碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较ppt课件
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碳青霉烯类抗生素的临床应用培训课件
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亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌作用更佳-2
• 低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化, 而亚胺培南使细菌呈球形改变
• 形态学变化提示, 亚胺培南与铜绿 假单胞菌PBP1 和PBP2 具有较高 亲和力；美罗培南在低浓度时主要 与PBP3 相结合
• 细菌形态学变化差异, 除体现抗菌 机制不同、杀菌作用是否迅速与彻 底外, 临床还可能导致细菌释放内 毒素差异, 而内毒素的释放会导致 感染加重, 影响感染预后
A: 细菌正常生长图; B: 铜绿假单胞菌与亚胺培南作用2 h后图片;C: 铜绿假单胞菌与美罗培南作用2 h后图片
采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的50株铜绿假单胞菌对不同碳青霉烯类药物的敏感性,比较不同
碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为的差异
14.王进等.中国临床药理学与治疗学.2009碳; 青14霉(1烯2)类: 1抗35生6素- 1的36临0 床应用
碳青霉烯类及青霉烯类主要品种
• 在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1: – 亚胺培南: 1986 – 美罗培南: 1995 (AZ) – 厄他培南: 2001 – 多利培南: 2007(中国未上市，J&J)
• 只在区域市场上市的碳青霉烯类2: – 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁): 1993(第一三共)， 日本、中国、韩国 – 比阿培南: 2002，日本、中国、韩国
于美罗培南
2h45min
1h50min
时间(h)
碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性, 而延长输注需考虑药物的稳定性
20.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出碳版青社霉.2烯00类5年抗第生一素版的临床应用
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21.Viaene E et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 2327–2332
新版关于印发碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识等3个技术文件的通知学习课件.ppt
..
6
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主 要原因： 1.多重耐药菌感染患者增多。 2.免疫缺陷/免疫抑制治疗患者增多。 3.部分医务人员临床应用不合理。
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势。 在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用 二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题 三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议 四、加大耐药菌医院感染防控力度，落实专档管理要求
..
5
碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识
碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用
碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌 作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆 菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧 菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要 作用。
为减轻细菌耐药选择性压力，应当严格控制碳青霉烯类抗菌药物在感染患儿中的应用。
严格掌握用药指征。临床科室应当严格掌握碳青霉烯类抗菌药物临床应用指征，按照规定会诊，由具 有相应处方权的医师开具处方，并经药师审核后使用。
制定合理的给药方案。患儿发生感染时，及时正确留取微生物标本，依据标本培养及药敏试验结果， 合理选择相应的给药方案。强调通过病原学诊断尽早实施目标性治疗。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕 尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌 作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
碳青霉烯类抗生素PPT演示课件
异常
异常
常
常
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药物相互作用比较
碳青霉烯类药物（A） 亚胺培南
美罗培南 厄他培南 帕尼培南 多尼培南
其他药物（B）
西司他丁 丙戊酸、双丙戊酸 更昔洛韦 丙磺舒
丙磺舒 BCG
丙磺舒 丙戊酸
倍他米隆 丙戊酸
丙磺舒 丙戊酸
作用
B抑制去氢肽酶水解A B浓度下降 A降低B作用，增加癫痫危险 A水平升高
A水平升高 B疗效降低
数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对
体外抗菌作用
大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 相仿或略强。
屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐
药。
临床应用
敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、 腹腔内感染盆腔感染、泌尿生殖道感染、 骨关节感染、皮肤软组织感染、脑膜炎
用法用量 1~2g/日 q8h或q12h ivgtt
D类酶，又称苯唑西林水解酶（OXA）能水 解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物，是铜 绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原 因。
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耐药机制
主动外排系统
膜孔蛋白缺失
生物被膜机制
与PBPs的亲和力 下降
铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿 假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐 药的原因
临床应用
敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀 胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等
用法用量 0.6~1.2g/日 q12h ivgtt
10
厄他培南
对革兰阳性菌具有高度抗菌活性，但稍逊于亚胺培 南；对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南； 体外抗菌 对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差，对 作用 艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。 耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、糖不发酵菌（铜绿 假单胞菌、不动杆菌属等）对本品耐药。
《碳青霉烯类抗菌药》课件
03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
碳青霉烯类为治疗产ESBLs细菌感染的最为可靠的抗菌药课件-PPT
抗菌药物分类
✓ß-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、单环ß-内酰胺类、 ß-内
酰胺类/ ß-内酰胺类酶抑制剂、碳青霉烯类 ✓ 喹诺酮类 ✓ 氨基糖苷类 ✓ 大环内酯类 ✓ 四环素类 ✓ 糖肽类和利奈唑胺 ✓ 克林霉素类 ✓ 硝基咪唑类 ✓ 抗真菌药物 ✓ 其他：磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平
青霉素类
7/6/2021
糖肽类和利奈唑胺
• 仅对革兰阳性菌有作用，对革兰阴性菌天然耐药 • 利奈唑胺对衣原体属、结核分枝杆菌、巴斯德菌
属和脑膜败血黄杆菌亦有一定抑制作用。 • 口服万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁不吸收
，可用于艰难梭菌腹泻 • 替考拉宁不能用于颅内感染 • 利奈唑胺口服生物利用度100% • 不良反应
多粘菌素为基础的联合： 对于7天内再次行血管介入手术者、需要留置导管或导管鞘超过24小时者，则应预防用药
• 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻 多粘菌素+抗PA β内酰胺类+磷霉素
头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类
滞剂或强利尿剂同用。 第一、二代头孢菌素[3] ，或氨基糖苷类+甲硝唑
G-杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类 与丙戊酸钠联用，降低丙戊酸钠血药浓度
➢窄谱青霉素：青霉素G、苄星青霉素 作用于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌
➢耐青霉素酶青霉素类：苯唑西林、氟氯西林 抗菌谱与青霉素相仿，对青霉素酶稳定
➢广谱青霉素类 • 氨苄西林、阿莫西林：革兰氏阳性球菌和部分革 兰氏阴性杆菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异 变形杆菌） • 哌拉西林、美洛西林、替卡西林：对铜绿假单胞 菌亦有抗菌作用
• 哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h或q6h静滴
抑制剂合剂具较高敏感性，可用于轻中度
✓ß-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、单环ß-内酰胺类、 ß-内
酰胺类/ ß-内酰胺类酶抑制剂、碳青霉烯类 ✓ 喹诺酮类 ✓ 氨基糖苷类 ✓ 大环内酯类 ✓ 四环素类 ✓ 糖肽类和利奈唑胺 ✓ 克林霉素类 ✓ 硝基咪唑类 ✓ 抗真菌药物 ✓ 其他：磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平
青霉素类
7/6/2021
糖肽类和利奈唑胺
• 仅对革兰阳性菌有作用，对革兰阴性菌天然耐药 • 利奈唑胺对衣原体属、结核分枝杆菌、巴斯德菌
属和脑膜败血黄杆菌亦有一定抑制作用。 • 口服万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁不吸收
，可用于艰难梭菌腹泻 • 替考拉宁不能用于颅内感染 • 利奈唑胺口服生物利用度100% • 不良反应
多粘菌素为基础的联合： 对于7天内再次行血管介入手术者、需要留置导管或导管鞘超过24小时者，则应预防用药
• 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻 多粘菌素+抗PA β内酰胺类+磷霉素
头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类
滞剂或强利尿剂同用。 第一、二代头孢菌素[3] ，或氨基糖苷类+甲硝唑
G-杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类 与丙戊酸钠联用，降低丙戊酸钠血药浓度
➢窄谱青霉素：青霉素G、苄星青霉素 作用于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌
➢耐青霉素酶青霉素类：苯唑西林、氟氯西林 抗菌谱与青霉素相仿，对青霉素酶稳定
➢广谱青霉素类 • 氨苄西林、阿莫西林：革兰氏阳性球菌和部分革 兰氏阴性杆菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异 变形杆菌） • 哌拉西林、美洛西林、替卡西林：对铜绿假单胞 菌亦有抗菌作用
• 哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h或q6h静滴
抑制剂合剂具较高敏感性，可用于轻中度
碳青霉烯类药物的比较ppt课件
A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
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—？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
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鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较ppt课件
3. 感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗 阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发 作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。
4. 已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要 迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。
• 超过推荐剂量； • 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； • 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病
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碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理 使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦
出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神 经毒性较小的药物，并针对神经精神症状 给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透 析的方法降低血药浓度。
可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因 此过敏体质者应慎用。
较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊 厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时 此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄 他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适 用于中枢神经系统的感染。
5. 要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已
用过多种抗生素无效，属于院内感染）。
27
碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效总结
抗菌药物
厄他培南 亚胺培南 or 美罗培南 喹诺酮类 非碳青霉烯类 β -内酰胺
临床成功率(%)
92% 95% 64% 56%
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注意事项
2004年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中 提到碳青霉烯类抗生素的注意事项如下：
16
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
青霉素及碳青霉烯PPT课件
2.脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。
3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
4.美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚 可用于年龄在 3 个月以上的细菌性脑膜炎患者。
【注意事项】
1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
青霉素不良反应
3.赫氏反应（Herxheimer reaction） 治疗梅毒和钩端螺旋体病时可 能发生赫氏反应，主要表现为寒战，发热，头痛，心动过速等，可能 与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热源有关
半合成青霉素分类
1.口服耐酸青霉素 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素 4.抗铜绿假单胞菌青霉素 5.抗革兰阴性杆菌青霉素
五.主要作用于G-菌的青霉素类
1.药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 2.特点：为窄谱抗生素，主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细
菌较强活性>氨苄等； 对β-内酰胺酶稳定；对G+菌作用
差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感。 3.美西林主要用于大肠埃希菌和某些敏感菌所致尿
路感染和伤寒治疗，匹美西林为美西林双酯化合 物可与食物同服，替莫西林对产酶或耐庆大霉素 的某些肠杆菌有较强抗菌活性。
3.临床应用：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球 菌感染，如败血症，心内膜炎，肝脓肿等。
三.广谱青霉素类
1.药物：氨苄西林（ampicillin)，阿莫西林， 匹氨西林
2.特点： 耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌) 有效，G+菌作用小于PG。对产酶的金黄色葡萄 球菌无效，对铜绿假单胞菌无效。
3.氨苄西林为肠球菌感染的常选药物。阿莫西林 对肺炎链球菌，嗜血流感菌等作用强，对幽门 螺旋杆菌作用也较强，用于慢性活动性胃炎和 消化性溃疡的治疗。匹氨西林为氨苄西林双酯 化合物，在体内水解为氨苄西林，不受食物影 响。
3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
4.美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚 可用于年龄在 3 个月以上的细菌性脑膜炎患者。
【注意事项】
1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。
2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
青霉素不良反应
3.赫氏反应（Herxheimer reaction） 治疗梅毒和钩端螺旋体病时可 能发生赫氏反应，主要表现为寒战，发热，头痛，心动过速等，可能 与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热源有关
半合成青霉素分类
1.口服耐酸青霉素 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素 4.抗铜绿假单胞菌青霉素 5.抗革兰阴性杆菌青霉素
五.主要作用于G-菌的青霉素类
1.药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 2.特点：为窄谱抗生素，主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细
菌较强活性>氨苄等； 对β-内酰胺酶稳定；对G+菌作用
差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感。 3.美西林主要用于大肠埃希菌和某些敏感菌所致尿
路感染和伤寒治疗，匹美西林为美西林双酯化合 物可与食物同服，替莫西林对产酶或耐庆大霉素 的某些肠杆菌有较强抗菌活性。
3.临床应用：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球 菌感染，如败血症，心内膜炎，肝脓肿等。
三.广谱青霉素类
1.药物：氨苄西林（ampicillin)，阿莫西林， 匹氨西林
2.特点： 耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌) 有效，G+菌作用小于PG。对产酶的金黄色葡萄 球菌无效，对铜绿假单胞菌无效。
3.氨苄西林为肠球菌感染的常选药物。阿莫西林 对肺炎链球菌，嗜血流感菌等作用强，对幽门 螺旋杆菌作用也较强，用于慢性活动性胃炎和 消化性溃疡的治疗。匹氨西林为氨苄西林双酯 化合物，在体内水解为氨苄西林，不受食物影 响。
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19
碳青霉烯类主要品种比较
比较项目
亚胺培南/西司他丁（1:1） （泰能）
帕尼培南倍他米隆 （1:1）（克倍宁）
美罗培南（美平）
厄他培南（Invanz）
中枢毒性 反应率
较高（0.3-1.0%）不适用 于脑膜炎的治疗
较少（＜0.1%），用于 中枢感染
较少（＜0.1%），用于中枢 感染，FDA已批准用于儿童化 脓性脑膜炎的治疗
• 美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单 独使用。
12
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药理学特点
14
15
✓碳青霉烯类具有较长的PAE, 故可适当延长 给药的间隔时间, 每日2~3次给药即可满足 中重度感染的需要。常用的给药方法有多 次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静 脉给药的疗效优于多次给药, 这在难治性病 原体, 如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表 现得尤为突出, 还可减少治疗所需费用, 是 目前临床上最佳的给药方案。
腔液体中）
量0.3 g）
3.710.2
1
尿液6070 %
17
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
对DHP-1的稳定性 DHP-1抑制剂
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯
不稳定 不稳定
稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定
西司他丁 倍他米隆
无 无 无 无 无 无
18
++++
+++
+
++
+++
++++
+
++
+
++
++++较强 +++
厌氧菌 肠球菌（粪肠） 铜绿假单胞 嗜麦芽 非典型病原体
MRSA/MRSE ESBLs（超广谱B内酰胺
酶） AMP-c（部分沙雷菌、
脆弱拟杆菌）
+++
+++
耐药
+&#无效
不敏感
稳定，首选药；厄他培南作用最强
不稳定
+++ ++++
+++ 无效
但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜 麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
10
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类 抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
对非发酵G-杆菌作用有限，适 用于复杂性或产ESBLs肠杆菌 所致社区获得性感染
对包括非发酵G-杆菌在内的绝 大多数致病菌均有效，适用于 医院获得性感染
碳青霉烯类抗菌药物 临床应用比较
1
碳青霉烯类抗生素概述
• 碳青霉烯类抗菌药物( Carbapenems) 是抗菌 谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗 生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性 低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主 要的抗菌药物之一 。 • 20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活 性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺 陷者感染发挥极其重要的作用。
1
尿液 80 %
易渗透入肺组织和皮肤水泡液
56.8 （单剂 95 量1 g）
4
尿液76 %
在正常人脑脊液中浓度较低，但在 27.5
化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可 （单剂 3.9
超过大多数致病菌的MIC
量0.5 g）
1
尿液30 %
可渗透入各种组织（如肺部组织） 17.1
和体液中（如痰液，胸腔积液， 腹 （单剂
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目 抗菌谱共性
G+ G+球菌（MSSA） 肠杆菌科
亚胺培南/西司他丁 （1:1）（泰能）
帕尼培南倍他米隆（1:1） 美罗培南 （克倍宁）
厄他培南
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗
菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
16
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓 度
（μg/ml）
蛋白结 合率（%）
血浆 半衰 期（h）
排泄途径
可透过胎盘，在各组织中浓度较高， 但在脑脊液中浓度较低
35（单 剂量0.5
g）
13-20
1
尿液6080 %
可分布到各组织间隙，在肾及其他 一些血液循环丰富的器官中浓度较 54.8 高，脑脊液中的浓度也较高，且在 （单剂 20 脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明 量1 g） 显低于血中
通用名称 亚胺培南 Imipenem 帕尼培南 (panipenem)
商品名 Tienam 泰能 Car benin 克倍宁
开发单位 默沙东
首先上市国家 年份
美国
1985
三共
日本
1994
美罗培南
Mepem
住友制药 意大利
1994
(mer openem)
美平
倍能
深圳海滨 中国
2002
6
化学结构
其结构与青霉素类的青霉 环相似，不同之处在于噻 唑环上的硫原子为碳所替 代，且C2与C3之间存在不 饱和双键；另外，其6位羟 乙基侧链为反式构象。研 究证明，正是这个构型特 殊的基团，使该类化合物 与通常青霉烯的顺式构象 显著不同，具有超广谱的、 极强的抗菌活性，以及对 β-内酰胺酶高度的稳定性。
7
作用机制
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆 渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， • 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，
对宿主毒性小。
8
9
抗菌活性
碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、 抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革 兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多 重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低 抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）非常接近。
除第二类菌谱以外尚对MRSA有 效
药物
厄他培南
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
未上市
11
药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾 内代谢同时可消除肾毒性。
• 帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使 用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾 小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需 与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌， 从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
2
主要内容
研发史 构效关系
临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
首选临床适应症的比较
3
1.研发史
Carbopenems
天然 半合成
硫霉素
1976年， 默克，
性质不稳定
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南等
应 用 临 床
4
5
目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素