｅｆｙｅｅａｉｓＪ．ｎｅｏｏｒａ
法：日龄Ｓ大鼠７７Ｄ２只，机分成６组：正常对照组；ＨＩＤ后Ｏ随 ① ② Ｂｈ组；ＨＩＤ后２ｈ组；ＨＩＤ ③ Ｂ４ ④ Ｂ后４ｈ组；ＨＩ８ ⑤ ＢＤ后７ｈ组；￣ＨＩＤ后７２（Ｂｄ组。制备ＨＩＤ模型后０，４，８，２７Ｂ２４７ｈ，ｄ后处死大鼠，脑取并检测脑组织中超氧化物歧化酶（ＯＤ）丙二醛（Ｓ、ＭＤＡ）平；作ＨＥ和Ｔｎｌ染色光镜下检测各组水并ｕｅ脑细胞凋亡数。结果：ＢＨＩＤ后各组脑组织ｓｏＤ，ＭＤＡ水平及脑细胞凋亡数与对照组比较均有显著性差异，８４ｈ及７ｈ组与其他组比较有显著性差异；８２４ｈ与７ｈ组之间比较无显著性差异。结论：生大２新

神经生长因子对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用研究

表Ｉ３组各指标比较
Ｔａｂｅ１Ｃｏａｉｏｆｏｎｅｅｎｔｒｅｇｏｐｌｍｐｒｓｎｏｍｅｉｄｘｓｉｈｅｒｕｓｓ
海实验动物中心，体质量９～１ｇ７，雌雄不限，随机分为假手术组（分离左侧颈总动脉，不结扎）仅、ＨＩＥ组、ＮＦ治疗Ｇ
・
ｌ９・３２
ＰＣＰＯｔｂｒ２０．Ｖｏ．１Ｎｏ１ＪＣＶＤｃｏｅ０１１８．０
・
论著・
神经生长因子对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用研究
郁俊德【摘要】目的探讨神经生长因（ｅｅｇｗｈｆｔ，Ｇ）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ｙｏｉ—ｓｅ子ｎｖｒｒｔａｏＮＦｏｃｒｈｐｘｉｈ．ｅｃ
１３方法．
１３１ＨＥ模型的建立和给药方法．．Ｉ
７ｄ龄新生大鼠仰位固定
３讨论
在手术板上，酒精消毒颈部皮肤，剪开颈部皮肤，分离左侧颈总动脉并用０号线永久结扎，用５０号缝合线一次性缝合切／
口，手术在白炽灯下进行。术后将大鼠直接放入自制的新生大
伤是新生儿常见的中枢神经系统疾病，病死率和致残率高，是
每次实验均设阴性对照，以ＰＳ代替一。阳性反应为胞质Ｂ抗
内呈棕黄色染色，阴性结果为胞质内无棕黄色。在高倍镜下观
察同一实视野下１０个细胞中棕黄色颗粒数来计算

鼠神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经修复的作用的开题报告

鼠神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神
经修复的作用的开题报告
一、研究背景
缺氧缺血性脑损伤是婴儿及成年人的主要神经系统疾病之一，其具
体表现为脑缺氧、脑供血不足和神经元以及神经胶质细胞损伤等，严重
时可导致神经元凋亡和脑梗死等。

鼠神经生长因子是一种神经营养因子，会促进神经元和神经胶质细胞的存活和再生，同时还具有抗炎和抗氧化
的作用。

因此，本研究旨在探讨鼠神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性
脑损伤后神经修复的作用。

二、研究目的
本研究旨在探究鼠神经生长因子是否能够促进新生大鼠缺氧缺血性
脑损伤后神经元和神经胶质细胞的存活和再生，并减轻神经系统疾病的
严重程度。

三、研究方法
1. 实验动物及操作
将30只新生大鼠随机分为对照组和实验组，对照组注入等体积的生理盐水，实验组注入鼠神经生长因子。

通过缺氧缺血处理可模拟脑缺氧
情况。

在实验开始前，使用行为学评分表对大鼠进行初始行为评估，然
后在7天、14天和21天后再次评估行为。

2. 免疫组织化学检测
分别在缺氧缺血后的第1、3、7、14天取新生大鼠脑组织进行免疫
组化检测，检测面积为2×2mm。

四、研究意义
通过探究鼠神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经修复的作用，有助于深入了解缺氧缺血性脑损伤的病理生理机制，并为探索神经系统疾病的治疗方法提供科学依据。

新生鼠缺氧缺血性脑损伤和内源性一氧化碳、糖皮质激素的关系

新生鼠缺氧缺血性脑损伤和内源性一氧化碳、糖皮质激素的关系朱新波;王菊香【期刊名称】《中国儿童保健杂志》【年(卷),期】2006(14)2【摘要】【目的】研究内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)、内源性糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、环磷鸟苷(cGMP)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及锡原卟啉(SnPP)对其的治疗前景。

【方法】制备缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemic brain damage,HIBD)新生鼠模型和锡原卟啉治疗模型。

利用分光光度法测定新生大鼠HIBD后血一氧化碳血红蛋白(COHb)和GC含量,放免法检测脑cGMP水平,并观察脑组织形态学变化。

【结果】HIBD组在2、12、24 h GC含量、COHb及cGMP水平与对照组相比显著增高(P<0.01);SnPP组COHb含量及cGMP水平明显低于HIBD组(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.01)。

脑组织病理改变显示HIBD组呈重度改变,SnPP组的病理改变明显减轻。

【结论】HIBD后GC、CO和cGMP明显增高;而SnPP可抑制CO活性,使CO和cGMP水平下降,减轻脑损伤,表明GC、CO、cGMP系统在缺氧缺血的病理生理过程起着重要作用。

【总页数】3页(P166-168)【关键词】内源性糖皮质澈素;一氧化碳;脑缺氧;脑缺血;大鼠;锡原卟啉【作者】朱新波;王菊香【作者单位】温州医学院药理学教研室;温州医学院附属第二医院儿内科【正文语种】中文【中图分类】R722.1【相关文献】1.维甲酸对缺氧缺血性脑损伤新生鼠内源性神经干细胞增殖分化的影响 [J], 雷勋明;陈全景;张晓芬;陈少军2.新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马区内源性神经干细胞表达及雌激素对其影响的研究[J], 金冬梅;姚裕家3.缺氧缺血性脑损伤新生大鼠内源性一氧化碳变化及锡原卟啉的干预作用 [J], 朱新波;王菊香4.维甲酸对缺氧缺血性脑损伤新生鼠内源性神经干细胞激活的实验研究 [J], 雷勋明;熊正明;王险峰5.新生鼠缺氧缺血性脑损伤内源性纤维蛋白溶酶原激活剂变化及其意义 [J], 俞丹;毛萌;雷明雨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

去铁胺论文：新生大鼠缺氧缺血性脑损伤HIF-1a表达与去铁胺的作用机制

去铁胺论文：新生大鼠缺氧缺血性脑损伤HIF-1a表达与去铁胺的作用机制【中文摘要】新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage ,HIBD)是指各种围生期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害，临床出现一系列脑病的表现,是我国伤残儿童致残重要的原因之一。

本实验通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型，观察缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α)表达与去铁胺（deferoxamine，DFO）可能的保护机制，为其在新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的临床应用提供理论依据。

方法：新生7日龄Wistar大鼠120只随机分为假手术组（8只）、HIBD模型组及去铁胺（DFO）组，后两组再根据处死时间不同又分为7个亚组：3h组、6h组、12h组、24h组、48h组、3d组及7d组，每亚组各8只。

假手术组给予颈正中切口游离左侧颈总动脉，不进行缺血缺氧。

模型采用阻断左侧颈总动脉后置于含8%O2的低氧环境中2小时制备而成。

去铁胺组,制成HIBD动物模型前24 h以去铁胺(200mg/kg,溶于生理盐水)单次腹腔内注射。

各组分别于不同时间点处死动物,肉眼观察脑组织大体形态变化，光镜下观察各组大鼠左侧脑组织HE染色的病理改变，并采用免疫组织化学方法检测HIF-1α和Caspase3的表达。

结果：(1)缺氧缺血后新生大鼠出现不同程度的行为异常。

(2)缺氧缺血后各时间点可见脑组织大体有不同程度的异常改变,去铁胺干预后上述改变减轻。

(3)HE染色：假手术组脑组织结构及细胞层次清晰，神经元排列整齐紧密；HIBD模型组各时间点出现不同程度的神经细胞肿胀、变性、坏死，细胞核碎裂、溶解，神经元数目减少，胶质细胞增生。

去铁胺组各时间点损伤程度较HIBD 组明显减轻，神经细胞存活数量多，细胞排列尚规则，仅见少量神经细胞变性坏死。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后 CIRP表达与意义

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后 CIRP表达与意义李俊峰;刘雨潇;刘爱军;张志文;张毅;薛菁晖【摘要】目的：观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ HIBD）后冷诱导RNA结合蛋白（ CIRP）表达的变化情况。

方法将40只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组和HIBD组，分别采用real-time PCR及免疫组织化学方法检测假手术组和HIBD后不同时间点（6、12、24和48h ） CIRP在大鼠脑皮质与海马表达的变化。

结果利用免疫组化和real-time PCR检测发现，大鼠脑皮质的CIRP蛋白和CIRP mRNA表达呈持续降低趋势，HIBD 后6、12 h开始减少；24～48h下降更为明显。

海马CIRP蛋白和CIRP mRNA表达则表现为6 h先升48h后降。

结论 CIRP 参与了新生大鼠脑缺氧缺血的应激过程，可能与缺氧缺血性脑损伤后的脑水肿及神经元凋亡相关。

%Objective To explore the expression of cold-inducible RNA binding protein (CIRP) in the newborn rats brain after hypoxic-ischemic brain damage ( HIBD) .Methods 40 newborn (7-day-old) SD rats were randomly divided into two groups ,the sham operation group and the HIBD group . CIRPmRNA and CIRP expression in the cortex and hippocampus was detected at 6,12,24 and 48 hours after hypoxic-ischemic brain injury by real-time PCR and immuno-histochemistry .Results Cerebral cortex CIRP mRNA and CIRP expression decreased significantly at 6h and12h after HIBD, which was more significantly at 24h and 48 hours.The CIRP mRNA expression in hippocampus was increased at 6 hours, then decreased at 48 hours.Conclusion CIRP may be involved in the stress reaction and apoptosis after HIBD in newborn rats .【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P103-106)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;CIRP;神经保护【作者】李俊峰;刘雨潇;刘爱军;张志文;张毅;薛菁晖【作者单位】100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科; 中国人民解放军总医院第一附属医院辽宁医学院研究生培养基地;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科;中国人民解放军军事医学科学院;100048 北京，中国人民解放军总医院第一附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R651.1新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）常见且严重危害新生儿生命及健康。

针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展

针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展近年来，国内外学者通过针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经干细胞和神经营养因子影响的实验研究，取得较大进展。

本文对幼鼠缺血缺氧性脑损伤后，针刺在抑制细胞凋亡，减少神经元损伤，促进内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移和神经营养因子分泌机制方面的文献进行综述。

标签：缺血缺氧性脑损伤；针刺；幼鼠；实验研究；综述缺血缺氧性脑损伤（hypoxia-ischemia brain damage，HIBD），是严重威胁新生儿健康的常见病因，是小儿出生前到出生后1个月内各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的综合征。

HIBD严重影响患儿的生活质量，给家庭、社会造成沉重的负担。

国际上统计脑瘫的发病率为1‰～5‰，我国小儿脑瘫患病率为1.8‰～4.0‰，并呈逐年增加的趋势[1]。

到目前为止，现代医学尚无令人满意的治疗方法，但针刺疗法以显著疗效、较低成本等优点，深受医患喜爱。

目前，很多学者借助现代科学技术，不断探索可能的疗效及其机制，对HIBD的研究越来越深入，针刺的作用机理研究进入细胞和分子水平，研究热点从对运动功能和学习记忆能力、脑部血流量、能量代谢、自由基代谢等指标变化，转移至抑制细胞凋亡、减少神经元损伤、促进缺血缺氧性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移。

现就国内外的相关文献综述如下。

1 针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经元的影响神经干细胞（neural stem cells，NSCs）具有分化为神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的能力，是脑内具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞团，在脑损伤后可以被激活并增殖、迁移及分化，能恢复损伤造成的形态与功能上的缺失[2]，研究表明针刺可促使新生SD大鼠缺血缺氧性损伤后大脑皮层和海马神经干细胞增殖，延长高峰期[3]。

幼鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的一种重要形式是神经元丢失[4]，电针治疗可以减轻缺血缺氧脑损伤对幼鼠神经元尼氏体的损害，能促进海马、纹状体和运动皮质神经元GAP-43表达，对神经元的发育、存活及机能提升具有积极作用[5-7]。

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记忆能力的影响。方法
总动脉结扎并缺氧制作ＨＩＢＤ模型，ＣＣ组在ＨＩ前、Ｈｌ后０ｍｉｎ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ给予ＣＣ２０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，假手术组和ＨＩＢＤ组分别在同一时间点给予等量生理盐水腹腔注射；同时从生后１０日龄起腹腔注射５一溴脱氧尿嘧啶核苷（ＢｒｄＵ）标记新生细胞，剂量５０ｍｇ／ｋｇ，每１２ｈ１次，共５次。１２日龄时每组随机选取８只大鼠处死，免疫组织化学染色检测海马齿状回颗粒下层５－溴脱氧尿嘧啶核苷（ＢｒｄＵ）和海马ＣＡ１区活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（活化Ｃａｓｐａｓｅ．３）的表达情况，ＴＵＮＥＬ法测定海马ＣＡ１区神经细胞凋亡情况，其余各组大鼠２８日龄时行Ｙ迷宫学习和记忆能力测试。结果三组新生
（尸＜Ｏ．０５）。三组新生大鼠海马ＣＡ１区中均可见ＴＵＮＥＬ￣性细胞，差异有统计学意义（Ｆ＝５０５．９２，Ｐ＜０．Ｏ１），以ＨＩＢＤ组最
多，假手术组最少，两两比较差异均有统计学意义（尸＜０．０５）。Ｙ迷宫实验结果，各组大鼠达标所需训练总次数的差异
制可能与通过减少缺氧缺血后神经细胞的凋亡有关。
枸橼酸咖啡因可以改善ＨＩＢＤ大鼠长期学习记忆力，其机
关键词：枸橼酸咖啡因；５一溴脱氧尿嘧啶核苷；活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶一３；大鼠
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃａｆｆｅｉｎｅｃｉｔｒａｔｅｏｎｎｅｕｒｏｎａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｌｏｎｇ・ｔｅｒｍｌｅａｒｎｉｎｇａｂｉｌｉｔｙｉｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｓｗｉｔｈ源自・论著・
枸橼酸咖啡因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞增生与凋亡及长期学习能力的影响
徐发林王彩红张彦华郭佳佳程慧清
郑州大学第三附属医院新生儿科（河南郑州
摘要：目的
４５００５２）
研究枸橼酸咖啡因（ｃｃ）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）后神经细胞增生与凋亡及长期学习７日龄ＳＤ新生大鼠随机分为假手术组、ＨＩＢＤ组、ＣＣ组，每组１６只；ＨＩＢＤ组及ＣＣ组经左颈
ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｄａｍａｇｅＸＵＦａｌｉｎ．ＷＡＮＧＣａｉｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＹａｎｈｕａ，ＧＵＯＪｉａｊｉａ．ＣＨＥＮＧＨｕｉｑｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｏｎａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｆＺｏｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２．Ｈｅｎａｎ．Ｃｈｉｎｄ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｃａｆｅｉｎｅｃｉｔｒａｔｅ（ＣＣ）ｏｎｈｅｔｎｅｕｒｏｎａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｌｏｎｇ —
大鼠脑组织中均可见Ｂｒｄｕ阳性细胞，差异有统计学意义（Ｆ＝１０１．３８，Ｐ＜０．Ｏ１）；ＨＩＢＤ组、ＣＣ组ＢｒｄＵ［￣性细胞数均较假手术组增多，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。三组新生大鼠海马ＣＡ１区均可见活化Ｃａｓｐａｓｅ一３阳性细胞，差异有统计学意义＝３７９．７７，Ｐ＜０．Ｏ１）；ＣＣ组活化Ｃａｓｐａｓｅ一３阳性细胞较ＨＩＢＤ组显著减少，但仍多于假手术组，差异有统计学意义
有统计学意义（Ｆ＝３２．０５，Ｐ＜０．０１），以ＨＩＢＤ组所需训练次数最多。２４ｈＡ正确反应率在三组间的差异也有统计学意义（Ｆ＝２４．９９，Ｐ＜０．０１），以ＨＩＢＤ组大鼠正确反应率最低。结论
・
３６８・
临床儿科杂志第３３卷第４期２０１５年４月ＪＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒＶｏ１．３３Ｎｏ．４Ａｐｔ２０１５
ｄｏｉ：１０．３９６９／／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００・３６０６．２０１５．０４．０２０