心脏干细胞治疗缺血性心脏病的研究进展

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自体外周血干细胞移植治疗冠心病的研究进展

Ｉ中图分类号】Ｒ５１４
ｄｓａｅ．ｉｅｓ
【献标识码】Ａ文
【章编号】１７－７２２０）５ａ－０６－２文６４０４（０９０（）１３０
［ＡｂｔａｔＴｅｅｒｈｅｌｐｎｆａｔｌｇｕｐｒｐｒｌｌｏｔｍｅｌｒｎｐａｔｔ０ｏａｉｎｓｓｒｃ］ｈｅｒｓａｃｄｖｅｏｍｅｔｏｕｏｏｏｓｅｉｈｅａｂｏｄｓｅｃｌｓｔａｓｌｎａｉｎｎｐｔｅｔｗｉｈｏｏａｙａｔｒｈａｔｔｃｒｎｒｒｅｙｅｒ
［ＫｙｅＷｏｄｓＰｒｐｒｌｌｏｓｅｒ］ｅｉｈｅａｂｏｄｔｍｃｌｓｌｏａｄａｉｆｒｔｏＴｒｎｐａａｉｎｅｌＭｙｃｒｉｌｎａｃｉｎｌａｓｌｎｔｔ０
பைடு நூலகம்
急性心肌梗死是在冠心病的基础上，由于冠状动脉绝对或相对供
来在外周血干细胞移植方面的研究进展表明其在心梗发生后具有修复坏死区域心肌组织，少心室重构和改善心功能的能力。周血减外干细胞取材方便，易保存且安全，缺血性心脏病的治疗中可望有广阔的临床应用前景。在【关键词】外周血干细胞心肌梗死移植
外周血干细胞悬液。
２２２外周血干细胞的鉴定．．
干细胞没有明确的形态学特征，
都表现为淋巴细胞样的单个核母细胞，目前根据干细胞膜表面表达故的特异因子的不同，多数研究将Ｃ３＋胞视为干细胞，以大Ｄ４细并Ｃ３＋胞作为干细胞生物学活性与临床应用的源细胞，认为它可Ｄ４细能是造血干细胞、骨髓问质干细胞和骨髓成血管细胞的共同谱系祖先。３外周血干细胞治疗冠心病的机制（）植干细胞在心肌环境内可分化成为心肌细胞，１移参与梗死区域心肌修复，增加梗死区有收缩功能的心肌细胞数量进而改善心肌收缩和心功能；）（移植干细胞可分化成为血管内皮细，２因此能够促进梗死区血管新生和再生，为缺血区心肌增加血供，使心肌血运改善，为缺血区心肌及移植细胞提供营养；）胞在体外培养过程中及移植后可产（干细３生与细胞生长相关的细胞子，：如血管内皮生长因子（ＥＦ、岛素ｒｅ）胰样生长因子（Ｆ、性纤维母细胞因子（ＦＦ等～１干细胞移植Ｉ）碱ＧｂＯ）。后，移植区内这些细胞因子的含量明显增加，通过自分泌或旁分泌他们

干细胞移植治疗缺血性心脏病：从基础到临床

分离的胎儿心肌细胞分４点注射到心肌梗死区域。
结果显示，移植组大鼠梗死瘢痕组织中可见新生细
胞生长，可观察到移植的细胞问有闰盘连接。 ’ 应用
平滑肌ａ．肌动蛋白进行免疫组化染色证明，移植的
胎儿心肌细胞已在坏死心肌区域存活、生长增殖。
超声心动图可见细胞移植组大鼠左室收缩功能明显
改善，并限制了心室进一步扩大的重构过程。胎儿心肌细胞虽具有最好的再生心肌能力，但其临床应
用还存在许多问题，如伦理道德、法律以及免疫排
１．１骨骼肌源性干细胞
骨骼肌和心肌细胞同属
斥、致肿瘤性等均有待解决。
１．３心肌源干细胞心肌源干细胞目前已经有临床应用报道。长期以来，人们一直认为心肌组织是
因，全球每年约有１７００万人死于心血管疾 பைடு நூலகம் ，其中
因急性心肌梗死（ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．ＡＭＩ）
和慢性心功能不全而导致的死亡占心血管疾病病死
《转化医学杂￣））２０１３年２月第２卷第１期
ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪｏｕｒｎａ１．Ｖｏｌ＿２Ｎｏ．１．Ｆｅｂ２０１３

干细胞治疗心脏疾病的最新进展

干细胞治疗心脏疾病的最新进展心脏疾病一直是全球范围内威胁人类健康的重要问题，给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。

传统的治疗方法，如药物治疗、手术治疗等，虽然在一定程度上能够缓解症状、延长生命，但对于一些严重的心脏疾病，效果往往不尽如人意。

近年来，干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，为心脏疾病的治疗带来了新的希望。

干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们可以分化为各种类型的细胞，包括心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞等。

因此，通过将干细胞移植到受损的心脏组织中，有望修复或替代受损的心肌细胞，改善心脏功能。

目前，用于心脏疾病治疗的干细胞主要包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞等。

胚胎干细胞具有强大的分化能力，但由于其来源涉及伦理问题，应用受到了一定的限制。

诱导多能干细胞是通过将成熟细胞重编程为类似于胚胎干细胞的状态而获得的，虽然避免了伦理问题，但在安全性和有效性方面仍需要进一步研究。

间充质干细胞则具有来源广泛、免疫原性低等优点，成为了目前干细胞治疗心脏疾病研究的热点。

在干细胞治疗心脏疾病的临床研究方面，已经取得了一些令人鼓舞的成果。

例如，一项针对心肌梗死患者的临床试验表明，通过冠状动脉内注射间充质干细胞，患者的心脏功能得到了显著改善，梗死面积减小，心肌灌注增加。

另一项针对心力衰竭患者的研究也显示，干细胞治疗可以提高患者的运动耐力和生活质量。

然而，干细胞治疗心脏疾病仍面临着一些挑战。

首先，干细胞的移植效率和存活数量是影响治疗效果的关键因素。

在移植过程中，大量的干细胞可能会死亡或流失，导致治疗效果不佳。

其次，干细胞的分化方向和机制尚不明确，如何精确控制干细胞分化为所需的心肌细胞仍然是一个难题。

此外，干细胞治疗的安全性也需要进一步评估，例如干细胞移植可能会引起心律失常、免疫排斥等不良反应。

为了提高干细胞治疗心脏疾病的效果，科学家们正在不断探索新的方法和技术。

例如，通过基因修饰等手段增强干细胞的存活和分化能力，利用生物材料作为载体提高干细胞的移植效率，以及联合其他治疗方法如药物治疗、康复治疗等，以实现协同增效的作用。

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究与进展

２２经心内膜注射（ｒｎｅｄｃｒｉｊｃｏ）．Ｔａｓｎｏａｄａｉｅｔｎｌｎｉ
心肌细胞融合引起的。另一方面，研究Ｅ表明骨髓来源有４的细胞在体外能分化为心肌细胞但在成熟的心肌内却不能。事实上，所观察到得新生心肌细胞有可能是细胞融合
ｂｄｌｓｍｃｌ［］ＪＣｉＩｖｓ，０１１７ｙａｕｔｔｅｓＪ．ｌｎｅｔ２０，０：ｅｌｎ
１９５—１３４０２．
［］ＡｖｒｚＤｌｏＭ，ＰｒａＲ，Ｇｒｉ— ｅｄｇＭ，ｅ３ｌａｅ— ｏｄａａｌｄａａＶｒｕｏＪｃｔ
１骨髓干细胞及其分类
骨髓干细胞是一组多能干细胞的统称，具有向血液细胞、骨骼肌、心肌等组织分化的能力，其主要成分包括造血干细胞（Ｓｓ、ＨＣ）间充质干细胞（Ｃ）内皮祖细胞（ＰｓＭＳｓ和ＥＣ）
三大类细胞群。
重重，骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究已经取得
该方法通常与冠状动脉介入手术相结合．经皮腔内冠状动脉成形术（ｅｃｔｅｕｔｎｌｍｎｌｏｎｒｐｒａｏｓｒｓｉａｕｎａｕｃｒａｙｏａｇｐａｔ，ＴＡ）ｎｉｌｙＰＣ及支架植入术中或术后，ｏｅｔｅｗｒｏｓ经ｖｒｈｉｅ
岭南现代临床外科２１年６０１月第ｌ卷第３Ｌｇａ．ｅｎｌｉｕｅ，ｎ２１，ｏ１ｏ１期ｉｎｎＭｄｒＣｉｃｉＳｒｒＪ．０１Ｖ１１．ｎｏｎｓｎｇｙｕ．Ｎ３

胚胎多能干细胞移植治疗缺血性心脏病护理

胚胎多能干细胞移植治疗缺血性心脏病护理研究【摘要】目的：总结多能干细胞移植治疗心力衰竭的护理经验，探索多能干细胞移植治疗心力衰竭护理方法，提高移植术成功率和保障远期效果，并提高专科护理水平。

方法：2009年7月至2012年7月对11例患者的术前、术中、术后的护理。

结果：10例病人均成功进行移植治疗，无1例因护理原因出现并发症。

结论：随着多能干细胞移植技术在临床广泛应用，探索适合干细胞移植治疗缺血性心脏病的有效护理措施及观察方法，以确保胚胎多能干细胞移植的顺利进行，提高移植术成功率和保障远期效果，其间接社会效益、经济效益非常可观。

【关键词】胚胎多能干细胞移植；缺血性心脏病；护理研究【中图分类号】r542.22 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）12-0067-02随着人们生活水平提高，缺血性性心脏病人呈上升趋势，目前对于缺血性心脏病的治疗主要包括药物治疗、介入治疗及手术治疗。

但有一部分缺血性心脏病的患者虽然经过积极的血运重建，但最终因存活的的心肌细胞减少而死亡，而心脏移植又因供体及免疫排斥限制尚不能广泛开展。

干细胞移植作为缺血性心脏病的一种富有前景的治疗策略，大部分动物实验和临床实验均表明干细胞确实能改善缺血心肌的血液灌注和心脏功能。

关于胚胎多能干细胞治疗缺血性心脏病的动物和临床实验开展的较少，我市仅我科开展。

1 临床资料11例患者，男6例，女5例；年龄42-65岁。

均为我院住院确诊为心力衰竭的患者，所有病例均符合 who 规定的心力衰竭诊断标准。

2 护理我科对11例缺血性心脏病人进行研究，病人没有感觉带来很大痛苦，和以往静脉输液相似，病人都愿意接受，输注干细胞过程中，会有一名年资高、学历深的护士在旁守护，持续为病人晃动输液瓶，使干细胞全部输入到病人体内，严格执行无菌操作原则，边操作边询问病人感受，观察病人状态，由于我们采取了新研制的干细胞移植术的护理方法，病人未出现不良反应。

细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

薄、心室扩张及心脏功能障碍的发生。由于人类胚胎心肌
作者单位：０５北京．１８３０中国人民解放军医院心血管外科
宿主心肌细胞数量的减少，加心肌梗死区血供，增延缓心梗后心室重构一）ｃｔ。Ｏ等 ’ 的实验结果进一步证实了骨ｏ髓干细胞的横向分化特性，随大量新生肌组织的出现及其伴
维普资讯
２Ｏ年６０２月第ｌ卷第３８
嘶ｕ１ａ￣ｒＪｃ
一
Ｓｍ，２．ｌｕＪ Ⅷ ８０
・
综述・
细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展
王立新高长青
成年哺乳动物心肌细胞本身缺乏增殖分化能力，肌细心胞损伤坏死后必然由纤维结缔组织替代导致心脏的收缩、
１胚胎心肌细胞
收缩型肌纤维，在心肌损伤修复过程，逐渐转变为慢收缩型
肌纤维，在适当的刺激下具有类似心脏的工作周期，替收交
缩、舒张。成功的骨骼肌星状细胞移植可部分克服心梗后有功能心肌细胞数量的丢失，保持心脏结构的完整性，善心改脏收缩舒张功。其改善心功能的机制与移植细胞在心肌梗死区增殖分化形成横故肌组织直接相关，组织的弹肌性特征可防止舒张期室壁蠕动及收缩期心室被动扩张，时同
步增殖分化，并相互融合形成多核肌管，发育为成熟的快
细胞移植治疗缺血性心脏病是通过移植具有成肌潜能的各种干细胞至心梗区，其在心肌梗死区增殖分化为肌组使织，增加有功能的肌细胞数量，进而改善心脏功能。此类实验研究经历了两个历史性的阶段，一阶段是移植细胞能否第在心肌梗死区成活并增殖分化为肌组织；二阶段是细胞移第植能否改善受损心脏收缩、张功能。目前，舒国内外的研究主要集中在实验动物阶段，近期已有临床应用的报道，但结果令人鼓舞。移植细胞类型移植细胞的类）伴随心梗区的延心后

干细胞治疗缺血性心脏病的临床价值

众所周知，在传统意义上，心肌细胞被认为是永久性细胞，不能进行完全修复。但是，随着众多科研工作者的不断探索，
我们对心肌有了更清晰的认识。有研究人员在２００４年ＡＨＡ学
缩功能的改善与冠状动脉内输注骨髓祖细胞有关。研究提示，对于ＯＭＩ心肌已经愈合的患者，骨髓祖细胞移植３个月后
Ｍｙｃｒｉｆｃｏ）ｏａｄａＩａｔｎ。该实验共选入２４例患者。ｌｎｒｉ０患者接受移植的时间平均为梗死后４天，经冠状动脉注射骨髓干细胞后，
随访４个月，左室射血分数（ＶＥ）的绝对增加值在移植组ＬＦ
为（１ ±７３５５１）％，对照组为（１ ±６５３０１）％，ＰＯＯ。分析＝Ｉ１
ｃｒｉｍｙｃｔｓａｄｏｅｅｌｗｈｃｒｖｄｅｐｓｉｉｔｆｍｙｃｒｉｌｏｌｔｅｔｒｔｎＴｉｐｐｒｏｅｖｅｄｔｅｃｉｉａａｕａｄｏｏｙｅｎｔｒｃｌｈ，ｉｈｐｏｉｅｔｏｓｌｙｏｏａｄａｍｐｈｂｉｃｏｈｎｖ
增加了１％，从（１７１）％增加到（８９１）％，与４５１ ±３７５１ ±３２
髓干细胞的随机对照实验。入选的标准是急性ＳＴ段抬高性心肌梗死５天内，成功进行经皮冠脉介入治疗（Ｃ）ＰＩ。移植时间
为ＰＩ４８１）。Ｃ后（１ ±Ｉ３ｄ终点分别为６月、８个月后的ＬＥ个１ＶＦ改变（ｊ检查）ＭＲ。结果发现，６个月时细胞移植组ＬＥＶＦ增加显着高于对照组，是，１个月后两组的差别已无统计学意但８义。结果提示，冠脉内注射骨髓干细胞（ＭＣ）虽不能提高ＢｓＡＭＩ后ＬＥ恢复水平，却可以明显提高恢复速度。不仅如ＶＦ

心肌干细胞与心肌微环境研究进展

心肌干细胞与心肌微环境研究进展陈芸【摘要】心肌梗死等心脏疾病会造成心脏相应部位的心肌细胞损伤坏死,随后出现瘢痕、心室重塑、心脏增大,最终导致心力衰竭,从而威胁患者的生命.目前主要的治疗手段是通过药物治疗、支架植入、外科手术、器官移植,但这些方法都存在各自的缺陷,寻求更优的治疗手段成为现今的一个热点.以前认为心肌细胞不可再生,不能自我更新、修复,但越来越多的研究显示心脏中存在心肌干细胞.许多学者通过研究发现干细胞移植能够修复坏死的心肌,为心脏的再生提供可能,心肌干细胞的发现为心脏疾病的治疗提供了一个广阔的前景.干细胞的增殖与分化受心肌组织中微环境的调控,但心肌梗死后会造成梗死区心肌组织的微环境发生改变如内分泌因子、渗透压、pH值等,从而影响干细胞的迁移、存活、定向分化.移植后的心肌干细胞能否向心肌坏死区域迁移,并且存活,然后定向分化为心肌细胞受许多因素影响,主要就心肌组织中微环境对心肌干细胞的调控进行相关阐述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】5页(P415-419)【关键词】心肌修复;心肌干细胞;微环境;调控【作者】陈芸【作者单位】川北医学院,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R457.7心肌梗死等心肌损伤性心脏疾病会使心肌细胞数量减少，从而导致无收缩功能的纤维瘢痕增生，继之出现心肌结构重塑、残存心肌失代偿、心肌弹性下降、心脏扩张变薄、心功能下降等，最终造成充血性心力衰竭，从而严重影响患者的生活质量，甚至导致患者死亡[1] ，增加了患者及社会的负担。

而目前治疗这些疾病的方法主要有药物治疗、支架植入、外科搭桥、心脏移植；但药物治疗、支架植入、外科手术只能改善相应的症状, 不能达到使坏死心肌细胞再生，而心脏移植面临着费用昂贵、供体难寻、免疫排斥、手术复杂等问题。

经过大量的实验，研究人员提出了干细胞治疗这一概念，从而为心肌损伤性心脏病提供了一个新的可能的治疗途径。

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SCIPIO试验
Figure 2 Application of stem cells into infarcted tissue by intracoronary transplantation. Cells are delivered over the lumen of an inflated over-the-wire balloon catheter placed in the reopened infarct artery. MI, infarcted myocardium.
6
心脏干细胞修复心脏的机制
7
心脏干细胞的临床应用 • Stem Cell Infusion in Patients With Ischemia Cardiomyopathy，SCIPIO • Cardiosphere-Derived Autologous Stem Cells to Reverse Ventricular Dysfunction，CADUCEUS • ALLSTAR
Otmar P.,Translational Research.2014: 307-319
心脏干细胞
• 部位 • 分化
– 心肌细胞 – 血管平滑肌细胞 – 血管内皮细胞
• 细胞表面标记
– c-Kit、Sca等
Physiol R c-kit+细胞 • Sca-1+细胞 • 侧群细胞 • 成心肌细胞 • 心球和心球衍生细胞
心脏自身干细胞治疗缺血性心脏病进展
缺血性心脏病治疗 • 血流动力学状态 • 心肌重构 • 心肌细胞的丢失?
Above treatment
NO
急性心梗
慢性心力衰竭
Little
Save dead cardiomyocytes
Stem cell research: new way for life!
考虑用于再生治疗的各种细胞来源
心脏干细胞研究存在的问题和展望
• 移植方法 • 心脏干细胞分离及识别方法 • 临床治疗效果的机制 • 移植细胞存活率低 • 增殖和分化的能力在体内是否能长期维持 • 大样本严格的临床终点
11
•试验对象
CADUCEUS试验
心肌梗死后（1.5~3月）左室功能不全（EF 25% - 45%）
•干细胞细胞来源
心内膜活检自体心肌球来源细胞
•干细胞植入方法
冠状动脉内移植
•评估指标
钆增强的心脏核磁扫描
Regional function Scar mass Viable mass
Malliaras K J Am Coll Cardiol, 2014, 63(2): 110-122
超声心动图提示心梗后心衰 EF <40%
试验前后评估心肌梗死面积
4months
12months 评估:
CABG术后3-4个月体外扩增的c-kit+细胞
冠状动脉途径植入心脏干细胞
安全性心功能生活质量左室射血分数心肌梗死面积
Bolli R, Lancet 2011;378:1847–57.