盐酸莫雷西嗪-PPT
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喹诺酮类药物PPT课件
环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
O F HN N N O OH
环丙沙星
药理特点
与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活 性更强
氧氟沙星
氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙 星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊 于诺氟沙星。 左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左 旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服 吸收完全，耐受性好，不良反应小。
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
临床应用注意事项
1．本品宜空腹服用 2．本品大剂量应用或尿pH值在7以 上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生，宜多饮水 3．肾功能减退者，需根据肾功能调 整给药剂量 18岁以下的患者禁用。
喹诺酮类药物
作用机理
选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶，干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
分 类
第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（ 氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星
第一代喹诺酮类抗菌药
O O OH N N
抗心律失常药物PPT课件
抗心律失常药物用法
β受体阻滞剂--用于控制房颤和房扑的心室 率，也可减少房性和室性期前收缩，减少 室速的复发 口服起始剂量如美托洛尔25 mg、bid，或 普萘洛尔10 mg、tid，根据治疗反应和心率 增减剂量
抗心律失常药物用法
胺碘酮：适用于室上性和室性心律失常的治疗， 可用于器质性心脏病、心功能不全者，促心律失 常反应少 静注负荷量150mg(3-5 mg／kg)，10min注入， 10-15min后可重复，随后1-1.5mg／min静滴6 h， 以后根据病情逐渐减量至0.5mg／min 24h总量一般不超过1.2g，最大可达2.2g 主要副作用为低血压(往往与注射过快有关)和心 动过缓 口服胺碘酮负荷量0.2g 、tid、共5 -7d，0.2g、 bid、共5 -7d，以后0．2(0．1-0．3)g、qd维持， 但要注意根据病情进行个体化治疗
抗心律失常药物的选择
抗心律失常药物的疗效（以疗效递增为顺序）
房性过速性心律失常 常
Ia类 索他洛尔 Ic类
胺碘酮
房室结参与的过速性心律失常 室性过速性心律失
Ia类 地高辛 II 类 维拉帕米 （p.o) 索他洛尔 Ic类 胺碘酮 维拉帕米(i.v) 腺苷
II 类 Ib类 Ia类 Ic类
房性和室性心律失常的药物选择（依首选至次选顺序）
抗心律失常药物分类及作用机制
Ⅳ类药物：为 L型钙通道阻滞剂，主要阻 滞心肌细胞的兴奋收缩偶联，减慢窦房结 和房室结构的传导。 Ⅳ类药物--维拉帕米和地尔硫卓，
抗心律失常药物用法
奎尼丁:在房颤与房扑的复律、复律后窦律的维持 和危及生命的室性心律失常。
首先给０.1g试服剂量，观察2h无不良反应，可以 两种方式进行复律：(1)0.2g、q8h，连服3d左右， 其中有30％左右的患者可恢复窦律; (2)第一天 0.2g、q2h、共5次，第二天0.3g、q2h、共５次， 第三天0.2g、q2h、共5次。每次给药前测血压和 QT间期，一旦复律成功，以有效单剂量作为维持 量，每6－８h给药一次。
药物化学抗过敏药及抗溃疡药PPT课件
NH2
组胺（Histamine）
从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链
第10页/共67页
H1受体拮抗剂的的发展
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个 有缓解哮喘作用的药物。
哌罗克生
从20世纪30年代至今，已有几十种H1受体拮抗剂用于临床。
抑制攻击因子的药物
抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物
加强保护因子的药物
粘膜保护药
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一．抗酸药
第37页/共67页
抗酸药的特点：
• 抗酸剂来中和胃酸，这些抗酸剂主要是三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠和碳酸 钙。
• 要达到真正中和胃酸的目的，需要的剂量非常大。 例如，对于胃溃疡病人要使其胃液pH值保持在4.0左右，按计算每天约需
组胺受体?h1受体主要分布在支气管胃肠道平滑肌组胺激动h1受体使皮肤粘膜毛细血管扩张通透性增加血浆渗出发生局部红肿痒同时使支气管平滑肌胃肠道和子宫平滑肌兴奋导致呼吸困难?h2受体主要分布在胃十二指肠细胞壁组胺激动h2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加?h3受体主要分布在中枢神经系统参与血压心率和体温的控制?h4受体存在于小肠脾和免疫细胞抗过敏药主要是通过拮抗组胺与h1受体结合来产生抗过敏作用
过敏
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过敏性疾病
2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过 敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口 中,22%(2亿5千万人)患有过敏性疾病。
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六 大慢性疾病。
欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10 ％～20％
14盐酸莫雷西嗪
【药物名称】盐酸莫雷西嗪Moracizine Hydrochloride[国家基本药物]
【药物类别】抗心律失常药
【药物别名】吗拉西嗪，乙吗噻嗪，安脉静Ethmozine,Moricizine
【制剂规格】片剂：50mg、100mg、200mg；注射液：2ml:50mg。
【药理毒理】本品具有中度扩张冠脉，解痉和抗M-胆碱能作用，也具有显著的抗快速性心律失常作用，其作用与奎尼丁相似。
【药动学】口服吸收良好，tmax为3～4h，作用持续6～8h，血浆PB高，首过效应明显。
主要经肝脏代谢为活性代谢物。
t1/2约5h，心衰及肝肾功能不全者可延长至10～14h。
【适应证】室性心动过速、室性早搏，尤对冠心病、高血压病引起者效果显著；亦用于阵发性室上性心动过速。
【不良反应】常见恶心、头痛、腹痛、疲乏、眩晕、视力减退和低血压，亦可见口干、呼吸困难、阳萎、尿道疾患等，偶见血小板减少、肝功能异常、低热、皮疹、室性心动过速加重、传导阻滞等。
【相互作用】西咪替丁等可升高本品血浓度，茶碱则反之。
【用法用量】口服：50mg～200mg/次，3次/日，有效后可改为100mg/次，3次/日；静注:50mg～100mg，缓慢推注。
【注意事项】妊娠B类。
病窦综合征、Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞、心源性休克、严重低血压者以及对本品过敏者禁用。
严重心功能不全及肝、肾功能障碍者慎用。
【生产单位】资料暂缺。
《盐酸西替利嗪》课件
头痛
少数患者可能出现头痛症 状，可能与药物副作用有 关。
不良反应与处理方法
过敏反应
如出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等 过敏反应，应立即停药并就医。
肝功能异常
长期服用盐酸西替利嗪可能对肝脏 造成一定影响，需定期检查肝功能 。
胃肠道不适
部分患者可能出现恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道不适症状，可适当调整 饮食或遵医嘱服用相关药物缓解症 状。
对中枢神经系统的作用
抑制中枢兴奋
盐酸西替利嗪能够抑制中枢神经系统的兴奋，缓解过敏反应引起 的焦虑、烦躁等症状。
改善睡眠质量
盐酸西替利嗪有助于改善睡眠质量，缓解过敏反应引起的睡眠障碍 。
减轻头痛、眩晕等症状
盐酸西替利嗪能够减轻头痛、眩晕等症状，提高机体舒适度。
03
盐酸西替利嗪的临床应用
过敏性鼻炎的治疗
2010年代
针对盐酸西替利嗪的剂型和给 药方式进行了改进，提高了患
者的用药便利性和依从性。
未来研究方向与挑战
研究方向
进一步探索盐酸西替利嗪的作用 机制，以及与其他药物的相互作 用。
挑战
随着新药的不断涌现，盐酸西替 利嗪面临着市场竞争和技术更新 的压力。
新药研发进展与前景
进展
随着药物设计和合成技术的不断进步，针对过敏反应的新药研发取得了一定的 进展。
《盐酸西替利嗪》PPT课件
• 盐酸西替利嗪简介 • 盐酸西替利嗪的药理作用 • 盐酸西替利嗪的临床应用 • 盐酸西替利嗪的副作用与注意事项
• 盐酸西替利嗪与其他药物的相互作 用
• 盐酸西替利嗪的研发历程与未来展 望
01
盐酸西替利嗪简介
药物概述药物名称盐酸替利嗪英文名Cetirizine Hydrochloride
抗心律失常新药盐酸莫雷西嗪
抗心律失常新药盐酸莫雷西嗪
严卫;程瑛
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】1992(3)4
【摘要】心律失常是临床常见情况,尤以各种器质性心脏病中多见,可引起一系列症状。
某些严重心律失常可危及患者生命。
近20多年来,虽有不少新的抗心律失常药物相继问世,但疗效佳、副作用小可长期应用的药,临床上仍属较少,寻找较理想的抗心律失常药物已成为迫切的研究课题。
盐酸莫雷西嗪(Moricizine HCl,即乙吗噻嗪Ethmozine)属近年重点研究的抗心律失常药物之一。
【总页数】3页(P364-366)
【关键词】抗心律失常药;新药;盐酸莫雷西嗪
【作者】严卫;程瑛
【作者单位】上海医科大学附属中山医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R972.2
【相关文献】
1.抗心律失常新药盐酸莫雷西嗪的临床观察 [J], 王艳虹
2.广谱抗心律失常新药—莫雷西嗪 [J], 苏哲坦
3.抗心律失常新药莫雷西嗪 [J], 路西明
4.广谱抗心律失常药：——盐酸莫雷西嗪 [J], 汪钢;王圣
5.盐酸莫雷西嗪抗心律失常的临床观察 [J], 冯燕娴;陈巧玲
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沈阳医大制药 盐酸莫雷西嗪片说明书
沈阳医大制药盐酸莫雷西嗪片说明书市场行情请仔细阅读沈阳医大制药盐酸莫雷西嗪片说明书并在医生指导下使用【功能主治】本品主要适用于室性心律失常，包括室性早搏及室性心动过速。
【主要成分】盐酸莫雷西嗪。
【包装规格】铝箔，50mg×20片×2板。
【用法用量】剂量应个体化，在应用本品前，应停用其他抗心律失常药物1～2个半衰期。
口服，成人常用量150-300mg，每8小时一次，极量为每日900mg。
【不良反应】有头晕、恶心、头痛、乏力、嗜睡、腹痛、消化不良、呕吐、出汗、感觉异常、口干、复视等。
致心律失常作用的发生率约3.7%。
【注意事项】1. 由于CAST试验证实本品在心肌梗死后无症状的非致命性室性心律失常病人中可增加两周内的死亡率，长期应用也未见到对改善生存有益，故应慎用于此类病人。
2. 注意促心律失常作用与原有心律失常加重的鉴别。
用药早期最好能进行监测。
3. 下列情况应慎用：(1)Ⅰ度房室阻滞和室内阻滞。
(2) 肝或肾功能不全。
(3) 严重心衰。
4. 用药期间应注意随访检查：(1) 血压。
(2) 心电图。
(3) 肝功能。
【禁忌】1. Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支传导阻滞且无起搏器者应禁用。
2. 禁用于心源性休克与过敏者。
【孕妇用药】本品对孕妇和胎儿的安全性不详。
可通过乳汁排泄。
【儿童用药】尚无该药在18岁以下儿童应用的报道。
【老年用药】老年人因心脏以外的不良反应停药者多。
【药物相互作用】1. 西咪替丁可使本品血药浓度增加1.4倍，同时应用时本品应减少剂量。
2. 本品可使茶碱类药物清除增加，半衰期缩短。
3. 其与华法林共用时可改变后者对凝血酶原时间的作用。
在华法林稳定抗凝的病人开始用本品或停用本品时应进行监测。
商品名称【沈药】盐酸莫雷西嗪片（40片装）-沈阳医科大学通用名称盐酸莫雷西嗪片生产企业沈阳中国医科大学制药有限公司商品规格50毫克×40片批准文号国药准字H20030172复制您可通过批准文号到【国家食品药品监督管理局网站】查询药品备案信息口服主要适用于室性心律失常，包括室性早搏及室性心动过速。
莫雷西嗪应用新视点
药物相互作用
❖ 1与地高辛、华法林、心得安合用，无相互影响。 ❖ 2.于西咪替丁合用，延长莫雷西嗪的半衰期，注意
调整剂量。 ❖ 3与氨茶碱合用提高茶碱清除率，应注意检测血药
浓度。
二、临床应用
❖（一）室性心律失常
❖ 药物应用早期，Morganroth [1] 观察了583例接受莫雷西嗪治疗室性心律失 常患者。室早抑制>75%的有效率为67%，且疗效与剂量相关，每日剂量 为600、750和900mg时，室早抑制率分别为为77.1%、83.4%和88.2%。
呈线性关系。
（三）电生理作用（1）
❖ 1.影响细胞膜对钠的通透性，抑制Na离子内流。 ❖ 2.减慢动作电位0相最大上升速度。 ❖ 3.加快2、3相复极化速度，缩短动作电位时程（APD）。 ❖ 4.减慢心房、房室结、浦氏系统及心肌内的传导，延长P-A、
A-H 、 H-V和QRS时限。可使PR间期延长约20%，ORS时限延长 19%，但QTC无明显改变。
药物副作用
临床报道
❖ 2010年莫雷西嗪导致Brugada波报道2例 ❖ 均为老年男性患者，因室性早搏口服莫雷西嗪。未接受其
它抗心律失常药物治疗。 [1,2]
患者男，63岁。因心悸加重人院。心电图检查发现“室性早搏”(如图)，患者服莫雷西嗪 450mg/d治疗。无晕厥史，未接受过其他抗心律失常药物治疗，否认高血压和糖尿病史.
决萘达龙 氟卡安 普罗帕酮 索他洛尔
胺碘酮
胺碘酮
导管消融
导管消融
导管消融
维持窦性心律的药物剂量
胺碘酮 双异丙吡胺 多非利特 氟卡安 普罗帕酮 索他洛尔
2010 ESC 指南
Choice of antiarrhythmic drug
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• 该药属Ⅰb类抗心律失常药物。与利多卡因 相似，动物试验在离体犬心肌传导纤维上 可降低电位0相除极最大上升速率，加速2 相及3相复极化(与剂量相关)，缩短动作电 位时间。与利多卡因不同之处是不影响心 肌传导纤维4相自发除极坡度。
莫雷西嗪的电生理作用
• 不影响窦房结的自律性，轻度抑制窦房、 房内、房室结、希氏束及心肌的传导功能。 • 本品可使PR间期延长约20%，QRS间期延 长19%，但QTC无明显改变。 • 对正常窦房结影响甚小，但在有窦房结病 变者中可引起窦性心动过缓，窦房结恢复 时间延长。
莫雷西嗪的电生理作用
• 国内浦介麟等对12例预激伴室上速患者静注本药 后进行电生理研究表明： • 本药明显抑制旁道传导功能，延长有效不应期， 对正常房室传导系统影响较小，对窦房结和心室 复极功能无影响。本药终止和预防诱发的心动过 速有效率分别为75%和42%。 • 本药的电生理作用是通过阻断细胞膜上Na通道， 抑制了快速内向Na+流及影响Na+-Ca2+变换，故 有人认为属于ⅠC类抗心律失常药物。
徐济民，等 静注乙吗噻嗪治疗快速心律失常．新药与临床，1988；7(2)：75 程瑛，等．抗心律失常新药乙吗噻嗪的临床观察．中国循环杂志，1986;2:78
莫雷西嗪的抗心律失常作用
• 国内报道43例扩张型心肌病室性心律随访4年发 现： • 持续应用莫雷西嗪能有效的减少近期(1 ～2 年) PVC 数量，但远期(3～4 年)效果，其不仅不能 使PVC 数减少，且能使PVC 数增加，这可能与 其致心律失常有关。 • 在死亡的14 例中，有9 例为恶性室性心律失常 的直接结果，莫雷西嗪的应用并未使心律失常性 猝死减少，相反能使心力衰竭性死亡增加，这可 能与其潜在的负性肌力有关。
迟(晚期)后除极
• delayed after depolarization • 细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接 近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。 • 诱发迟后除极的因素有强心甙中毒、心肌 缺血、细胞外高钙等
抗心律失常治疗
• 降低自律性 • 减少后除极 • 消除折返
莫雷西嗪的电生理作用
触发活动
• 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 产生一个提前的除极化，称为后除极(after depolarization), 后除极的扩布即会触发异 常节律，发生心律失常。
图7 早期后除极与延迟后除极触发导致冲动发生异常（触发激动）
早期后除极
• （early afterdepolarization) • 一种发生在完全复极之前的后除极，常发 生在2，3相复极中，APD过度延长时易于 发生。 • 早后除极所触发的心律失常以尖端扭转型 心动过速常见。
莫雷西嗪的抗心律失常作用
• 张麟等对103例近期起病房颤患者的随 机对照研究发现：口服莫雷西嗪能有效 预防近期阵发性房颤的发作, 3天内效果 明显优于口服普罗帕酮(600mg/d), 3天 后至4周两组间无明显差异。
孤立性房颤
• 56 例患者,男42 例、女14 例,年龄52 ±18. 5 岁 • 经心电图和Holter 证实为阵发性房颤,且无器质性心 脏病者 • 用药前3 天停用各种抗心律失常药物,然后给予莫雷 西嗪,剂量从450 mg/ d 开始,无效者每隔2～3 天剂量 增加至800 mg/ d ,分3～4次口服 • 疗效判定:显效为用药后房颤消失或发作次数较用药 前减少90 %以上,有效为房颤发作次数较用药前减少 50 %以上,无效为达不到上述标准。 • 有效者出院后继续用药,每个月复查,观察疗效和不良 反应,随访6 个月
莫雷西嗪的药代动力学
• 本药与西咪替丁合用时，因后者抑制肝微 粒体酶，可使本药半衰期延长1倍，故二者 合用时，应调整本药剂量，但西咪替丁不 影响其疗效。 • 在肾功能正常者中，与地高辛合用时，二 者血浆浓度均无显著改变。提示二者间无 明显的相互作用。与华法令或心得安合用 时，亦无明显的药物间相互作用。
Biollaz J, Shaheen O, Wood AJ．Cimetidine inhibition of ethmozine metabolism．Clin Pharmacol Ther. 1985 Jun;37(6):665-8. Kennedy HL．et al. Drug interaction with ethmozine (Moricizine HCl)．Am J Cardiol. 1987 Oct 16;60(11):79F-82F. Review.
• 解剖性折返 发生的决定 因素 1.存在解剖学 环路 2.环路中各部 位不应期不 一致 3.环路中有传 导性下降的 部位
自律性异常
• 当交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞 受到机械牵张时，动作电位4相斜率增加， ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ房结以外的起搏传导系统心肌纤维自律 性增高 • 原来没有自律性的心房、心室肌在缺血缺 氧条件下可出现异常自律性，且它们形成 的冲动频率超过窦房结，这种异常自律性 向周围组织扩布可产生早搏或心动过速
心律失常发生机制
• 折返 • 自律性异常 • 触发活动
折返(reentry)
• 折返reentry:一次冲动下传后，又可顺着环路折 回，再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引发快速型 心律失常的重要机制之一. • 解剖性折返 房室结折返性室上性心动过速 房室折返性室上性心动过速 房扑、房颤 • 功能性折返 心肌梗死后疤痕区与正常组织间细胞间藕联 改变所导致的折返型室性心动过速
LV Rosenshtraukh. Electrophysiologic aspects of Moricizine HCl．Am J Cardiol，1987；60：27 LV Rosenshtraukh. Effect of ethmozine on the automatic function of the AV node and sinoatrial conduction in the patients with normal and impaired function of the sinoatrial node．Kardiologiia，1983；23：47
莫雷西嗪的抗心律失常作用
• 张云等在对67例非瓣膜病心房纤颤予口服 莫雷西嗪研究发现，心功能Ⅰ~Ⅱ级转律成 功34/47例(72.34%)，与心功能Ⅲ级7/20例 (35%)比较差异有非常显著性(P<0.01)，其 次与病程有关，房颤维持时间<1年者21/29 例(72.41%)转为窦性心律，>1年者仅为 20/38例(52.6%)。两组比较差异有显著性 (P<0.05)。而与心脏病类型、左房内径大小、 患者年龄无相关性。
孤立性房颤
• 56 例显效24 例(42. 8 %) ,有效14 例(25 %) ,总有效率67. 9 %; • 38 例有效患者中,服用450 mg/ d 者15 例, 服用600mg/ d 者20 例,服用800 mg/ d 者3 例。 • 用药前后心电图检查无明显变化。 • 肝肾功能在用药后无异常。
Howric DL，et a1. Disposition of moricizine(ethmozine) in healthy subjects after oral administratian of radiolablled drug．Eur J Clin Pharmacol，1987；32： 607 Woosley RL，Moganroth J. Pharmacokinetics of moricizine HCl. Am J Cardiol. 1987 Oct 16;60(11):35F-39F. Review. Morganroth J，et al．Abstracts of the 54th Scientific sessions: clinical research cardiovascular drugs antiarrhymics．Circulation，1981；64(4)Supp Ⅳ:263
抗心律失常药物治疗
莫雷西嗪的基础与临床
moricizine
朱文青
莫雷西嗪的临床与基础
• 莫雷西嗪(Moricizine，又名乙吗噻嗪 Ethmozine)是常见的抗心律失常药物之一。 该药属吩噻嗪类衍生物，化学结构为
莫雷西嗪的临床与基础
• 1964年由苏联合成，美国杜邦公司于70年代从苏 联引进，1989年获得美国FDA批准。并完成4期 临床研究。我国于1980年由天津医药工业研究所 试制，并完成药理、毒理等试验，1985年开始应 用于临床。研究结果表明：该药有较好的抗心律 失常作用，对房性、室性过早搏动，房性、室性 心动过速。室上性心动过速(室上速)、预激综合 征伴室上速有效，作用快，副作用小，对心肌无 抑制。长期服用较安全，对儿童疗效亦佳。总有 效率75%～85%。
浦介麟，等．乙吗噻嗪对颓激综合征伴室上性心动过速患者的临床电生理效应。中华心血管病杂志，1988；16(6)：329 Vaucnan William EM．Classification of the antiarrhythmic action of moricizine．J Clin Pharmacol，1991；31：216
莫雷西嗪对室颤和ICD除 颤影响
• 莫雷西嗪不改变室颤诱发或ICD除颤阈值， • 肾上腺素将ICD除颤阈值从20.8J，提高到 23.7J • 莫雷西嗪对植入ICD的患者是安全的抗心律 失常药物 • 内源性肾上腺素水平升高可导致ICD除颤阈 值升高，除颤难度加大。
CAST Ⅱ研究
• CAST II研究(Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II)抑制心律失常研究II • 目的：莫雷西嗪对心梗后存活者的抗心律失常作用 以及与生活质量的关系 • 随机，双盲，安慰剂对照 • 初期试验1325名患者（665人服用莫雷西嗪，660 人服用安慰剂），长期试验1155名患者（581人服 用莫雷西嗪，574人服用安慰剂）。时间：心梗90 天之内。长期试验纳入1374名患者 • 随访2周（初期试验），平均18个月（长期试验） • 治疗：莫雷西嗪200 mg一天三次（初期试验）， 增加至300 mg 一天三次（长期试验）, 或安慰剂 （所有试验）
莫雷西嗪的电生理作用
• 不影响窦房结的自律性，轻度抑制窦房、 房内、房室结、希氏束及心肌的传导功能。 • 本品可使PR间期延长约20%，QRS间期延 长19%，但QTC无明显改变。 • 对正常窦房结影响甚小，但在有窦房结病 变者中可引起窦性心动过缓，窦房结恢复 时间延长。
莫雷西嗪的电生理作用
• 国内浦介麟等对12例预激伴室上速患者静注本药 后进行电生理研究表明： • 本药明显抑制旁道传导功能，延长有效不应期， 对正常房室传导系统影响较小，对窦房结和心室 复极功能无影响。本药终止和预防诱发的心动过 速有效率分别为75%和42%。 • 本药的电生理作用是通过阻断细胞膜上Na通道， 抑制了快速内向Na+流及影响Na+-Ca2+变换，故 有人认为属于ⅠC类抗心律失常药物。
徐济民，等 静注乙吗噻嗪治疗快速心律失常．新药与临床，1988；7(2)：75 程瑛，等．抗心律失常新药乙吗噻嗪的临床观察．中国循环杂志，1986;2:78
莫雷西嗪的抗心律失常作用
• 国内报道43例扩张型心肌病室性心律随访4年发 现： • 持续应用莫雷西嗪能有效的减少近期(1 ～2 年) PVC 数量，但远期(3～4 年)效果，其不仅不能 使PVC 数减少，且能使PVC 数增加，这可能与 其致心律失常有关。 • 在死亡的14 例中，有9 例为恶性室性心律失常 的直接结果，莫雷西嗪的应用并未使心律失常性 猝死减少，相反能使心力衰竭性死亡增加，这可 能与其潜在的负性肌力有关。
迟(晚期)后除极
• delayed after depolarization • 细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接 近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。 • 诱发迟后除极的因素有强心甙中毒、心肌 缺血、细胞外高钙等
抗心律失常治疗
• 降低自律性 • 减少后除极 • 消除折返
莫雷西嗪的电生理作用
触发活动
• 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 产生一个提前的除极化，称为后除极(after depolarization), 后除极的扩布即会触发异 常节律，发生心律失常。
图7 早期后除极与延迟后除极触发导致冲动发生异常（触发激动）
早期后除极
• （early afterdepolarization) • 一种发生在完全复极之前的后除极，常发 生在2，3相复极中，APD过度延长时易于 发生。 • 早后除极所触发的心律失常以尖端扭转型 心动过速常见。
莫雷西嗪的抗心律失常作用
• 张麟等对103例近期起病房颤患者的随 机对照研究发现：口服莫雷西嗪能有效 预防近期阵发性房颤的发作, 3天内效果 明显优于口服普罗帕酮(600mg/d), 3天 后至4周两组间无明显差异。
孤立性房颤
• 56 例患者,男42 例、女14 例,年龄52 ±18. 5 岁 • 经心电图和Holter 证实为阵发性房颤,且无器质性心 脏病者 • 用药前3 天停用各种抗心律失常药物,然后给予莫雷 西嗪,剂量从450 mg/ d 开始,无效者每隔2～3 天剂量 增加至800 mg/ d ,分3～4次口服 • 疗效判定:显效为用药后房颤消失或发作次数较用药 前减少90 %以上,有效为房颤发作次数较用药前减少 50 %以上,无效为达不到上述标准。 • 有效者出院后继续用药,每个月复查,观察疗效和不良 反应,随访6 个月
莫雷西嗪的药代动力学
• 本药与西咪替丁合用时，因后者抑制肝微 粒体酶，可使本药半衰期延长1倍，故二者 合用时，应调整本药剂量，但西咪替丁不 影响其疗效。 • 在肾功能正常者中，与地高辛合用时，二 者血浆浓度均无显著改变。提示二者间无 明显的相互作用。与华法令或心得安合用 时，亦无明显的药物间相互作用。
Biollaz J, Shaheen O, Wood AJ．Cimetidine inhibition of ethmozine metabolism．Clin Pharmacol Ther. 1985 Jun;37(6):665-8. Kennedy HL．et al. Drug interaction with ethmozine (Moricizine HCl)．Am J Cardiol. 1987 Oct 16;60(11):79F-82F. Review.
• 解剖性折返 发生的决定 因素 1.存在解剖学 环路 2.环路中各部 位不应期不 一致 3.环路中有传 导性下降的 部位
自律性异常
• 当交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞 受到机械牵张时，动作电位4相斜率增加， ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ房结以外的起搏传导系统心肌纤维自律 性增高 • 原来没有自律性的心房、心室肌在缺血缺 氧条件下可出现异常自律性，且它们形成 的冲动频率超过窦房结，这种异常自律性 向周围组织扩布可产生早搏或心动过速
心律失常发生机制
• 折返 • 自律性异常 • 触发活动
折返(reentry)
• 折返reentry:一次冲动下传后，又可顺着环路折 回，再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引发快速型 心律失常的重要机制之一. • 解剖性折返 房室结折返性室上性心动过速 房室折返性室上性心动过速 房扑、房颤 • 功能性折返 心肌梗死后疤痕区与正常组织间细胞间藕联 改变所导致的折返型室性心动过速
LV Rosenshtraukh. Electrophysiologic aspects of Moricizine HCl．Am J Cardiol，1987；60：27 LV Rosenshtraukh. Effect of ethmozine on the automatic function of the AV node and sinoatrial conduction in the patients with normal and impaired function of the sinoatrial node．Kardiologiia，1983；23：47
莫雷西嗪的抗心律失常作用
• 张云等在对67例非瓣膜病心房纤颤予口服 莫雷西嗪研究发现，心功能Ⅰ~Ⅱ级转律成 功34/47例(72.34%)，与心功能Ⅲ级7/20例 (35%)比较差异有非常显著性(P<0.01)，其 次与病程有关，房颤维持时间<1年者21/29 例(72.41%)转为窦性心律，>1年者仅为 20/38例(52.6%)。两组比较差异有显著性 (P<0.05)。而与心脏病类型、左房内径大小、 患者年龄无相关性。
孤立性房颤
• 56 例显效24 例(42. 8 %) ,有效14 例(25 %) ,总有效率67. 9 %; • 38 例有效患者中,服用450 mg/ d 者15 例, 服用600mg/ d 者20 例,服用800 mg/ d 者3 例。 • 用药前后心电图检查无明显变化。 • 肝肾功能在用药后无异常。
Howric DL，et a1. Disposition of moricizine(ethmozine) in healthy subjects after oral administratian of radiolablled drug．Eur J Clin Pharmacol，1987；32： 607 Woosley RL，Moganroth J. Pharmacokinetics of moricizine HCl. Am J Cardiol. 1987 Oct 16;60(11):35F-39F. Review. Morganroth J，et al．Abstracts of the 54th Scientific sessions: clinical research cardiovascular drugs antiarrhymics．Circulation，1981；64(4)Supp Ⅳ:263
抗心律失常药物治疗
莫雷西嗪的基础与临床
moricizine
朱文青
莫雷西嗪的临床与基础
• 莫雷西嗪(Moricizine，又名乙吗噻嗪 Ethmozine)是常见的抗心律失常药物之一。 该药属吩噻嗪类衍生物，化学结构为
莫雷西嗪的临床与基础
• 1964年由苏联合成，美国杜邦公司于70年代从苏 联引进，1989年获得美国FDA批准。并完成4期 临床研究。我国于1980年由天津医药工业研究所 试制，并完成药理、毒理等试验，1985年开始应 用于临床。研究结果表明：该药有较好的抗心律 失常作用，对房性、室性过早搏动，房性、室性 心动过速。室上性心动过速(室上速)、预激综合 征伴室上速有效，作用快，副作用小，对心肌无 抑制。长期服用较安全，对儿童疗效亦佳。总有 效率75%～85%。
浦介麟，等．乙吗噻嗪对颓激综合征伴室上性心动过速患者的临床电生理效应。中华心血管病杂志，1988；16(6)：329 Vaucnan William EM．Classification of the antiarrhythmic action of moricizine．J Clin Pharmacol，1991；31：216
莫雷西嗪对室颤和ICD除 颤影响
• 莫雷西嗪不改变室颤诱发或ICD除颤阈值， • 肾上腺素将ICD除颤阈值从20.8J，提高到 23.7J • 莫雷西嗪对植入ICD的患者是安全的抗心律 失常药物 • 内源性肾上腺素水平升高可导致ICD除颤阈 值升高，除颤难度加大。
CAST Ⅱ研究
• CAST II研究(Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II)抑制心律失常研究II • 目的：莫雷西嗪对心梗后存活者的抗心律失常作用 以及与生活质量的关系 • 随机，双盲，安慰剂对照 • 初期试验1325名患者（665人服用莫雷西嗪，660 人服用安慰剂），长期试验1155名患者（581人服 用莫雷西嗪，574人服用安慰剂）。时间：心梗90 天之内。长期试验纳入1374名患者 • 随访2周（初期试验），平均18个月（长期试验） • 治疗：莫雷西嗪200 mg一天三次（初期试验）， 增加至300 mg 一天三次（长期试验）, 或安慰剂 （所有试验）